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新版口服缓控释制剂.pptx

1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四

2、级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,#,单击此处编辑母版文本样式,

3、第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,新版口服缓控释制剂,新版口服缓控释制剂,第1页,概述,在药品制剂领域中,高分子材料应用含有久远历史。上世纪六十年代开始,大量新型高分子材料进入药剂领域,推进了药品缓控释剂型发展。这些高分子材料以不一样方式组合到制剂中,起到控制药品释放速率,释放时间以及释放部位作用。,新版口服缓控释制剂,第2页,与以往常规剂型如片剂、胶囊、注射剂比较,缓释、控释制剂主要优点是能够降低给药次数,改进患者顺应性;降低血药浓度峰谷现象,降低毒副作用,提升疗效;增加药品治疗稳定性。,新版口服缓控释制剂

4、第3页,多年来高分子材料发展,促进了缓控释,制剂,制备技术和新品种开发。口服缓控释制剂有十几个不一样类型,如骨架型、包衣型、缓释小丸、胶囊、多层缓释片等。,新版口服缓控释制剂,第4页,骨架型缓释制剂多数可用常规生产制备和工艺制备,机械化程度高,成本低,质量稳定。,一、骨架型缓释制剂,新版口服缓控释制剂,第5页,(,一,),不溶性骨架缓释,制剂,制备水不溶性骨架缓释片工艺方法极多。常见材料有乙基纤维素、聚乙烯类、丙烯酸树脂类、乙烯醋酸乙烯共聚物等。因为难溶性药品从骨架内释出速率太慢,因而水溶性药品较适合此种骨架缓释片。如低黏度等级乙基纤维素与吲哚美辛、茶碱,在与少许润滑剂干混后可直接压片。,新

5、版口服缓控释制剂,第6页,(,二,),溶蚀性骨架缓释片,此种片剂以惰性脂肪及蜡类基质为骨架材料与药品制成片剂,药品释放是借脂肪或蜡质逐步溶蚀来完成,,pH,值、消化酶对脂肪酸酯水解速度有一定影响。常见材料有:蜂蜡、氢化植物油、硬脂酸、聚乙二醇、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯和十八烷醇等。常见致孔剂有微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮(,PVP,)、聚乙二醇(,PEG,)和水溶性表面活性剂等。,新版口服缓控释制剂,第7页,(,三,),亲水凝胶骨架缓释片,此种缓释片以亲水性高分子聚合物为骨架材料,其制备方法较为简单,将药品、骨架材料和适量辅料混合均匀制粒,压制成片剂即可。所制成缓释片口服后在胃肠

6、道消化液中膨胀形成凝胶,使释药时间延长。此种类型药品释放受胃肠道生理原因、,pH,值及蠕动速度影响较小。亲水凝胶骨架材料可四类:纤维素衍生物、非纤维素多糖类、天然胶类、乙烯基聚合物和丙烯酸聚合物等。,新版口服缓控释制剂,第8页,(,四,),胃内滞留片,该技术使片剂滞留于胃中,延长药品释放时间,改进药品吸收,利于提升生物利用度。胃内滞留片含有骨架释药特征,可视为特殊骨架片。其系由药品及亲水性胶体及其它辅助材料所制得口服片剂,属于流体动力学平衡制剂,又称胃漂浮片。,新版口服缓控释制剂,第9页,二、包衣型缓释制剂,包衣型缓释制剂系选取一个或各种包衣材料对颗粒剂、小丸、片剂等进行包衣,控制药品扩散和溶

7、出,以延缓药品释放。依据不一样材料及药品性质,能够采取不一样处方和工艺,分为微孔膜包衣缓释制剂、肠溶包衣缓释制剂、缓释胶囊和小丸脉冲释药系统。,新版口服缓控释制剂,第10页,(,一,),微孔膜包衣缓释制剂,微孔膜包衣缓释制剂用微孔膜包衣,常见微孔包衣材料有乙基纤维素、醋酸纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸聚乙醇酸共聚物,高纯度聚氢乙烯、聚碳酸脂、环氧树酯、聚酰胺、缩醛聚合物、聚酯、聚氨基甲酸酯、聚酰亚胺和聚苯乙烯衍生物等,在膜材料溶液中加入可溶性物质(如微粉化糖粉等),或其它可溶性高分子材料(如聚乙二醇和甲基纤维素等)作为膜致孔剂,用以调整释药速率。,新版口服缓控释制剂,第11页

8、二,),肠溶性膜包衣缓释制剂,肠溶性膜包衣缓释制剂,是采取不溶于胃液而溶于肠液薄膜包衣材料制成,可采取邻苯二甲酸醋酸纤维素(,CAP,)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(,HPMCP,)等纤维素。,新版口服缓控释制剂,第12页,(,三,),缓释微囊,缓释微囊,是将固体或液体药品微粒用高分子物质或共聚物包裹于表面,形成半渗透性或密封包衣层。常见材料有:易溶于水明胶、桃胶等,不溶于水乙基纤维素、尼龙和甲基丙烯酸酯共聚物类,可溶于酸性介质甲基丙烯酸二甲氨基乙酯中性甲基丙烯酸酯共聚物等,可溶于碱性介质阴离子聚合物甲基丙烯酸共聚物和邻苯二甲酸乙酸乙烯酯等。,新版口服缓控释制剂,第13页,三、速释制剂,

9、多年来速释制剂发展较快,不但服用时,不需用水,又有利于儿童及老年用药,且含有起效快、生物利用度高等特点,尤其在美国及日本市场取得快速发展。速释制剂包含速崩制剂和速溶制剂。,新版口服缓控释制剂,第14页,(,一,),速崩制剂,速崩制剂速崩制剂控制质量关键是选,择适当崩解剂,常见有交联羧甲纤维素钠、交联羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素以及琼脂等。,新版口服缓控释制剂,第15页,1,、交联羧甲纤维素钠,交联羧甲纤维素钠溶胀性强但不溶于水,含有优良崩解作用。国外研究人员用水不溶性药品鞣酸蛋白作模型药,较系统地研究了交联羧甲纤维素钠在直接压制片中崩解效率。试验结果表明,交联

10、羧甲纤维素钠含量为,5%,10%,,压片压力为,250,280,兆帕时,崩解时间最短,仅为十几秒钟。,新版口服缓控释制剂,第16页,2,、聚乙烯吡咯烷酮,聚乙烯吡咯烷酮不溶于水,吸湿性强,溶胀性较弱。而交联聚乙烯吡咯烷酮崩解效果好。,3,、交联羧甲淀粉钠,交联羧甲淀粉钠含有良好吸水性和吸水膨胀性。充分膨胀后体积可增大,200,300,倍,含有良好可压性,常见于直接压片,可改进片剂成型性,增加片剂硬度而不影响其崩解性。用量普通为,4%,8%,。,新版口服缓控释制剂,第17页,上述,3,种崩解剂因为崩解性能优良,被称为超级崩解剂,可造成片剂速崩,还可加紧药品溶出。,新版口服缓控释制剂,第18页,(,二,),速溶制剂,速溶制剂制备速溶制剂关键在于工艺,如冷冻干燥工艺和喷雾干燥工艺等,所以对基质要求比较特殊。采取基质有多糖如右旋糖酐,聚合物如,PEG,和,PVP,等,胶类如阿拉伯胶、树胶、凝胶、明胶等以及多肽等。,新版口服缓控释制剂,第19页,

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