桑皮苷的镇咳平喘作用.pdf

收稿日期：!#$%#基金项目：国家自然科学基金资助项目（&$%$(）作者简介：阚启明（%($#），女（汉族），吉林农安人，讲师，在职博士研究生，!#$%)*+,-.-+/%!0 1 2.*-3 4 5 1.；刘玉兰（%(），女（汉族），吉林敦化人，教授，主要从事药理学研究，&%4 !6%(%6%$，!#$%)*+,-.-+/%!0 1 2.*-3 4 5 1.。文章编号：%7!6#6（!7）7&6 6 桑皮苷的镇咳平喘作用阚启明%，康宁!，田海涛&，李春玲%，邱峰&，刘玉兰%（%4沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳%7；!4沈阳药科大学 制药工程学院，辽宁 沈阳%7；&4沈阳药科大学 中药学院，辽宁 沈阳%7）摘要：目的 探讨桑皮苷镇咳、祛痰、平喘作用。方法 采用小鼠浓氨水引咳法、小鼠8 9!引咳法和豚鼠枸橼酸引咳法制造&种引咳模型，灌胃给予桑皮苷，以咳嗽潜伏期、咳嗽次数为评价指标，观察桑皮苷的镇咳作用；采用豚鼠磷酸组胺喷雾法制作引喘模型，以引喘潜伏期为评价指标，观察桑皮苷的平喘作用；采用小鼠酚红排痰法制作祛痰模型，以酚红排泌量为观测指标，观察桑皮苷的祛痰作用。结果 桑皮苷6./)/:%能明显抑制浓氨水引咳的潜伏期，桑皮苷6./)/:%能明显抑制浓氨水引咳次数，桑皮苷!./)/:%/能明显抑制8 9!引咳次数，桑皮苷#./)/:%能明显抑制枸橼酸引咳次数；桑皮苷%./)/:%对组胺引起豚鼠支气管哮喘具有明显的平喘作用；桑皮苷质量浓度提高到%7./)/:%，对小鼠酚红排出量仍无影响。结论 桑皮苷具有镇咳、平喘作用，但无祛痰作用。关键词：桑白皮；桑皮苷；镇咳；平喘；祛痰中图分类号：;(7；;(文献标识码：）去除栓皮的根皮。其性味甘寒，入肺经、脾经，有泻肺平喘，利水消肿之功效，主要用于肺热咳喘，水肿胀满尿少，面目肌肤浮肿。近代药理学研究证明，桑白皮的水或甲醇提取物具有祛痰、抗炎、降血糖、降压、抗癌、抗菌等作用%。近年来又有文献报道，桑白皮的氯仿及碱的提取物具有明显的抗炎、镇咳、祛痰、平喘作用!。桑白皮的化学成分种类较多，既有常见的黄酮类&、生物碱类、香豆素类等#，也有比较少见的二苯乙烯类#，7。其镇咳、平喘、祛痰的主要药效成分尚未见相关的研究报道。鉴于在多数情况下药物成分需要被吸收进入体内而发挥作用，作者利用体内药物化学研究方法，探讨了大鼠灌胃桑白皮水提物后体内吸收的化学成分。大鼠灌胃桑白皮水提物后吸收进入体内的主要化学成分是二苯乙烯类，并且这些被吸收的成分主要来自于桑皮苷$，6。为了确认桑皮苷是否为相关药效成分，作者首先对桑皮苷的镇咳、平喘、祛痰等药理作用进行了研究。(仪器与材料$!%分光光度计（上海第三分析仪器厂）。桑皮苷（.?3 A B B 1 C-D A E，经核磁共振波谱和质谱鉴定，沈阳药科大学天然药物化学教研室），喷托维林（F A+2 1 G H I A B-+A，F A+2 1 G H，每片!#./，批号!&(%#，大同卫华药业有限责任公司），氨茶碱（*.-+1 F 0 H 3 3-+A，每片%/，批 号!&%!&，赤峰蒙欣药业有限责任公司），磷酸组胺（批号!%!，上海丽珠东风生物技术有限公司），酚红（批号!%，沈阳试剂三厂）。昆明种小白鼠，体质量%6!/，雌雄各半，沈阳药科大学实验动物中心提供，动物合格证号8 J K L（辽）!&6；豚鼠，体质量%#!/，雄性，沈阳双义实验动物研究所提供，动物饲养许可证号8 J K L（辽）!&%!。)方法与结果)*(对小鼠氨水引咳的影响取#只小鼠，随机分为#组，每组%只，雌雄各半，禁食不禁水%70。实验组灌胃（-/）给予桑皮苷、6、%7./)/:%，阳性对照组灌胃喷托维林%&./)/:%，空白对照组灌胃给予等容量%/=:%的J M JN*。给药后%#0，将小鼠逐只第!&卷 第7期!7年7月沈阳药科大学学报O 1?B+*3 1 P 8 0 A+H*+/Q 0*B.*5 A?2-5*3R+-I A B C-2 HS 1 3 !&N 1 7O?+4!7F&6 6万方数据置于!钟罩内，恒速喷入浓氨水，观察小鼠咳嗽潜伏期（从开始喷雾到 引起小鼠第#次咳嗽的时间）和$%&内出现典型咳嗽的次数（典型咳嗽动作：腹肌收缩或缩胸，同时张大口，有咳声），结果见表#。桑皮苷()、#*)%+,+-#组均能明显延长咳嗽潜伏期（!./0 1 2 3）和减少咳嗽次数（）。!对小鼠#$!引咳的影响取!)只小鼠，随机分为!组，每组#)只，雌雄各半。实验组分别灌胃桑皮苷4)、5)、()%+,+-#，阳性对照组灌胃喷托维林#$%+,+-#，空白对照组灌胃等容量#)+-#的6 7 68/。给药#9!:后将小鼠放入4!)%广口瓶内，注入;4!%，观察%&()*+,)-./,0 1()2 2/3 4 5)6/7-/1 8 9 4 7 5 1-)5:&0;0/7 4&4 70 4-)（!）=?AB?C 1（%+,+-#）!./0 1 2 3C6?0?.-#!9)D$9!$#9*D(9)7 .E 1?C&F 15)#(9 G D H 9!4$9*D#)9*7 .E 1?C&F 1()4 4 9*D G 9!/#!9 G D*9$E7 .E 1?C&F 1#*)4(9 H D#)9(E#5 9(D!9*EI 1 0?J 3#$4 G 9*D(9(E#$9(D$9*E/#)9)!，E#)9)#，K C 2?0?.小鼠咳嗽的潜伏期和$%&内咳嗽次数，结果见表4。桑皮苷各剂量组对咳嗽次数降低较明显。%&()!+,)-./,0 1()2 2/3 4 5)6/7-/1 8 9 4 7 5 1-)5:#$!4 70 4-)（!?AB?C 1（%+,+-#）$!./0 1 2 3C6?0?.-G#$9 H D#)9 54 4 D#)9$7 .E 1?C&F 1L4)#)$#9(D 4!9 4#)9 H D H 9 4/7 .E 1?C&F 1L5)($4 9 4 D$*9!*9!D!9(E7 .E 1?C&F 1L()(4 5 9#D#5 9 GH 9 H D 4 9(EI 1 0?J 3#$G4!9 H D#(9*H 9!D#9 GE/#)9)!，E#)9)#，K C 2?0?.!?对豚鼠枸橼酸引咳的影响取引咳合格（!%&内咳嗽次数小于#)次者即为不合格）豚鼠5(只，随机分为*组，每组(只，雌雄各半。实验前豚鼠禁食不禁水#*:，实验组灌胃桑皮苷!)、#)、4)%+,+-#，阳性对照组灌胃喷托维林#$%+,+-#，空白对照组灌胃等容积#)+-#的6 7 6 8/。给药#9!:后，放入!钟罩内恒速喷入4)+-#的枸橼酸溶液（4)C），记录豚鼠咳嗽的潜伏期和!%&内咳嗽次数，结果见表$。桑皮苷#)、4)%+,+-#组均能减少咳嗽次数，与空白组比较差异显著。%&()?+,)-./,0 1()2 2/3 4 5)6/7-/1 8 9 4 7 5 1-)5:-4.2 4-&-4 5 4 78 1 4 7)&4 8 3（!?AB?C 1（%+,+-#）!./0 1 2 3C6?0?.-(*9*D#G 9*#H 9#D!9 G7 .E 1?C&F 1L!)#)4 9*D 5#9 5#)9 5 D$9$E7 .E 1?C&F 1L#)#(9*D 4$9 45 9!D$9(/7 .E 1?C&F 1L4)#*$9(D!#9*5 9 5 D$9!/I 1 0?J 3#$#$H 9#D 4 4 9 5/$9 H D#9 H/#)9)#，E#)9)!，K C 2?0?.!B对豚鼠磷酸组胺引喘的影响实验前#F选取体质量#!)!4)+豚鼠，分别置喷雾箱内，喷入磷酸组胺#%+，观察#!)C，出现抽搐、跌倒等症状作为哮喘合格的动物。大于#!)C不出现哮喘症状的动物则作为哮喘不合格动物，弃去不用。次日将哮喘合格的豚鼠随机分为*组，每组(只，实验组分别灌胃桑皮苷4)、#)、!)%+,+-#，阳性对照组灌胃氨茶碱#)%+,+-#，空白对照组灌胃等容量#)+-#的6 7 68/。给药后#9!:，分别放入喷雾箱内，依前述方法喷雾磷酸组胺，记录哮喘潜伏期，观察*%&、大于*%&不跌倒者，引喘潜伏期按$*)C计算，结果见表5。各给药组均可延长哮喘潜伏期，桑皮苷4)、#)%+,+-#组与空白对照组比较，差异显著，但平喘作用弱于氨茶碱组。G($第*期阚启明等：桑皮苷的镇咳平喘作用万方数据!#$%&(%)*+(,-$#%.+/0 1%2+3#.+3)4 0$/*4,0 3 1-)%1#54 0/*,0 3%0 36-0 3%7 0 6/（!8，#9:）!#$%&#(（)*+*,-）!./0(1 2 3#4/0 5)/6(4#(/7)8 1 8 0 /0 8#19 4 0(/7)8 1 8 0 /0 8#1:#1 0#.,;?-A B =B CD$.E(#8 7(9B A;F =?=-F A B =D$.E(#8 7(9-A A;G?=B?-B F-;/D$.E(#8 7(9?A A;A?-?-=/9)8 1#%5 3.8 1(-AF;?=-C G F CE/A A B，E A A-，H 2#1 0#.;=对祛痰作用的影响取C A只小鼠，随机分为C组，每组-A只，雌雄各半，各组禁食不禁水-C5，实验组灌胃 桑皮苷-C A、F A、G A)*+*,-，阳性对照组分别灌胃氯化铵-*+*,-，空白对照组灌胃给予等容积-A*I,-的:D:J/，-5后 腹 腔 注 射 酚 红-?B*+*,-，=A)8 1脱臼处死小鼠，常规方法分离从喉头至气管分叉处的气管，用B*I,-的J/K:L=溶液冲洗B次，合并抽洗液至总体积A ).%*0+3+(7 4%3+$?/-$7 4+3 7 4*4$%0 3 0 3,0)%（!8，#9 A）!#$%&#(（)*+*,-）L&:#1 0#.,A A -?;D$.E(#8 7(9G AA A A CD$.E(#8 7(9F AA A A;D$.E(#8 7(9-C AA A A;=J KG:.-A A AA A -A?/A A-，H 2#1 0#.B讨论与结论在体内药物化学研究思路的指导下，对桑白皮水提物的主要化学成分桑皮苷的镇咳、平喘、祛痰作用进行研究后发现，桑皮苷有较强的镇咳作用和一定程度的平喘作用，但未见有明显的祛痰作用。所发现的功效与其原植物桑白皮治疗肺热咳嗽的功能相吻合，故可以认为桑皮苷是桑白皮治疗肺热咳嗽的主要药效成分之一。桑皮苷对=种引咳模型均有较明显的镇咳作用，尤其对M L?引咳作用较强，说明桑皮苷对化学性刺激物质引起的支气管黏膜感受器有抑制作用;，但作用的受体或分子生物学基础不详。实验中还发现桑皮苷还可对抗组胺引起的哮喘，但其平喘作用不如氨茶碱，这种平喘作用可能是通过拮抗组胺受体或扩张支气管平滑肌实现的。在所用剂量下，桑皮苷对小鼠酚红分泌无影响，初步认为桑皮苷不具有祛痰作用。有关桑皮苷的镇咳平喘作用机制将在今后作进一步的研究。参考文献：-温文川，冯冰虹N泰镇咳浸膏的镇咳、祛痰、抗炎和平喘作用ON广东药学院学报，?A A A，-C（?）：-G,-B N?冯冰虹，赵宇红N桑白皮的有效成分筛选及药理学研究ON中药材，?A A G，?（=）：?A G,?A B N=P 8)MQ，!/#OO，I(R:，#!$%N 9 1 0 8#S 8 7/0 8 H(4./H#1#8 7 4#)0 5(.(/H(#4&()*$%+$ON 9 2 5T 5/)U(，-;，?（-）：F-,F B NG9 /1#J，Q/)/5 8 0/V，Q/$7/P，#!$%N T#.3 5 3 7#S 3 W./0(7/.+/.#8 7 8#./0(7 4#)$.E(3 0 (（&()*$%+$I）/1 7 8.+X#)（,-+./-(0I）ON O9*8 2Y#7:5()，?A A-，G;（;）：G?A F,G?-=NBL 5K，P#ZP，O$1 OQ，#!$%N K(%/0#%#0(2 0 8 H(/1 7 4 (/7 8 2/.2/H(1*8 1*/2 0 8 H 8 0 8(#4%(1 3.4./H#1#8 7，2#$)/8 1，/1 7 0 8.E(1(4#)&()*$%+$ON T./1 0/D(7 8 2/，?A A?，C F（-A）：;=?,;=G NC 8$Y，P#)/0$P，P/X/+8P，#!$%N 91#H(.0 8.E(1(*.$2#8 7(，#S 3 (H(/0#.=1 2 3 2!W*.$2#%3 /1#8 7(，4#)0 5(#0 E/+#4&()*$%+$ON T./1 0/D(7 8 2/，-;C，C?（C）：B B;,B C-N 8$Y，P#)/0$P，P/X/+8P，#!$%N 9 1/.3 8#4%./W)/，$8 1(/1 7 E 8.(#4 /0 /4 0(#/./7)8 1 8 0 /0 8#1#4X/W0(S 0 /2 0#4 D#8:#0(SON J/0$/.D(7 8 2 8 1(，-;C，B A（?）：-A=,-A F NF 8$Y，P#)/0$P，P/X/+8P，#!$%N T 5/)/2#+8 1(0 8 2 0$7 3#4)$.E(#8 7(9/1 7 8 0)(0/E#.8 0(8 1/0ON6 8#.T 5/)6$.，-;C，-;（-）：-G C=,-G C N;徐叔云，卞如濂，陈修N药理实验方法学 DN第?版N北京：人民卫生出版社，-;G N-C C NA;=沈阳药科大学学报第?=卷万方数据!#$#%&$()*)#$)&#+,)#$-(.(-#&/.,%0 1(2 2/3&$*(!#$%&%()*，!#+#%(),，-.#/0%&1 0 23，4.5 6 7(&8%()*，$.9:;()3，4.96$2.)；,!#$%&%($)*+)#-0 1 2#)&7./2.-*2./，$-.,)./($)*+)#-0 1 2#)&3.2 4-*5 2 1,，$-.,)./*=*，6$2.)；3!#$%&%8*)9 2 1 2%.)&6$2.-5-:)1-*2):-9 2#)，$-.,)./($)*+)#-0 1 2#)&3.2 4-*5 2 1,，$-.,)./*=*，6$2.)）!1)-#：4 1 5(-#$(-2%(?;1%)0 1;1 6;0(1%1 7%?;，0(1%0 1 6 0 1%A 0(B;C D;A 1 2 E 0(1;F F;A 1 2 F 7 8 G;E E 2%B0 0 H 2 E A 2(1%1 7;(1 2 F 5 2 E 1;CI 2 E%J 6(#+/*&5 2 7)6 2 B;8 K;E;%(B 7 A;BG L 0 2(%0，M N,0(B A%1 E%A 0 A%B%(%A;0(B)7%(;0D%)E;D;A 1%?;8 L；-6;8 0 1;(A L0(B(7 G;E 2 F A 2 7)6K;E;E;A 2 E B;B 1 2%(B%A 0 1;1 6;F F;A 1 2 F 7 8 G;E E 2%B;J/%1 0%(;K 0 7 ;B1 2%(B 7 A;1 6;0 1 6 0 2 B;8%()7%(;0D%)0(B1 6;8 0 1;(A L2 F 0 1 6 0K 0 E;A 2 E B;B0 1 6;%(B%A 0 1 2 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1,，$-.,)./*=*，6$2.)）!1)-#：4 1 5(-#$(-2 1 7 B L 1 6;F F;A 1 2 FV%()(0 2 H%()（1 E 0 B%1%2(0 85 6%(;B%A%(;）D 2 K B;E（V#W X）2(1 6;G E 0%(B L F 7(A 1%2(%B 7 A;BG L 1 E 0 7 0%(%A;0(B 2(1 6;A 2(1;(1 8;?;8 2 F+M/，M N O0(BIO 2 F%1 2&A 6 2(B E%0%(E 0 1 G E 0%(1%7;0 F 1;E 1 6;1 E 0 7 0 J 6(#+/*&M 7 D;(B%();C D;E%;(1 0(BD 0%?;0 A 1%?%1%;C&D;E%;(1 K;E;0 D D 8%;B 1 2 2 G ;E?;1 6;D E 2 1;A 1%?;F F;A 1 2 FV#W X（%J?J）-6;1 E 0 7 0 2 B;8 K 0 ;1 0 G 8%6;B G LF E;F 0 8 8%()2 F 1 6;K;%)6 17 D 2(1 6;6;0 B J V#W XK 0%(H;A 1;B%(1 E 0?;(2 7 8 L%;B%0 1;8 L0 F 1;E 1 6;1 E 0 7 0 J-6;(G%2 A 6;%A 0 8 0 0 L K;E;0 D D 8%;B 1 2B;1;E%(;1 6;A 2(1;(1 8;?;8 2 F+M/，M N O0(BIO Y6 2 7 E 0 F 1;E1 6;1 E 0 7 0 J 7(&%0#&.(H;A 1%2(2 FV#W X2 F 1 6;B 2 ;2 F Y=)Q)R*0(BP=)Q)R*（%J?J）A 2 7 8 B%)(%F%&A 0(1 8 L%(A E;0 ;1 6;D;E F 2 E 0(A;0 E Q 2 F%A;%(1 6;7 D;(B%();C D;E%;(1；D E 2 8 2()1 6;8;()1 62 F 7&D;(B%()1%;0(B 1 6;1%;2 F D 0%?;0 A 1%?%1 L J-6;A 2(1;(1 8;?;8 2 FM N O0(B+M/%(%1 2 A 6 2(B E%0%(G E 0%(1%7;K;E;%D E 2?;B%)(%F%A 0(1 8 LA 2 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