原料药工艺控制点.docx

蜡样芽孢杆菌
工序
质量控制点
要求
种子培养
培养温度
37℃
发酵罐培养
培养温度
36-37℃
干燥
干燥温度
50-60℃
充填
装量差异
符合工艺要求
内包装
包装质量
符合工艺要求
外包装
喷码
清晰、正确、美观

甘露聚糖肽
监控工序
质量控制项目
要求
菌种
制备
生产用菌种生理、生化鉴定
菌种保持绝对纯种，无杂菌，菌种链长，细胞大小均一，排列整齐，直径约为1μm
培养温度
符合工艺要求
培养时间
符合工艺要求
接种的无菌条件
无菌
培养基无菌的条件
无菌
发酵
无菌过滤器
灭菌
培养温度
符合工艺要求
培养时间
符合工艺要求
接种的无菌条件
无菌
培养基无菌的条件
无菌
空气流量
微量
灭活温度、时间
80℃，30min
粗品提取、精制
浓缩比重
1.20-1.25
醇沉用酒精浓度/倍量
85-95%/3倍
水溶纯化水倍量
3-5倍
PH值
调节PH值在1.0-2.5
沉降式离心机转速
1440r/min
管式离心机转速
14000r/min
喷雾干燥
进风温度
125-135℃
出风温度
70-80℃
内包装
包装质量
包装质量符合工艺要求
外包装
产品批号、生产日期、有效期的印制、装桶
清晰、正确、盖桶严密、美观
记录填写
填写时间、内容
填写规范、准确及时、真实、完善，无提前或追记

盐酸西替利嗪
生产工艺主要控制点

监控工序
质量控制项目
监控频次
要求
备料
物料的品名、批号、数量
1次/批
符合批生产指令
2-[4-[(4-氯苯基)甲苯基]-1-哌嗪基]乙醇的制备
回流温度
1次/批
90C—100℃
回流时间
1次/批
6小时
干燥情况
1次/批
符合工艺要求
西替利嗪的制备
乙醚提取
1次/批
符合工艺要求
调PH值
1次/批
5
干燥温度
1次/批
80℃
干燥时间
1次/批
2小时
粗品制备
干燥温度
1次/批
100℃
干燥时间
1次/批
4小时
精制
蒸馏水加入量、加热温度
1次/批
蒸馏水50L，加热60度
浓缩程度
1次/批
符合工艺要求
加入丙酮量、搅拌时间、冷冻静置时间
1次/批
丙酮200L，搅拌30min，冷冻1小时
洗涤次数
1次/批
符合工艺要求
干燥
干燥温度、真空度
1次/批
温度70℃，真空度0.02-0.05MPa
内包装
每袋重量、包装质量
随时/班
10Kg/袋
外包装
产品批号、生产日期、有效期的印制、装桶
随时/班
清晰、正确、盖桶严密、美观
记录填写
填写时间、内容
随时/班
填写规范、准确及时、真实、完善，无提前或追记

硫酸庆大霉素
生产工艺主要控制点

监控工序
质量控制项目
监控频次
要求
菌种制备
菌种制备
生产用菌种生理、生化鉴定
次/月
符合工艺要求
培养温度
1次/批
符合工艺要求
培养时间
1次/批
符合工艺要求
接种的无菌条件
1次/批
无菌
培养基无菌的条件
1次/批
无菌
发酵
无菌过滤器
1次/月
灭菌
培养温度
1次/批
符合工艺要求
培养时间
1次/批
符合工艺要求
接种的无菌条件
1次/批
无菌
培养基无菌的条件
1次/批
无菌
空气流量
1次/批
符合工艺要求
灭活温度、时间
1次/批
90℃，30min
酸化PH值
1次/批
PH值1.5-2.0
中和PH值
1次/批
PH值6.4-6.8
吸附树脂型号
1次/批
胺型732树脂
吸附后滤液含量
1次/批
小于30u/ml
洗涤用H4Cl浓度
1次/批
0.18-0.22mol/
洗涤用NH4Cl浓度
1次/批
0.28-0.32mol/L
纯化水洗涤用量
1次/批
至无氯离子
解析氨水倍量
1次/批
4-5%氨水
精制
转盐酸
1次/批
6mol/L硫酸
喷雾干燥
进风温度
1次/批
125-135℃
出风温度
1次/批
70-80℃
空气流量
1次/批
600-800m2
进料速度
1次/批
15-20L/小时
内包装
包装质量
随时/班
包装质量符合工艺要求
外包装
产品批号、生产日期、有效期的印制、装桶
随时/班
清晰、正确、盖桶严密、美观
记录填写
填写时间、内容
随时/班
填写规范、准确及时、真实、完善，无提前或追记

鞣酸苦参碱生产工艺主要控制点
工序
控制点
要求
药材前处理
拣选 、洗、润、切
符合工艺要求
药材干燥
装盘高度
不高于2cm
干燥温度
不高于80℃
备料
物料的品名、批号、数量
符合批生产指令
渗漉
加入0.5%硫酸溶液浸泡的量
4倍量
浸泡时间
24小时
渗漉流速
3-5ml/分
PH值
调节PH值在8.0-8.5
加热温度、静置时间
加热至82-85℃，静置24小时
合成
反应温度
70-80℃
25%鞣酸溶液用量
符合工艺要求
终点PH值
6.0-6.5
洗涤水温度及洗涤次数
符合工艺要求
干燥
干燥温度
温度不高于70℃
粉碎、
过筛
筛网完整性
筛网应完整、无破损
筛网目数
100目
内包装
每袋重量、包装质量
每袋装25.0Kg，包装质量符合工艺要求
外包装
产品批号、生产日期、有效期的印制、装桶
清晰、正确、盖桶严密、美观

盐酸黄连素生产工艺主要控制点

工序
控制点
要求
前处理
拣选、润、切、干燥、粉碎
符合工艺要求
药材配料
品名、数量、批号、称量及复核
符合批生产指令
提取
投料
符合工艺要求
加0.2-0.3%硫酸水溶液
符合工艺要求
提取、浸泡时间
符合工艺要求
碱化
pH值、静置时间
pH值12.0～13.0、静置4小时
盐析
NaCl的量、搅拌时间、静置时间
符合工艺要求
精制
加入沸水量、煮沸时间、滤液的pH值
符合工艺要求
洗涤
洗后的pH值
pH值4.0～5.0
干燥
干燥温度、真空度
温度≤80℃，真空度0.02～0.05MPa
粉碎、过筛
粉碎细度、筛网目数
符合工艺要求
总混
总混时间、均匀度
符合工艺要求
内包装
每袋重量、包装质量
25㎏/袋
外包装
产品批号、有效期、生产日期印制
清晰、正确
装桶
盖桶严密、美观
转移因子生产工艺主要控制点

监控工序
质量控制项目
监控频次
要求
前处理
挑选
1次/批
符合生产工艺要求
清洗次数
3倍量无菌生理盐水清洗胸腺3次
清洗用水
灭菌生理盐水，配制时间不超过12小时
匀浆时间
60分钟
冻融次数
5次
粗提
PH值调节
1次/批
pH值3.8-4.2
PH调节剂
灭菌3%盐酸溶液，配制时间不超过12小时
热提温度及时间
65-70℃保温10分钟
离心转速、时间
6000rpm的速度下离心60分钟
精提
超滤器型号
1次/批
Millipore6000道尔顿超滤器
PH值调节
pH值6.0-7.0，配制时间不超过12小时
PH调节剂
灭菌0.4%NaOH溶液，
超滤器型号
Millipore6000道尔顿道尔顿超滤器
截留分子量
小于6000
配液
药液PH值
1次/批
6.0~ 7.0
澄明度
无纤维，白块，异物
无菌过滤
起泡点实验
1次/批
符合工艺要求
洗烘瓶
额定温度，时间
1次/批
350℃，5分钟
压空总压
0.30-0.60 Mpa
淋水压
0.03-0.08 Mpa
灌封
无纤维，白块，异物
1次/批
无纤维，白块，异物
灌封质量
须无焦头,歪头，泡头,尖头及瘪头
装量
不小于2.05ml
物料平衡
95.0-102.0%
检漏
浸泡时间
1次/批
2-3分钟
灯检
灌封质量
1次/批
检出焦/泡头、漏气破损装量不合格的药支
澄明度
检出白点/块、纤维的药支
物料平衡
97.0-101.0%
印包
数量、外观、标签物、说明书、印字、批号、有效期
1次/批
符合工艺要求
物料平衡
1000%
记录填写
填写时间、内容
随时/班
填写规范、准确及时、真实、完善，无提前或追记

胸腺肽生产工艺主要控制点
监控工序
质量控制项目
监控频次
要求
前处理
挑选
1次/批
符合生产工艺要求
清洗次数
3倍量无菌生理盐水清洗胸腺3次
清洗用水
灭菌生理盐水，配制时间不超过12小时
匀浆时间
30分钟
冻融次数
5次
粗提
PH值调节
1次/批
pH值4.5-5.0
PH调节剂
灭菌3%盐酸溶液，配制时间不超过12小时
热提温度及时间
80℃保温10分钟
离心转速、时间
6000rpm的速度下离心30分钟
滤纸
无灰滤纸
垂熔玻璃漏斗型号
G3、G4、G5垂熔玻璃漏斗
精提
PH值调节
1次/批
pH值6.0-7.0，配制时间不超过12小时
PH调节剂
灭菌0.4%NaOH溶液，
超滤器型号
Millipore30000道尔顿及10000道尔顿超滤器
截留分子量
小于10000
配液
药液PH值
1次/批
6.0~ 7.0
澄明度
无纤维，白块，异物
无菌过滤
起泡点实验
1次/批
符合工艺要求
洗烘瓶
额定温度，时间
1次/批
350℃，5分钟
压空总压
0.30-0.60 Mpa
淋水压
0.03-0.08 Mpa
灌封
无纤维，白块，异物
1次/批
无纤维，白块，异物
灌封质量
须无焦头,歪头，泡头,尖头及瘪头
装量
不小于2.05ml
物料平衡
95.0-102.0%
检漏
浸泡时间
1次/批
2-3分钟
灯检
灌封质量
1次/批
检出焦/泡头、漏气破损装量不合格的药支
澄明度
检出白点/块、纤维的药支
物料平衡
97.0-101.0%
印包
数量、外观、标签物、说明书、印字、批号、有效期
1次/批
符合工艺要求
物料平衡
1000%
记录填写
填写时间、内容
随时/班
填写规范、准确及时、真实、完善，无提前或追记