分化型甲状腺癌患者喉前淋巴结转移影响因素分析及预测模型的构建与验证.pdf

临床研究论著分化型甲状腺癌患者喉前淋巴结转移影响因素分析及预测模型的构建与验证王宁刘金彪乔楠作者 简 介:王 宁,男,4 0岁,汉 族,硕 士,副 主 任医师。主 要 研 究 成 果:发表专业论文5篇。研究方向:甲 状 腺 疾 病 诊断与治疗。【摘要】目的基于临床病理特征和肿瘤标志物,探讨分化型甲状腺癌患者喉前淋巴结转移影响因素,并构建与验证其列线图预测模型。方法将9 6例甲状腺癌患者根据有无喉前淋巴结转移分为转移组与未转移组,收集两组临床病理特征、肿瘤标志物(甲状腺球蛋白、甲状腺球蛋白抗体、癌胚抗原、血管内皮生长因子)水平,采用L o g i s t i c回归分析探讨分化型甲状腺癌喉前淋巴结转移影响因素,构建列线图预测模型,并进行验证。结果两组肿瘤位置、病灶个数、肿瘤最大径、包膜侵犯、中央区非喉前淋巴结转移情况比较差异有统计学意义(P0.0 5);转移组血清甲状腺球蛋白抗体、癌胚抗原、血管内皮生长因子水平高于未转移组(P0.0 1)。L o g i s t i c回归分析显示,腺体上1/3或峡部肿瘤、病灶多发、肿瘤最大直径、包膜侵犯、中央区非喉前淋巴结转移、血清甲状腺球蛋白抗体、癌胚抗原、血管内皮生长因子是分化型甲状腺癌患者喉前淋巴结转移的独立危险因素(P0.0 5);受试者工作特征曲线显示,该预测模型预测喉前淋巴结转移的曲线下面积为0.9 5 4(9 5%C I:0.9 0 11.0 0 0),敏感度为9 0.4 8%,特异度为9 3.3 3%。结论腺体上1/3或峡部肿瘤、病灶多发、肿瘤最大直径、包膜侵犯、中央区非喉前淋巴结转移、血清甲状腺球蛋白抗体、癌胚抗原、血管内皮生长因子是分化型甲状腺癌患者喉前淋巴结转移的独立危险因素,根据上述因素构建的列线图预测模型具有可靠的预测价值。【关键词】分化型甲状腺癌;喉前淋巴结转移;临床病理特征;肿瘤标志物;影响因素;列线图预测模型 d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-1 8 7 X.2 0 2 3.0 4.0 0 3【中图分类号】R5 8 1.0 4【文献标识码】AI n f l u e n c i n g f a c t o r s o fp r e l a r y n g e a l l y m p h n o d e sm e t a s t a s i s i np a t i e n t sw i t hd i f f e r-e n t i a t e dt h y r o i dc a n c e ra n dt h ec o n s t r u c t i o na n dv a l i d a t i o no fp r e d i c t i v em o d e lW a n gN i n g,L i uJ i n b i a o,Q i a oN a n(T h eF i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a lo f H e n a n U n i v e r s i t yo f S c i e n c ea n d T e c h n o l o g y,L u o y a n g4 7 1 0 0 3,H e n a n,C h i n a)【A b s t r a c t】O b j e c t i v e T oe x p l o r e t h e i n f l u e n c i n gf a c t o r so fp r e l a r y n g e a l l y m p h n o d e s(P L N)m e t a s t a s i s i np a t i e n t sw i t hd i f f e r e n t i a t e dt h y r o i dc a n c e r(D T C)b a s e do nc l i n i c o p a t h o l o g i c a l f e a t u r e sa n dt u m o rm a r k e r sa n d t oc o n s t r u c t a n dv a l i d a t en o m o g r a mp r e d i c t i o nm o d e l.M e t h o d s N i n e t y-s i xD T Cp a t i e n t sw e r ed i v i d e di n t om e t a s t a s i sa n dn o n-m e t a s t a s i sg r o u pa c c o r d i n gt o t h ep r e s e n c eo r a b s e n c eo fP L N m e t a s t a s i s,c l i n i c o-p a t h o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c s a n d t u m o rm a r k e r st h y r o g l o b u l i n(T g),t h y r o g l o b u l i na n t i b o d y(T g A b),c a r-c i n o e m b r y o n i ca n t i g e n(C E A),v a s c u l a re n d o t h e l i a lg r o w t hf a c t o r(V E G F)l e v e l sc o l l e c t e d,i n f l u e n c i n gf a c t o r s o fP L Nm e t a s t a s i s e x p l o r e du s i n gL o g i s t i c r e g r e s s i o na n a l y s i s,a n dn o m o g r a mp r e d i c t i o nm o d e lw a sc o n s t r u c t e da n dv a l i d a t e d.R e s u l t s T h e i n t e r g r o u pd i f f e r e n c e s i n t u m o r l o c a t i o n,n u m b e r o f l e s i o n s,m a x-i m u mt u m o rd i a m e t e r,e n v e l o p e i n v a s i o n,a n dn o n-P L Nm e t a s t a s e s i nc e n t r a l a r e aw e r e s t a t i s t i c a l l ys i g n i f-i c a n t(P0.0 5);s e-r u m T g A b,C E A,a n dVE G Fl e v e l sw e r eh i g h e r i nm e t a s t a s i s t h a nn o n-m e t a s t a s i sg r o u p(P0.0 1).作者单位:4 7 1 0 0 3(河南洛阳)河南科技大学第一附属医院L o g i s t i c r e g r e s s i o na n a l y s i ss h o w e dt h a t i n d e p e n d-e n t r i s kf a c t o r so fP L N m e t a s t a s i s i n c l u d e dt u m o r51临床心身疾病杂志2 0 2 3年7月第2 9卷第4期JC l i nP s y c h o s o mD i s,J u l.2 0 2 3,V o l2 9,N o.4i nt h eu p p e r1/3o f t h eg l a n do r i s t h m u s,m u l t i p l e l e s i o n s,m a x i m u mt u m o rd i a m e t e r,e n v e l o p e i n v a s i o n,n o n-D L N m e t a s t a s i s i nt h ec e n t r a l r e g i o n,s e r u m T g A b,C E A,a n dV E G F(P0.0 5);t h eR e c e i v e rO p e r a t i n gC h a r a c t e r i s t i c(R O C)c u r v es h o w e dt h a ta r e au n d e rt h ec u r v ew e r e0.9 5 4(9 5%C I:0.9 0 11.0 0 0),s e n s i t i v i t y9 0.4 8%,a n ds p e c i f i c i t y9 3.3 3%.C o n c l u s i o n I n d e p e n d e n t r i s kf a c-t o r so fP L N m e t a s t a s i s i n c l u d et u m o r i nt h eu p p e r1/3o f t h eg l a n do r i s t h m u s,m u l t i p l el e s i o n s,m a x i-m u mt u m o rd i a m e t e r,e n v e l o p e i n v a s i o n,n o n-D L N m e t a s t a s i s i nt h ec e n t r a l r e g i o n,s e r u mT g A b,C E A,a n dV E G F,p r e d i c t i v ev a l u eo f c o n s t r u c t e dn o m o g r a mp r e d i c t i o nm o d e l b a s e do nt h ea b o v e-m e n t i o n e d f a c-t o r s i s r e l i a b l e.【K e y w o r d s】D T C;P L N m e t a s t a s i s;c l i n i c o p a t h o l o g i c a l f e a t u r e s;t u m o rm a r k e r s;i n f l u e n c i n gf a c t o r s;n o-m o g r a mp r e d i c t i o nm o d e l分化型甲状腺癌(d i f f e r e n t i a t e dt h y r o i dc a r c i-n o m a,D T C)是甲状腺癌的主要病理类型,8 0%以上的D T C为乳头状癌,极易发生淋巴结转移,其中喉前淋巴结(d e l p h a i nl y m p hn o d e,D L N)是常见的转移部位,D L N转移是D T C病灶残留和局部复发转移的主要因素之一,可作为提示D T C预后不良的重要预测指标1-2。因此,明确D L N转移的影响因素,对识别D L N转移高危患者、制定合理手术方案具有重要指导意义。临床病理特征是反映D T C病情进展的重要临床资料3-4。甲状腺球蛋白(t h y r o-g l o b u l i n,T g)、甲 状 腺 球 蛋 白 抗 体(t h y r o g l o b u l i na n t i b o d y,T g A b)、癌胚抗原(c a r c i n o e m b r y o n i c a n t i-g e n,C E A)、血管内皮生长因子(V a s c u l a re n d o t h e l i-a l g r o w t hf a c t o r,V E G F)均是D T C的肿瘤标志物,能有效反映肿瘤发展情况5-6。本研究基于临床病理特征和肿瘤标志物分析了D T C患者D L N的影响因素,并构建与验证列线图预测模型,旨在为临床准确预测D T C转移、制定防治措施提供依据。1对象与方法1.1对象选取2 0 1 9年1月2 0 2 2年1月河南科技大学第一附属医院收治的D T C患者为研究对象。入组标准:(1)均经超声、细针穿刺或病理组织检查证实为D T C;(2)临床资料完整;(3)患者及家属对本研究知情同意,并签署知情同意书。排除标准:(1)伴有自身免疫性甲状腺炎、甲状腺功能减退或亢进的患者;(2)有颈部放化疗、手术或外伤史的患者;(3)心、肝、肾等重要脏器功能严重异常的患者;(4)妊娠期或哺乳期女性;(5)合并其他恶性肿瘤的患者。符 合 纳 入 标 准 共9 6例 患 者,按 照 有 无D L N转移分为转移组2 1例与未转移组7 5例。本研究经河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会审核批准。1.2方法1.2.1资料收集通过医院电子病历档案收集两组年龄、性别、体质量指数(b o d ym a s s i n d e x,BM I)、病理类 型、肿 瘤 位 置、病 灶 个 数、肿 瘤 最 大 直 径、B R A F V 6 0 0 E基因突变、包膜侵犯、中央区非D L N转移情况以及肿瘤标志物水平等临床病理特征,均采用双人录入的形式。肿瘤标志物检测:于患者入院当 日 清 晨 采 集 空 腹 静 脉 血3 m L,30 0 0rm i n-1,离心1 0m i n,取上清液,保存于-8 0 恒温冰箱内,备用。采用放射免疫分析法检测血清T g、T g A b水平,采用酶联免疫吸附法检测血清C E A、V E G F水平,试剂盒均购自北京华夏远洋科技有限公司,所有操作严格按照说明书进行。1.2.2统计学方法采用统计学软件S P S S2 2.0处理数据,计量资料进行正态分布检验,符合正态分布的资料以均数标准差(xs)表示,采用独立样本t检验;计数资料以百分率(%)表示,采用2检验;D T C患者D L N转移的影响因素采用L o g i s t i c回归分析;列线图预测模型的构建采用R软件(R 3.6.3软件包)和r m s程序包,绘制受试者工作特点(r e-c e i v e ro p e r a t i n gc h a r a c t e r i s t i c,R O C)曲线、一致性指数、校正曲线及H o s m e r-L e m e s h o w拟合优度检验评估预测价值。以P0.0 5为差异有统计学意义。2结果2.1两组临床特征比较两组肿瘤位置、病灶个数、肿瘤最大直径及有无包膜侵犯、中央区非D L N转移情况比较差异有统计学意义(P0.0 5)。见表1。61临床心身疾病杂志2 0 2 3年7月第2 9卷第4期JC l i nP s y c h o s o mD i s,J u l.2 0 2 3,V o l2 9,N o.4表1两组临床特征比较n(%)(xs)资料子项目转移组(n=2 1)未转移组(n=7 5)t/2P性别男7(3 3.3 3)2 2(2 9.3 3)0.1 30.0 5女1 4(6 6.6 7)5 3(7 0.6 7)年龄(岁)4 6.5 34.7 84 7.2 15.0 90.5 50.0 5BM I(k gm-2)2 2.7 81.3 12 2.6 21.2 40.5 20.0 5肿瘤位置腺体上1/3或峡部8(3 8.1 0)1 0(1 3.3 3)5.0 80.0 5其他位置1 3(6 1.9 0)6 5(8 6.6 7)病灶个数单发1 0(4 7.6 2)5 5(7 3.3 3)4.9 60.0 5滤泡状癌4(1 9.0 5)1 7(2 2.6 7)肿瘤最大直径(c m)1.3 20.4 40.9 30.3 04.7 20.0 1包膜侵犯是9(4 2.8 6)1 4(1 8.6 7)5.2 70.0 5否1 2(5 7.1 4)6 1(8 1.3 3)中央区非D L N转移有8(3 8.1 0)9(1 2.0 0)5.9 80.0 5未突变1 5(7 1.4 3)5 5(7 3.3 3)未检测2(9.5 2)9(1 2.0 0)2.2两 组 肿 瘤 标 志 物 水 平 比 较转 移 组 血 清T g A b、C E A、V E G F水平高于未转移组,差异有统计学意义(P0.0 5)。见表2。表2两组肿瘤标志物水平比较(xs)指标转移组(n=2 1)未转移组(n=7 5)tPT g(gL-1)8 0.0 91 6.8 27 6.2 31 4.7 31.0 30.0 5T g A b(Um L-1)7 5 2.4 81 7 7.9 13 9 1.6 51 1 4.2 81 1.2 00.0 1C E A(gL-1)4 6.7 31 3.7 03 0.4 29.5 66.2 50.0 1V E G F(p gmL-1)7 4 8.1 01 4 1.6 36 2 0.5 91 0 5.2 44.5 30.0 12.3D T C患者D L N转移影响因素L o g i s t i c回归分析以D T C患者是否发生D L N转移作为因变量(否=0,是=1),以肿瘤位置、病灶个数、肿瘤最大直径、包膜侵犯、中央区非D L N转移及血清T g A b、C E A、V E G F水平作为自变量,自变量赋值方法见表3。L o g i s t i c回归分析显示,腺体上1/3或峡部肿瘤、病灶多发、肿瘤最大直径、包膜侵犯、中央区非D L N转移及血清T g A b、C E A、V E G F是D T C患者D L N转移的独立危险因素(P0.0 1),见表4。表3自变量赋值方法自变量赋值方法肿瘤位置腺体上1/3或峡部=1,其他位置=0病灶个数多发=1,单发=0肿瘤最大直径连续变量,实际值录入包膜侵犯是=1,否=0中央区非D L N转移有=1,无=0T g A b连续变量,实际值录入C E A连续变量,实际值录入V E G F连续变量,实际值录入表4D T C患者D L N转移影响因素L o g i s t i c回归分析变量S EW a l d2O R9 5%C IP肿瘤位置(腺体上1/3或峡部)1.7 0 50.5 1 01 1.1 8 35.5 0 41.6 6 41 8.2 0 50.0 1病灶个数(多发)1.8 0 60.5 5 41 0.6 2 76.0 8 61.3 2 72 7.9 1 20.0 1包膜侵犯1.8 1 90.4 7 21 4.8 4 86.1 6 41.8 9 62 0.0 4 10.0 1中央区非D L N转移2.1 1 40.6 0 31 2.2 9 38.2 8 32.1 1 73 2.4 0 90.0 1肿瘤最大径1.9 7 80.5 6 81 2.1 3 07.2 3 02.0 4 52 5.5 6 30.0 1T g A b2.0 1 00.6 1 41 0.7 1 67.4 6 31.8 5 23 0.0 7 10.0 1C E A1.8 3 30.4 9 51 3.7 2 06.2 5 61.6 0 82 4.3 3 60.0 1V E G F1.5 9 80.4 7 61 1.2 7 14.9 4 31.4 2 51 7.1 4 90.0 1常量-3.1 0 40.8 1 11 4.7 9 3-0.0 5),提示该预测模型拟合度较好。见图2。图2校准曲线与R O C曲线3讨论大量临床实践表明7-9,准确判断D L N转移情况对D T C患者淋巴结清扫范围、手术切除范围的评估及手术方式的制定具有重要指导意义,且对术后复发风险也有一定预测作用。因此,积极探索D T C患者D L N转移的影响因素,构建可靠的预测模型势在必行。本研究显示,两组肿瘤位置、病灶个数、肿瘤最大直径、包膜侵犯、中央区非D L N转移情况比较差异有统计学意义(P0.0 5或0.0 1),提示临床应重视上述临床病理特征。在肿瘤位置方面,腺体上1/3或峡部肿瘤更易发生D L N转移,分析原因为D L N峡部甲状腺组织相对较薄,发生恶性病变后极易促使肿瘤细胞突破包膜浸润性生长,而D L N接受峡部甲状腺组织及腺体上1/3的淋巴管引流,从而导致其发生淋巴结转移的风险明显增加1 0-1 1。病灶多发、肿瘤最大直径是D T C患者D L N转移的独立危险因素,与田晨曦等1 2、刘威等1 3报道的结果相符,分析原因可能为肿瘤病灶多发、直径越大,肿瘤细胞恶性程度、转移侵袭性越高。当D T C发生81临床心身疾病杂志2 0 2 3年7月第2 9卷第4期JC l i nP s y c h o s o mD i s,J u l.2 0 2 3,V o l2 9,N o.4包膜侵犯时,原本局限于甲状腺组织内部的肿瘤细胞便会侵入并突破包膜,沿包膜外的淋巴组织向周围转移,更易引发淋巴结转移1 4。中央区非D L N转移会明显增加D L N转移风险,中央区淋巴结包括上界至甲状软骨、下界至胸腺、侧边界至颈动脉鞘内侧缘,其中包括D L N、气管前淋巴结、气管旁淋巴结,一旦中央区一个部位的淋巴结发生转移,其他部位淋巴结转移风险便会随之升高1 5-1 6。由上可知,临床在评估D L N转移风险时应重点考虑腺体上1/3或峡部肿瘤、病灶多发、肿瘤最大直径、包膜侵犯、中央区非D L N转移等临床病理特征进行综合评估。肿瘤标志物是反映肿瘤生长、增殖与转移的重要指标。本研究表明,两组血清T g水平无明显差异,结合柴吉鑫等1 7研究分析原因为T g主要由甲状腺滤泡上皮细胞合成,虽然具有较强的组织特异性,可随着甲状腺癌细胞的淋巴结转移呈升高表达,但血清T g水平极易受到其抗体或其他因素干扰,从而影响其诊断或预测效能。同时,本研究还发现,转移组血清T g A b、C E A、V E G F水平高于未转移组。其中,T g A b是T g进入血液循环后产生的抗体,除了能与T g结合之外,还能结合K细胞,经由F c受体与抗体结合致使自然杀伤细胞活性显著升高,对靶细胞产生攻击作用,从而加快甲状腺正常细胞的损伤进程,促进甲状腺癌细胞的生长、增殖与转移1 8-1 9。C E A属于广谱肿瘤标志物,在D T C患者中呈明显升高表达,具有促进肿瘤细胞分化、转移作用2 0-2 1。V E G F是促进血管生成的重要分子之一,能够促进D T C患者肿瘤血管生成,还能结合V E G F受体,增加血管通透性,促进肿瘤转移2 2-2 3。进一步进行回 归分析证实,血清T g A b、C E A、V E G F是D T C患者D L N转移的独立危险因素,可见临床可将这三种肿瘤标志物作为预测D T C患者D L N转移的重要辅助指标。此外,本研究根据 上述因素 构 建D T C患 者D L N转移的列线图预测模型,结果显示,该预测模型具有较好的一致性、拟合度,且预测D T C患者D L N转移的AU C在0.9以上,说明该预测模型具有可靠的 预测价值,可 作为临床 预 测D T C患 者D L N转移和制定防治方案的优选依据。但该预测模型也存在一定局限性,如在临床实际应用时较为繁杂,后续需根据该预测模型形成一套系统的、科学的预测风险评分工具,以便开展临床实际工作。综上所述,腺体上1/3或峡部肿瘤、病灶多发、肿瘤最大直径、包膜侵犯、中央区非D L N转移、血清T g A b、C E A、V E G F是D T C患者D L N转移的独立危险因素,根据上述因素构建列线图预测模型具有可靠的预测价值。参考文献1陈燕燕,姚园园,刘素品,等.多学科诊疗护理模式在分化型甲状腺癌患者中的应用及对生活质量的影响J.临床心身疾病杂志,2 0 2 0,2 6(1):1 7 3-1 7 4,1 8 9.2Y a nY,W a n gY,L i uN,e ta l.P r e d i c t i v ev a l u eo f t h ed e l p h i a n l y m p hn o d e i nc e r v i c a l l y m p hn o d em e t a s t a s i s o f p a-p i l l a r yt h y r o i dc a r c i n o m aJ.E u rJS u r g O n c o l,2 0 2 1,4 7(7):17 2 7-17 3 3.3H u a n gJ,S u n W,Z h a n gQ,e ta l.C l i n i c o p a t h o l o g i c a lc h a r a c t e r i s t i c sa n dp r o g n o s i so fp o o r l yd i f f e r e n t i a t e dt h y r o i dc a r c i n o m ad i a g n o s e da c c o r d i n gt ot h eT u r i nc r i t e r i aJ.E n-d o c rP r a c t,2 0 2 1,2 7(5):4 0 1-4 0 7.4J o h a rJ,B r i t t o nH,W i s e m a nS M.O l d e rp a t i e n t sw i t hd i f f e r e n t i a t e dt h y r o i dc a n c e re x h i b i tm o r ea g g r e s s i v ep a t h o-l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c s t h a ny o u n g e rp a t i e n t sJ.C a nJS u r g,2 0 2 0,6 3(1):E 6 9-E 7 0.5S u nJ,L iP,C h e nX,e ta l.T h ei n f l u e n c eo ft h y r o i ds t a t u s,s e r u mT g,T S H,a n dT g A bo nF NA-T gi nc e r v i c a lm e t a s t a t i c l y m p hn o d e so fp a p i l l a r yt h y r o i dc a r c i n o m aJ.L a r y n g o s c o p e I n v e s t i gO t o l a r y n g o l,2 0 2 1,7(1):2 7 4-2 8 2.6梁丽媚,刘绍明,袁建均,等.甲状腺癌患者超声血管化指数与肿瘤标志物和血管新生指标水平的相关性J.临床超声医学杂志,2 0 2 0,2 2(9):6 6 0-6 6 3.7L i n g Y,Z h a n gL,L iK,e ta l.C a r b o nn a n o p a r t i c l e-g u i d e di n t r a o p e r a t i v el y m p hn o d eb i o p s yp r e d i c t st h es t a t u so f l y m p hn o d e sp o s t e r i o r t o r i g h t r e c u r r e n t l a r y n g e a l n e r v e i nc N 0p a p i l l a r yt h y r o i dc a r c i n o m aJ.G l a n dS u r g,2 0 2 1,1 0(5):15 5 4-15 6 3.8丁斌.腔镜与传统手术治疗c NO期分化型甲状腺癌对照研究J.临床心身疾病杂志,2 0 1 7,2 3(5):6 5-6 7.9闫云飞,刘娜,叶贝贝,等.喉前淋巴结与甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的相关性研究J.天津医科大学学报,2 0 2 1,2 7(4):3 6 9-3 7 3.1 0李添亮,邱钧,项本宏,等.甲状腺乳头状癌喉前淋巴结转移与临床 特点 分析J.皖南 医 学院 学报,2 0 2 0,3 9(2):1 5 0-1 5 3.1 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r a l l y m p hn o d em e t a s t a s i so fp a p i l l a r yt h y r o i dc a n c e rJ.S u r g e r y,2 0 1 9,1 6 6(1):5 5-6 0.1 7柴吉鑫,陈泳,齐艳涛,等.甲状腺球蛋白和抗体定量预测分化型甲状腺癌早期淋巴结转移的列线图模型J.实用临床医药杂志,2 0 2 1,2 5(2 1):7-1 1.1 8M i nS,X i aX L,Y uB,e t a l.D i a g n o s t i c a n dp r o g n o s t i cv a l u eo f c o m b i n e dd e t e c t i o no fs e r u m T g,I F N-a n dT g A bi nt h y r o i da d e n o m aJ.C e l l M o lB i o l(N o i s y-l e-g r a n d),2 0 2 2,6 7(5):2 8 6-2 9 2.1 9L iL,S h a nT,S u nX,e ta l.P o s i t i v et h y r o i dp e r o x i-d a s ea n t i b o d ya n dt h y r o g l o b u l i na n t i b o d ya r ea s s o c i a t e dw i t hb e t t e rc l i n i c o p a t h o l o g i cf e a t u r e so fp a p i l l a r yt h y r o i dc a n c e rJ.E n d o c rP r a c t,2 0 2 1,2 7(4):3 0 6-3 1 1.2 0P a s s o sI,S t e f a n i d o u E,M e d i t s k o u-E y t h y m i a d o uS,e t a l.Ar e v i e wo f t h es i g n i f i c a n c e i nm e a s u r i n gp r e o p e r a t i v ea n dp o s t o p e r a t i v ec a r c i n o e m b r y o n i ca n t i g e n(C E A)v a l u e s i np a t i e n t sw i t hm e d u l l a r yt h y r o i dc a r c i n o m a(MT C)J.M e-d i c i n a(K a u n a s),2 0 2 1,5 7(6):6 0 9.2 1E r i c k s o nT A,S h i hY P,F a s sJ,e ta l.Tc e l l se n g i-n e e r e dt oe x p r e s si mm u n o r e c e p t o r st a r g e t i n gt h ef r e q u e n t l ye x p r e s s e d m e d u l l a r y t h y r o i d c a n c e r a n t i g e n s c a l c i t o n i n,C E A,a n dR E T M 9 1 8 TJ.T h y r o i d,2 0 2 2,3 2(7):7 8 9-7 9 8.2 2L i S P,L i S L,L i nM,e t a l.I n t e r l e u k i n-1 7a n dv a s c u l a re n d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o r:n e wb i o m a r k e r sf o rt h ed i a g n o s i so fp a p i l l a r y t h y r o i dc a r c i n o m a i np a t i e n t sw i t hH a s h i m o t o s t h y-r o i d i t i sJ.J I n tM e dR e s,2 0 2 2,5 0(1):30 0 06 0 52 1 10 6 71 2 1.2 3V e l a-G a x h aZ,S h a h i n iL,M a n x h u k a-K e r l i uS.T h ep r o g n o s t i cr o l eo fv a s c u l a re n d o t h e l i a lg r o w t hf a c t o r-ae x-p r e s s i o ni nt h y r o i dc a r c i n o m a sJ.F