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临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期Regulatory effects of Gusongbao granules combined with elcatoninon bone turnover factor and bone mineral density inpatients with osteoporosisDUAN Jing1,CHEN Xia2*(1.the First Peoples Hospital of Xianyang,Xianyang 712000;2.Ankang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Ankang 725000,China)ABSTRACT:Objective To investigate the regulatory effects of Gusongbao granules combined with elcatoninon bone turnover factor and bone mineral density(BMD)in patients with osteoporosis.Methods A total of 80patients with osteoporosis admitted from October 2018 to October 2021 were selected and divided intocontrol group and observation group by random number table method,with 40 cases in each group.Thecontrol group was treated with elcatonin,and the observation group was treated with Gusongbao granules onthis basis.The therapeutic effects of the two groups were compared.Results The total effective rate oftreatment in the observation group was higher than that in the control group(P0.05).After treatment,theosteocalcin(BGP)level and BMD in the observation group were higher than those in the control group,andthe type I collagen protein C-terminal crosslinking peptide(CTX-1)level was lower than that in the controlgroup(P0.05).After treatment,the tartrate-resistant acid phosphatase(TRACP)and bone alkaline phosphatase(BALP)levels in the observation group were lower than those in the control group,and the calcitonin(CT)level was higher than that in the control group(P0.05).After treatment,the 1,25-dihydroxyvitaminD31,25-(OH)2D3 and insulin-like factor levels in the observation group were higher than those in thecontrol group,and the differences were statistically significant(P0.05).Conclusion The Gusongbao granulescombined with elcatonin has a significant therapeutic effect on osteoporosis,it can improve bone turnoverfactor and BMD,effectively regulate bone metabolism,and upregulate the levels of 1,25-(OH)2D3andinsulin-like factor,which is worth promoting.KEYWORDS:osteoporosis;Gusongbao granule;elcatonin;bone turnover factor;bone mineral density骨松宝颗粒联合依降钙素对骨质疏松症患者骨转换因子及骨密度的调节作用段静1，陈夏2*（1.咸阳市第一人民医院，陕西 咸阳，712000；2.安康市中医医院，陕西 安康，725000）摘要：目的 探讨骨松宝颗粒联合依降钙素对骨质疏松症患者骨转换因子及骨密度（BMD）的调节作用。方法 选取 2018 年 10 月至 2021 年 10 月收治的 80 例骨质疏松症患者，以随机数字表法将其分为对照组和观察组，各 40 例。对照组予以依降钙素治疗，观察组在此基础上联合骨松宝颗粒治疗。比较两组的治疗效果。结果 观察组的治疗总有效率高于对照组（P约0.05）。治疗后，观察组的骨钙素（BGP）水平及 BMD 高于对照组，I 型胶原蛋白 C 末端交联肽（CTX-1）水平低于对照组（P约0.05）。治疗后，观察组的抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）、骨碱性磷酸酶（BALP）水平低于对照组，降钙素（CT）水平均高于对照组（P约0.05）。治疗后，观察组的 1，25-二羟维生素 D31，25-（OH）2D3、胰岛素样因子水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。结论 骨松宝颗粒联合依降钙素治疗骨质疏松症的效果显著，可改善骨转换因子和 BMD，有效调节骨代谢，上调 1，25-（OH）2D3、胰岛素样因子水平，值得推广。关键词：骨质疏松症；骨松宝颗粒；依降钙素；骨转换因子；骨密度中图分类号：R274文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)26-0097-04DOI:10.19347/ki.2096-1413.202326025作者简介：段静（1987），女，主治医师，学士。研究方向：内科学。*通讯作者：陈夏，E-mail:.中医中药骨质疏松症好发于中老年人群，是一种全身性骨代谢性疾病1，发病后往往表现为骨量下降，骨组织97-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期微结构破坏，使得骨脆性增加、骨强度降低，因此该类患者容易发生骨折，严重影响身体健康和生活质量2。骨质疏松症的治疗一直以来受到广泛关注，依降钙素是治疗该病的常用药物，其能抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，防止骨钙丢失3，但随着研究的不断深入，临床发现单一用药疗效不够理想，联合用药是提高疗效的有效途径4。中医学认为，骨质疏松症的内因包括年老体衰、肝肾亏虚、筋骨失养等，治疗主张祛风散寒、补肝益肾、活血化瘀5-6。骨松宝颗粒是一种中药制剂，具有强筋壮骨、活血补肾等作用，目前在骨质疏松症治疗中已取得了理想效果，但关于其联合依降钙素治疗的研究较少7。为探索更有效的治疗方式，本研究将骨松宝颗粒与依降钙素联合应用，分析其对骨质疏松症患者骨转换因子及骨密度（bone mineral density,BMD）的调节作用，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2018 年 10 月至 2021 年 10 月收治的 80例骨质疏松症患者为研究对象，以随机数字表法将其分为对照组和观察组，各 40 例。对照组男 15 例，女25 例；年龄 5579 岁，平均（63.82依4.69）岁；体质量指数（body mass index,BMI）2228 kg/m2，平均（24.32依1.71）kg/m2；病程 18 年，平均（4.21依1.18）年。观察组男16 例，女 24 例；年龄 5578 岁，平均（64.03依4.38）岁；BMI 2227 kg/m2，平均（24.15依1.82）kg/m2；病程 19年，平均（4.33依1.05）年。两组的一般资料无明显差异（P跃0.05）。本研究经医院伦理委员会批准；患者签署知情同意书。纳入标准：淤符合 中国老年骨质疏松症诊疗指南（2018）8中骨质疏松症的诊断标准；于近 1 个月未接受其他相关治疗；盂意识清晰、认知正常，无沟通障碍；榆近半年内无骨折史。排除标准：淤对本研究药物过敏；于近期服用激素类药物、影响骨代谢药物；盂合并严重肝、肾等重要器官功能不全；榆合并代谢性疾病、内分泌疾病；虞继发性或特发性骨质疏松；愚合并类风湿关节炎、痛风等其他引起关节疼痛的原发疾病；舆依从性差、中途退出研究。1.2 方法对照组采用依降钙素治疗。肌肉注射依降钙素注射液（厂家：山东绿叶制药有限公司；批准文号：国药准字 H20040338；规格 1 mL颐10 单位），10 U/次，2次/周，持续治疗 4 周。观察组在对照组基础上联合骨松宝颗粒治疗。依降钙素用法用量与对照组相同，同时口服骨松宝颗粒（厂家：贵州富华药业有限责任公司；批准文号：国药准字 Z52020006；规格：每袋装 10 g），5 g/次，3 次/d，持续治疗 4 周。1.3 观察指标及疗效评价标准（1）比较两组患者的治疗效果。疗效评价标准：治疗后患者疼痛症状消失，检查显示 BMD 增加为显效；治疗后患者疼痛症状得到缓解，检查未发现BMD降低为有效；治疗后患者症状、BMD 均未得到改善为无效9。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数伊100%。（2）比较两组患者治疗前、后的骨转换因子及BMD。分别在治疗前、后采集两组患者清晨空腹静脉血 4 mL，离心分离血清（离心速度 3 000 r/min，时间 10 min），保存在-40 益环境下待检。使用电化学发光免疫分析法测定骨转换因子骨钙素（osteocalcin,BGP）、玉型胶原蛋白 C 末端交联肽（type 玉 collagenprotein C-terminal crosslinking peptide,CTX-1）水平，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。采用双能X 线骨密度仪（厂家：美国 LUNAR 公司；型号：EXPERT-XL）测定 L24的平均 BMD 水平。（3）比较两组患者治疗前、后的骨代谢指标。治疗前、后采集两组清晨空腹静脉血，离心分离血清保存待检（血液处理方法同上）。使用酶联免疫吸附法测定抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acidphosphatase,TRACP）、骨碱性磷酸酶（bone alkalinephosphatase,BALP）、降钙素（calcitonin,CT）水平，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。（4）比较两组患者治疗前、后的 1，25-二羟维生素 D31，25-dihydroxyvitamin D3,1，25-（OH）2D3、胰岛素样因子水平。治疗前、后采集两组清晨空腹静脉血，离心分离血清保存待检（血液处理方法同上）。使用荧光免疫层析法测定 1，25-（OH）2D3水平，使用增强化学发光法测定胰岛素样因子水平，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。1.4 统计学方法采用 SPSS23.0 统计学软件处理数据，计数资料用 n/%表示，用 字2检验，计量资料用x 軃依泽 表示，用 t 检验，以 P0.05 为差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组患者的治疗效果比较观察组的治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05，表 1）。98-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期组别BGP（ng/mL）CTX-1（ng/mL）BMD（g/cm2）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组5.63依0.579.52依1.28*0.36依0.060.22依0.05*0.57依0.110.72依0.13*对照组5.65依0.497.96依1.17*0.35依0.080.29依0.04*0.58依0.090.65依0.15*t0.1685.6890.6326.9140.4452.230P0.8670.0000.5290.0000.6580.029表 2两组患者治疗前、后的骨转换因子及 BMD 比较（n=40，x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P约0.05。表 1两组患者的治疗效果比较（n=40，n/豫）组别显效有效无效总有效率观察组25/62.5012/30.003/7.5092.50对照组17/42.5013/32.5010/25.0075.00字24.501P0.034表 3两组患者治疗前、后的骨代谢指标比较（n=40，x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P约0.05。组别TRACP（U/L）BALP（U/L）CT（滋g/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4.62依0.511.22依0.19*73.56依3.2840.48依4.29*47.68依12.4758.24依8.59*对照组4.59依0.482.07依0.32*73.43依3.5147.29依3.94*47.81依11.8653.49依7.82*t0.27114.4450.1717.3940.0482.586P0.7870.0000.8650.0000.9620.012表 4两组患者治疗前、后的 1，25-（OH）2D3、胰岛素样因子水平比较（n=40，x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P约0.05。组别1，25-（OH）2D3胰岛素样因子（mg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组25.76依2.8928.13依2.34*80.63依11.49 143.76依18.92*对照组25.81依3.1427.06依1.85*81.22依12.37 130.94依20.65*t0.0742.2690.2212.895P0.9410.0260.8260.0052.2 两组患者治疗前、后的骨转换因子及 BMD 比较治疗后，观察组的 BGP 水平及 BMD 高于对照组，CTX-1 水平低于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05，表 2）。2.3 两组患者治疗前、后的骨代谢指标比较治疗后，观察组的 TRACP、BALP 水平低于对照组，CT水平高于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05，表 3）。2.4 两组患者治疗前、后的 1，25-（OH）2D3、胰岛素样因子水平比较治疗后，观察组的 1，25-（OH）2D3、胰岛素样因子水平均高于对照组（P约0.05，表 4）。3 讨论骨质疏松症是一种全身性骨病，在临床十分常见，多发于中老年人群10，以骨量减少、骨组织显微结构退化为特征，疾病发生后会导致骨脆性增高，增加骨折发生风险11，患者常伴随局限性疼痛、畸形等表现，对正常生活造成严重影响，故针对该病的治疗一直受到广泛关注12。目前针对骨质疏松症的治疗尚未有统一的方案，多以矿化类药物、骨吸收抑制剂、促骨形成剂等药物为主13，其中依降钙素是治疗该病的基础药物，能有效降低破骨细胞活性，促进骨结构改善和 BMD 增高，还能发挥中枢性止痛作用14。然而，单独使用依降钙素的药理机制单一。近年来的研究发现，各种骨转换因子、骨代谢因子和炎症细胞因子均在疾病进展中发挥了重要作用，因此增加药理作用机制、进一步调节上述因子是提高临床疗效的关键15。中医学认为，骨质疏松症属于“骨痹”范畴，其病因包括年老体衰、肝肾亏虚、筋骨失养等内因和风寒湿邪入侵等外因，内外因综合作用之下使气滞血瘀、经络痹阻、痰凝，故治疗当以活血化瘀通络、祛风散寒除湿、补肝益肾等为原则16。骨松宝颗粒由川芎、赤芍、莪术、三棱、续断、淫羊藿、知母、地黄、煅牡蛎等中药制成，其中川芎、赤芍、莪术、三棱具有活血化瘀通络之功，续断具有补肝肾、强筋骨之效，淫羊藿祛风除湿、补肾温阳，知母、地黄润燥生津、滋阴补肾，煅牡蛎收敛固涩、益肾潜阳，诸药共奏补肾活血、强筋壮骨之功效17。现代药理学研究表明，骨松宝颗粒具有提高 BMD、调节骨代谢等效果18。骨松宝颗粒在骨质疏松症患者中的治疗效果已得到相关研究99-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期证实，但关于其联合依降钙素治疗骨质疏松症的效果和作用机制尚缺乏深入研究。本研究比较骨松宝颗粒联合依降钙素与单独应用依降钙素治疗骨质疏松症的效果，结果显示，观察组的治疗总有效率显著高于对照组（P约0.05）；治疗后，观察组的 BGP、BMD、CT 水平高于对照组，CTX-1、TRACP、BALP 水平低于对照组（P约0.05）。由此可见，骨松宝颗粒联合依降钙素能提高治疗效果，促进患者骨转换因子、BMD、骨代谢指标改善。BGP 是一种由成骨细胞分泌的活性多肽，其含量能反映成骨细胞活性；CTX-1 是反映骨吸收状态的特异性指标；TRACP 能反映骨吸收和破骨细胞活性；BALP 是反映骨中钙盐沉积情况的标志物，其高表达提示骨中钙盐沉积较多，骨吸收下降；CT可对全身钙离子流进行调节，抑制骨的重吸收19。究其原因在于，骨松宝颗粒中的重要组成药物淫羊藿能抑制人体内钙质的流失，煅牡蛎能促进人体对钙的吸收，延缓骨质丢失，提高人体钙含量和BMD等，在各组分整体作用下能对人体内破骨细胞活力、骨溶解进行有效抑制，促进骨量净增长，明显延缓增龄性骨量丢失的速度，与依降钙素联合应用能发挥多重药理作用，最终提高骨转换因子、BMD及骨代谢指标改善效果。研究发现，1，25-（OH）2D3、胰岛素样因子表达与骨形成、骨吸收密切相关，1，25-（OH）2D3缺乏会减少肠道对钙的吸收，刺激血液中甲状旁腺激素水平升高，增加骨吸收过程相关因子表达，促进破骨细胞成熟、增殖；胰岛素样因子是由 70 个氨基酸组成的单链多肽，是骨重建过程中重要的局部调节因子之一，可刺激骨骼细胞增生、分化，促进骨胶原形成20。本研究结果显示，治疗后，观察组的 1，25-（OH）2D3、胰岛素样因子水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。这可能是因为，依降钙素能一定程度改善骨结构，增加 BMD，而骨松宝颗粒与其作用机制不同，能通过促进成骨细胞增殖与衍化，改善骨代谢、骨转换状态，调节骨吸收，多种机制共同作用下进一步上调 1，25-（OH）2D3、胰岛素样因子水平。综上所述，骨松宝颗粒联合依降钙素治疗骨质疏松症的效果显著，可改善骨转换因子水平和BMD，有效调节骨代谢，上调 1，25-（OH）2D3、胰岛素样因子水平，值得推广。参考文献：1 温乙托,梁培日,吴亚丹,等.强筋健骨胶囊联合常规治疗对老年骨质疏松症患者的临床疗效J.中成药,2021,43(5):1202-1205.2 张伟,刘兆力,汤波,等.骨力胶囊联合鲑鱼降钙素注射液治疗老年骨质疏松症的效果及对骨代谢指标的影响J.中国医药导报,2021,18(6):107-110.3 陈学青,张英剑,商福青.阿仑膦酸钠片联合依降钙素对骨质疏松骨折患者术后骨痛的影响J.中国临床药理学杂志,2021,37(9):1059-1062.4 王新春,陶东红,王松.补肾强骨方联合依降钙素对骨质疏松症患者的临床疗效J.中成药,2019,41(8):2014-2016.5 韩大鹏,欧阳桂林,聂智兴,等.温肾通脉方联合阿仑膦酸钠治疗原发性骨质疏松症的临床观察J.医学综述,2021,27(2):380-384.6 孙舒雅,朱敏,钱卫庆,等.补气健骨汤联合福善美治疗骨质疏松症疗效观察J.海南医学,2021,32(23):3069-3072.7 龙芳,李婵娟.阿仑膦酸钠联合骨松宝颗粒治疗老年女性骨质疏松的效果J.中国老年学杂志,2022,42(4):881-883.8中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)工作组,中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会,马远征,等.中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)J.中国骨质疏松杂志,2018,24(12):1541-1567.9 涂琦,曾凡军.骨松宝胶囊与鲑降钙素联合治疗骨质疏松症的疗效观察J.中国医院用药评价与分析,2016,16(12):1669-1672.10 张欣凯,李惠媛,张鑫杰,等.中药结合脉冲磁场治疗仪治疗原发性骨质疏松症临床观察J.实用中医药杂志,2021,37(3):355-357.11 覃丹,丁洁,凃远珍.阿法骨化醇联合降钙素治疗骨质疏松症的有效性J.临床药物治疗杂志,2021,19(9):55-59.12 邵加龙,蔡春岳,杜薛平,等.益肾补髓膏联合碳酸钙 D3、阿法骨化醇治疗骨质疏松症的临床研究J.现代中西医结合杂志,2021,30(4):427-429,438.13 毛哲渊,周中.骨质疏松症临床治疗的研究进展J.山东医药,2019,59(31):110-113.14 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