质子泵抑制剂.pptx

单击鼠标编辑标题文的格式,单击鼠标编辑大纲正文格式,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,#,单击鼠标编辑标题文的格式,单击鼠标编辑大纲正文格式,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,#,质子泵抑制剂,质子泵抑制剂,第1页,“无酸、无溃疡”,质子泵抑制剂,第2页,胃溃疡成因,质子泵抑制剂,第3页,质子泵,(proton pump),又称胃酸泵，其实质为,H+,、,K+-ATP,酶，是胃分泌,H+,最终共同途,径，它存在于胃壁细胞分泌小管细胞膜，,借助,ATP,降解供能进行,H+,、,K+,交换，特异性,地将,H+,泵入胃腔，形成胃内强酸状态。,质子泵抑制剂,第4页,质子泵抑制剂,(proton pump inhibitor,PPI),为苯并咪唑类衍生物，能快速穿过胃壁细胞,膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺,酰胺类化合物，与,H+,、,K+-ATP,酶巯基共,价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而,抑制中枢或外周介导胃酸分泌。,质子泵抑制剂,第5页,自,1988,年第一个,PPI,奥美拉唑上市以来，全球已经有,8,个,PPI,产品上市。,质子泵抑制剂,第6页,请插入副标题,质子泵抑制剂,第7页,常见几个质子泵抑制剂,第二代,雷贝拉唑埃索美拉唑,第一代,奥美拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑,质子泵抑制剂,第8页,奥美拉唑,服药,2h,后血浆浓度达高峰，半衰期约,1h,。,因为其强力抑酸作用，使一些以前需要手术,治疗溃疡病经过这种药品治疗即可得到治愈。,奥美拉唑结构式,质子泵抑制剂,第9页,注射用,口服,适合用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓,-,艾综合征（胃泌素瘤）。,消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血；应激状态时并发急性胃黏膜损害、非甾体类抗炎药引发急性胃黏膜损伤；预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后引发上消化道出血等；全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者预防胃酸反流所致吸人性肺炎；作为当口服疗法不适用时以下病症替换疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及,Zollinger-Ellison,综合征。,奥美,拉唑,质子泵抑制剂,第10页,兰索拉唑,亲脂性较强，可快速透过,壁细胞膜转变为次磺酸和,次磺酰衍生物而发挥作用，,生物利用率较奥美拉唑提升,了,30%,。,单剂给药后，平均半衰期为,1.3,1.7h,。,兰索拉唑结构式,质子泵抑制剂,第11页,注射用,口服,胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓,-,艾综合征（,Zollinger-Ellison,症候群）、吻合口溃疡。,用于口服疗法不适用伴有出血十二指肠溃疡。,兰索,拉唑,质子泵抑制剂,第12页,泮托拉唑,与质子泵结合含有更高选择,性，在分子水平上比奥美拉唑,、兰索拉唑作用更为准确，,生物利用率比奥美拉唑提升,7,倍,，为,75%,以上,在酸性条件下比奥美拉唑稳,定,血浆半衰期为,1.18h,。,泮托拉唑结构式,质子泵抑制剂,第13页,注射用,口服,适合用于活动性消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡）、反流性食管炎和卓,-,艾氏综合征。,消化性溃疡出血。非甾体类抗炎药引发急性胃黏膜损伤和应激状态下溃疡太出血发生；全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者预防胃酸反流合并吸入性肺炎,。,泮托,拉唑,质子泵抑制剂,第14页,第一代,PPI,抑制剂存在不足和不足,*药代动力学和药效学显著个体差异及药品相互作用,主要在肝脏经过细胞色素,P450,同工酶系统,CYF2C19,和,CYP3A4,代谢。能与其它药品出现显著相互作用。,CYF2C19,基因在人群中存在多态性，可分为两种表型：正常代谢型或快速代谢型和慢代谢型,。,质子泵抑制剂,第15页,*抑酸效果受给药时间及食物影响,*吸收随剂量呈非线性增加,*抑酸效果不持久,*起效较慢,质子泵抑制剂,第16页,新一代,PPI,在不一样程度上克服了原有同类产品,一些缺点,质子泵抑制剂,第17页,雷贝拉唑,一个个别可逆,H+,、,K+-ATP,酶抑制剂，可,作用于,H+,、,K+-ATP,酶,4,个部位，因为结合,靶点增多，作用更加快、更持久、制酸强度更,强。其解离常数较第一代,PPI,大，活化,pH,范,围显著增大，所以在壁细胞中能够更加快地聚,积，起效以及解除症状速度均,较第一代,PPI,快。,质子泵抑制剂,第18页,雷贝拉唑在肝脏代谢经过非酶路径代谢,只有极少个别经,CYF2C19,代谢，所以受,CYP2C19,多态性影响较小，不论在,EM,或,PM,人群,中，胃内,pH,到达,4.0,时无显著差异。,体外研究证实，,PPI,还含有杀灭幽门螺杆菌,作用，且以雷贝拉唑为最强。,质子泵抑制剂,第19页,雷贝拉唑,适应症：,胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓,-,艾,(Zollinger-Ellison),综合征（胃泌素瘤）,。,质子泵抑制剂,第20页,埃索美拉唑,是单一,S,型异构体，肝脏首过效应较低。,S,型异构体更多地由,CYP3A4,代谢，对,CYP2C19,依赖性小，且代谢速率很慢，故血浆中活性,药品浓度高而持久，药品之间相互影响小，,生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑或,R,型异构,体为高,半衰期延长为,1.3h,。,质子泵抑制剂,第21页,注射用,口服,胃食管反流性疾病,(GERD),一糜烂性反流性食管炎治疗 一已经治愈食管炎患者预防复发长久维持治疗 一胃食管反流性疾病,(GERD),症状控制 与适当抗菌疗法联适用药根除幽门螺杆菌，而且 一愈合与幽门螺杆菌感染相关十二指肠溃疡 一预防与幽门螺杆菌相关消化性溃疡复发,1,作为当口服疗法不适用时，胃食管反流病替换疗法。,2,用于口服疗法不适用急性胄或十二指肠溃疡出血低危患者,(,胃镜下,Forrest,分级,llc-),。,埃索美拉唑,质子泵抑制剂,第22页,奥美拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑,雷贝拉唑,埃索美拉唑,血浆半衰期（,h,）,0.5-1.0,1.3-1.7,1.0,1-2,1.3,达峰时间（,h,）,0.5-7,2,2.5,3.1,1-2,生物利用度（,%,）,35/60,85,77,52,64/89,食物与生物利用度,延迟吸收,总量无影响,延迟吸收,总量无影响,无影响,无影响,减小,蛋白结合率（,%,）,95,97,98,94.8-97.5,97,主要代谢路径,CYP2C19,CYP2C19,CYP2C19,CYP3A4(N/A),CYP3A4,（代谢比率）,(R87%,S40%),(R56.6%,S81%),(N/A),CYP2C19(N/A),(57%),次要代谢路径,CYP3A4,CYP3A4,CYP3A4,非酶,CYP2C19,（代谢比率）,(R12.5%,S57%),(R40.4%,S13%),(N/A),(N/A),（,40%,）,肾去除（%）,72-80,13-14,80,90,80,质子泵抑制剂,第23页,与第一代,PPIs,相比，第二代代,PPIs,在治疗,GERD,及其它酸相关性疾病时含有显著优势。雷贝,拉唑和埃索美拉唑起效更加快，抑酸效果更加好,、更彻底，能,24h,连续抑酸，夜间酸突破短，,药品代谢对,CYP2C19,酶依赖性小，不受其基因多,态性影响，尤以雷贝拉唑为著。,质子泵抑制剂,第24页,使用质子泵抑制剂用药教育,质子泵抑制剂不良反应,头痛,腹泻、,恶心、,呕吐、,肌痛、,皮疹等,质子泵抑制剂,第25页,当您在使用以下药品时希望跟药师和医生说明：,*阿扎那韦,*酮康唑或伊曲康唑,*安定、苯妥英、华法林,*克拉霉素或红霉素,*氯吡格雷,质子泵抑制剂,第26页,质子泵抑制剂也主要经过肝脏,P450,酶系统代谢，竞争眭抑,制经氯吡格雷对,CYP450,同工酶结合位点，降低氯吡格,雷肝内活性代 谢产物转化，使氯吡格雷抗血小板作用减,弱，造成心血管 不良事件发生,(1),改用对,CYP2C19,影响小,PPI,，如雷贝拉唑或埃索美拉唑，消除不良药品相互作用,;,(2),改用,H2,受体阻滞剂雷尼替丁、法莫替丁,(3),适当调整改疗方案,;,(4),更换新药,质子泵抑制剂,第27页,总结,多年来对,PPI,基础和临床研究取得了巨大,进展，因为,PPI,在胃酸相关性疾病治疗方面主要,作用，伴随研究深入，,PPI,应用方式还会发生,改变，咱们应该依据患者病情和个体差异合理,选择,PPI,，做到合理用药，到达好治疗效果。,质子泵抑制剂,第28页,