1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,内分泌总论,1,内分泌与代谢病,第1页,内分泌系统:,固有内分泌腺,内分泌组织和细胞,激素分泌方式:,内分泌,旁分泌,自分泌,胞内分泌,2,内分泌与代谢病,第2页,内分泌发展三大阶段,1.腺体内分泌学研究:,2.组织内分泌学研究,3.分子内分泌学研究,腺体切除前后生理生化改变及用腺体提取物回补后恢复情况,分析 腺体提取物化学结构,制备类同 物(anologue)和拮抗物(antagonist),3,内分泌与代谢病,第3页,一.激素分类和作用机制,(一)分类,1.肽类激素:,甲状旁腺素、胰岛素、降钙素
2、2.氨基酸类激素:T,4,、T,3,3.胺类激素:,肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺,5-羟色胺,4.类固醇激素:,皮质醇、醛固酮、性激素,维生素D,3,(二)激素降解与转换,4,内分泌与代谢病,第4页,(三)激素作用机制,1.作用于胞膜受体:肽类激素,胺类激素,前列,腺素。多分子量较大,水溶,性,不能经过细胞膜脂质,双分子层。,2.作用于胞内受体:类固醇,T,3,,Vit D,维甲酸,,分子量小,脂溶性,易于经过,胞膜脂质双分子层作用于胞,浆或胞核受体。,5,内分泌与代谢病,第5页,胰岛素样 生长激素 氨类激素 神经递质,生长因子 催乳素 神经递质 氨基酸,细胞因子 前列腺素,图7-1-1
3、膜受体激素作用机制,含内在激酶 与激酶连接 偶连G蛋白 配基把闸,受体 受体 受体 离子通道,酪氨酸激酶 受体外 腺苷酸环化酶,丝氨酸激酶 酷氨酸激酶 鸟苷酸环化酶,苏氨酸激酶 底物 磷脂酶C,第二信使cAMP,Ca2+,Na+,K+,Cl-,cGMP,Ca2+,IP3,DAG,蛋白磷酸化 蛋白磷酸化 蛋白磷酸化,磷酸化介导生物作用 非磷酸化介导,生物作用,酶活性增强或抑制DNA和RNA,合成蛋白合成膜功效:葡萄糖、,氨基酸转运细胞生长和分化,6,内分泌与代谢病,第6页,细胞质,结合,受体,结合和,转位,mRNA,粗面内质网 核糖体,生物反应 蛋白合成,细胞核受体,活化类固醇,受体复合体,类固
4、醇,图7-1-2 类固醇激素作用机制,类固醇,复合体,类固醇,反应元件,染色质DNA,mRNA前体,mRNA,7,内分泌与代谢病,第7页,二、内分泌系统调整,(一)神经系统与内分泌系统相互调整,神经内分泌细胞 一类特化了神经细胞,经树突接收神经递质影响(NA,Ach,5-HT.dopamine.tyrosine),发生膜去极化,经轴突释放神经内分泌激素,后者于正中隆起处进入垂体门脉系统,抵达垂体前叶作用于对应靶细胞产生效应。,8,内分泌与代谢病,第8页,(二)内分泌系统反馈调整,下丘脑、垂体、靶腺(甲状腺、肾上腺、性腺)之间存在反馈调整,而反馈调整则使三者之间形成了一个类似工程学上闭合环路,指
5、示器(下丘脑,垂体)发出指令影响效应器(靶腺)活动,使激素分泌增多,而效应器经过返回信息,反作用于指示器,调整和校正指示器功效。,反馈:,指效应器对指示器反作用。如这种反作用结果使指示器活动增强正反馈;如作用结果使指示器活动减弱负反馈,9,内分泌与代谢病,第9页,比如:下丘脑-垂体-甲状腺轴,经过下丘脑神经内分泌细胞分泌TRH,经垂体门脉系统抵达腺垂体,使TSH分泌细胞分泌促甲状腺素(TSH),后者经血循环抵达甲状腺,作用于腺泡细胞膜上特异性受体,经过受体后一系列中介过程,增加了TPO活性,促进碘氧化,酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合,使T,3、,T,4,合成份泌增多,血中游离T,3,增多,反馈抑制
6、下丘脑垂体,使TRH、TSH分泌进而FT,3,,FT,4,水平下降。正常情况下,在下丘脑、垂体调整和靶腺之间反作用之下维持甲功在一个狭小正常范围内。,反馈关系也见于激素和代谢物质之间,如:胰岛素和血糖;Ca,2+,和PTH(甲状旁腺素);ADH(抗利尿激素)和渗透压、Na,+,和醛固酮.,10,内分泌与代谢病,第10页,11,内分泌与代谢病,第11页,(三)免疫系统和内分泌功效,(1)内分泌对免疫影响:,糖皮质激素、性激素、前列腺素E抑制免疫应答,生长激素、甲状腺激素、胰岛素促进免疫应答,(2)免疫对内分泌影响:,I L,1,使CRH合成增多,I L,2,促使PRL.TSH.ACTH.LH.F
7、SH.GH释放增多.,免疫相关性内分泌病:,桥本氏甲状腺炎、Graves、,type 1 DM、Addison.,内分泌相关免疫病:本身免疫病多见于女性,提醒与性激素相关;用糖皮质激素治疗有效,也提醒与激素相关。,12,内分泌与代谢病,第12页,三.内分泌疾病分类,1.依据轴概念分类:,Primary or Secondary.,eutopic ectopic,2.依据病变部位:,垂体病、肾上腺病、性腺疾病,3.依据功效:,机能亢进,机能正常,机能减退,13,内分泌与代谢病,第13页,四.诊疗标准,完整内分泌疾病诊疗应包含:,功效诊疗、病理诊疗、病因诊疗,1.功效诊疗,(1)问询病史和查体常可
8、能得到一明晰初步诊疗,(2)试验室检验和资料分析,A.代谢紊乱证据:,糖、蛋白、脂肪、电解质、,酸碱度,14,内分泌与代谢病,第14页,B.激素分泌情况,C.动态功效测定,兴奋试验,如ACTH、HCG、TRH、GnRH 适于低减情况,查贮备;,抑制试验,适于功效亢进时,查反馈关系、分泌有没有自主性,是否有功效性肿瘤存在,如地塞米松抑制试验。,15,内分泌与代谢病,第15页,2.病理诊疗,(1)影像学检验:X线、CT、MRI,(2)放射性核素检验:甲状腺,125,I 扫描,亲肿瘤核素扫,描,(3)超声,(4)细胞学检验:细针活检、免疫化学检验,(5)静脉分段取血测激素,3.病因诊疗,16,内分泌与代谢病,第16页,五、治疗:,(一)对功效亢进者,(1)手术切除造成功效亢进肿瘤或增生组织,(2)放射治疗毁坏功效亢进肿瘤或增生组织,(3)药品治疗,A.抑制激素合成,如PTU,B.抑制激素释放,如复方碘,SS(抑制GH、PRL、Ins 释放),C.阻断激素受体,如Regitin、antisteron,D.拮抗激素作用,如胰高血糖素治疗低血糖症,E.破坏分泌激素细胞,如米托坦治疗肾上腺瘤,17,内分泌与代谢病,第17页,