《医学免疫学与医学微生物学》课件第四章-免疫系统.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四章,免疫系统,免疫系统的组成,免疫器官,中枢免疫器官,外周免疫器官,免疫组织,免疫细胞,免疫分子,又称为初级（一级）淋巴器官,，,是各类免疫细胞发生、分化和成熟的场所。,第一节,免疫器官,一,骨髓,(bone marrow),1.,造血器官,;,各种免疫细胞的发源地,;,2.,B,细胞发育、分化、成熟的场所。,3.,体液免疫应答发生的场所,返回,1.,结构,二 胸腺（,thymus,）,胸腺微环境：胸腺上皮细胞，胸腺细胞,（,1,）,培育和输出成熟的,T,细胞,（,2,）产生胸腺激素,2.,胸腺的,功能无胸腺裸鼠,二、外周免疫器官,又称为次级（二级）淋巴器官，,是淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及产生免疫应答的场所,包括淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织等,1.,结构,一 淋巴结,（,lymph nodes,，,LN),胸腺依赖区：主要为,T,细胞定居,深皮质区（副皮质区）,非胸腺依赖区：主要为,B,细胞定居,浅皮质区,2.,功能,（,1,）,T,细胞（,75%,）和,B,细胞（,25%,）定 居的场所,（,2,）产生免疫应答：淋巴结是针对,淋 巴液,中抗原的免疫应答场所,（,3,）参与淋巴细胞再循环,（,4,）过滤和清除异物,淋巴细胞再循环,淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器,官之间反复循环的过程。促进抗原递呈,细胞与抗原的接触，补充更新淋巴组织,中的淋巴细胞。,再,循环意义,淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布更合理；,淋巴组织可不断从循环池中得到新的淋巴细胞补充，有利于增强机体免疫功能；,通过再循环，增加了,T,、,B,与抗原与,APC,接触机会；,通过再循环，使机体免疫器官与组织相互联系构成一个有机整体。,二 脾 脏,(spleen),1.,结构,胸腺依赖区：主要为,T,细胞定居，是在白髓内沿中央动脉分布的淋巴组织。,非胸腺依赖区：主要为,B,细胞定居，是在白髓内淋巴小结和生发中心。,2.,功能,（,1,）,T,细胞和,B,细胞定居的场所,（,2,）产生免疫应答,:,脾脏是针对来自血液,中抗原的免疫应答场所，也是体内产生抗体的主要器官。,（,3,）合成某些生物活性物质（补体成分）,（,4,）血液过滤作用,三、黏膜免疫系统（黏膜相关淋巴组织）,呼吸道、肠道、泌尿生殖道固有层和上皮细胞下散在无被膜淋巴组织；,某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠派氏集合淋巴结、阑尾。,人体粘膜表面积约,400M,2,，约,50%,淋巴组织存在于粘膜系统，是局部特异性免疫应答的主要部位,。,粘膜免疫系统组成,肠相关淋巴组织,鼻相关淋巴组织,支气管相关淋巴组织,肠 粘 膜 淋 巴 组 织 的 结 构,小肠绒毛细胞,引流淋巴管,粘液层,肌肉层,输出淋巴管,B,细胞,T,细胞,浆细胞生发中心,M,细胞,参与粘膜局部免疫应答,产生分泌型,IgA,粘膜淋巴组织的功能,免疫细胞,免疫活性细胞,泛指所有参与免疫反应的细胞及其前身，包括造血干细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞和粒细胞等。,能够接受抗原刺激、产生特异性的活化、增殖、分化并形成效应产物的淋巴细胞,。,第二节 免疫细胞,免疫细胞,免疫细胞的起源与分化,红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 浆细胞,T,细胞,NK,细胞,免疫细胞,（一）淋巴细胞,淋巴细胞分,T,细胞、,B,细胞和,NK,细胞,3,类。,T,细胞：,分,3,个亚群。,（,1,）辅助性,T,细胞：,简称,Th,细胞，可分泌多种淋巴因子，辅助,B,细胞和,Tc,细胞进行免疫应答。,（,2,）抑制性,T,细胞：,简称,Ts,细胞，抑制细胞免疫和体液免疫。,（,3,）细胞毒性,T,细胞：,简称,Tc,细胞，直接杀伤靶细胞，此为细胞免疫。,T,细胞的表面分子及其作用,:,CD(cluster of differentiation),抗原,:,血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。来自不同实验室的单克隆抗体识别的同一分化抗原称,CD.,CD3:,(1),表达于所有成熟,T,细胞表面,是,T,细胞,的表面标志,(2),形成,TCR-CD3,复合体,稳定,TCR,的,结构,传递活化信号,CD4,和,CD8,:,(1),参与,T,细胞在胸腺内的发育成熟分化,(2),将,T,细胞分为不同的亚群,CD4(TH,TD)CD8(Ts,Tc,),(3)CD4 MHCII,CD8 MHCI,，,加强,T,细胞与,APC,细胞的作用，参与,TCR-CD3,信号转导,T,细胞的功能,（一）,CD4+,辅助性,T,细胞,:,1.,TCR,识别抗原是,MHCII,类分子限制,2.,Th,细胞辅助,B,T,及其它免疫细胞的增,殖分化,3.,根据产生细胞因子的种类不同分,:,Th0,细胞：分化为,Th1,和,Th2,细胞,Th1:,与细胞免疫有关,Th2:,与体液免疫有关,（二）,CD8,+,杀伤性,T,细胞,(,CTL):,1.TCR,识别抗原是,MHCI,类分子限制,2.,识别存在于靶细胞表面上的,MHCI,类分子与抗原复合物,杀伤靶细胞,杀伤机制：,细胞裂解、细胞凋亡,杀伤过程：,1.,接触相,2.,分泌相,3.,裂解相,B,淋巴细胞：,受抗原刺激后增殖分化为浆细胞。,功能：,1.,产生抗体,2.,提呈抗原,3.,分泌细胞因子参与免疫调节，炎症反应和造血,自然杀伤细胞及其作用,自然杀伤细胞（,natural killer,NK,）,:,无须抗原预先作用，可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，在机体免疫监视和早期抗感染过程中起重要作用,NK,细胞的表面标志,CD3-,、,CD56+,、CD16+,抗体依赖细胞介导细胞毒作用（,ADCC,）,:,IgG,抗体与靶细胞表面的表位特异性结合后，可通过其,Fc,段与,NK,细胞表面受体结合，使,NK,细胞对靶细胞产生定向非特异性杀伤作用。,（二）单核吞噬细胞系统,来源于单核细胞系，具有强的吞噬能力的细胞系统，包括幼单核细胞、单核细胞和巨噬细胞。,（三）抗原提呈细胞,捕捉处理抗原，形成抗原肽,-,MHC,分子复合物，并将其提呈给,T,细胞，主要有树突状细胞和巨噬细胞等。,T,细胞,B,细胞,NK,细胞,主要功能,抗原识别,抗原识别,细胞毒性,细胞免疫,体液免疫,免疫监视,免疫调节,免疫调节,分布,外周血液,70%,75%,10%,15%,10%,淋巴结,70%,75%,20%,25%,很少,脾脏,30%,50%,50%,65%,5%,表,1-1,不同淋巴细胞及功能简介,第三节 免疫分子,根据功能可大致分为六大类：,白细胞介素,肿瘤坏死因子,干扰素,集落刺激因子,趋化因子,生长因子,一、白细胞介素,（,interleukins,，,ILs,）,是能够介导白细胞间及其他,细胞间相互作用的细胞因子。,1.IL-2(,又称,T,细胞生长因子,TCGF),：,细胞来源：主要由,T,细胞产生。,作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。,主要生物学功能：,（,1,）活化,T,细胞，促细胞因子产生；,（,2,）刺激,NK,细胞增殖，增强NK,杀伤活,性及产生细胞因子，诱导,LAK,细胞产,生；,（,3,）促,B,细胞增殖和分泌抗体。,2.IL-4,细胞来源：主要由,Th2,细胞、肥大细胞及嗜,碱性粒细胞产生。,主要功能：,（,1,）促细胞增殖、分化；,（,2,）,诱导,IgG1,和,IgE,产生；,（,3,）促进,Th0,细胞向,Th2,细胞分化；,（,4,）抑制,Th1,细胞活化、分泌细胞因子；,（,5,）协同,IL-3,刺激肥大细胞增殖等。,3,、,IL-6,：,细胞来源：主要由单核巨噬细胞、,Th2,细胞、血管内皮细胞、成纤,维细胞产生。,主要功能：,（,1,）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；,（,2,）刺激细胞增殖及,CTL,活化；,（,3,）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参,与炎症反应；,（,4,）促血细胞发育。,4,、,IL-10,：,细胞来源：,Th2,细胞和单核巨噬细胞,（主要）；上皮细胞。,主要功能：,（,1,）抑制前炎症细胞因子产生；,（,2,）抑制,MHC-II,类分子和,B-7,分子,的表达；,（,3,）抑制,T,细胞合成,IL-2,、,IFN-,等,细胞因子；,（,4,）可促,B,细胞分化增殖。,5.IL-12,：,细胞来源：主要由单核,-,巨噬细胞、,B,细,胞产生。,主要功能：,（,1,）激活和增强,NK,细胞杀伤活性及,IFN-,产生；,（,2,）促,Th0,细胞向,Th1,细胞分化,分泌,IL-2,、,IFN-,；,（,3,）,增强,CD8,+,CTL,细胞杀伤活性；,（,4,）可协同,IL-2,诱生,LAK,细胞；,（,5,）抑制,Th0,细胞向,Th2,细胞分化和,IgE,合成。,二、肿瘤坏死因子（,tumor,necrosis factor,TNF,）：,根据来源和结构不同，可分为：,TNF-,TNF-,三、干扰素,(interferon,IFN),：,1.,分型,-,根据其来源、结构及生物学性质：,I,型：,细胞来源：,IFN-,：,由白细胞（主要单核吞噬细,胞）产生；,IFN-,：,由成纤维细胞产生；,二者结合相同受体,主要诱生剂：病毒，,polyI,-C(,人工合成,双股,RNA),II,型,:,IFN-,主要,细胞来源：,活化的,T,细胞和,NK,细胞。,主要诱生剂：,抗原或有丝分裂原。,四、集落刺激因子,(colony-stimulating factor,，,CSF),：,概念：,选择性刺激造血干细胞分化发育成某一细,胞谱系的细胞因子的统称。,包括：,G-CSF M-CSF GM-CSF,EPO,等,干细胞因子,（,stem cell factor,，,SCF,，,又称,c-Kit,配体）,存在形式：跨膜型,分泌型,细胞来源：骨髓基质细胞。,生物学功能：,A.,刺激多能造血干细胞发育；,B.,刺激肥大细胞增殖。,细胞,-,巨噬细胞集落刺激因子,granulocyte-macrophage CSF,，,GM-CSF,）,细胞来源：活化的,T,细胞、单核,-,巨噬细,胞、内皮细胞、成纤维细胞,等。,生物学功能：,A.,刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；,B.,刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核,细胞分化。,粒细胞集落刺激因子,(G-CSF),细胞来源：活化的,T,细胞、单核,-,巨,噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。,生物学功能：,A.,刺激粒细胞前体细胞的分化成,熟；,B.,增强成熟粒细胞的吞噬杀伤,功能，延长其存活时间。,巨噬细胞集落刺激因子（,M-CSF,）,细胞来源：单核,-,巨噬细胞、淋巴细胞、,纤维母细胞、内皮细胞、,上皮细胞等生物学功能：,A.,刺激单核,-,巨噬细胞增殖分化；,B.,延长单核,-,巨噬细胞存活时间，,增强其功能。,红细胞生成素（,erythropoietin,，,EPO,）,细胞来源：肾小管周围间质细胞。,生物学功能：促骨髓红细胞前体,分化成为成熟红细胞。,五、趋化因子（,chemokines,）,概念：吸引白细胞向一定方向移,行，也可刺激白细胞活化,的小分子蛋白。,六、生长因子（,growth factor,，,GF,）,包括：,TGF-(transforming growth factor-,，,转化生长因子,-),；,EGF(epithelial growth factor,，,表皮生长因子,),；,FGF(fibroblast growth factor,，,成纤维细胞生长因子,),；,NGF(nerve growth factor,，,神经生长因子,),；,PDGF(platelet-derived growth factor,，,血小板源性生长因子,),；,VEGF(vascular endothelial cell growth factor,，,血管内皮细胞生长因子,),等。,