电针对新型抗精神病药物所致代谢综合征的干预效果.pdf

2023 年8 月 第 44 卷 第 4 期 首 都 医 科 大 学 学 报Journal of Capital Medical University Aug.2023Vol.44 No.4基金项目:无锡市卫健委科研面上项目(MS201719)。This study was supported by Wuxi Municipal Health Commission Research General Project(MS201719).Corresponding author,E-mail:jingtu900 网络出版时间:2023-07-19 1121 网络出版地址:https:/ 于海燕 季向东 李 苗 蒋怡烨(江南大学附属无锡市精神卫生中心中西医结合精神科,江苏无锡 214151)【摘要】目的 观察电针治疗对于新型抗精神病药物引起的代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的疗效。方法 将 70 例服用新型抗精神病药物所致 MS 患者,按照数字表法随机分为治疗组和对照组,每组各 35 例,对照组接受饮食及运动干预,治疗组在接受饮食及运动干预的同时采用电针治疗。观察两组患者在治疗前、治疗第 28 天和治疗第 56 天的腰围、体质量指数(body mass index,BMI)、血压、血脂、血糖的变化,并在治疗前后评定生活质量评价量表(Short Form 36-item Health Survey,SF-36)。结果 治疗前两组患者各项指标差异均无统计学意义(P0.05)。对照组治疗 56 d 后仅三酰甘油(triglyceride,TG)、餐后 2 h 血糖(2 h postprandial blood glucose,2hPG)较治疗前明显降低(P0.05),其余指标无明显变化,而治疗组在治疗后各时间点收缩压、舒张压、TG、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)及 2hPG 与治疗前相比,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗 56 d 后,治疗组患者的腰围、BMI 与治疗前相比,差异均有统计学意义(P0.05)。两两比较分析结果显示,在治疗 56 d 后,治疗组患者的腰围、BMI、收缩压、舒张压、TG、HDL-C、FPG 及 2hPG 与对照组相比,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗后,与对照组相比,治疗组 SF-36 量表评分明显升高(P0.05).After 56 d of treatment,only the triglyceride(TG)and 2 h postprandial blood glucose(2hPG)significantly decreased in the control group(P0.05).However,systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),TG,HDL-C,FPG and 2hPG of the treatment group at every time point after treatment were significantly different from those before treatment(P0.05).After 56 d of treatment,the waist circumference and BMI of the treatment group were significantly different from those before treatment(P0.05).Further analysis indicated that,after 56 d of treatment,the waist circumference,BMI,systolic blood pressure,diastolic blood pressure,triglyceride,high density lipoprotein cholesterol,fasting blood glucose and 2hPG of the treatment group were significantly different from those of the control group(P0.05).After treatment,the SF-36 score in the treatment group was significantly higher than that in the control group(P0.05),具有可比性。(1)纳入标准:1)精神分裂症的诊断符合国际疾病分类第 10 次修订本(International Classification of Diseases-10th Revision,ICD-10)6标准。2)服用新型抗精神病药物(奥氮平)6 个月,服用新型抗精神病药物前无 MS 病史。3)MS 诊断标准符合中华糖尿病学分会 中国 2 型糖尿病防治指南(2017 年版)7标准:腹型肥胖:男性腰围 90 cm,女性腰围 85 cm;三酰甘油(triglyceride,TG)1.7 mmol/L;空腹高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)1.04 mmol/L;高血压:收缩压/舒张压 130/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)已确诊高血压并治疗者。高血糖:空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)6.1 mmol/L 或餐后 2 h 血糖(2 h postprandial blood glu-cose,2hPG)7.8 mmol/L 和(或)已确诊糖尿病并治疗者。以上 5 项中,3 项者可诊断 MS。4)年龄 1860 周岁,性别不限。5)签署知情同意书。本研究经江南大学附属无锡市精神卫生中心伦理委员会审批,伦理审批号:WXMHCIRB2018LLKY006。(2)排除标准:1)患有严重器质性疾病者;2)非抗精神病药物所致 MS,如神经内分泌疾病引起的MS;3)妊娠期、哺乳期患者;4)对电针不能耐受者,或既往存在晕针者;5)精神疾病病情不平稳不能配合者;6)针灸穴位附近皮肤有局部感染者。1.2 治疗方法两组患者均接受健康指导、饮食及运动干预,根据患者的身高及体质量计算每日碳水化合物及脂肪摄入量,严格控制饮食,同时规定一定时间(每天 60 min)的有氧运动,以快走、跑步机慢跑、跳绳为主,观察期 56 d。对照组仅进行健康指导、饮食及运动干预,不进行其他治疗。治疗组在接受健康指导、饮食及运动干预的同时采用电针治疗,取穴:曲池(双)、中脘、天枢(双)、脾俞(双)、肾俞(双)、胰俞(双)、风池(双)、丰隆(双)、足三里(双)、三阴交(双)、太溪(双)、上巨虚(双)、阴陵泉(双)、太冲(双)等穴。曲池、天枢、丰隆、阴陵泉、太冲、风池用泻法,太溪用补法,其他穴位用平补平泻法,电针仪采用 G6805-1 型治疗仪,电流强度由低到高进行调整,以患者能够耐受为准,刺激频率采用疏密波,频率 24 次/min,每次刺激 30 min,每周 3 次,疗程 56 d。1.3 观察指标两组患者治疗前后分别测定腰围(腋前线肋弓下缘与髂前上嵴连线中点间水平圆周(cm)、坐位血压(mmHg)、身高(m)、体质量(kg),并计算 BMI(kg/516首 都 医 科 大 学 学 报第 44 卷m2)、FPG、2hPG、TG、HDL-C、血常规、心电图、生活质量评价量表(Short Form 36-item Health Survey,SF-36)、药物 不 良 反 应 量 表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)及不良事件量表。比较两组患者治疗前后腰围、BMI、血压、血脂、血糖等的变化。1.4 疗效判定临床治愈:患者的腰围、BMI、血压、血脂、血糖,以上 5 项中,恢复至正常标准值范围项目3 项者;有效:患者的腰围、BMI、血压、血脂、血糖 5 项中,恢复至正常标准值范围项目1 项者;无效:患者的腰围、BMI、血压、血脂、血糖各项指标无改善。1.5 统计学方法采用 SPSS 20.0 软件进行统计分析。组内比较采用配对 t 检验,组间比较采用协方差分析,因腰围、BMI、血压、血脂、血糖等指标均为重复测量数据,故对以上指标进行重复测量方差分析,当交互作用显著时进一步行简单效应分析,当交互作用不显著时分析主效应并进行两两比较,不满足球性检验时采用 Green-house-Geisser 法进行校正。计量资料用均数标准差(xs)表示,计数资料用频数和百分数表示,组间比较用2检验。以 P0.05 为差异具有统计学意义。2 结 果2.1 两组患者临床疗效比较 治疗组患者治疗 56 d 时的总有效率显著高于对照组,组间差异有统计学意义(P0.05),详见表 1。表 1 两组患者有效率比较 Tab.1 Comparison of effective rate between two groups n(%)GroupNumber of caseCureEffectiveInvalid Total effective/%Therapy356(17.14)25(71.43)4(11.43)88.57Control35019(54.29)16(45.71)54.29 P0.05),在治疗第 56 天时差异有统计学意义(P0.05)。治疗组患者的收缩压、舒张压在治疗后各时间点与治疗前相比,差异均有统计学意义(P0.05),在治疗第 56 天与治疗前相比,差异均有统计学意义(P0.05),详见表 2。2.3 两组患者 TG、HDL-C、FPG、2hPG 比较重复测量方差分析显示,TG、HDL-C、FPG、2hPG四项指标的组别主效应和时间主效应均显著,且时间组别的交互作用均显著,简单效应分析表明,两组 TG、表 2 两组患者不同时间点腰围、BMI、收缩压、舒张压比较Tab.2 Comparisons of waist circumference,BMI,SBP and DBP at different time points(xs)ItemBaselineThe 28th dayThe 56th dayGEFPTEFPTimegroupFPWaist circumference/cm 0.980.023.720.001.580.01 Control92.0910.0591.089.9791.329.57 Therapy93.169.7691.038.9689.459.28BMI/(kg m-2)0.890.032.130.011.440.02 Control27.903.4727.413.2927.193.85 Therapy27.213.7826.133.5625.392.42SBP/mmHg#2.720.0012.190.005.710.00 Control135.1210.70133.3512.43131.7011.64 Therapy133.0610.82126.0112.10121.6811.50DBP/mmHg#3.370.0043.660.0011.830.00 Control85.1211.7084.3710.3383.9610.54 Therapy86.5412.6781.6311.2978.519.32 P0.05 vs baseline;P0.05),在治疗第 56 天差异有统计学意义(P 0.05)。治疗组 TG、HDL-C、FPG、2hPG 在治疗后各时间点与治疗前相比,差异均有统计学意义(P0.05),在治疗第 56 天与治疗前相比,差异有统计学意义(P0.05),详见表 3。表 3 两组不同时间点 TG、HDL-C、FPG 及 2hPG 比较Tab.3 Comparisons of TG,HDL-C,FPG and 2hPG at different time points(xs)ItemBaselineThe 28th dayThe 56th dayGEFPTEFPTimegroupFPTG/(mmol L-1)4.760.0063.250.0027.870.00 Control2.721.132.651.172.151.16 Therapy2.431.022.131.131.610.96HDL-C/(mmol L-1)13.120.002.070.015.760.00 Control0.960.620.970.640.980.63 Therapy0.900.701.290.73 1.370.61FPG/(mmol L-1)1.260.025.460.004.180.00 Control6.611.436.491.486.341.61 Therapy6.731.755.861.575.071.852hPG/(mmol L-1)1.960.014.840.002.080.01 Control8.581.798.031.737.721.71 Therapy8.611.807.321.78 6.901.64 P0.05 vs baseline;P0.05 vs control;TG:triglyceride;HDL-C:high density lipoprotein-cholesterol;FPG:fasting plasma glucose;2hPG:2 h postprandial blood glucose;GE:grouping effect;TE:time effect.2.4 治疗前后 SF-36 评分比较组内比较,两组治疗 56 d 后,SF-36 量表评分与治疗前比较,差异均有统计学意义(P0.05)。组间比较,两组治疗 56 d 后 SF-36 量表评分差异有统计学意义(P0.05),两组无不良事件发生,详见表 4。表 4 两组治疗前后 SF-36 比较Tab.4 Comparison of SF-36 between two groups before and after treatment(xs)TimeTherapyControlFPBaseline50.746.5751.315.262.6670.107The 56thday58.857.8355.405.08296.620.000 P0.05 vs baseline;P0.05 vs Control;SF-36:Short Form 36-i-tem Health Survey.3 讨论本研究主要探讨电针治疗对于新型抗精神病药物所致 MS 的疗效及作用机制。结果显示,治疗组患者治疗总有效率明显优于对照组(P0.05),治疗后腰围、BMI、收缩压、舒张压、HDL-C、FPG、2hPG 各项指标控制均优于对照组(P0.05),并且治疗组 SF-36 评分也显著优于对照组(P0.05),电针治疗过程中未见明显不良反应。抗精神病药物会使精神分裂症患者的糖尿病风险增加 3 倍8,服用抗精神病药物 6 个月内,首发患者中前驱糖尿病的比例以及 2 型糖尿病的累积风险和发生率显著升高9,抗精神病药物引起的 MS 患病率增加,一是与不良饮食习惯、吸烟、久坐少动等生活方式有关,二是抗精神病药物影响神经传递的各个区域可能会影响能量和葡萄糖的调节,精神分裂症和治疗反应固有的生物学和遗传因素也与代谢功能相关的基因重叠,与精神分裂症相关的疾病基因已经独立被链接到脂肪量,调节瘦素信号、胰岛素信号传导、葡萄糖代谢、炎症等,精神分裂症发病后超敏 C 反应蛋白水平明显升高10-12。针灸治疗 MS 的作用机制可能与神经通路、脂质代谢、调节内分泌紊乱、纠正瘦素抵抗和胰岛素抵抗以及胃电活动等方面相关13。电针具有改善糖脂代谢的作用,电针治疗后模型大鼠下丘脑 GnRH mRNA 表达降低、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)下降,提示电针对生殖内分泌的作用可能从下丘脑开始,电针治疗与服用二甲双胍相比,对于改善生殖内分泌与代谢功能的作用差异无统计学意义 14。研究15-16显示,针灸能调节奥氮平肥胖716首 都 医 科 大 学 学 报第 44 卷患者瘦素信号的转导能力,改善机体对瘦素的敏感性,调整单纯性肥胖患者的血清瘦素浓度及瘦素抵抗,调节脂联素分泌,抗炎、抗氧化,促进脂代谢。相关研究17-18表明,实施电针治疗后,研究组的 BMI、腰臀比、总胆固醇等指标均较对照组降低。中医学文献资料中并无相应代谢综合征的记载,但根据临床表现对相同或相似于此证候群的各类病证却有着记载,在“脾瘅”“肥满”“痰浊”“湿阻”“消渴”中有相关描述。脾失健运,水湿食积不化,为湿、为浊、为脂,脾肾两虚是 MS 的主要病机,治疗以本虚标实,健脾益肾为主。或瘀阻血脉,或痰风内动,气机逆乱,多种致病因素互为因果,互相转化而导致疾病19。本实验选用曲池、中脘、天枢疏通阳明经气,通调脏腑,降浊消脂;风池疏风潜阳;肝之原穴太冲,可理气降压,平降肝阳;阴陵泉、丰隆、上巨虚清热利湿,化痰消脂,泻胃肠积热;肾俞、太溪滋补肾阴,调节肝肾之气;足三里、脾俞健脾调胃、调补气血,促进气血生化;三阴交调理足三阴,健脾益胃,补益肝肾;胰俞为治疗消渴奇穴,养阴生津。通过电针治疗,可有效通经活络、利水化湿、泄热通腑,起到健脾运胃、平肝潜阳,对 MS患者各项临床异常指征具有较好的控制作用。综上所述,电针治疗新型抗精神病药物所致 MS患者的临床治疗总体疗效较好,生活质量改善明显,未见明显不良反应,安全性好,值得临床推广。本实验设计具有局限性,由于样本量小,且 MS 的形成及预后所受干扰因素较多,没有对服用新型抗精神病药物所致 MS 的患者进行中医证候要素变化分析,将来还应对发病机制相关指标,如脂联素、瘦素、白细胞介素-6 等多个因素变化进一步研究。利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突。作者贡献声明 王群松:提出研究思路,设计研究方案,撰写论文;于海燕:参与研究方案设计与结果分析;季向东、李苗、蒋怡烨:试验研究,数据收集。参考文献 1 Mitchell A J Vancampfort D Sweers K et al.Preva-lence of metabolic syndrome and metabolic abnormali-ties in schizophrenia and related disordersa systematic review and meta-analysis J.Schizophr Bull 2013 39 2 306-318.2 Patel J K Buckley P F Woolson S et al.Metabolic profiles of second-generation antipsychotics in early psy-chosis findings from the CAFE study J.Schizophr Res 2009 111 1/3 9-16.3 李洁 姚贵忠 刘丽娟 等.非典型抗精神病药物相关代谢不良反应的系统评价和 meta-分析 J.中国心理卫生杂志 2015 29 3 210-216.4 杜云红 吕惠娟.二甲双胍联合行为干预对奥氮平所致精神分裂症患者体质量增加及糖脂代谢紊乱的影响 J.新乡医学院学报 2014 31 5 381-384.5 李美花 张素娟.二甲双胍治疗奥氮平致精神分裂症患者代谢综合征的疗效观察 J.中国现代医学杂志 2021 31 2 82-86.6 World Health Organization.The ICD-10 classification of mental and behavioural disorders clinical descrip-tions and diagnostic guidelines M.Geneva World Health Organization 1992 8.7 中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南 2017 年版 J.中华糖尿病杂志 2018 10 1 4-67.8 Rajkumar A P Horsdal H T Wimberley T et al.En-dogenous and antipsychotic-related risks for diabetes mellitus in young people with schizophrenia a Danish population-based cohort study J.Am J Psychiatry 2017 174 7 686-694.9 Galling B Roldn A Nielsen R E et al.Type 2 dia-betes mellitus in youth exposed to antipsychotics a sys-tematic review and meta-analysis J.JAMA Psychia-try 2016 73 3 247-259.10 MacKenzie N E Kowalchuk C Agarwal S M et al.Antipsychotics metabolic adverse effects and cogni-tive function in schizophrenia J .Front Psychiatry 2018 9 622.11 Raben A T Marshe V S Chintoh A et al.The com-plex relationship between antipsychotic-induced weight gain and therapeutic benefits a systematic review and implications for treatment J.Front Neurosci 2018 11 741.12 张思源.精神分裂症患者伴发代谢综合征的超敏 C反应蛋白水平表达研究 J.中国实用医药 2021 16 25 101-103.13 梁翠梅 胡慧.腹型肥胖的中医针灸治疗现状 J.针灸临床杂志 2012 28 6 84-86.14 奚倩慧 杨华元 白姗姗 等.电针对 PCOS 合并 IR大鼠下丘脑瘦素/Kisspeptin 信号的影响 J.中医药导报 2021 27 1 32-36.816第 4 期王群松等:电针对新型抗精神病药物所致代谢综合征的干预效果 15 张蕾 丁瑛 张丽娜 等.腹针对奥氮平所致肥胖脂代谢的影响 J.中国针灸 2017 37 6 591-593.16 康锁彬 高秀领 王少锦 等.针刺治疗单纯性肥胖症及其对患者血清瘦素的影响 J.中国针灸 2005 25 4 243-245.17 杨志磊 卓恺明 高存友 等.电针治疗对抗精神病药物所致肥胖的疗效研究 J.山西医药杂志 2021 50 17 2534-2538.18 张欣宇 陆云圻 沈含冰 等.针刺联合常规疗法治疗抗精神病药物相关代谢综合征的临床观察 J.上海中医药杂志 2022 56 1 58-62.19 李青 李莲 王少锦 等.电针对代谢综合征患者脂代谢的影响 J.中国针灸 2010 30 9 713-716.(收稿日期:20230402)编辑 陈瑞芳916