消散素与保护素.pdf

604 生命的化学2 0 0 9 年2 9 卷4 期C H E M I S T R Y O F L I F E 2 0 0 9，2 9(4)C u r r e n t T o p i c文章编号:1 0 0 0-1 3 3 6(2 0 0 9)04-0604-05消散素与保护素陶慧娴 吴升华(南京医科大学第一附属医院儿科，南京 2 1 0 0 2 9)摘要：消散素(r e s o l v i n)与保护素(p r o t e c t i n)是近年来新发现的体内抗炎物质，是在炎症消退期的渗出物中，由-3多不饱和脂肪酸转化而来的具有局部活性的化学介质家族，具有抗炎和促消散作用。炎症消退途径中的缺陷可导致许多疾病，对消散素和保护素合成途径、生物学作用的认识和研究，将为通过控制炎症消退治疗一些疾病提供新而有效的方法。关键词：消散素;保护素;-3多不饱和脂肪酸;炎症消退中图分类号：Q54收稿日期：2 0 0 9-0 2-1 2作者简介：陶慧娴(1 9 8 4-)，女，硕士生，E-mai l:h u i x i a n t a o h o t m a i l.c o m;吴升华(1 9 5 6-)，男，博士，教授，主任医师，博士生导师，联系作者，E-m a i l:k a d-y c 1 6 3.c o m炎症的生理性消退是组织恢复到内稳态所必须的过程。在对控制自限性炎症结局的分子事件的研究中，发现了两类新颖的化学介质家族，称为消散素(r e s o l v i n)与保护素(p r o t e c t i n)。消散素与保护素存在于炎症消退期渗出物中，由-3 多不饱和脂肪酸(P U F A)即二十碳五烯酸(E P A)和二十二碳六烯酸(D H A)转化而来，有许多生物学功能 1-3。本文主要对消散素与保护素的合成途径及其生物学作用等作一综述。1.什么是消散素与保护素消散素与保护素是在体内炎性消退时的渗出物中被鉴定出的第一个局部介质，由-3 必需脂肪酸经酶作用产生，具有立体选择性的生物学功能 1-3。其中，来源于E P A 的介质称为E 类消散素(r e s o l v i n E,R v E)，如消散素E 1(R v E 1)，而来源于D H A 的介质称为D 类消散素(r e s o l v i n D,R v D)，如消散素D 1(R v D 1)。R v E 1 的结构为5 S,1 2 R,1 8 R-三羟-6 Z,8 E,1 0 E,1 4 Z,1 6 E-二十碳五烯酸。R v D 1 的结构为7 S,8 R,1 7 S-三羟-4 Z,9 E,1 1 E,1 3 Z,1 5 E,1 9 Z-二十二碳六烯酸。来源于D H A 环氧化后的另一个家族的介质，其结构中特别地具有一个连接三烯的双键结构，称为D 类保护素(p r o t e c t i n,P D)，如保护素D 1(P D 1)。P D 1 的结构为1 0 R,1 7 S-双羟-二十二碳-4 Z,7 Z,1 1 E,1 3 E,1 5 Z,1 9 Z-六烯酸。产生于神经组织的P D 1 称为神经保护素D 1(n e u r o p r o t e c t i n D 1,N P D 1)。早期发现的来自-3 P U F A 的氧合产物有着与类花生酸(如前列腺素类和白三烯类)相似的结构，但其功能远不及其由花生四烯酸衍生而来的对应物或者完全缺乏生物活性。这些氧合产物与消散素和保护素特殊的立体选择性功能有明显不同。消散素和保护素是天然的渗出产物，在体内，纳克水平的消散素和保护素就可起到生物学作用 1-5。消散素这一术语的最初命名表明这些新结构是内源性的介质，在炎性渗出物的消散相中生物合成，拥有非常有效的抗炎和免疫调节功能。这些功能包括减少中性粒细胞游走、调节细胞因子和活性氧及降低反应强度 1。保护素在神经系统 5、中风 4 和阿尔茨海默尔氏病的动物模型 6 中显示出抗炎和保护功能，故称为神经保护素 3。近年来，炎症被普遍认为在许多流行病如阿尔茨海默尔氏病、心血管疾病和癌症的病因学中起重要作用 7。这些疾病现已归属于炎症性疾病 6。因此，具有强大抗炎功能的消散素和保护素引起了人们的很大研究兴趣。2.消散素与保护素的生成在机体各组织器官中，消散素和保护素在受微生物感染、组织损伤或手术创伤等而存在炎症反应 605 生命的化学2 0 0 9 年2 9 卷4 期C H E M I S T R Y O F L I F E 2 0 0 9，2 9(4)知识介绍的局部均可产生。其合成原料E P A 和D H A 属-3 必需脂肪酸，人体自身基本不能合成，必须从富含E P A和 D H A的食物，如深海鱼油中摄取，或由其他必需脂肪酸如亚油酸部分地合成。摄入的 E P A 和D H A 与磷脂结合，贮存于细胞膜中。在炎症、缺血、缺氧等的作用下，由关键酶阿司匹林-环氧化酶I I(A S A-C O X-I I)和脂氧化酶催化，E P A 和D H A 经过跨细胞的一系列酶促反应，最终转化为消散素和保护素。A S A-C O X-I I 是在炎症、细胞因子、缺氧等作用下，血管内皮细胞、肠上皮细胞、单核巨噬细胞等表达C O X-I I，阿司匹林使这些细胞的C O X-I I 乙酰化形成的。在脂氧化酶中，1 5-脂氧化酶主要由单核巨噬细胞、血管内皮细胞、气道上皮细胞表达，活化的多形核白细胞(P M N)自身有少量1 5-脂氧化酶，5-脂氧化酶主要由 P M N表达 1。2.1 消散素R v E 的生成 E 类消散素的生物合成是通过A S A-C O X-I I 开始的。以R v E 1 为例，在炎症、缺氧等作用下，内皮细胞表达C O X-I I，阿司匹林使这些C O X-I I 乙酰化，然后，乙酰化C O X-I I 催化E P A 转变为1 8 R-H(p)E P E，接着还原为1 8 R-H E P E。内皮细胞与多形核白细胞(P M N)的相互作用，将1 8 R-H E P E 传递给 P M N，通过 P M N的 5-脂氧化酶的作用形成环氧化物中间体，再经酶的修饰最终转化为R v E 1 1。在微生物中，R v E 1 的生物合成可以通过类似P 4 5 0 的氧化酶开始 1。2.2 消散素R v D 的生成 由脂氧化酶催化D H A 生成的1 7 S-羟过氧-D H A(1 7 S-H(p)D H A)，通过P M N s 中脂氧化酶的作用，被迅速转化为两种环氧化物中间体，分别7(8)-环氧化物和4(5)-环氧化物中间体。这两种环氧化物中间体接着形成有生物学活性的产物，即1 7 S-D 类消散素。1 7 R-D 类消散素是在阿司匹林存在的情况下，由乙酰化C O X-I I 催化D H A 开始，最终形成有生物学活性的1 7 R-D 类消散素 2，即阿司匹林诱生的D 类消散素(A T-R v D s)。2.3 保护素P D 的生成 脂氧化酶产物1 7 S-H(p)D H A首先转化为一个1 6(1 7)-环氧化物，随后此环氧化物再经酶的催化转变为1 0,1 7-双羟基生物活性产物 2，即保护素(图1)。3.阿司匹林在消散素和保护素形成中的作用来源于阿司匹林起始途径的消散素即 1 8 R-E 类消散素和 1 7 R-D 类消散素，是炎症消散时包含在渗出物中的化合物，具有减少炎症、阻断中性粒细胞跨内皮移行的生物学活性。这些阿司匹林激发的消散素是阿司匹林作用的内在信使。在体外，血管内皮细胞用阿司匹林处理后，产生了乙酰化C O X-I I。E P A 在乙酰化C O X-I I 和来源于图1 消散素与保护素生成途径 1-3 H(p)E P E：羟-过氧化-二十碳五烯酸;H E P E：羟二十碳五烯酸;H(p)D H A：羟-过氧化-二十二碳六烯酸;H D H A：羟二十二碳六烯酸;L O X：脂氧化酶;C O X：环氧化酶;R v E：消散素 E;R v D：消散素 D;P D：保护素 D;N P D：神经保护素 D;A S A：阿司匹林;A T-R v D：阿司匹林诱生的消散素 D。606 生命的化学2 0 0 9 年2 9 卷4 期C H E M I S T R Y O F L I F E 2 0 0 9，2 9(4)C u r r e n t T o p i c活化的人 P M N的脂氧化酶介导下，纵向地跨细胞转化，产生了有生物活性的5,1 2,1 8 R-三羟-二十碳五烯酸。E类消散素中其它成员的生物合成也是通过阿司匹林-C O X-I I 途径开始的。生物活性产物5 S,1 2 R,1 8 R-三羟-6 Z,8 E,1 0 E,1 4 Z,1 6 E-二十碳五烯酸因为其抗炎和促消散特性以及独特的结构被命名为消散素 E 1(R v E 1)。通过筛选G 蛋白耦联受体库，发现了R v E 1的特异性受体趋化因子样受体 1(C M K L R 1，又称C h e m R 2 3)，同时也证实了R v E 1 完整的立体化学和在皮摩尔到纳摩尔范围内有效的受体激活作用所需的几何构象 1。最近，与R v E 1 相互作用的第二个G 蛋白偶联受体被鉴定为白三烯B4受体(B L T 1)8。在阿司匹林和 D H A处理小鼠的炎症消退渗出物中，也包含新颖的1 7 R-双羟-D H A(1 7 R-H D H A)和两种有生物活性的化合物新家族。这两种家族，即消散素和保护素，也可通过无阿司匹林参与的脂氧化酶途径合成，分别生成 1 7 S系列的消散素和保护素。因此，来源于不同前体的有抗炎和促消散作用的两类脂质介质，均能由阿司匹林激发或通过生理性脂氧化酶途径生成，这就赋予了阿司匹林加速炎症消退和启动消散的能力。4.生理性产生的 1 7 S-D类消散素和保护素用脂质介质信息学方法发现，在体内 1 7 S-D 类消散素或保护素的产生，既不需要阿司匹林也不需要外源性 D H A。在体内和体外，内源性的 D H A均可通过脂氧化酶途径转化为具有1 0,1 7 S-双羟二十二碳六烯基本结构的有效介质，命名为P D 1 2,9。P D 1(或N P D 1)较其前体D H A 显示出更强的对数级的有效性，表明其为一种化学性自身活性物质 2。研究证实，N P D 1 在神经系统中是一种重要的介质 4-6。早期的结果表明 D H A可调节 T细胞功能，使之向辅助性T 细胞2(T h 2)的表型转化，减低其对C D 2 8的衔接反应和增加 T细胞死亡 1 0。但当时对于 D H A对 T细胞这些作用的机制仍不清楚。用 T h 2为主的人外周血单核细胞进行研究，通过T 细胞的表达1 5-脂氧化酶-1 的作用，发现了依赖于1 5-脂氧化酶的P D 1 9。P D 1 可阻断抗C D 2 8 诱导的T 细胞合成干扰素 和肿瘤坏死因子，提示P D 1 参与了T h 2 细胞的表型转化并拮抗T h 1 的作用。另外，P D 1 诱导T 细胞凋亡，阻止了由C D 2 8 加强的生存信号 9。这些发现提示 P D 1是在 T h 2表型转化中产生的一种主要的 D H A转化产物，能促进抗炎反应。5.消散素与保护素在疾病中的作用5.1 E 类消散素在疾病中的作用 E 类消散素包括数个分子。其中，第一个被分离的是R v E 1，迄今为止对其的研究最为详细。在许多疾病模型中，纳摩尔水平的R v E 1 可降低中性粒细胞跨内皮移行、树突状细胞迁移和白介素(I L)-1 2 产生，减少皮肤炎症、腹膜炎症、结肠炎症 1。R v E 1 与其受体C h e m R 2 3 结合，从而减弱N F-B 信号 1。在兔牙周炎模型中，给予完全有机合成的 R v E 1可阻断 P M N浸润，阻止炎症诱发的骨丢失，具有保护作用 1 1。在体外实验中发现，R v E 1 通过干扰破骨细胞分化，抑制破骨细胞生长和骨吸收，对骨再造有直接促进作用 1 2。纳克量的R v E 1 即可抑制肺中I L-2 3 和I L-6 的产生和提高肺中干扰素的浓度，从而促进过敏性气道炎症消退 1 3。在鼠哮喘模型中，腹膜内给药R v E 1 可减少气道嗜酸性粒细胞和淋巴细胞募集、降低特异性T h 2 细胞因子、I L-1 3、卵清蛋白特异性I g E 的合成以及对吸入乙酰胆碱的气道高反应性，在R v E 1 处理过的小鼠，气道杯状细胞的粘液分数明显低于对照组小鼠，说明R v E 1在鼠哮喘模型中降低气道炎症和高反应性，是气道炎症的反向调节信号 1 4。R v E 1 在结肠炎中具有胃肠道保护作用，可防止2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的结肠炎进展 1 5。在一些炎症性疾病的动物模型中，R v E 1被证实是一种有效的反向调节介质，能保护组织抵御白细胞介导的损伤和促炎症基因的过度表达。此外，R v E 1 可增加凋亡P M N 的C C R 5(C-C 家族趋化因子受体 5)表达和促进炎症部位肽类介质的去除 1 6。在R v E 1 存在的情况下产生的骨髓源性树突状细胞，可诱导活化的C D 4+T 细胞凋亡 1 7。最近的研究还发现，在存在胰岛素抵抗和脂肪肝的鼠肥胖症模型中，-3 P U F A s 及源于其的消散素，如R v E 1 有减轻肥胖诱发的胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性的作用 1 8。以上所述的这些作用，为阐明摄食-3 P U F A 的有益作用的机制提供了依据，从而为胃肠道粘膜和口腔炎症、哮喘等疾病的治疗提供了新路子。5.2 D 类消散素在疾病中的作用 D 类消散素可阻断小胶质细胞中肿瘤坏死因子(T N F)诱导的I L-1 转录，也抑制炎性的脑、皮肤和腹膜组织中的P M N浸润 2,4，从而减轻炎症反应。R v D 1 在肾缺血性损伤中起保护作用限制P M N 浸润 1 9。在小鼠静脉内给予 607 生命的化学2 0 0 9 年2 9 卷4 期C H E M I S T R Y O F L I F E 2 0 0 9，2 9(4)知识介绍1 0 0 n g(或约3 g/k g)的1 7 S 和阿司匹林激发的1 7 R 两种系列的 D类消散素，显示出基本相似的作用，其中对腹膜炎 P M N浸润的抑制作用约 5 0%2。虽然较E类消散素 R v E 1对腹膜炎 P M N浸润的抑制作用的7 5%8 0%稍弱 2，但仍可认为D 类消散素(1 7 S 系列)和阿司匹林激发的 D类消散素(1 7 R 系列)都是体内P M N浸润的有力抑制物。5.3 保护素在疾病中的作用 保护素是对P M N 浸润、渗出的一个有力抑制物 2。在体内和体外，P D 1(或N P D 1)显示出在多个器官系统的有效作用。在体外，完全有机合成的1 0 n M 浓度的P D 1 可减少中性粒细胞移行，降低率约5 0%，而其1 5-反-异构体基本上无活性。在患腹膜炎的小鼠，P D 1可减轻腹膜中 P M N浸润，每只小鼠用1 n g 可减轻约4 0%。同时P D 1 可缩短鼠腹膜炎中消散间期，可调节细胞因子-趋化因子轴。在炎症开始后给予P D 1 也可减轻P M N 浸润，并且该作用可与R v E 1 相加 2,3。在神经组织中进行的研究结果证明，P D 1 具有有力的免疫调节 2,3 和神经保护 4-6 作用，并能促进损伤修复。P D 1(或N P D 1)可限制中风的脑损伤和视网膜色素细胞损伤，并抑制A 4 2 诱导的神经毒性而促进脑细胞存活 5。N P D 1 可减少阿尔茨海默尔氏病的发生，促进神经细胞存活 6。N P D 1 通过对凋亡通路的调节，而对氧化性应激后的损伤具有保护作用 6。在缺血性肾损伤鼠模型中，用P D 1全身性处理，可降低肾多形核白细胞趋化，更为重要的是，可增加肾保护性血红素-氧化酶-1 的蛋白和m R N A 表达，从而抑制急性肾损伤 2 0。P D 1 与R v E 1 一样，可增加凋亡P M N 的 C C R 5 表达，从而促进消散期趋化因子的清除 1 6。此外，P D 1 还有肝保护作用 2 1。与健康受试者相比，在重度哮喘患者呼气冷凝液中 P D 1减少，这可能是哮喘加重的原因之一 2 2。在鼠哮喘模型中，在用空气致敏原激发前给予P D 1，结果气道嗜酸性粒细胞、T 淋巴细胞募集和气道粘液减少，I L-1 3、半胱氨酰白三烯和前列腺素D 2 等促炎介质的水平降低，对吸入乙酰胆碱的气道高反应性减低 2 2，说明P D 1 可用于治疗哮喘。与R v E 1一样，在鼠肥胖症模型中，P D 1也有胰岛素增敏和抗肝脏脂肪变性的效应，并可诱导脂联素表达，此作用的程度与抗糖尿病药物罗格列酮相似 1 8。6.消散素与保护素的应用前景 过去三十年的研究结果表明，炎症消退是一个有复杂调节机制的积极的生物学过程，内源性脂质介质在其中发挥关键作用。针对炎症消退机制的系统分析 1-3 发现了源于-3 多不饱和脂肪酸的消散素和保护素。这些小分子促消散介质作为“炎症终结者”的天然生理物质，可增强或修复缺少的生理性炎症消退，可最终取代抑制炎症反应的常用药物，这将为设计用于控制过度炎症反应的靶向治疗开辟新的可能性，为发展炎症性疾病治疗带来崭新的途径。参 考 文 献 1 A r i t a M e t a l.S t e r e o c h e m i c a l a s s i g n m e n t,a n t i-i n f l a m m a t o r yp r o p e r t i e s,a n d r e c e p t o r f o r t h e o m e g a-3 l i p i d m e d i a t o rr e s o l v i n E 1.J E x p M e d,2 0 0 5,2 0 1(5):7 1 3-7 2 2 2 H o n g S e t a l.N o v e l d o c o s a t r i e n e s a n d 1 7 S-r e s o l v i n s g e n e r a t e df r o m d o c o s a h e x a e n o i c a c i d i n m u r i n e b r a i n,h u m a n b l o o d a n dg l i a l c e l l s:a u t a c o i d s i n a n t i-i n f l a m m a t i o n.J B i o l C h e m,2 0 0 3,2 7 8(1 7):1 4 6 7 7-1 4 6 8 7 3 S e r h a n C N e t a l.A n t i-i n f l a m m a t o r y a c t i o n s o f n e u r o p r o t e c t i nD 1/p r o t e c t i n D 1 a n d i t s n a t u r a l s t e r e o i s o m e r s:a s s i g n m e n t s o fd i h y d r o x y-c o n t a i n i n g d o c o s a t r i e n e s.J I m m u n o l,2 0 0 6,1 7 6(3):1 8 4 8-1 8 5 9 4 M a r c h e s e l l i V L e t a l.N o v e l d o c o s a n o i d s i n h i b i t b r a i n i s c h e m i ar e p e r f u s i o n-m e d i a t e d l e u k o c y t e i n f i l t r a t i o n a n d p r o-i n f l a m m a t o r y g e n e e x p r e s s i o n.J B i o l C h e m,2 0 0 3,2 7 8(4 4):4 3 8 0 7-4 3 8 1 7 5 M u k h e r j e e P K e t a l.N e u r o p r o t e c t i n D 1:a d o c o s a h e x a e n o i ca c i d-d e r i v e d d o c o s a t r i e n e p r o t e c t s h u m a n r e t i n a l p i g m e n te p i t h e l i a l c e l l s f r o m o x i d a t i v e s t r e s s.P r o c N a t l A c a d S c i U S A,2 0 0 4,1 0 1(2 2):8 4 9 1-8 4 9 6 6 L u k i w W J e t a l.A r o l e f o r d o c o s a h e x a e n o i c a c i d-d e r i v e dn e u r o p r o t e c t i n D 1 i n n e u r a l c e l l s u r v i v a l a n d A l z h e i m e r d i s e a s e.J C l i n I n v e s t,2 0 0 5,1 1 5(1 0):2 7 7 4-2 7 8 3 7 M e r c h e d A J e t a l.A t h e r o s c l e r o s i s:e v i d e n c e f o r i m p a i r m e n t o fr e s o l u t i o n o f v a s c u l a r i n f l a m m a t i o n g o v e r n e d b y s p e c i f i c l i p i dm e d i a t o r s.F A S E B J,2 0 0 8,2 2(1 0):3 5 9 5-3 6 0 6 8 A r i t a M e t a l.R e s o l v i n E 1 s e l e c t i v e l y i n t e r a c t s w i t h l e u k o t r i e n eB 4 r e c e p t o r B L T 1 a n d C h e m R 2 3 t o r e g u l a t e i n f l a m m a t i o n.JI m m u n o l,2 0 0 7,1 7 8(6):3 9 1 2-3 9 1 7 9 A r i e l A e t a l.T h e d o c o s a t r i e n e p r o t e c t i n D 1 i s p r o d u c e d b yT H 2 s k e w i n g a n d p r o m o t e s h u m a n T c e l l a p o p t o s i s v i a l i p i dr a f t c l u s t e r i n g.J B i o l C h e m,2 0 0 5,2 8 0(5 2):4 3 0 7 9-4 3 0 8 6 1 0 A r r i n g t o n J L e t a l.D i e t a r y n-3 p o l y u n s a t u r a t e d f a t t y a c i d sm o d u l a t e p u r i f i e d m u r i n e T-c e l l s u b s e t a c t i v a t i o n.C l i n E x pI m m u n o l,2 0 0 1,1 2 5(3):4 9 9-5 0 7 1 1 H a s t u r k H e t a l.R v E 1 p r o t e c t s f r o m l o c a l i n f l a m m a t i o n a n do s t e o c l a s t-m e d i a t e d b o n e d e s t r u c t i o n i n p e r i o d o n t i t i s.F A S E BJ,2 0 0 6,2 0(2):4 0 1-4 0 3 608 生命的化学2 0 0 9 年2 9 卷4 期C H E M I S T R Y O F L I F E 2 0 0 9，2 9(4)C u r r e n t T o p i c 1 2 H e r r e r a B S e t a l.A n e n d o g e n o u s r e g u l a t o r o f i n f l a m m a t i o n,r e s o l v i n E 1,m o d u l a t e s o s t e o c l a s t d i f f e r e n t i a t i o n a n d b o n er e s o r p t i o n.B r J P h a r m a c o l,2 0 0 8,1 5 5(8):1 2 1 4-1 2 2 3 1 3 H a w o r t h O e t a l.R e s o l v i n E 1 r e g u l a t e s i n t e r l e u k i n 2 3,i n t e r f e r o n-a n d l i p o x i n A 4 t o p r o m o t e t h e r e s o l u t i o n o fa l l e r g i c a i r w a y i n f l a m m a t i o n.N a t I m m u n o l,2 0 0 8,9(8):8 7 3-8 7 9 1 4 A o k i H e t a l.R e s o l v i n E 1 d a m p e n s a i r w a y i n f l a m m a t i o n a n dh y p e r r e s p o n s i v e n e s s i n a m u r i n e m o d e l o f a s t h m a.B i o c h e mB i o p h y s R e s C o m m u n,2 0 0 8,3 6 7(2):5 0 9-5 1 5 1 5 A r i t a M e t a l.R e s o l v i n E 1,a n e n d o g e n o u s l i p i d m e d i a t o rd e r i v e d f r o m o m e g a-3 e i c o s a p e n t a e n o i c a c i d,p r o t e c t s a g a i n s t2,4,6-t r i n i t r o b e n z e n e s u l f o n i c a c i d-i n d u c e d c o l i t i s.P r o c N a t lA c a d S c i U S A,2 0 0 5,1 0 2(2 1):7 6 7 1-7 6 7 6 1 6 A r i e l A e t a l.A p o p t o t i c n e u t r o p h i l s a n d T c e l l s s e q u e s t e rc h e m o k i n e s d u r i n g i m m u n e r e s p o n s e r e s o l u t i o n t h r o u g hm o d u l a t i o n o f C C R 5 e x p r e s s i o n.N a t I m m u n o l,2 0 0 6,7(1 1):1 2 0 9-1 2 1 6 1 7 V a s s i l i o u E K e t a l.B o n e m a r r o w-d e r i v e d d e n d r i t i c c e l l s g e n e r a t e di n t h e p r e s e n c e o f r e s o l v i n E 1 i n d u c e a p o p t o s i s o f a c t i v a t e dC D 4+T c e l l s.J I m m u n o l,2 0 0 8,1 8 1(7):4 5 3 4-4 5 4 4 1 8 G o n z le z-Pri z A e t a l.O b e s i t y-i n d u c e d i n s u l i n r e s i s t a n c e a n dh e p a t i c s t e a t o s i s a r e a l l e v i a t e d b y -3 f a t t y a c i d s:a r o l e f o rr e s o l v i n s a n d p r o t e c t i n s.F A S E B J,2 0 0 9 E p u b a h e a d o f p r i n t 1 9 D u f f i e l d J S e t a l.R e s o l v i n D s e r i e s a n d p r o t e c t i n D 1 m i t i g a t ea c u t e k i d n e y i n j u r y.J I m m u n o l,2 0 0 6,1 7 7(9):5 9 0 2-5 9 1 1 2 0 H a s s a n I R e t a l.A c u t e c h a n g e s i n d i e t a r y o m e g a-3 a n d o m e g a-6 p o l y u n s a t u r a t e d f a t t y a c i d s h a v e a p r o n o u n c e d i m p a c t o ns u r v i v a l f o l l o w i n g i s c h e m i c r e n a l i n j u r y a n d f o r m a t i o n o fr e n o p r o t e c t i v e d o c o s a h e x a e n o i c a c i d-d e r i v e d p r o t e c t i n D 1.JI m m u n o l,2 0 0 9,1 8 2(5):3 2 2 3-3 2 3 2 2 1 G o n z lez-P ri z A e t a l.D o c o s a h e x a e n o i c a c i d (D H A)b l u n t sl i v e r i n j u r y b y c o n v e r s i o n t o p r o t e c t i v e l i p i d m e d i a t o r s:p r o t e c t i n D 1 a n d 1 7 S-h y d r o x y-D H A.F A S E B J,2 0 0 6,2 0(1 4):2 5 3 7-2 5 3 9 2 2 L e v y B D e t a l.P r o t e c t i n D 1 i s g e n e r a t e d i n a s t h m a a n dd a m p e n s a i r w a y i n f l a m m a t i o n a n d h y p e r-r e s p o n s i v e n e s s.JI m m u n o l,2 0 0 7,1 7 8(1):4 9 6-5 0 2Resolvins and protectinsHui-Xian TAO Sheng-Hua WU(Department of Pediatrics,the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China)Abstract Resolvins and protectins are novel endogenous chemical mediators discovered in recent years.These two familiesof bioactive local mediators are generated from-3 fatty acids in the resolution phase of inflammatory exudates,and carrypotent anti-inflammatory and proresolving biological actions.Deficiencies in resolution pathways of inflammation may lead tomany diseases.Studies of the synthesis and bioactions of resolvins and protectins may offer new potential therapeutic ap-proaches via resolution for certain diseases.Key words resolvin;protectin;-3 polyunsaturated fatty acid;resolution of inflammation