电子阴道镜下定位活检联合P16、P53蛋白检测对早期宫颈病变的诊断价值研究.pdf

222023,13(8)医师在线 第 13 卷 第 8 期论著电子阴道镜下定位活检联合 P16、P53 蛋白检测对早期宫颈病变的诊断价值研究翟文杰（淄博市博山区计划生育服务中心区妇幼保健院妇产科，山东淄博 255200）【摘要】目的 探讨电子阴道镜下定位活检联合 P16、P53 蛋白检测对早期宫颈病变的诊断价值。方法 选取 2021 年 8 月 2022 年 8月在我院进行早期筛查的 300 例疑似宫颈癌患者为研究对象。对所有入组患者进行电子阴道镜检查，根据阴道镜图像进行定位活检，送病理检查，同时采用免疫组化法检测病理组织中 P16、P53 蛋白表达情况。结果 在入组的 300 例疑似宫颈癌患者中，最终病理诊断结果为正常 173 例（57.7%），慢性宫颈炎 13 例（4.3%），CIN 83 例（27.7%），宫颈癌 31 例（10.3%）。不同病灶组织 P16、P53 的表达情况比较差异有统计学意义（P 0.05），正常组织、慢性宫颈炎、CIN、宫颈癌的 P16、P53 阳性表达率和阳性表达程度均逐步升高。P16 检测对宫颈癌的诊断灵敏度为 74.2%，特异度为 97.8%，准确度为 95.3%；P53 检测对宫颈癌的诊断灵敏度为 80.6%，特异度为 95.2%，准确度为 93.7%；二者比较差异均无统计学意义（P 0.05）。经 Kappa 检验分析显示，P16、P53 检测诊断宫颈癌与病理检查结果的一致性中等（Kappa=0.741、0.689，P 0.05）。结论 电子阴道镜下定位活检对早期宫颈病变的诊断价值较高，联合 P16、P53 蛋白检测有助于鉴别诊断不同的宫颈病变。【关键词】电子阴道镜下定位活检；P16；P53；宫颈癌；诊断价值宫颈癌是全球范围内发病率较高的女性恶性肿瘤，主要是指宫颈上皮细胞的恶性转化，患者在发病早期并无明显的特异性症状，容易导致误诊、漏诊的发生1-2。随着病情的进一步恶化，中晚期宫颈癌症状逐渐显现，如阴道出血、白带增多、下腹部疼痛等，严重者甚至需要切除宫颈、子宫和卵巢，导致患者丧失生育能力。临床认为，早期诊断宫颈癌是提高治愈率的关键。近年来，随着宫颈癌早期筛查的普及，其发病率和致死率明显降低，尤其是宫颈癌有一系列的前驱病变，如能在这一阶段实现早期诊断和积极治疗，可有效遏制疾病的进一步进展，改善患者预后。免疫组化指标近年来在恶性肿瘤方面的诊断价值逐渐凸显，同时也对患者预后评估具有重要的作用。有研究3表明，P16、P53 蛋白对子宫颈上皮内瘤变（CIN）分级和宫颈癌具有显著的诊断效能，可以为临床早期筛查宫颈癌提供新的思路。为此，本研究以在我院进行早期筛查的 300 例疑似宫颈癌患者为研究对象，探讨了电子阴道镜下定位活检联合 P16、P53 蛋白检测对早期宫颈病变的诊断价值，现报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2021 年 8 月 2022 年 8 月在我院进行早期筛查的 300 例疑似宫颈癌患者为研究对象，年龄 24 58 岁，平均（41.278.05）岁；体重指数（BMI）19.1 30.5 kg/m2，平均（24.873.37）kg/m2；均有性生活史。纳入标准：存在不同程度的宫颈溃疡、接触性出血等症状，考虑为癌变可能；对宫颈液基薄层细胞学检查（TCT）、电子阴道镜下定位活检以及 P16、P53 蛋白检测知情同意；具备正常的沟通能力；依从性良好；临床信息齐全。排除标准：已确诊其他恶性肿瘤；合并其他阴道疾病；合并阴道感染；既往有子宫切除术史；哺乳期或妊娠期女性；因情绪强烈波动导致未能完成检查；自愿退出者。1.2 检查方法1.2.1 P16、P53 蛋白检测采用免疫组化法检测病理组织中 P16、P53 蛋白表达情况，检测步骤严格按照配套试剂盒说明书和实验室质量控制标准执行。P16 检测结果判定标准：细胞核或细胞质内出现棕黄色或者黄色颗粒判定为阳性（+）表达；P53 检测结果判定标准：细胞核出现黄色或棕色颗粒判定为阳性（+）表达。若阳性细胞占比50%，并弥散分布，为强阳性（+）；若阳性细胞占比为 25%49%，呈片状或簇状分布，为阳性（+）；若阳性细胞25%，且呈现小团分布，为阴性（-）。1.2.2 电子阴道镜下定位活检月经后 3 7 d 进行电子阴道镜检查，检查前 48 h 禁止性接触，并避免阴道冲洗、阴道局部用药等。在电子阴道镜下观察目标部位的颜色、性质、血管、构造等信息，探查亚临床病变或与癌变有关的异常部位，选择可疑病变区域进232023,13(8)医师在线 第 13 卷 第 8 期论著行定位活检，如白斑、糜烂溃疡、非典型血管、醋酸白色上皮等异常阴道镜图像的部位。对于阴道镜图像未出现异常但是细胞系检测异常的患者，进行宫颈管刮术取材，并送至实验室进行病理活检。1.3 观察指标以病理检查结果为金标准，记录 300 例疑似宫颈癌患者的检查结果，包括慢性宫颈炎、CIN（）以及宫颈癌，比较不同病灶组织 P16、P53 的表达情况。计算 P16、P53 阳性表达诊断宫颈癌的敏感度、特异度及准确度，并评估二者诊断宫颈癌与病理检查结果的一致性。1.4 统计学方法采用 SPSS 21.0 进行分析，计量资料以（s）表示，采用t检验；计数资料以 例（%）表示，采用2检验；一致性分析采用 Kappa 检验；P 0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 病理检查结果在入组的 300 例疑似宫颈癌患者中，最终病理诊断结果为正常 173 例（57.7%），慢性宫颈炎 13 例（4.3%），CIN 83 例（其中 CIN 22 例，占比 7.3%，CIN 43 例，占比 14.3%，CIN 18 例，占比 6.0%），宫颈癌 31 例（其中期 19 例，占比 6.3%，期 12 例，占比 4.0%）。2.2 不同病灶组织 P16、P53 的表达情况不同病灶组织 P16、P53 的表达情况比较差异有统计学意义（P 0.05），正常组织、慢性宫颈炎、CIN、宫颈癌的 P16、P53 阳性表达率和阳性表达程度均逐步升高。详见表 1。2.3 P16、P53 检测对宫颈癌的诊断效能研究P16 检测对宫颈癌的诊断灵敏度为 74.2%，特异度为97.8%，准确度为 95.3%；P53 检测对宫颈癌的诊断灵敏度为 80.6%，特异度为 95.2%，准确度为 93.7%，二者比较差异均无统计学意义（P 0.05）。经 Kappa 检验分析显示，P16、P53 检测诊断宫颈癌与病理检查结果的一致性中等（Kappa=0.741、0.689，P 0.05）。详见表 2 4。表 1 不同病灶组织 P16、P53 的表达情况组织类型例数P16P53-+-+正常组织173173000173000慢性宫颈炎131111010300CIN 221552013621CIN 43231082211183CIN 1884337524宫颈癌31371110298122值8.71610.258P值 0.001 0.001表 2 P16 检测对宫颈癌的诊断效能分析金标准P16合计宫颈癌非宫颈癌宫颈癌23831非宫颈癌6263269合计29271300表 3 P53 检测对宫颈癌的诊断效能分析金标准P53合计宫颈癌非宫颈癌宫颈癌25631非宫颈癌13256269合计38262300表 4 P16、P53 检测对宫颈癌的诊断效能比较指标灵敏度特异度准确度Kappa 值P1674.2%（23/31）97.8%（263/269）95.3%（286/300）0.741P5380.6%（25/31）95.2%（256/269）93.7%（281/300）0.6892值0.3692.6730.802-P值0.5440.1020.371-242023,13(8)医师在线 第 13 卷 第 8 期论著3 讨论宫颈癌的发病率近年来有逐年攀升和年轻化趋势，其发生发展通常会经历一段长时间的癌前病变阶段，该阶段主要是指宫颈细胞发生了某种程度的异常变化，但尚未发展成宫颈癌的病变4。CIN 是宫颈癌前病变的主要类型，临床上虽然可以通过观察宫颈的溃烂程度及特殊症状来进行初步诊断，但无法对 CIN 进行分级，而且光滑或无症状的宫颈组织同样存在病变的可能。电子阴道镜检查是目前临床上筛查宫颈疾病的常见手段，在阴道镜下定位活检可以明显提高 CIN、宫颈癌等疾病的诊断准确率5-6。本研究电子阴道镜定位活检结果显示，共检出慢性宫颈炎 13例（4.3%），CIN 83 例（27.7%），宫颈癌 31 例（10.3%），与国内相关报告7结果相近。刘淑贞8研究也指出，对宫颈抹片细胞学检查异常的患者采取电子阴道镜活检可以进一步明确诊断，提高宫颈病变的检出率。近年来，免疫组化指标在恶性肿瘤诊断中的应用逐渐获得了临床的认可。P16 蛋白是一种参与细胞周期调控的蛋白质，在正常细胞中起到抑制细胞分裂和增殖的作用。P16 蛋白的表达水平通常较低或缺失，而在许多恶性肿瘤中呈高表达，如宫颈癌、头颈部鳞状细胞癌、胰腺癌等9。P53 蛋白是一种经典的抗癌基因调节蛋白，在细胞中发挥着对 DNA 的损伤反应、细胞凋亡和细胞周期调控等多种重要功能。当细胞受到 DNA 损伤等各种压力时，P53 蛋白的活性会被激活，并通过调节细胞生命周期和增殖来维持细胞正常的生长和减少癌症发生的可能性10。在国内的一项研究中，刘蓓蓓等11选取了 112 例宫颈病变和 60 例正常宫颈组织进行比较，结果显示宫颈病变组织的 P16、P53 阳性表达水平显著高于正常功能组织（P0.05），与本研究结果一致。本研究结果显示，正常组织、慢性宫颈炎、CIN、宫颈癌的 P16、P53 阳性表达率和阳性表达程度均逐步升高（P 0.05），提示 P16、P53检测对宫颈病变严重程度具有显著的指导价值，宫颈病变越严重，P16、P53 的阳性表达率越高。本研究进一步分析了 P16、P53 检测对宫颈癌的诊断效能，结果显示，P16、P53 检测诊断宫颈癌的灵敏度、特异度和准确度均在 70%以上，尤其是灵敏度和准确度在 90%以上。同时，一致性检验分析显示，P16、P53 检测诊断宫颈癌与金标准的一致性中等。由此可见，P16、P53 检测对宫颈癌具有一定的诊断价值，可以为临床医师提供可靠的实验室指标参考。综上所述，电子阴道镜下定位活检对早期宫颈病变的诊断价值较高，联合 P16、P53 蛋白检测有助于鉴别诊断不同的宫颈病变。参考文献1刘文姬,刘志强,郭庆枝,等.HPV疫苗接种及其对宫颈癌筛查方案影响研究进展J.现代妇产科进展,2018,27(3):228-231.2Steely AM,Watkins AA,Vidal B,et al.Pembrolizumab Improves Survival After Resection of Intracardiac Metastatic Cervical CarcinomaJ.The Annals of thoracic surgery,2022,114(5):323-325.3赵娟,胡建生.p16、p53、Ki-67蛋白在宫颈癌组织中表达情况及病理特点分析J.中国妇幼保健,2019,34(17):4080-4082.4沈洁,高丽丽,张月,等.北京市宫颈癌筛查妇女中高危型HPV感染状况及在宫颈癌前病变中的分布J.中华预防医学杂志,2018,52(5):493-497.5宋晓娅.观察宫颈刮片与电子阴道镜检查在宫颈癌普查中的应用效果J.临床医药文献电子杂志,2020,7(50):120,125.6苏香玲.探究早期宫颈疾病患者采用液基细胞学检查联合电子阴道镜下活检诊断的临床疗效J.中国现代药物应用,2018,12(9):59-61.7李文元,许静,徐大宝.TCT抹片异常患者阴道镜下宫颈活检联合四蛋白检测在宫颈疾病诊断中的价值J.中国妇幼保健,2018,33(6):1418-1420.8刘淑贞.阴道镜下宫颈活检联合检测表皮生长因子受体、P16、P53、Ki67对宫颈疾病诊断的研究J.中国全科医学,2017,20(A02):155-157.9刘峰,张春霞,张莉,等.宫颈癌及癌前病变中Ki-67、P16蛋白的表达差异及诊断价值J.中国临床医学,2018,25(2):278-281.10李蕾,张俊涛,曹淑萍.P300/CBP相关因子和P53在宫颈癌组织中的表达及其相关性J.中国当代医药,2022,29(27):25-28.11刘蓓蓓,闫洪超.阴道镜下宫颈活检联合EGFR、P16、P53蛋白检测诊断宫颈病变价值J.中国计划生育学杂志,2021,29(1):168-170,174.