1、142现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research经验交流/Experience Exchange2023 年第 7 卷第 15 期2023 Vol.7 No.15二甲双胍缓释片联合门冬胰岛素 30 治疗 2 型糖尿病患者的 效果及对糖化血红蛋白水平的影响张理想(东海县人民医院内分泌科,江苏 连云港 222300)【摘要】目的 探讨二甲双胍缓释片联合门冬胰岛素 30 治疗 2 型糖尿病对患者的血糖恢复指标、糖代谢指标水平及不良反应发生情况的影响。方法 以随机数字表法将东海县人民医院 2021 年 6 月至 2023 年 1 月收治的 128 例 2
2、型糖尿病患者分为两组。对照组(64 例)患者接受门冬胰岛素 30 治疗,观察组(64 例)患者接受门冬胰岛素 30 联合二甲双胍缓释片治疗。两组患者均连续治疗 3 个月。对比两组患者血糖恢复指标,治疗前后糖代谢、胰岛功能指标,以及治疗期间不良反应发生情况。结果 与对照组比,观察组患者平均血糖达标时间更短,胰岛素用量更少,平均血糖漂移幅度更小,葡萄糖目标范围时间更高;治疗后两组患者糖代谢指标均显著低于治疗前,且观察组更低;治疗后两组患者胰岛 细胞功能指数、空腹 C 肽、餐后 2 h C 肽水平均显著高于治疗前,且观察组更高;两组患者胰岛素抵抗指数水平均显著低于治疗前,且观察组更低(均P0.05)
3、。结论 二甲双胍缓释片联合门冬胰岛素 30 治疗 2 型糖尿病可有效提高血糖控制效果,降低糖化血红蛋白水平,且起效快,可减少胰岛素用量,有效改善胰岛细胞功能,安全性良好。【关键词】2 型糖尿病;二甲双胍缓释片;门冬胰岛素 30;血糖;糖化血红蛋白【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2023.15.0142.03DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2023.15.045作者简介:张理想,大学本科,主治医师,研究方向:内分泌临床疾病的诊疗。糖尿病是一种常见的内分泌系统疾病,在临床上被划分为 1 型和 2 型,其中 2 型糖尿病是最常见
4、的一种。对于2 型糖尿病来说,因其存在胰岛素作用障碍或胰岛素分泌缺陷,故不能有效利用胰岛素调控自身血糖水平,出现代谢异常导致乏力、疲劳,需采取综合治疗策略。目前,临床针对 2 型糖尿病主要采用饮食、运动管理及药物方案进行治疗,其中门冬胰岛素 30 是常用药物,对治疗 2 型糖尿病具有良好效果,在机体内起效快且作用时间长,可模拟生理性胰岛素分泌的特征,长期稳定血糖水平1。但胰岛素抵抗可能贯穿于整个糖尿病病程中,单用门冬胰岛素30 有一定的局限性,需要使用其他降血糖药物联合治疗。二甲双胍缓释片为双胍类口服降血糖药,主要用于单纯饮食及体育锻炼不能有效控制血糖的 2 型糖尿病,作用机制是通过减缓胃肠道
5、摄取葡萄糖,提高胰岛素敏感性,增强血糖控制效果2。基于此,本研究旨在探讨二甲双胍缓释片与门冬胰岛素 30 联合治疗 2 型糖尿病对患者的血糖恢复指标、糖代谢指标水平及治疗期间不良反应发生情况的影响,现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 以随机数字表法将 2021 年 6 月至 2023年 1 月于东海县人民医院进行治疗的 128 例 2 型糖尿病患者分成两组。对照组患者(64 例)年龄 4580 岁,平均(62.584.16)岁;男性 38 例,女性 26 例;病程 112年,平均(4.521.14)年;BMI 17.229.8 kg/m2,平均(23.021.15)kg/m2。观察组患
6、者(64 例)年龄 4680 岁,平均(62.384.23)岁;男性 35 例,女性 29 例;病程114 年,平均(4.551.12)年;BMI 17.430.4 kg/m2,平均(23.151.21)kg/m2。两组患者上述一般资料(年龄、性别、病程、BMI)经比较,差异无统计学意义(P0.05),组间可比。纳入标准:符合中国 2 型糖尿病防治指南(2020 年版)3中 2 型糖尿病诊断标准者;无其他内分泌疾病者;无糖尿病急性并发症者;对研究使用药物无过敏反应者。排除标准:肾衰竭或肾功能不全者;1 型糖尿病患者;合并心脑血管疾病者;恶性肿瘤及重度感染者。东海县人民医院医学伦理委员会已对本研
7、究进行伦理审查并批准实施,纳入研究的所有 2 型糖尿病患者均已悉知研究内容并签署知情同意书。1.2 治疗方法 对照组患者皮下注射门冬胰岛素 30 注射液 诺和诺德(中国)制药有限公司,国药准字 S20217010,规格:100 U/mL,3 mL/支 治疗,初始剂量为 0.5 U/(kg d),2 次/d,每 23 d 根据患者血糖水平调整剂量,维持在0.30.8 U/(kg d),连续治疗 3 个月。观察组患者在对照组的治疗的基础上口服盐酸二甲双胍缓释片(江苏德源药143现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research经验交流/Experience E
8、xchange2023 年第 7 卷第 15 期2023 Vol.7 No.15业股份有限公司,国药准字 H20080252,规格:0.5 g/片)治疗,0.5 g/次,2 次/d,连续治疗 3 个月。1.3 观察指标 血糖恢复指标。比较两组患者的平均血糖达标时间、胰岛素用量、平均血糖漂移幅度 采用动态葡萄糖监测系统 圣美迪诺医疗科技(湖州)有限公司,型号:CGM-303 检测、葡萄糖目标范围时间(1 d 内葡萄糖在目标范围内的时间所占的百分比)。糖代谢水平。收集两组患者治疗前后空腹静脉血和餐后 2 h 静脉血(各 3 mL),使用全自动生化分析仪(江苏英诺华医疗技术有限公司,苏械注准 201
9、72221748,型号:DS-401)检测空腹血糖、餐后 2 h 血糖;使用糖化血红蛋白仪(三诺生物传感股份有限公司,湘械注准 20202221245,型号:A1CNow+)测定糖化血红蛋白水平。胰岛功能。采血方法同,经 3 500 r/min 转速离心 15 min 后取上层血清,以放射免疫法检测空腹 C 肽、餐后 2 h C 肽、空腹胰岛素水平,采用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数、胰岛 细胞功能指数,胰岛素抵抗指数=空腹血糖 空腹胰岛素/22.5,胰岛 细胞功能指数=20 空腹胰岛素/(空腹血糖3.5)。不良反应发生情况。对两组患者治疗期间出现皮肤瘙痒、低血糖、胃肠道反应等不良反应的情况
10、进行统计并比较。1.4 统计学方法 采用 SPSS 24.0 统计学软件分析数据,计数资料以 例(%)表示,采用2检验;计量资料经S-W 法检验符合正态分布,以(xs)表示,采用t检验。以P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者血糖恢复指标比较 与对照组比,观察组患者平均血糖达标时间更短,胰岛素用量更少,平均血糖漂移幅度更小,葡萄糖目标范围内时间更高,差异均有统计学意义(均P0.05),见表 1。2.2 两组患者糖代谢指标水平比较 治疗后两组患者糖代谢指标均显著低于治疗前,且观察组更低,差异均有统计学意义(均P0.05),见表 2。2.3 两组患者胰岛功能比较 治疗后两组患者胰
11、岛 细胞功能指数、空腹 C 肽、餐后 2 h C 肽水平均显著高于治疗前,且观察组更高;两组患者胰岛素抵抗指数水平均显著低于治疗前,且观察组更低,差异均有统计学意义(均P0.05),见表 4。表 4 两组患者不良反应发生情况比较 例(%)组别例数皮肤瘙痒低血糖胃肠道反应总发生对照组641(1.56)3(4.69)0(0.00)4(6.25)观察组641(1.56)2(3.13)2(3.13)5(7.81)2值0.000P值0.05表 1 两组患者血糖恢复指标比较(xs)组别例数平均血糖达标时间(d)胰岛素用量(U/d)平均血糖漂移幅度(mmol/L)葡萄糖目标范围时间(%)对照组647.051
12、.1434.235.408.080.6468.674.10观察组645.270.7530.225.057.750.5274.024.62t值10.4354.3393.2016.929P值0.050.050.050.050.050.050.05注:与治疗前比,*P0.050.050.050.050.05注:与治疗前比,*P0.05。144现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research经验交流/Experience Exchange2023 年第 7 卷第 15 期2023 Vol.7 No.153 讨论糖尿病是一组因胰岛素绝对或相对分泌不足和(或)胰岛素
13、利用障碍引起的碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱性疾病,以高血糖为主要标志。随着我国逐渐步入老龄化社会及人们生活方式的改变,糖尿病发病率越来越高,而 2 型糖尿病是最常见的糖尿病类型,临床症状表现为不明原因的体质量减轻、烦渴、频尿,主要特征为胰岛素抵抗、相对缺乏胰岛素、高血糖,若未能良好地控制血糖恢复至正常范围,容易引发心脏病、脑卒中、糖尿病视网膜病变等严重并发症4。目前临床治疗 2 型糖尿病尚无统一的标准,通常依据患者实际病情选择降糖药物,门冬胰岛素30是临床中常用的治疗2型糖尿病药物,通过与胰岛素受体结合,促进细胞对葡萄糖的吸收利用,血糖控制效果好5。二甲双胍可抑制肝葡萄糖的输出,提高机体对
14、葡萄糖的利用率,是目前临床上公认的可有效治疗糖尿病的药物6。两者联用治疗 2 型糖尿病,需进一步研究其有效性及安全性。本研究结果显示,与对照组比,观察组患者平均血糖达标时间更短,胰岛素用量更少,平均血糖漂移幅度更小,葡萄糖目标范围时间更高,表明二甲双胍缓释片联合门冬胰岛素 30 治疗可加快血糖恢复,减少胰岛素用量。究其原因在于,门冬胰岛素 30 包含 70%精蛋白门冬胰岛素和30%可溶性门冬胰岛素,30%门冬胰岛素起效快,可实现快速降糖,70%精蛋白门冬胰岛素缓慢释放,实现稳定持久控制血糖;二甲双胍缓释片可抑制肝糖原异生作用,降低肝糖输出,增加胰岛素介导的葡萄糖利用,二者联用可减少胰岛素用量,
15、缩短血糖恢复时间7。二甲双胍能增强外周组织对于胰岛素的敏感性,加快与胰岛素受体结合,促进糖脂代谢,降低肠道葡萄糖摄取量且能提高其利用率,联合门冬胰岛素 30 能进一步提高对糖尿病患者的降糖效果8。本研究结果显示,治疗后两组患者糖代谢指标均显著低于治疗前,且观察组更低,表明二甲双胍缓释片联合门冬胰岛素 30 治疗 2 型糖尿病可增强降糖效果。胰岛细胞主要包括胰岛 细胞、细胞、细胞、胰岛PP 细胞,其中 细胞可以分泌胰高血糖素,具有促进糖原分解和糖异生作用,使血糖明显升高,而 细胞分泌胰岛素,可以抑制糖原分解和糖异生,促使葡萄糖转运入脂肪和肌肉,增强脂肪和肌肉中的糖酵解,刺激糖原合成,可以降低血糖
16、。机体的葡萄糖代谢调节由胰岛细胞、细胞共同参与完成,而胰岛 细胞和 细胞功能改变,使血糖自动调节机制出现异常,进而引起高血糖9。本研究结果显示,治疗后两组患者胰岛 细胞功能指数、空腹 C 肽、餐后 2 h C 肽水平均显著高于治疗前,且观察组更高;两组患者胰岛素抵抗指数水平均显著低于治疗前,且观察组更低,表明二甲双胍联合门冬胰岛素30可有效改善胰岛细胞功能。推测原因为,门冬胰岛素30能模拟生理性胰岛素分泌,注射后可改善患者高血糖状态,进而缓解对 细胞所产生的毒性作用,恢复胰岛 细胞功能;二甲双胍可增强机体对胰岛素的敏感性和 细胞对葡萄糖的应答,进一步减轻胰岛素抵抗,提高血糖控制效果10。本研究
17、中,两组患者不良反应总发生率经比较,差异无统计学意义,表明二甲双胍缓释片联合门冬胰岛素30治疗2型糖尿病患者安全性良好。二甲双胍联合门冬胰岛素30可减少胰岛素用量,避免胰岛素过量引发相关不良反应,且二甲双胍无促进脂肪合成作用,一般不引起低血糖,具有良好的用药安全性。综上,二甲双胍缓释片联合门冬胰岛素30治疗2型糖尿病可有效提高降糖效果,减少胰岛素用量,加快药物起效时间,降低糖化血红蛋白水平,促使患者胰岛细胞功能改善,而且治疗期间未出现严重不良反应,安全性良好,值得临床推广应用。参 考 文 献1 王慧,王小翠,张瑞,等.维格列汀联合门冬胰岛素 50 注射液对初诊 2 型糖尿病患者氧化应激及胰岛功
18、能的影响 J.中国医药,2022,17(12):1795-1799.2 唐莫宗,黄堃,吕国红,等.老年初诊2型糖尿病应用门冬胰岛素30联合二甲双胍的临床治疗效果J.空军医学杂志,2020,36(4):325-328.3 中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南(2020 年版)J.中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.4 高晶晶,高艳虹.早发 2 型糖尿病流行病学、临床特征及病因机制的研究进展 J.内科理论与实践,2022,17(4):344-348.5 刘皆,吕芳,王国娟,等.西格列汀联合门冬胰岛素 30 治疗肥胖型 2 型糖尿病患者的临床效果 J.中国医药导报,2
19、020,17(24):75-78.6 冯小南,王大冰.胰岛素联合二甲双胍缓释片治疗新诊断 2 型糖尿病的临床研究 J.中国医刊,2018,53(8):882-884.7 蒲小聘.二甲双胍联合门冬胰岛素 30 联合用药治疗 2 型糖尿病疗效及安全性评价 J.四川医学,2016,37(9):1034-1036.8 梅周,殷应传,周晓惠,等.门冬胰岛素 30 联合二甲双胍治疗T2DM 的临床疗效及对患者血糖及血脂水平影响的研究 J.标记免疫分析与临床,2018,25(7):1005-1008.9 王春华,苏建彬,王雪琴.不同 HbA1c水平 2 型糖尿病患者的胰岛细胞功能比较 J.东南国防医药,2020,22(2):156-160.10 岳修宇.二甲双胍联合 30/70 混合重组人胰岛素注射液治疗 2型糖尿病合并动脉硬化的疗效J.中国地方病防治杂志,2019,34(3):348-349.
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