镇咳祛痰及平喘药.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,镇咳祛痰及平喘药,镇咳祛痰及平喘药,第1页,2,第一节 镇咳药,第二节 祛痰药,第三节 平喘药,药品分类,镇咳祛痰及平喘药,第2页,哮喘病死率,哮喘每年引发全球,25,万人死亡。,中国,534,岁年纪组病人病死率,10.0/10,万,为病死率最高国家之一。,病死率最高原因主要是未充分使用控制性药品,哮喘,气道一个慢性过敏反应炎症性疾病，,表现为重复发作性喘息、胸闷和咳嗽症状,平 喘 药,镇咳祛痰及平喘药,第3页,4,哮 喘 发 病 机 制,哮 喘,过敏反应,学说,气道炎症,学说,神经,-,受体失衡,学说,感染,药品,运动,镇咳祛痰及平喘药,第4页,遗传原因,炎症细胞,细胞因子,炎症介质,环境原因,神经调整失衡,气道平滑肌结构或功效异常,气道炎症,气道高反应性,支气管平滑肌痉挛,2,受体抑制,M,受体兴奋,受体兴奋,镇咳祛痰及平喘药,第5页,哮喘患者支气管结构改变,镇咳祛痰及平喘药,第6页,7,平喘药包含：,糖皮质激素,白三烯调整药,抗过敏平喘药,肾上腺素受体激动药,茶碱类,抗胆碱药,抗炎平喘药,支气管扩张药,镇咳祛痰及平喘药,第7页,8,一、抗炎平喘药,糖皮质激素类药品,镇咳祛痰及平喘药,第8页,9,特点：,基础作用机制：强大抗炎作用和抗免疫作用,吸入性糖皮质激素已成为治疗哮喘第一线药品,吸入GCs主要不良反应是局部不良反应,镇咳祛痰及平喘药,第9页,10,常见药品,丙酸氟替卡松,倍氯米松,布地奈德,曲安奈德,氟尼缩松,镇咳祛痰及平喘药,第10页,11,倍氯米松,平喘机制：,抑制各种参加哮喘发病炎症细胞及免疫细胞,抑制细胞因子与炎症介质产生,抑制气管高反应性,增强支气管及血管平滑肌对儿茶酚胺敏感性,吸入给药可控制慢性哮喘，但不能缓解急性症状,不良反应局部反应（口腔霉菌感染、声音嘶哑）,吞噬细胞,中性粒细胞,T,淋巴细胞,肺巨噬细胞,镇咳祛痰及平喘药,第11页,12,【药理作用机制】,稳定肥大细胞膜,阻止抗原诱导脱颗粒,抑制非特异性支气管痉挛,预 防,抗过敏药,色甘酸钠,镇咳祛痰及平喘药,第12页,13,【临床应用】,临床给药方式：吸入,不适合用于哮喘急性发作期治疗，临床上主要用于,预防,哮喘发作。,镇咳祛痰及平喘药,第13页,14,扎鲁司特（,zafirlukast,）,选择性半胱氨酰白三烯受体1竞争性拮抗剂,拮抗各种原因诱发炎症反应,应用轻至中度慢性哮喘预防及治疗,严重哮喘患者辅助治疗,不良反应,尤适合用于阿司匹林敏感或有阿司匹林哮喘患者,白 三 烯 调 节 药,镇咳祛痰及平喘药,第14页,15,二、支气管扩张药,肾上腺素受体激动药,镇咳祛痰及平喘药,第15页,16,【药理作用与机制】,激动支气管平滑肌细胞膜上,2,受体,激动呼吸道粘膜血管平滑肌,受体,激动肥大细胞膜上,2,受体,激动,2,受体,增加纤毛运动,肾上腺素受体激动药,镇咳祛痰及平喘药,第16页,17,【不良反应】,心脏反应,肌肉震颤,代谢紊乱,激动,1,受体,激动,2,受体,激动,受体,镇咳祛痰及平喘药,第17页,18,激动,-R,减轻粘膜水肿,粘膜静脉过分收缩,全身血管收缩血压,呼吸道平滑肌收缩,促进肥大细胞释放过敏性介质,激动,2,-R 缓解平滑肌痉挛,抑制过敏性介质释放,增加纤毛运动,激动,1,-R,心动过速、心律失常，甚至室颤,肾上腺素,镇咳祛痰及平喘药,第18页,19,【临床应用】,肾上腺素（adrenaline）,皮下注射用于哮喘急性发作,麻黄碱（ephedrine）,作用迟缓、温和、持久；口服用于轻症及预防发作,异丙肾上腺素（isoprenaline）,吸入控制哮喘急性发作；长久应用,严重心律失常,选择性,2,受体激动剂,镇咳祛痰及平喘药,第19页,20,沙丁胺醇,（,salbutamol,）,对呼吸道有高选择性；,对支气管平滑肌,2,受体作用远大于对心脏,1,受体作用；,扩张支气管作用与异丙肾上腺素相近，但作用更持久；,气雾吸入,快速缓解哮喘症状,口服控制频发性或慢性哮喘预防发作,镇咳祛痰及平喘药,第20页,21,福莫特罗,沙美特罗,特布他林,克仑特罗,选择性,2,受体激动剂,镇咳祛痰及平喘药,第21页,22,茶 碱 类,镇咳祛痰及平喘药,第22页,23,【平喘作用与机制】,扩张支气管平滑肌作用机制,：,1.抑制磷酸二酯酶（PDE）,2.阻断腺苷受体,3.增加内源性儿茶酚胺释放,抗炎作用,增加呼吸肌（膈肌）收缩力,镇咳祛痰及平喘药,第23页,24,【临床应用】,支气管哮喘,慢性阻塞性肺病,中枢型睡眠呼吸暂停综合征,镇咳祛痰及平喘药,第24页,25,氨茶碱（aminophylline）,二羟丙茶碱（proxyphylline）,茶碱缓释剂,镇咳祛痰及平喘药,第25页,26,【不良反应】,胃肠道症状,中枢兴奋,急性毒性,镇咳祛痰及平喘药,第26页,27,氨茶碱不良反应,统计206 例老年支气管哮喘患者,发觉氨茶碱血浓度与心律失常关系亲密相关。,较低治疗浓度,窦性心动过速,高血浓度,房早、房颤、房扑、室早,镇咳祛痰及平喘药,第27页,28,患者女,48 岁,有8 年支气管哮喘及长久服用氨茶碱药品史。1991 年10 月18 日因支气管哮喘发作到门诊诊治。,听诊双肺闻哮鸣音。给予氨茶碱0.125 g 加50%葡萄糖液20mL 静注(不少于5 分钟)。,注射完时患者突然出现呼吸困难窒息感,频频咳嗽,咯白色泡沫样痰,全身出汗。,查体:神清,面色苍白,呼吸促,口唇发绀,不能平卧。呼吸38 次/分,脉搏130 次/分,双肺充满湿罗音,无哮鸣音,心律整,心音钝,心率130 次/分,各瓣膜区无杂音,腹平软,肝、脾未触及。,氨茶碱不良反应致左心衰,镇咳祛痰及平喘药第28页,29,处理:半坐卧位,给予吸氧,毛花甙C(西地兰)0.14mg 加50%葡萄糖液20mL 静注(慢),地塞米松5mg 加50%葡萄糖液20mL 静注,约30 分钟后,患者呼吸困难减轻,窒息感消失,可平卧,自感舒适。出汗逐步停顿,口唇转红,呼吸24 次/分,脉搏108 次/分,双肺湿罗音显著降低,心率108 次/分,心律整,继续吸氧45 分钟,上述症状全部消失,呼吸、脉搏、血压正常。病者自行回家。,讨论,:,氨茶碱静注常见于支气管哮喘发作,静注过快,血浓度过高会引发头晕,恶心、呕吐、心悸、心律失常,甚至血压下降、心脏停搏等。这是氨茶碱兴奋心肌及松弛平滑肌作用结果,静注引发左心衰样症状临床较少报道。,镇咳祛痰及平喘药,第29页,30,氨茶碱不良反应严重心律失常,12,例静脉注射氨茶碱致严重心律失常,表现为室性心动过速,8,例，心房扑动和纤颤各,2,例,结论：氨茶碱治疗剂量与中毒剂量靠近,镇咳祛痰及平喘药,第30页,31,氨茶碱引发一过性多尿1 例,氨茶碱过量致偏瘫1例,氨茶碱致中枢神经系统反应,氨茶碱不良反应,镇咳祛痰及平喘药,第31页,32,惊厥,:,1 例5 岁儿童诊疗为肺炎,应用%GS 中加入氨茶碱60mg(313mg/kg)静滴,在静滴过程中出频繁抽搐,每次表现为眼上吊、牙关紧、唇发绀和双手握拳,数秒钟自行缓解。停用此药,抽搐停顿,再用此药,抽搐重复出现。,癫痫连续状态,:,1 例57 岁女性,诊疗为喘息性支气管炎,治疗中应用了氨茶碱迟缓静滴,每日1 次,次日晚10 时,突然四肢强直性抽搐,口吐血性分泌物,意识丧失,口唇发绀,小便失禁,瞳孔散大,对光反射消失,马上鼻饲给氧,肌注安定10mg、苯巴比妥钠,仍有间断小抽搐。第4 日晚11 时再次大发作,给予安定,苯巴比妥钠抽搐未能终止,12 时停用氨茶碱,2h 后,抽搐停顿,意识渐渐恢复。,镇咳祛痰及平喘药,第32页,33,上肢、双颊部麻木:,1 例,36 岁女性诊疗为气管-支气管炎,治疗中应用克林霉素抗炎及氨茶碱平喘,患者于给药后8h 相继出现双上肢及双颊部麻木,且麻木呈连续性,未做任何处理,约24h 后麻木逐步消失,遂停氨茶碱,给予一样剂量林可霉素静滴2d,无异常反应。今后几天,患者又因哮鸣音加重,再次给予一样剂量林可霉素和氨茶碱,上述症状复现,停用氨茶碱,症状又消失。,镇咳祛痰及平喘药,第33页,34,男,78 岁。主因重复咳嗽、咳痰10 a 余,伴轻度活动后憋喘、加重3d入院。既往有吸烟史30 a 余。,查体:BP 110/80mmHg,T36.8,P92 次/min,R22 次/min。神志清楚,精神稍差,轻度憋喘,但能平卧,口唇无紫绀,颈静脉无怒张,轻度桶状胸,双肺呼吸音粗,可闻及低调喘鸣音,HR 92 次/min,律齐,腹部检验无异常,双下肢无水肿。胸透示双肺纹理稍重,肺气肿征,床边心电图大致正常。,入院诊疗为慢性支气管炎急性发作、阻塞性肺气肿,氨茶碱不良反应,镇咳祛痰及平喘药,第34页,35,入院后给予常规抗炎解痉平喘治疗:给予氨茶碱250mg入5%葡萄糖液250ml 中静脉点滴,速度为4060 滴/min,当液体入量约120ml时,患者突然憋喘加重,不能平卧,端坐位,大汗淋漓,当初听诊双肺广泛哮鸣音,HR 132 次/min,律齐,考虑急性左心衰,马上给予地塞米松5 mg、西地兰0.2mg、速尿20mg 静脉推注,0.5h 后缓解,但今后不能平卧,24 h后因下床诱发呼吸心跳骤停,复苏失败后死亡。,镇咳祛痰及平喘药,第35页,36,异丙托溴铵,对支气管平滑肌选择性较高；,比短效,2,受体激动药起效慢,；,对,2,受体激动药耐受病人,疗效很好；,治疗老年性哮喘尤其有效；,可治疗由,受体阻断药引发支气管痉挛,抗 胆 碱 药,镇咳祛痰及平喘药,第36页,