老年人的临床药理学.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,第十一章,老年人的临床药理学,第一节 老年人的临床用药的概况,65,岁以上老年人占总人口的,10%,80,岁以上的老年人增长速度是总人口 增长速度的,8,倍,老年人医药费用占总医药费用的,23%,老年人的病床占用率为,33%,，占用时间长,的老年人同时用,4-6,种药物，不良反应发生率,15%,老年人用药要慎之又慎！,第二节 老年人生理、生化功能的特点及其药效动力学,一、神经系统功能的改变及其药效动力学,1,大脑重量,70,岁减少,5%,，,90,岁减少,20%,减少的原因：,细胞数,细胞密度,大脑重量减少易出现的病态,脑萎缩,大脑,小脑,黑质,蓝斑核,肌紧张、骨骼肌协调运动障碍,易患帕金森氏病,睡眠障碍,2,神经传导速度减慢,反应迟钝,3,，脑循环改变,脑血管阻力增加，脑血流量减少,老年人脑内药酶活性减弱,易引起药物中毒,老年人对镇静催眠药敏感性增高,苯二氮卓类,老年人对抗帕金森药物敏感性增高,老年人对抗胆碱药物敏感性增高,地西泮,左旋多巴,卡比多巴,阿托品,二、心血管系统功能的改变及其药效动力学,1,，心脏,脂肪和结缔组织增加，心瓣膜增厚，硬化,心肌细胞体积增大，数量减少，纤维细胞增加,心脏顺应性,心肌收缩力,心排出量,2,，血管,动脉硬化,3,，血管压力感受器敏感性下降,易出现体位性低血压利尿药，抗高血压药，,b,受体阻断药，亚硝酸酯类,对洋地黄敏感性增高,易出现洋地黄中毒,三、内分泌系统功能的改变及其药代动力学,1,，性激素分泌减少,2,，对糖皮质激素反应性下降,3,，甲状腺功能下降,4,，肾上腺功能下降,5,，松果体功能下降,四、肾功能的改变及其药效动力学,肾组织进行性萎缩，肾血流减少，肌酐清除率下降,肌酐清除率（,ml/min,）,=,（,140-,年龄）,X,体重（,kg,）,72 X,血清肌酐浓度（,mg/dl,）,40,岁,100ml/min,80,岁,60ml/min,经肾排泄的药物,易引起中毒,第三节 老年人药代动力学,一、药物吸收,胃酸缺乏,胃排空速度减慢,胃肠及肝血流量减少,胃肠道内液体量减少,胃内,pH,上升,药物崩解速度,吸收,弱酸性药物吸收,Tmax,Cmax,延迟,肝血流量,首关效应,二、药物分布,(,一,),机体构成成分的变化,老年人脂肪量增多,脂溶性药物分布容积,亲水性药物酒精,分布容积,血中浓度,易中毒,(,二,),血浆蛋白结合,老年人血浆蛋白结合力,血浆蛋白量,游离药物浓度,表观分布容积,易中毒,（三）药物与红细胞结合,哌替啶,年轻人与红细胞结合可达,50,老年人只有,20,三、药物代谢,肝实质量减少,肝血流量降低,白蛋白合成减少,微粒体酶系统的活力降低,代谢减弱,半衰期延长,易中毒,四、药物排泄,肾血流量,肾小球滤过率,排泄能力下降,排泄速度减慢,半衰期延长,给药时的注意事项,老年人由于胃肠功能减退和不稳定，将影响缓、控释药物制剂的释放，不宜使用缓、控释药物制剂。,老年人用药应从小剂量开始，根据具体情况，最好是监测血药浓度与肾功能，实行剂量个体化,一般常规剂量为成年人剂量的,l,3,l,4,。,老年人吞咽片剂或胶囊有困难，宜选用颗粒剂、口服液或喷雾剂；,病情紧急者可静注或静滴给药,抗 菌 药,老年患者患感染性疾病，宜选用青霉素类和头孢菌素类、氟喹诺酮类杀菌药。抗菌药物一旦选定，在疗效未确定之前，疗程不应少于,5d,，不超过,14d,。,老年患者的抗感染治疗原则：,老年患者常有肝功障碍，主要经肝灭活的抗生素如氯霉素、红霉素、新霉素、四环素等，应慎用或禁用。,老年患者有肾功能减退，药物肾清除减慢，氨基苷类、四环素类、氨苄西林、羧苄西林，应根据肾功减退情况，适当减量或延长给药间隔时间。,中枢神经系统药物,一、镇静催眠药,老年人对巴比妥类敏感性增高，尽可能不用；苯二氮草类，虽亦有宿醉现象、药物依赖性等不良反应，但安全范围较大，老年人适用。,中枢神经系统药物,治疗焦虑症常用地西泮，安全范围大，剂量应从小开始。,二、抗精神失常药,吩噻嗪类、硫杂蒽类及丁酰苯类老年人较敏感，不适用；,氟哌利多抗精神病作用强，尤适用于老年人，注意锥体外系不良反应。,中枢神经系统药物,二、抗精神失常药,老年人抑郁症首选马普替林亦可选用阿米替林。,帕金森病,(Parkinsons disease,，,PD),首选治疗药左旋多巴，常与增效药卡比多巴,(carbidopa),合用；,也可使用金刚烷胺；,溴隐亭,(bromocriptine),与左旋多巴伍用效果较好。,心血管系统药物,老年,高血压,首选,-,受体阻断药阿替洛尔、拉贝洛尔及钙拮抗药硝苯地平，降压效果好且安全。,受体阻断药宜与噻嗪类利尿药合并使用。,老年人肾功减退，对强心苷非常敏感，易产生中毒，失钾增加强心苷的心脏毒性，故老年人应根据肌酐清除率来调整地高辛的用量。,内分泌系统药物,老年人患风湿性关节炎，服用糖皮质激素，易发生股骨和胫骨骨折，应合并应用钙剂和维生素,D,。,老年人糖尿病发病率较高，可口服降血糖药，格列齐特,(gliclazide),降糖作用强，还具降低血小板粘附性和改善微循环作用，故适用于糖尿病伴有心、脑血管并发症的老年患者。,雌激素,(estrogens),用于老年人的更年期综合征、绝经期后的乳腺癌、骨质疏松和前列腺癌转移等，不良反应也较多，使用时需注意。,生理功能,down,用药,慎之又慎,适当减量,维生素类药物,药理作用,药理作用,药理作用,药理作用,是一类含钴的维生素。一般指氰钴胺,(cyanocobalamin),羟钴胺、硝钴胺、氯钴胺,含钴的维生素,药用维生素,B12,为氰钴胺和羟钴胺,维生素,B12,缺乏时，叶酸代谢循环受阻，导致叶酸缺乏症,药理作用,缺乏维生素,B12,三羧酸循环障碍,甲基丙二酰辅酶,A,蓄积,合成异常脂肪酸,进人中枢神经系统,神经损害,口服维生素,B12,必须与胃粘膜壁细胞分泌的,“,内因子,”,(,为糖蛋白,),相结合，形成一复合物，使其不易被消化，然后进入回肠通过高特异性的受体介导的转运系统吸收。,维生素,B12,缺乏的常见原因,胃粘膜病变，如萎缩性胃炎，内因子缺乏,回肠的特异性吸收功能障碍或丧失,(,治疗时应采用注射给药,),维生素,B12,吸收后主要贮存于肝脏，占体内总量的,50,90,巨幼红细胞性贫血,肝脏疾病、白细胞减少症、再生障碍性贫血,维生素,B12,本身无毒，但有可能引起过敏反应，,包括,过敏性休克,，故不应滥用。,注意事项,stress,stress,药理作用,药理作用,有,8,种生育酚包括：,a,、,b,、,g,、,d,、,e,等，其中以,a,-,生育酚的作用最强,一个,IU,的维生素,E,等于,lmg,的维生素,E,肝脏,、多脂肪组织、,心脏,、肌肉、,睾丸,、,子宫,、,血液,、副肾、脑下垂体等,分布,药物相互作用,（,1,）维生素,E,可促进维生素,A,的吸收，利用和肝脏贮存,（,2,）无机铁（硫酸亚铁）会破坏维生素,E,，不能同时服用,（,3,）降低或影响脂肪吸收的药物如考来烯胺（消胆胺），新霉素等，硫糖铝，矿糖油等药物可干扰维生素,E,吸收,（,4,）口服避孕药可加速维生素,E,代谢，导致维生素,E,缺乏。,（,5,）维生素,E,可增强洋地黄的强心作用和华法令等抗凝作用。,（,6,）雌激素,+,维生素,E,，可诱发血栓性静脉炎（,用量大，疗程长）,K1(phytomenadione),K2(menaquincne),K3(menadionesodiumbisulfite),K4(menadil),亚硫酸氢钠甲萘醌,甲萘氢醌,由腐败鱼粉所得及肠道细菌所产生,苜蓿中所含,脂溶性,水溶性,K1,k2,为天然物，,k3,，,k4,为人工合成品,药理作用,参与肝脏合成凝血因子,、,、,、,X,、抗凝血蛋白,C,和抗凝血蛋白,S,促进这些凝血因子前体蛋白分子氨基末端谷氨酸残基的,Y,羧化作用,使这些因子具有活性,缺乏维生素,K,肝脏仅能合成无凝血活性的凝血因子,出血,动物试验证明,K3,有吗啡样镇痛作用,1,，,K3,微量脑室注射有明显镇痛作用，此作用可被纳络酮拮抗,2,，,K3,和吗啡镇痛作用有交叉耐受现象,K3,是新的阿片类镇痛剂？,梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿、新生儿出血等,临床应用,预防长期应用广谱抗菌药的继发性维生素,K,缺乏症,不良反应,静脉注射维生素,K1,速度快时，可产生面部潮红、出汗、血压下降，甚至发生虚脱,一般以肌内注射为宜,维生素,K3,和维生素,K4,常致胃肠道反应,较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血，高胆红素血症及黄疸,一般病例口服维生素,K3,、维生素,K4,，吸收不良者可肌内注射维生素,K1,