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酮康唑软膏辅料工艺.doc

1、硬脂酸 十八碳直链饱和一元酸, 结构式 烷酸。硬脂酸是白色晶体,熔点71.2℃。沸点376.1℃。不溶于水, 溶于热乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。硬脂酸具有一般羧酸的化学性质。 硬脂酸是组成油脂的几种主要长链脂肪酸之一。它以甘油酯的形式大量存在于各种脂如牛、羊、猪脂肪,可可脂、牛乳脂中。一般植物油中均含有硬脂酸,但含量较少。硬脂酸用于润滑剂,软膏基质 硬脂酸主要来源于各种油脂。将脂类皂化、酸化、分离后得白色晶状硬脂酸。 工业品呈白色或微黄色颗粒或块,为45%硬脂酸与55%软脂酸的混合物,并含有少量油酸,略带脂肪气味。工业品分一级(旧称三压,经过三次压榨)、二级(旧称二压,经过二次压榨)

2、和三级(旧称一压,经过一次压榨或不经过压榨)。是以硬脂酸为主并含有软脂酸等的混合酸。一级和二级硬脂酸是带有光泽或含是晶粒的白色蜡状固体。三级硬脂酸是淡黄色蜡状固体。 工艺一:以牛油为原料,经硫酸法或加压发分解,将游离出来的脂肪酸在30~40℃ 下,经水压法除去棕榈酸及油酸后,再溶于乙醇中,然后加入醋酸钡或醋酸镁,则沉淀出硬脂酸盐,再加稀硫酸,以游离出硬脂酸,过滤取之,在乙醇中重结晶,即得纯品。(一般工业生产方法) 工艺二:混合脂肪酸用低温分段分离法析出而得。(对设备的要求较高) 工艺三:将油酸氢化制得。(固体酸转化为工业硬脂酸) 固体酸融化后加入氢气、催化剂反应后分离出催化剂,蒸馏成型

3、 单硬脂酸甘油酯 白色蜡状薄片或珠粒固体,不溶于水,与热水经强烈振荡混合可分散于水中,为油包水型乳化剂。能溶于热的有机溶剂乙醇、苯、丙酮以及矿物油和固定油中。凝固点不低于54℃。 制法:氢化棕榈油与甘油反应经分子蒸馏精制制得 一、直接酯化。以脂肪酸和甘油为原料,按摩尔比1∶1~1∶3在碱催化剂(NaOH)存在下,直接酯化,反应温度 190~200℃,产品中单酯为30%~40%。 二、酯交换法。以油脂与甘油为原料,在催化剂氢氧化钠作用下,经加热180~250℃进行酯交换反应,产品中单酯为40%~50%。 三、磷酸中和法。以油脂和甘油为原料,在氮气流中加热至200~220℃,反

4、应完成后,用磷酸中和,冷却至90℃,除去游离的脂肪酸后,再在150℃下短时间加热,除去杂质及挥发性物质。 四、溶剂法。以甘油和脂肪酸为原料,以二烷为溶剂,以硫酸为催化剂,在100~105℃ 下直接酯化,产品单酯含量78%。 五、高温硼酸络合物法。以甘油和脂肪酸为原料,以脂肪酸丙二醇络硼酸酯为催化剂,在260℃下直接酯化,反应完成后,以苯为萃取剂进行提纯。 六、生物法。以甘油、脂肪酸为原料,以胰酶为催化剂进行反应。上述方法的产品均为单酯、二酯的混合物,如欲制得单酯,再将混合物进行分子蒸馏。 后处理的关键是如何把混合硬脂酸甘油酯中的单硬脂酸甘油酯蒸馏出来。 分子蒸馏的应用 常温下呈

5、固态或黏性很大的物质的分离 该类物质如硬脂酸单甘油酯、丙二醇甘油酯等。以硬脂酸单甘油酯的生产为例,原料经酯化后一般含有40%左右的单甘油酯,其他成分有双甘油酯、三甘油酯、甘油以及硬脂酸等物质,若不对单甘油酯进行精制,则其乳化效果不好,价值也不高,而经过三级分子蒸馏精制,可以获得90%以上纯度的单甘油酯,从而提高其使用效果及附加值。 甘油 生产方法按原料来源不同,甘油的工业生产方法可分为两大类:以天然油脂为原料的方法及以丙烯为原料的合成法,所得甘油分别俗称为天然甘油和合成甘油。 无色粘稠性液体。有甜味,甜度约为蔗糖的百分之六十。有吸湿性。同时也能吸收二硫化碳、二氧化硫、氰化氢和硫化

6、氢。在自然界广泛以酯的形式存在,在某些植物油中也有游离存在者。在低温下为斜方晶系片状结晶。含水量的多少,严重影响其冰点,例如10%时,冰点为-1.6℃、30% 时-9.5℃、50%时-23.0℃、66.7%时-46.5℃, 80%时-20.3℃,90%时-1.6℃。相对分子质量 92.11。相对密度1.2613 制法:①以丙烯为原料,与氯气在高温下反应,生成一氯丙烯,再与次氯酸反应,生成二氯丙醇,再与石灰乳在60℃下反应,脱氯化氢,生成1-氯-2,3-环氧丙烷,水蒸气蒸馏后,再缓慢加入10%的氢氧化钠溶液,就生成产物。浓缩、脱盐后,精馏,可制得产物。 ②丙烯氧化法。以丙烯为原料,在氧

7、化铜催化剂作用下,进行氧化,生成丙烯醛,然后在异丙醇中,在氧化镁和氧化锌作用下于400℃加氢,生成丙烯醇,再在氧化钨作用下,在60~ 70℃下与过氧化氢反应,可制得[1]。 ③过醋酸法。以丙烯为原料,在室温下,在无水惰性溶剂中,用过醋酸氧化,生成环氧丙烷,再在磷酸锂作用下异构化,生成丙烯醇,再次与过醋酸反应,生成环氧丙醇,即缩水甘油,将此水解,可制得[1]。 ④丙烯醛法。以丙烯为原料,与硫酸加成,生成硫酸氢异丙酯,然后加热水解,制得异丙醇;以丙烯为原料,进行催化氧化(见②),制得丙烯醛;再将所制得异丙醇和丙烯醛,按摩尔比 3∶1进行混合,混合后,加热气化,进行气相催化反应,生成丙烯

8、醇和丙酮,减压蒸馏,使二者分离,丙酮作为副产品,丙烯醇进一步用过氧化氢氧化,可制得[1]。 ⑤糖类加氢。 ⑥油脂分解法。以椰子油或棕榈油为原料,进行水解,可制得[1]。水解方法有5种。其一是高压法,这是1801年开发的方法,以氧化锌(或锌粉)和氧化钙为催化剂,在高压釜中,用过热蒸汽加热,使之水解。其二是硫酸分解法,将油脂加热至105~120℃,加入约4%~7%的硫酸(硫酸相对密度为1.88),搅拌混合后,通入水蒸气,煮沸,皂化、水解完成后,可生成[1],然后分离精制。其三为兑契尔(Twichell)法,这是 1897年开发的方法,采用芳烃磺酸(如烷基苯磺酸)使油脂分解,而制备[1]

9、其四为克莱必莰(Krebitzs)法,该法是用石灰乳将油脂皂化,再用碳酸钠置换,制备钠皂时的副产品。其五是酶分解法,以硫酸锰为促进剂,采用脂肪酶分解油脂,可得到[1]。 ⑦从肥皂废液中回收,在制皂过程中的盐析后,下层分离出来的废皂液中含有4%~5% 的甘油,此外还含有蛋白质、皂质、无机盐和有机酸钠等杂质,加入盐酸(或硫酸)后,再用碱中和,加入浓明矾溶液,加热过滤,进一步仔细中和,真空蒸发浓缩,可得粗制[1],进一步用活性炭脱色,精馏精制,可制得[1]。 ⑧发酵法。以糖(或淀粉)为原料,溶于10 倍的水中,加入新鲜酵母及营养物,在30℃下发酵2~3d,此间由于可产生丙醛,加入亚硫酸使之

10、固定,多余的亚硫酸可加入氯化钙使之沉淀,然后滤出,残留的钙,可加入碳酸钠进一步除去,再用活性炭脱色,减压蒸馏,可得粗制[1]。将粗制[1]进一步在真空下,通入水蒸气加热至 100~110℃,除去挥发性酸类,再导入 250~300℃的过热蒸汽,进行真空蒸馏,此时馏出的[1],其纯度约85%,进一步用活性炭处理,再次减压蒸馏,可得精制[1]。 甘油的最初合成法是环氧氯丙烷以稀碱液水解。与此法不同的新制法是用烯丙醇,在钨系催化剂存在下,用过氧化氢进行环氧化反应,生成缩水甘油醇,然后进水解。 脂肪醇聚氧乙烯醚 又名平平加。非离子型表面活性剂的一大类。由于羟基上的氢原子是一个活性氢,环氧乙烷又是

11、极易取代氢原子的活泼化合物,因此很容易聚合成醚。可根据不同要求,接上1~30摩尔环氧乙烷,即可广泛用于乳化、润湿、助染、扩散、洗涤等方面。有优良的生物降解性和低温性能。不受水硬度的影响,更适合于洗涤合成纤维。可在甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠等碱性催化剂存在下,由环氧乙烷经氧乙烯化反应制得。 本系列产品为脂肪醇与环氧乙烷在反应温度和催化剂作用下聚合而得到。主要反应式如下: R=C12~14醇或C16~18醇 n=3,9,15,25等 将脂肪醇与催化剂定量加入反应器后升温至 90~110℃,同时启动物料循环泵喷雾抽空脱水。然后用氮气置换,继续升温至160℃左右,通入液态环氧乙烷,环氧乙

12、烷进入反应器后立即汽化并充满反应器,而溶有催化剂的脂肪醇经泵压和喷嘴以雾状均匀喷入反应器的环氧乙烷气相中,并迅速反应,液相物料连续循环喷雾与环氧乙烷反应,保持环氧乙烷分压0.2~0.4MPa,直至配比量的环氧乙烷反应完为止,取样分析,中和脱色,即出料包装。 工艺难点是如何合成窄分布的脂肪醇聚氧乙烯醚。 三乙醇胺 C6H15NO3,相对分子质量149.19。久置空气中变黑。易吸湿。mp 21.6℃。bp335.4℃,277~279℃/20kPa,206~207℃/2kPa。d204 1.1242。n20D1.4852。粘度601mPa·s(25℃)。能与水、甲醇、丙酮混溶,在有机溶

13、剂中的溶解度(g╱100g溶剂,25℃)为:苯4.2,乙醚1.6,四氯化碳0.4,正庚烷<0.1。pKb4.5,能吸收二氧化碳等酸性气体和水气。闪点190.6℃(开杯),179.4℃(闭杯)。空气中允许浓度3μg/g。 制法 1、 将环氧乙烷、氨水送入反应器中,在反应温度30-40℃,反应压力70.9-304kPa下,进行缩合反应生成一、二、三乙醇胺混合液,在90-120℃下经脱水浓缩后,送入三个减压精馏塔进行减压蒸馏,按不同沸点截取馏分,则可得纯度达99%的一乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺成品。在反应过程中,如加大环氧乙烷比例,则二、三乙醇胺生成比例增大,可提高二、三乙醇胺的收率。 精制方

14、法:工业品的三乙醇胺含量在80%以上,其余含有1.0%以下的水,2.5%以下的乙醇胺和15%的二乙醇胺以及少量的聚乙二醇等杂质。精制时用水蒸气蒸馏除去乙醇胺,加入氢氧化钠使三乙醇胺成碱金属盐而析出,分离后中和,再进行减压蒸馏得纯品。 2.用工业品三乙醇胺减压蒸馏精制提取。 羟苯乙酯 为市场上非常流行的防腐剂,主要制备工艺是有对羟基苯甲酸和无水乙醇制备而成。各种工艺主要采用不同的催化剂。 主要催化剂有:浓硫酸、固体酸催化剂、无机酸盐及其复合物、金属氧化物及其复合物、阳离子交换树脂、对甲苯磺酸。 很有发展价值,一旦研究出一种催化剂即可推广用作所有的尼泊金酯类的合成。

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