腹腔热灌注联合静脉化疗治疗进展期右半结肠癌疗效观察.pdf

：收稿日期：作者简介：王帝（），男，河南南阳人，硕士研究生在读，研究方向：普通外科疾病基础与临床研究。通信作者：宋展（），男，河南南阳人，硕士，主任医师，硕士研究生导师，研究方向：普通外科疾病基础与临床研究；：欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉。本文引用：王帝，宋展，钱国武，等 腹腔热灌注联合静脉化疗治疗进展期右半结肠癌疗效观察 新乡医学院学报，（）：，：【临床研究】腹腔热灌注联合静脉化疗治疗进展期右半结肠癌疗效观察王帝，宋展，钱国武，张海洋（新乡医学院研究生处，河南新乡 ；南阳市中心医院普外科，河南南阳 ）摘要：目的探讨腹腔热灌注联合静脉化疗治疗进展期右半结肠癌的临床疗效。方法选择 年 月至 年 月南阳市中心医院收治的进展期右半结肠癌患者 例为研究对象。随机将患者分为对照组（）和观察组（），对照组患者给予静脉化疗，观察组患者给予腹腔热灌注联合静脉化疗。分别于治疗前后采用流式细胞仪检测组患者血清中 、淋巴细胞占比，并计算 水平；比较组患者治疗过程中不良反应发生率；采用生活质量测定量表评估 组患者治疗后的生活质量；比较 组患者随访 的预后情况。结果治疗前，组患者血清中 、淋巴细胞占比及 比较差异无统计学意义（）。组患者治疗后血清中 、淋巴细胞占比及 显著高于治疗前，淋巴细胞占比显著低于治疗前（）。治疗后，观察组患者血清中 、淋巴细胞占比及 显著高于对照组，淋巴细胞占比显著低于对照组（）。对照组患者治疗过程中静脉炎、胃肠道反应、白细胞降低、肌酐轻度增高、肝功能异常发生率分别为 （）、（）、（）、（）、（），观察组患者治疗过程中静脉炎、胃肠道反应、白细胞降低、肌酐轻度增高、肝功能异常发生率分别为 （）、（）、（）、（）、（）；对照组患者治疗过程中静脉炎、胃肠道反应、白细胞降低、肌酐轻度增高、肝功能异常等不良反应发生率均显著高于观察组（、，）。观察组患者的躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能评分均显著高于对照组（）。对照组患者治疗后 、生存率分别为 （）、（），复发率分别为 （）、（）；观察组患者治疗后 、生存率分别为 （）、（），复发率分别为 （）、（）；观察组患者治疗后、的生存率显著高于对照组（、，），复发率显著低于对照组（、，）。观察组患者的平均生存时间长于对照组（，）。结论腹腔热灌注联合静脉化疗治疗进展期右半结肠癌的效果优于单独静脉化疗，且能够有效改善患者身体免疫功能，降低不良反应发生率，进一步提高患者的生活质量。关键词：腹腔热灌注；静脉化疗；进展期右半结肠癌中图分类号：文献标志码：文章编号：（），（，；，）：（）（），第 卷第 期 年 月新乡医学院学报 （），（），（），（），（），（），（）（），；，（），（），（），（），（），；，（，；），（），（）（），；（）（），；（）（），；（）（），（，；）；，（，；）（，），：；大部分右半结肠癌患者确诊时肿瘤已经超过肌层，处于进展期，结肠癌患者病死率较高，居恶性肿瘤第位 。右半结肠癌指位于腹部偏右侧结肠发生的恶性肿瘤，是目前临床中较常见的一种恶性肿瘤，多发生于老年人群 。静脉化疗是治疗右半结肠癌的主要手段，但因受到腹腔 血浆屏障的影响，静脉化疗时进入腹腔的药物浓度不足，难以彻底杀灭残留的游离癌细胞和微小病灶，导致治疗效果不太理想 ；并且随着化学治疗进程的不断深入，其毒副作用也会随之累积，使得部分患者无法耐受而不能完成整个疗程，从而影响最终治疗效果。近年来，右半结肠癌发病率逐渐升高，如何提升其治疗效果也成为社会各界关注的焦点。腹腔热灌注可利用高温、局部化学治疗技术清除结直肠癌术后腹腔内残存的游离癌细胞及微小癌灶，从而提高治疗效果，改善患者生存质量，在临床应用中已取得良好效果 。但关于静脉化疗联合腹腔热灌注治疗进展期右半结肠癌的研究较少，基于此，本研究以进展期右半结肠癌患者为研究对象，观察静脉化疗联合腹腔热灌注的治疗效果，旨在了解腹腔热灌注联合静脉化疗的疗效是否优于单独静脉化疗，现将结果报道如下。资料与方法 一般资料选择 年 月至 年 月南阳市中心医院收治的进展期右半结肠癌患者 例为研究对象。病例纳入标准：（）符合 专家解读结肠癌和直肠癌 中右半结肠癌诊断标准，且处于进展期；（）患者自愿接受治疗，且家属知情，并签署知情同意书；（）患者无精神异常，听力完好，思维逻辑正常；（）患者病历资料完整。排除标准：（）存在凝血障碍者；（）接受过辅助放化疗者；（）存在化学治疗禁忌证者；（）不配合或中途退出者。采用不透明信封随机抽签法将 例患者分为对照组和观察组，每组 例。对 照 组：男 例，女 例；年 龄 （）岁；体质量指数（，）（）；分期：期 例，期 例；组织学分型：高分化腺癌 例、中分化腺癌 例、低分化腺癌 例、黏液腺癌 例。观察组：男 例，女 例；年龄 （）岁；（）；分期：期 例，期 例；组织学分型：高分化腺癌 例、中分化腺癌 例、低分化腺第 期王帝，等：腹腔热灌注联合静脉化疗治疗进展期右半结肠癌疗效观察癌 例、黏液腺癌 例。组患者的性别、年龄、分期及组织学分型比较差异无统计学意义（），具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会审核批准，患者和（或）家属知情同意并签署知情同意书。治疗方法对照组患者给予静脉化疗，第 天静脉滴注奥沙利铂 齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字 ，静脉滴注 ；第 天，静脉推注氟尿嘧啶（长春长庆药业集团有限公司，国药准字 ），静脉滴注亚叶酸钙（重庆药友制药有限责任公司，国药准字 ），为 个疗程，个疗程结束后患者休息 周，再开始下一个疗程，共 个疗程。观察组患者给予腹腔热灌注联合静脉化疗。静脉化疗方法同对照组。腹腔热灌注方法为：于患者盆腔两侧和腹腔左右位置各置 条灌注管，盆腔处放置的导管分别于同一侧上腹壁的戳口处引出，作为进水口，而腹腔左右的导管则由同侧下腹壁引出，作为出水口，经过固定缝合后闭腹。根据患者体质分别给予顺铂 、氟尿嘧啶 ，将药品加入到 生理盐水中稀释，用恒湿箱加热至 后进行腹腔灌注；腹腔灌注频率每周 次，连续 次为 个周期，每个治疗周期需间隔 周，持续治疗 个周期，进行热灌注前及热灌注 、时；使用专用测温探头检测患者进水口与出水口的体表、直肠、鼓膜的温度，同时监测患者的心率、呼吸频率、血压、血氧饱和度。每次于灌注前 、灌注后 ，根据患者化学治疗后身体状态，分别给予 恩丹西酮（齐鲁制药有限公司，国药准字 ）以预防呕吐，每周进行常规身体检查，以便观察疗效。患者在治疗过程中每隔 换 次体位，以便使药物与腹腔能够充分接触。观察指标（）免疫功能指标：分别于治疗前 和治疗结束后的次日采集 组患者空腹静脉血 ，离心 ，取上清液，采用流式细胞仪检测 、淋巴细胞占比，并计算 水平；（）不良反应发生情况：记录组患者治疗过程中静脉炎、胃肠道反应、白细胞降低、肌酐轻度增高、肝功能异常等不良反应发生情况；（）生活质量：采用欧洲癌症研究治疗组织开发的生活质量测定量表 评估组患者治疗后的生活质量，从躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能 个方面来评估，得分越高表示患者生活质量越佳；（）预后情况：对患者进行 的随访调查，统计其生存率、复发率、平均生存时间。统计学处理应用 软件进行统计学分析。计量资料以均数 标准差（珋 ）表示，组间比较采用 检验；计数资料以例数和百分率表示，组间比较采用检验；为差异有统计学意义。结果 组患者免疫功能指标比较治疗前，组患者血清中 、淋巴细胞占比及 比较差异无统计学意义（）。组患者治疗后血清中 、淋巴细胞占比及 显著高于治疗前，淋巴细胞占比显著低于治疗前，差异有统计学意义（）。治疗后，观察组患者血清中 、淋巴细胞占比及 显著高于对照组，淋巴细胞占比显著低于对照组，差异有统计学意义（）。结果见表 。表 组患者治疗前后免疫功能指标比较 （珋 ）组别 对照组 治疗前 治疗后 观察组 治疗前 治疗后 注：与治疗前比较 ；与对照组比较 。组患者不良反应发生情况比较 对照组患者治疗过程中发生静脉炎 例（），胃肠道反应例（），白细胞降低例（），肌酐轻度增高 例（），肝功能异常 例（）；观察组患者治疗过程中发生静脉炎 例（），胃肠道反应 例（），白细胞降低 例（），肌酐轻度增高 例（），肝功能异常 例（）。对照组患者治疗过程中静脉炎、胃肠道反应、白细胞降低、肌酐轻度增高、肝功能异常等不良反应发生率均显著高于观察组，差异有统计学意义（、，）。组患者治疗期间均未出现不可耐受的不良反应，无化学治疗相关死亡病例发生。组患者生活质量比较观察组患者的躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能评分均显著高于对照组，差异有统计学意义（）；结果见表 。新乡医学院学报 ：年第 卷表 组患者生活质量比较 （珋 ）组别生活质量评分躯体功能角色功能情绪功能社会功能对照组 观察组 组患者预后比较对照组患者治疗后 、生存率分别为 （）、（），复发率分别为 （）、（）；观察组患者治疗后 、生存率分别为 （）、（），复发率分别为 （）、（）。观察组患者治疗后、生存率显著高于对照组，差异有统计学意义（、，）；观察组患者治疗后、复发率显著低于对照组，差异有统计学意义（、，）。对照组和观察组患者的平均生存时间分别为（）、（）个月；观察组患者平均生存时间长于对照组，差异有统计学意义（，）。讨论结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，发病率居胃肠道肿瘤的第 位，对我国居民健康造成严重威胁 。右半结肠癌发病早期无明显的临床表现，随着病情的发展，会出现大便次数增多、粪便中黏液和血液增多以及腹胀、腹痛、无排气等梗阻症状 。右半结肠癌可沿肠壁环形发展，沿肠管的纵向直径上下扩散或向肠壁深层浸润，还可向腹腔内种植，也可沿缝线、切口扩散和转移。临床上对于右半结肠癌的治疗方式首选为手术治疗，但在术后仍然存在癌细胞转移或复发的风险，且病死率较高，因此需要进一步实行相关治疗 。随着手术器械和手术技术的不断改进，结肠癌的可切除率和根治程度显著提高，但结肠癌患者的预后并不理想，主要原因是术后腹腔内复发和肝转移。由于腹膜 血浆屏障的存在，静脉化疗时患者腹腔内的药物浓度较低，影响了治疗效果。腹腔热灌注是利用物理能量来加热化学治疗药物，然后灌注到肿瘤部位，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持一定时间，利用正常组织和肿瘤细胞对温度耐受能力的差异，达到既能使肿瘤细胞凋亡、又不损伤正常组织的治疗目的 。静脉化疗是治疗恶性肿瘤最常用的方法 ，化学治疗药物和热疗有协同作用，种治疗方式联合应用能够增加对肿瘤细胞的杀伤作用，并且热疗还可以抑制化学治疗后肿瘤细胞的修复与再生。高容量热灌注可以减少化学治疗药物对腹膜的刺激，并在一定程度上降低不良反应的发生率。余中林等 研究认为，静脉化疗联合腹腔热灌注治疗进展期胃癌的效果优于单纯静脉化疗治疗，还可改善患者的免疫功能及预后。成光辉等 将接受根治手术的进展期结直肠癌患者随机分为腹腔热灌注联合静脉化疗组和静脉化疗组，结果发现，腹腔热灌注联合静脉化疗组患者的治疗效果优于静脉化疗组，腹腔热灌注联合静脉化疗组患者的 生存率显著高于静脉化疗组，复发率和转移率均显著低于静脉化疗组，说明进展期结直肠癌患者术后应用腹腔热灌注联合静脉化疗能进一步提高患者的远期生存率，具有重要的临床应用价值。丁建龙等 将接受根治性切除术的胃肠癌患者随机分为静脉化疗组和腹腔热灌注联合静脉化疗组，结果发现，腹腔热灌注联合静脉化疗组患者 、生存率显著高于静脉化疗组，且不良反应在耐受范围内。赵慧芝 将恶性腹水患者分为对照组和观察组，对照组患者给予全身化学治疗联合常规腹腔化学治疗，观察组患者给予腹腔热灌注联合静脉化疗，结果发现，观察者患者的治疗总有效率显著高于对照组。等 研究发现，与常规化学治疗相比，腹腔热灌注化学治疗与静脉化疗联合能进一步提高晚期癌症患者的生存率。等 研究发现，腹腔温热化学治疗联合静脉化疗治疗恶性腹水患者的总有效率显著高于静脉化疗，且不良反应小，值得临床推广应用。等 通过分析大量文献资料证明了术中辅助腹腔热化疗治疗可切除局部进展期胃癌患者的有效性和安全性。本研究结果显示，观察组患者的免疫指标改善情况优于对照组，不良反应发生率显著低于对照组，生活质量评分和生存率显著高于对照组，复发率显著低于对照组，平均生存时间长于对照组；说明静脉化疗联合腹腔热灌注治疗右半结肠癌的临床疗效更好，具有重要应用价值。龙裔宁等 研究发现，腹腔热灌注联合静脉化疗治疗进展期结直肠癌术后患者的临床疗效优于单独全身静脉化疗患者，局部复发率和远处转移率显著低于全身静脉化疗患者，与本研究结果一致。结论腹腔热灌注联合静脉化疗治疗进展期右半结肠癌效果显著，可有效改善患者免疫指标，降低并发症发生风险，对提高患者生活质量有积极意义，具有临第 期王帝，等：腹腔热灌注联合静脉化疗治疗进展期右半结肠癌疗效观察床推广与应用价值。本次研究样本量较小，后续可增加样本数量，延长研究时间，进一步探讨腹腔热灌注联合静脉化疗在癌症患者中的应用价值。参考文献：张翔，周效旺，王之霞，等 腹腔灌注化疗序贯深部热疗联合全身静脉化疗对局部晚期结直肠癌患者疗效及预后的影响 齐齐哈尔医学院学报，（）：，（）：朱英霞 益气健脾汤联合静脉治疗及精确腹腔热灌注化疗治疗晚期结直肠癌患者的临床效果 医疗装备，（）：，（）：赵鹏，刘冬，刘红岗，等 术后腹腔热灌注化疗对结直肠癌患者胃肠功能、免疫功能及炎性因子的影响 癌症进展，（）：，（）：，（）：廖锡群，卢红梅，吴小肖 腹腔热灌注化疗与护理治疗进展期胃癌及结肠癌的临床疗效分析 护理实践与研究，（）：，（）：，：，（）：，（）：（）（），（）：，：，（）：，：，（）：，（）：曹金鹏，计勇，杨平，等 腹腔镜全结肠系膜切除术在高龄右半结肠癌患者中的应用研究 腹腔镜外科杂志，（）：，（）：刘义冰，刘巍，洪雷，等 腹腔热灌注化疗毒副作用的观察及分析 中国普外基础与临床杂志，（）：，（）：马骁尧，徐志权，顾海涛，等 腹腔热灌注联合静脉化疗治疗进展期大肠癌的应用进展 世界最新医学信息文摘，（）：，（）：，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，（）：余中林，周业江 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