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叶酸利用能力检测(课堂PPT).ppt

1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二

2、级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编

3、辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处

4、编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Page,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,叶酸利用能力遗传性检测,1,叶酸利用能力检测,2,一、叶酸,叶酸,(Folic acid),:,属于,

5、B,族维生素。,1941,年被分离提纯并定名为叶酸,(,因存在于叶片,),。,3,叶酸缺乏而引发的疾病,1.,高血压,2.,动脉粥样硬化,3.,冠心病,4.,脑卒中,5.,糖尿病,1.,巨幼红细胞性贫血,2.,男性精子异常,3.,消化道疾病,4.,皮肤病变,5.,神经病变与精神障碍,一般成人,甲基化反应降低,高同型半胱氨酸血症,4,叶酸代谢,能力下降,低甲硫氨酸,血症,1.,神经管缺陷,(NTDs),2.,先天性心脏病(,CHD,),3.,唇腭裂,4.,新生儿低出生体重,5.,宫内发育迟缓,6.,妊娠期高血压,7.,早产、自发性流产,8.,贫血,9.,唐氏综合症(,DS,),妊娠期妇女和新生儿

6、高同型半胱氨酸血症,(,Hcy),5,1,、神经管畸形(,NTDs,),在,1998,年的国际同型半胱氨酸大会上,肯定了母亲血浆,HCY,与子女,NTDs,的相关性,妇女怀孕早期体内叶酸缺乏是神经管畸形发生的主要原因,母亲在孕前和孕早期服用叶酸,她们初次生育神经管畸形儿的机会将减少,72%,。,叶酸对神经管畸形的初步和再发均有预防作用,我国是神经管畸形高发国,发病率波动在,2.3%,2.8%,;平均每天有,30,个,不到,1,小时就有,1,个这样的畸形儿出生。,6,7,2,、先天性心脏病(,CHD,),Hcy,可影响胚胎早期心血管发育。,研究发现孕早期服用叶酸能够明显缓解同型半胱氨酸对心血管

7、的发育毒性,预防,CHD,,特别是圆锥总干缺损和复杂青紫型,CHD,的发生。,单纯补充,0.4mg,的叶酸制剂可以使先天性心脏病发生危险性下降,35.5%,。,8,3,、唇腭裂畸形,妊娠早期补充叶酸可以减少,l/3,的唇腭裂畸形儿的出生,美国在妊娠前的妇女中推广含叶酸的强化食品后,唇裂的发生率下降了,l2,9,4,、妊娠期高血压,Hcy,可在金属离子介导下自身氧化生成过氧化物、氧自由基,损伤内皮细胞的结构和功能。,妊娠期妇女对,Hcy,变化比较敏感,,Hcy,水平轻度升高就可能导致一系列血管损害。,10,5,、唐氏综合征(,DS,),叶酸代谢障碍,引起的,低甲硫氨酸血症,,导致,DNA,低甲基

8、化引起染色体不分离,被认为是,DS,发生的危险因素。,11,二、中国育龄妇女,普遍,存在体内叶酸缺乏,12,中国妇婴保健中心,1991,年,6,月一,1992,年,6,月在山西、河北、江苏和浙江省的,10,个市、县一年四季对育龄妇女体内叶酸进行了检测,;,红细胞叶酸总缺乏率为,29.6%;,北方妇女体内红细胞叶酸缺乏率,(54.9%),较南方,(7.8%),高,;,农村妇女缺乏率较城市高,(,北方城市,38.3%,,农村,72.2%;,南方城市,5.9%,,,9.7%),。,在一年四季当中,春季,(41.5%),、冬季,(32.5%),的缺乏率要高于夏季,(18.4%),、秋季,(29.8%)

9、的缺乏率,.,Liu XD,Li Z,et al.Public Health Nutrition.2007,10,(,8):762-76,13,叶酸缺乏的原因,缺乏,原因,缺乏原因,烹调,方式,特殊,需求,药物,影响,孕期、胎儿发育,叶酸拮抗剂,人体肠道对叶酸的吸收率仅,2550%,14,成人叶酸摄入推荐量(,RD,),400,微克,/,天,。,叶酸溶于水,对热敏感,烹调中损失率可达,50%-90%,,因此孕妇很难从食品中摄取到足够叶酸。,利用叶酸制剂的话,将更为方便、有效。,我国卫生部在,1997,年批准了第一个预防用药,“,斯利安”叶酸片制剂,推荐剂量,400,微克,/,天。,400,微

10、克,/,天,正常人的每天摄入量,2003,年中国居民膳食营养指南,15,孕前,/,围产期叶酸补充办法,现在补充叶酸的依据:既往史和临床经验,.,目前常用的剂量为,400,微克,/d,,主要用于预防,NTDs,的初发;,对有,NTDs,患儿生育史的妇女,使用,4mg/d,;,剂型:单纯叶酸片、含叶酸的复合维生素制剂,2,种;,服用时间一般为妊娠前,1-3,个月和妊娠后,1-3,个月。,此为一般推荐量!,16,孕早期,补充,400ug/d,的,叶酸能有效地预防新生儿神经管畸形的发生,其保护率达,70%,左右,但仍然有,30%,不能达到预期效果,。,困惑:为什么补充了仍然不够理想?,17,叶酸缺乏的

11、最主要原因,缺乏,原因,缺乏原因,基因,差异,MTHFR,对,某些人群,400ug/d,的,叶酸补充量,不够,!,18,MTHFR,高度保守的第,677,位核苷酸位点,当该位点为,胞嘧啶,(C),时,基因密码子编码一个,丙氨酸,,当该位点为,胸腺嘧啶,(T),时,编码一个,缬氨酸,。,MTHFR,基因,C677T,突变可使亚甲基四氢叶酸还原酶活性降低,并可导致体内同型半胱氨酸浓度升高。,19,叶酸代谢风险基因型比例,基因,位点,风,险等位基因,基因型,基因型在中国人群中分别所占比例,MTHFR,C677T,T,CC,(正常),CT,(风险),TT,(风险),22%;50%;28%,突变等位基因

12、携带者对叶酸利用能力降低,需要增加叶酸服用剂量。,20,过犹不及!,乳腺癌!,21,三、怎样,精确,地补充叶酸,22,叶酸利用能力遗传检测,23,注:补充叶酸时需要适量补充,V,B12,和锌,通过检测可以筛查个体叶酸利用能力的强弱,指导个性化预防,预防原则,总体评估风险,孕前,3,个月,孕早期,(,0-12,周),孕中后期,(,13-40,周),未发现风险,400,微克,/,天,400,微克,/,天,注意食物补充,可不需额外补充,低度风险,400,微克,/,天,400,微克,/,天,400,微克,/,天,中度风险,400,微克,/,天,800,微克,/,天,400,微克,/,天,高度风险,80

13、0,微克,/,天,800,微克,/,天,400,微克,/,天,中国疾病预防控制中心妇幼保健中心推荐剂量,妇幼保健医疗临床遗传检测项目资料汇编,第六卷临床应用指南之二十一,叶酸利用能力,本项目的用药指导适用于预防,NTDs,初发的人群,有,NTDs,患儿生育史的妇女则不在此指导内(临床常用,4mg/d,),24,适用人群,1,、各年龄段,不分性别,尤其是未曾生育、计划生育的夫妇,.,2,、处于孕早期、孕中期和孕后期的怀孕妇女,3,、做试管或人工受精的夫妇,4,、曾患有不良妊娠或孕产史的夫妇及其所生育的孩子,预防出生缺陷:,25,H型高血压人群:,1.,原发性高血压患者(预测脑中风、冠心病风险);,2.,伴有同型半胱氨酸(,HCY,)升高的高血压患者;,3.,伴有高血脂、高血糖等危险因素的高血压患者;,4.,已发生脑卒中的患者(针对性治疗,降低心脑血管病复发率);,5.,有卒中家族史的人群,26,适用样本,血液样本,:,1.EDTA,或枸橼酸钠抗凝外周血,2-3mL,,如需寄送,需要低温保存,避免,DNA,降解。,27,检测流程,样本采集,基因检测,出具报告,临床指导,DNA,提取,28,感谢聆听!,29,

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