镇痛药课件.pptx

单击此处编辑母版标题样式,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,1,第五节镇痛药,Analgesics,镇痛药不影响疼痛本身,只是改变了对疼痛的感觉,2,疼痛,是一种感觉，是人体接受体内外的刺激而产生的一种痛苦的感觉反应,(,在脑内的反映,),*,人体的,必备,的感觉机能 生理性痛觉,*机体受到伤害的,警觉性,反应 病理性痛症,3,疼痛,血压降低,呼吸衰竭,休克,剧烈疼痛,：,4,疼痛的种类,：,*手术、外伤、内脏痛等锐痛 剧痛 *炎症、牙、头、神经和肌肉等慢性疼痛 钝痛,解除疼痛的办法,：,全身麻醉药：意识、感觉、反射 阻断神经传导,局部麻醉药：局部感觉的丧失,其它5,发现疼痛基因,2010,年 英国,剑桥大学 杰弗里,.,伍兹教授,发现,慢性病,患者具有同一条基因,:,SCN9A,基因治疗,“,疼痛阀门,”,的控制,-,人类可望进入无痛时代,6,镇痛药的分类,解热镇痛药（非甾体抗炎药）,麻醉性,镇痛药,7,解热镇痛药（非甾体抗炎药）,抑制,PG,在下丘脑的生物合成,作用部位,在,外周,非成瘾,无耐受性,主要用于,钝痛,8,麻醉性,镇痛药,(,Narcotic Analgesics,),麻醉作用及,成瘾性,联合国国际麻醉药品管理局 列为管制药物,毒品,（吗啡、可卡因、大麻）,9,珍爱生命，远离毒品,毒品可刺激大脑皮层产生,欣快感,及视、听、触等幻觉,用药后,极短,时间，可产生“,毒瘾,”,大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引起,呼吸衰竭,而,死亡,10,分类,-,作用分类,(,靶点,受体,),阿片受体,激动剂,阿片受体,部分激动剂,（混合型激动,-,拮抗剂）,阿片受体,拮抗剂,11,来源分类,吗啡类镇痛药（,天然,）,合成,镇痛药,12,合成镇痛药,分类,开链,苯基吡啶,吗啡喃,吗啡烃,C,13,主要学习内容,吗 啡,盐酸哌替啶,14,吗啡,Morphine,来自希腊语,Morpheus,摩尔莆神,梦神,15,1,，结构和命名,17-,甲基,-4,5,-,环氧,-7,8-,二脱氢,吗啡喃,-3,6,-,二醇 盐酸盐 三水合物,17,14,13,12,11,10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,16,15,吗啡喃,C,16,*,保留四个双键的氢化菲核（环,A,、,B,、,C,）,*,与菲核环,相稠合的,N-,甲基哌啶环 *连接环,A,与环,C,的氧桥 *环,A,上的一个酚羟基与环,C,上的醇羟基,17,结构特点,部分氢化,菲核,(phenanthrene),五个环,组成的刚性分子,整个分子呈,T,型,18,光学活性,天然存在的,Morphine,为,左旋体,五个,手性碳,:C-5,、,C-6,、,C-9,、,C-13,、,C-14,19,几何异构,C-5,、,6,、,14,上的氢,C-4,，,5,的氧桥,乙胺链,与乙胺链呈,顺式,与乙胺链为,反式,20,环的并合,B/C,环呈顺式,C/D,环呈反式,C/E,环呈顺式,21,Morphine,来源,罂粟科（,papaveraccae,）植物,罂粟,未成熟果的浆汁,阿片中至少含有,25,种生物碱,Morphine,含量最高，是主要镇痛成分,22,阿片成分,吗啡,10%,可待因,0.5%,蒂巴因,0.2%,罂粟碱,1.0%,那可丁,6.0%,23,发展,-Timeline,1900,1804,从阿片中提取分离得到纯品,Morphine,1847,确定分子式为,C,17,H,19,NO,3,1927,阐明,化学结构,1952,全合成成功,1968,证明绝对构型,1972,发现受体,1974,发现内源性镇痛物质,24,3,，理化性质,1,）酸碱性,2,）还原性,3,）脱水及分子重排,4,）鉴别反应,25,1,）,.,酸碱性,Morphine,为两性物质,pKa(HA)9.9,pKa(HB,+,)8.0,26,碱性,叔氮原子呈碱性，,pKa(HB,+,)8.0,，,能与酸生成稳定的盐，如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等,临床上常用,盐酸盐,27,酸 性,Morphine,的,3,位酚羟基显弱酸性,Ka 1.410,-10,，,pKa 9.9,可与,NaOH,及,Ca(OH),2,溶液成盐溶解,不与,NH,4,OH,成盐溶解,28,2,）,.,还原性,含酚及氮杂环,Morphine,及其盐类易被氧化,吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色,29,氧化产物,（光照空气氧化）,双吗啡，,毒性大,（伪吗啡）,N-,氧化吗啡,30,3,），脱水及分子重排,酸性溶液中加热，生成,阿朴吗啡,对呕吐中枢有显著兴奋作用,临床上用作,催吐剂,31,4,）,.,吗啡的鉴别反应,a,铁氰化钾,+,三氯化铁作用,b,中性三氯化铁试液,c,甲醛硫酸试液,d,钼酸铵硫酸溶液,e,稀硫酸,+,碘酸钾溶液,+,氨水,f,亚硝酸反应,32,鉴别反应,a,铁氰化钾可使,Morphine,氧化为,Dimorphine,，本身还原为亚铁氰化钾,再与三氯化铁作用，则生成亚铁氰化铁而显,蓝色,33,鉴别反应,B,与中性,三氯化铁,试液反应呈,蓝色,可待因无此反应,34,鉴别反应,(,吗啡的典型反应,),C,与,甲醛硫酸,试液反应呈,蓝紫色,（,Marquis,反应）,D,与,钼酸铵硫酸,溶液显紫色，继变蓝色，,最后变为 棕色（,Fr,hde,反应）,35,4,，吸收与代谢,本品口服易自,胃肠道,吸收,肝脏,首过效应显著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射,60,70%,的,Morphine,在肝脏与葡萄糖醛酸结合,36,代谢,脱,N-,甲基,变为,去甲基吗啡,去甲基吗啡活性低、毒性大,20%,为游离型主要经肾脏排出,37,5,，作用,Morphine,作用,阿片受体,镇痛、镇咳和镇静作用,用于抑制剧烈疼痛,麻醉前给药,38,作用机制,自七十年代初证实,脑中存在,阿片受体,各种镇痛药与受体的亲和力和镇痛效力相关,阿片受体分为,、,、,和,四种,(Morphine,是,、,、,三种受体的激动剂,),不同受体兴奋产生各自的生物效应,39,阿片受体的兴奋效应,脊髓以上水平,+,缩小减少,+,脊髓水平,+,缩小减少,+,脊髓水平,+-+,烦燥,-,散大,-,致幻 烦燥,呼吸抑制,镇痛,瞳孔,胃肠运动,平滑肌痉挛,镇静,欣快,受体分型,40,41,6,，内源性镇痛性物质,阿片受体的发现 提示脑内可能存在着内源性镇痛性物质,42,脑啡肽,1974,年从哺乳动物脑内发现了二个脑啡肽（,Enkephalins,）,亮氨酸脑啡肽（,L-enkephalin,）,甲硫氨酸脑啡肽（,M-enkephalin,）,43,脑啡肽,在脑内分布与阿片受体分布相似,与阿片受体结合后产生,Morphine,样作用,(,现已发现与,Morphine,作用相似的肽类,20,多种,),44,结构分析,吗啡具有类似脑啡肽的部份立体结构,45,7,，镇痛药的,结构简化,Morphine,46,哌替啶,Pethidine,吗啡，,Morphine,美沙酮,47,结构分析,吗啡具有类似脑啡肽的部份立体结构,肾上腺素,