硫辛酸在癌症治疗中的应用.pptx

Http:/,单击此处编辑母版标题样式,Http:/,硫辛酸在癌症治疗中的应用,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第1页,硫辛酸化学结构式,羟基（水溶性、,V-C,）,二硫键（氧化还原反应场所、脂溶性、,V-E,）,分子式为,C,8,H,14,O,2,S,2,，相对分子质量为,206,33,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第2页,硫辛酸是一个存在于线粒体酵素；其,抗氧化能力是,VC,100-200,倍、,VE,300-600,倍,。,硫辛酸,兼具脂溶性与水溶性特征,，在体内经肠道吸收后可抵达细胞任何部位，提供人体全方面效能。,是细胞代谢通路中，,制造能量步骤不可或缺成份,，在细胞内外抵抗自由基，加强细胞修复能力。,促进细胞吸收营养，排出废物，修补受伤部位，增强免疫系统。,硫辛酸能够,除去重金属,，帮助肝脏去除身体中其它毒素。,什么是硫辛酸,Ref:Lipoic acid:physiologic mechanisms and indications for the treatment of metabolic syndrome.,16(3):291-302,Energy metabolism and oxidative stress:impact on the metabolic syndrome and the aging process.,Endocrine ()29:27-32.,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第3页,硫辛酸药理机制综述,高效抗氧化剂,捕捉去除自由基,与金属离子螯合,修复受损细胞,影响基因表示,抗氧化剂抗氧化剂,影响机体代谢,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第4页,硫辛酸药理机制,高效抗氧化剂,(1),捕捉去除自由基,硫辛酸含有双硫五元环结构，含有显著亲电性和与自由基反应能力。它可去除体内常见羟基自由基,(HO,),、一氧化氮自由基,(NO,),和过氧化亚硝基,(ONOO,),等自由基和过氧化氢,(H,2,O,2,),、单线态氧,(1O,2,),和次氯酸,(HClO),等易于产生自由基物质。,其还原产物二氢硫辛酸还能去除体内常见过氧化物自由基,(ROO,),和超氧自由基,O2,),。,Ref,：,Kurland CG,Andersson SGE.Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.,()64:786-820.,Mar M,Morales A,Colell A,Garca-Ruiz C,Fernndez-Checa JC.Mitochondrial glutathione,a key survival,anti-oxidant.Antioxid Redox Signal.()11(11)2685-700,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第5页,氧化型硫辛酸LA,）,S,S,O,OH,还原型硫辛酸（,DHLA,）,SH,O,OH,HS,硫辛酸去除捕捉自由基机制,Ref,：,Kurland CG,Andersson SGE.Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.,()64:786-820.,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第6页,硫辛酸去除自由基作用范围,硫辛酸在细胞内转换为还原型二氢硫辛酸，二者均为强抗氧化剂、能够同时去除,反应性氧簇,(ROS),和,反应性氮簇,(NO,、,NO),两大类自由基，即：,硫辛酸对全部自由基都有去除作用,。,羟基自由基,（,OH,）,过氧化氢,（,H,2,O,2,）,单线态氧,（,1O,2,）,一氧化氮自由,基,(NO),过氧化亚硝基,（,OONO,）,过氧化物自由基,(ROO,),超氧自由基,（,O,2,）,次氯酸,(HClO),硫辛酸,二氢硫辛酸,Ref,：,Teichert J,Preiss R High-performance liquid chromatography methods for determination of lipoic and,dihydrolipoic acid in human plasma.Methods Enzymol.1997;279:159-66.,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第7页,与金属离子螯合,Fe,2,、,Cu,2,、,Hg,2,等过渡金属离子及砷等元素在机体氧化过程中起催化作用，从而造成组织损伤。,硫辛酸及二氢硫辛酸能够与这些金属离子螯合，消除其催化作用，降低机体氧化作用，抑制自由基形成。,硫辛酸药理机制,高效抗氧化剂,(2),Ref,：,Nesbitt NM,Cicchillo RM,Lee KH,Grove TL,Booker SJ.Lipoic Acid Biosynthesis.Chapter 2 in in Alpha,Lipoic Acid:Energy Production,Antioxidant Activity and Health Effects.Packer L,Patel M,eds.Boca,Raton,New York,London:Taylor&Francis Publishers()349-371,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第8页,比如：研究表明，当硫辛酸与砷摩尔比为,81,时，能够完全预防小鼠砷中毒。,硫辛酸与金属离子螯合机制,Ref,：,Hong YS,Jacobia SJ,Packer L,Patel MS.The inhibitory effects of lipoic compounds on mammalian,pyruvate dehydrogenase complex and its catalytic components.Free Radic Biol Med.(1999)26(5-6)685-94.,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第9页,修复受损细胞,硫辛酸不但对长时间氧化损伤有较强抵抗作用，而且对,VC,和,VE,不能修复、较严重细胞氧化损伤也可进行有效修复。而且因为硫辛酸含有脂溶性，二氢硫辛酸含有水溶性，二者结合能够深入到细胞中各个部位而起作用，而只含有脂溶性或水溶性抗氧化剂却没有这一功效。,硫辛酸药理机制,高效抗氧化剂,(3),Ref,：,Jordan SW,Cronan JE Jr.(1997).A new metabolic link.The acyl carrier protein of lipid synthesis donates,lipoic acid to the pyruvate dehydrogenase complex in Escherichia coli and mitochondria.J Biol Chem.,272(29):179036.,Cronan JE,Zhao X,Jiang Y.().Function,attachment and synthesis of lipoic acid in Escherichia coli.,Adv Microb Physiol.50:10346.,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第10页,影响基因表示,NF-B,是一个能与免疫球蛋白,链基因增强子,B,序列特异性结合核蛋白因子，硫辛酸和二氢硫辛酸能够调整,NF-B,激活。而且硫辛酸能够阻止,HIV,复制，影响,c-fos,类原癌基因表示，对自由基代谢过程中中间产物,H,2,O,2,造成细胞,DNA,氧化损伤含有显著保护作用。,硫辛酸药理机制,高效抗氧化剂,(4),Ref,：,Walgren JL,Amani Z,McMillan JM,Locher M,Buse MG.Effect of R(+)-alpha-lipoic acid on pyruvate,metabolism and fatty acid oxidation in rat hepatocytes.Metabolism.()53(2)165-73.,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第11页,除了本身含有抗氧化作用外，硫辛酸在体内产物二氢硫辛酸还能够激活生物体中其它抗氧化剂代谢循环。二氢硫辛酸可经过还原反应再生,VC,、谷胱甘肽等抗氧化剂，间接还原再生,VE,。,比如：硫辛酸,/,二氢硫辛酸还原电位为,-0.32 v,，而氧化型谷胱甘肽,(GSSG)/,还原型谷胱甘肽,(GSH),还原电位为,-0.24 v,，所以，二氢硫辛酸能够使,GSSG,二硫键断裂生成巯基，从而还原再生,GSH,。另外，硫辛酸还能够阻止,Cu,2+,催化,VC,氧化。,所以硫辛酸也被称作：,“,抗氧化剂抗氧化剂”,又因其兼具水溶性脂溶性：“万能抗氧化剂”,硫辛酸药理机制,抗氧化剂抗氧化剂,(4),Ref,：,Carlson DA,Smith AR,Fischer SJ,Young KL,Packer L.The plasma pharmacokinetics of R-(+)-lipoic acid,administered as sodium R-(+)-lipoate to healthy human subjects.Altern Med Rev.()12(4)343-51.,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第12页,硫辛酸再生体内其它抗氧化剂机制,硫辛酸在线粒体中经过本身还原形式，在去除自由基同时，以其强大抗氧化能力再生维生素,C,和维生素,E,。,Ref,：,Lapenna D,Ciofani G,Pierdomenico SD,Giamberardino MA,Cuccurullo F.Dihydro-lipoic acid inhibits 15-,lipoxygenase-dependent lipid peroxidation.Free Radic Biol Med.Dec 15;35(10):1203-9.,Haramaki N,Assadnazari H,Zimmer G,Schepkin V,Packer L.The influence of vitamin E and dihydro-lipoic,acid on cardiac energy and glutathione status under hypoxia-reoxygenation.Biochem Mol Biol Int.1995,Nov;37(3):591-7.,维生素,E,维生素,E,自由基,过氧化物自由基,脱氢过氧化物,二氢硫辛酸,硫辛酸,半泛醌,泛醌,半脱氢维生素,C,维生素,C,辅酶,Q10,谷胱甘肽循环,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第13页,影响代谢抗氧化剂,硫辛酸作为酰基载体，存在于丙酮酸脱氢酶,(Pyruvate Dehydrogenase),和,酮戊二酸脱氢酶,(ketoglutarate Dehydrogenase),中，参加三羧酸循环，在,酮酸氧化和脱羧过程中起到偶联酰基转移和电子转移作用，,促进丙酮酸分解，使机体对葡萄糖利用率显著提升。,硫辛酸药理机制,影响代谢抗氧化剂,(4),Ref,：,Schupke H,Hempel R,Peter G,Hermann R,Wessel K,Engel J,Kronbach T.New metabolic pathways of,alpha-lipoic acid.Drug Metab Dispos.()29(6)855-62.,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第14页,三羧酸循环,：硫辛酸在机体能量代谢中作用部位,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第15页,硫辛酸为何能够应用于肿瘤治疗,(1),癌症发生发展与自由基关系亲密，其形成和发展过程中体内将产生大量自由基、并促进癌症发展，主要包含：,辐射如荧光、紫外线、放射线激发体内水产生自由基,化学性致癌物如亚硝基、苯并芘等与细胞反应中间物,抗癌药品激发自由基产生,香烟、油、雾等污染气体中含有大量自由基,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第16页,硫辛酸为何能够应用于肿瘤治疗,(2),自由基损伤细胞正常功效，深入促进癌症发展,自由基能够使脂质过氧化从而破坏细胞内很多关键细胞器，如：线粒体、微管、酶和蛋白质，从而影响其正常功效,自由基引发,DNA,损伤，染色体畸变和修饰基因表示，使细胞突变而恶化,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第17页,硫辛酸为何能够应用于肿瘤治疗,(3),硫辛酸分子量很小，能顺利进入细胞和细胞核，在轻易受到攻击,DNA,周围形成保护层，防止了遗传物质伤害。,另外，硫辛酸还能抵抗亚硝酸盐对身体致癌作用，并预防紫外线和各种辐射对皮肤各种损伤与侵害。,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第18页,关于硫辛酸，咱们还需要知道,硫辛酸分类？,硫辛酸和甲钴胺使用方法有何异同？,硫辛酸有什么副作用？,硫辛酸使用注意事项？,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第19页,硫辛酸分类,R-,硫辛酸,右旋,S-,硫辛酸,左旋,分子手性,旋光性,发挥主要生物活性,基础上没有生物活性，但也没有副作用,硫辛酸是,R-,硫辛酸和,S-,硫辛酸混合物，也就是混旋硫辛酸，里面既含有左旋又含有右旋成份。,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第20页,硫辛酸,V.S.,甲钴胺？,硫辛酸在已知天然抗氧剂中效果最强。经过抑制脂质氧化，,去除自由基,，增加神经营养血管血流量，改进神经传导速度；减轻糖尿病氧化应激损伤。并还原、再生谷胱甘肽、维生素,E,、,C,、辅酶,Q,等细胞内抗氧化剂，从而改进神经组织传递及代谢障碍，改进肢体疼痛、麻木等症状。,甲钴胺是维生素,B12,衍生物，进入神经细胞器，,刺激轴浆蛋白质合成,，,使轴突受损区再生,。甲钴胺促进神经内核酸、蛋白质和脂质代谢，从而促进,DNA,、,RNA,合成。而且它促使组成髓鞘主要成份脂质卵磷脂合成，加紧修复损伤神经组织。,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第21页,硫辛酸,V.S.,甲钴胺？,硫辛酸注射液与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变，与单独应用甲钴胺疗效比较，疗效显著增强。,硫辛酸,600 mg/d,静脉滴注，甲钴胺,500 g/d,静脉滴注。,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第22页,硫辛酸副作用极少。使用剂量过高会引发恶心反胃，也可能造成低血糖。,不过，服用硫辛酸会让人有轻松和温暖感觉，而且，让人感觉更幸福。,补充硫辛酸能够增强体力和肌肉强度。在工作之前和期间服用它能够增强体能，有利于营养更加快地传输到你肌肉中去。,作为最好抗氧化剂之一，硫辛酸发挥着巨大作用，对人身体非常有利，所以，它能帮助你增强肌肉组织。,硫辛酸有显著副作用吗？,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第23页,硫辛酸临床使用方法用量及注意事项,本品可用于静脉注射或肌肉注射。,静脉注射应迟缓，最大速度为每分钟,50mg,硫辛酸。,用于肌内注射，每个注射部位硫辛酸用量不得超出,50mg,。,如需大剂量给药，每个注射部位最大注射量,50mg,，分数个不一样部位给药。,本品也可加入生理盐水静脉滴注，如,250-500mg,硫辛酸加入,100-250ml,生理盐水中，静脉滴注时间约为,30,分钟。,除非有尤其医嘱，可用静脉滴注给药，天天,300-600mg,，,2-4,周为一疗程。,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第24页,哺乳女性和孕妇不适合使用硫辛酸，因为尚无足够临床试验确定它是否会影响胎儿发育。,硫辛酸能够降低血糖水平，糖尿病患者应该定时检验血糖水平，防止出现低血糖症。,甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进患者应防止大剂量使用硫辛酸。因为硫辛酸可能与甲状腺素等治疗药品发生交互反应而出现心悸；小剂量使用未出现异常反应。,在应用硫辛酸治疗时防止摄入大量酒精，二者在体内能够引发硫胺缺乏，即：维生素,B1,缺乏症。,硫辛酸活性成份对光敏感，输液过程中应使用铝箔包裹,避光,。,硫辛酸不能与葡萄糖溶液、林格氏溶液配伍应用。,本品因可螯合去除重金属，可能抑制顺铂疗效。,硫辛酸临床使用方法用量及注意事项,硫辛酸在癌症治疗中的应用,第25页,