第十七章免疫调节.doc

第十七章 免疫调节
一、选择题
[A型题]
1． 哪些受体同时被交联可被抑制B细胞的增值 （ ）
A．TCR和BCRJ
B. BCR和FcγRⅡ－B
C. BCR和CR2
D. BCR和FcαR
E. TCR和FcγR
2． B细胞间相互作用的免疫调节依赖于识别 （ ）
A. MHC分子
B． 独特型抗原决定基
C． Fc受体
D． 分化Ag
E． 补体受体
3.　抑制Th2细胞的功能的细胞因子是 （ ）
A. IL_2
B. IFN_γ
C. IL_4
D. IL_5
E. IL_10
4. 抑制Th1细胞的功能的细胞因子是 （ ）
A. IL_2、IL_10
B. IFN_γ、IL_4
C. IL_4、IL_7
D. IL_8、IL_10
E. IL_10、 IL_4
5． 临床上应用抗Rh﹢抗体预防新生儿溶血症发生的原理是 （ ）
A. 抗体的负反馈调节作用
B． 抗体的正反馈调节作用
C． 独特型免疫网络学说
D． 补体的调节作用
E． 以上都不是
6．以下哪一种补体可与B细胞表面的CD21结合，促进B细胞的活化（ ）
A. C1
B. C2a
C. C3a
D. C3d
E. C4
7. 抗原刺激机体发生免疫应答是 （ ）
A. 由APC和Th细胞的相互作用开始
B. 由APC和Ts细胞的相互作用开始
C. 由Th和Ts细胞的相互作用开始
D. 由Th和Tc细胞的相互作用开始
E. 由Th1和Th2细胞的相互作用开始
8. 以下哪一种细胞因子可增强NK细胞的活性 （ ）
A. IL-2、IL-8
B． IL-2、IFN-γ、IL-12
C. IL-2、IL-4
D. IL-2、IFNγ
E． IL-3、IL-4
9．下列哪一种细胞因子对免疫应答起负调节作用 ( )
A. IL-2、IL-4、IL-5
B． IL-2、IL-8、IL-10
C． IL- 1、IL-6、TGF-β
D． IL-10、TGF-β
E． INF-γ、TNF-β
10. B细胞对免疫应答的调节主要通过 （ ）
A．分泌的淋巴因子发挥作用
B．分化形成抑制或辅助细胞发挥作用
C．活化巨噬细胞发挥作用
D．神经- 内分泌系统的调节
E．分泌的Ab发挥作用
11.免疫应答发生的前提是 （ ）
A．抗原的存在
B．抗体的存在
C．抗原－抗体复合物的存在
D．补体的存在
E．神经－内分泌系统对免疫系统调节的存在
12.群体水平免疫调节的基础主要是 （ ）
A．MHC多态性
B．神经内分泌免疫网络的调节
C．AICD对特异性应答的反馈调节
D．独特型网络的调节
E．免疫细胞激活信号转导中的反馈调节
13.关于抗原对特异性免疫性应答的调节作用，下列那一项是错误的（ ）
A．抗原的存在是免疫应答的前提
B．结构相似的抗原具有相互干扰特异性抗体应答的能力
C．一定范围内，应答水平与抗原的量呈正相关
D．抗原的量与免疫应答的发生与否有关
E．抗原的质与免疫应答的发生与否无关
14.关于免疫应答的调节，下列那一项是错误的 （ ）
A．免疫应答不受遗传基因的制约
B．免疫调节的机制影响免疫应答的发生应答的强弱
C．免疫应答的调节可分为免疫系统内调节和免疫系统外及个体和群体水平的调节
D．神经－内分泌免疫网络参与免疫应答的调节
E．免疫调节机制失控或异常可导致免疫疾病的发生
15.关于IFN-γ的免疫调节作用，下列那一项是错误的 （ ）
A.增加ＣＴＬ与ＮＫ细胞的杀伤能力
B．激活巨噬细胞
C．诱导淋巴细胞MHC分子的表达
D．促进Th0向Th1分化，抑制Th2增殖
E．抑制抗体产生及ＡＤＣＣ
16.关于细胞因子在免疫调节中的作用，下列那一项是错误的 （ ）
A．IL-1、IL-2对于T、B细胞的分化增殖和活化是必需的
B．IFN-γ具有调节抗体产生、增强NK细胞活性的作用
C．多数细胞因子作用于靶细胞时，受MHC限制
D．免疫调节是细胞因子的主要功能
E．细胞因子通过与细胞表面的细胞因子受体结合发挥调节作用
17.关于免疫调节作用，下列那一列是错误的 （ ）
A．免疫调节只在免疫系统内进行
B．抗原有免疫调节作用
C．抗原-抗体复合物有免疫调节作用
D .T细胞参与免疫应答的调节
E．抗体参与免疫应答的调节
18.关于免疫细胞的调节，下列那一项是错误的 （ ）
A．单核－巨噬细胞参与免疫应答的调节
B．Th2细胞通过分泌IFN-γ抑制Th0分化成Th1细胞
C．CD8﹢T细胞具有杀伤和抑制作用
D．Th1和Th2互为抑制细胞
E．CD4﹢/ CD8﹢T细胞的比值上升，提示免疫应答正调节占优势
19.关于细胞凋亡对免疫应答的调节作用下列那一项是错误的 （ ）
A．活化的CTL表达FasL
B. Caspase的级联反应导致细胞凋亡
C．AICD可促进效应细胞的短寿性
D．Fas和FasL基因突变可导致自身免疫病
E．Fas启动的AICD上调细胞免疫和体液免疫应答
20.关于细胞因子对Th1、Th2细胞的调节作用，下列那一项是错误的（ ）
A． IL-12促进Th0分化为Th1细胞
B. IL-10促进Th0分化为Th2细胞
C． IL-4促进Th0分化为Th1细胞
D． IL-4促进Th0分化为Th2细胞
E． IFN-γ促进Th0分化为Th2细胞
21.关于免疫应答的调节，下列那一项是错误的 （ ）
A．MHC分子表达与否直接决定免疫应答是否发生
B．MHC分子表达的水平与免疫应答水平无关
C．FcγRⅡ-B,CTLA-4和KIR发挥负反馈作用
D．AICD参与免疫调节、清除活化的自身反应性T细胞
E．AId抗体内影像能刺激免疫应答的发生
22.肥大细胞参与免疫应答发挥负调节作用是通过与下列哪一项受体结合而实现的（ ）
A．BCR
B．FcγRⅡ-B
C．KIR
D．KAR
E. FcεRⅠ
23.关于AICD，下列哪一项是错误的 （ ）
A．AICD是指Fas启动的效应细胞的凋亡
B．AICD参与活化的CTL等细胞对靶细胞的杀伤
C．AICD在免疫调节中主要起正反馈作用
D．AICD能够抑制受到抗原活化并发生克隆扩增的T淋巴细胞
E．AICD可以使特异性的细胞免疫和体液免疫应答同时受到下调
24.关于补体在免疫调节中的作用，下列哪一项使错误的 （ ）
A．C3b与B细胞的CR1结合，促进B细胞的增殖分化为浆细胞
B．C1参与捕捉、固定抗原
C．C3d iC3b及C3dg与CR2结合，促进B细胞活化
D．补体的黏附作用促进抗原－抗体复合物的清除
E．补体对B细胞活化的铺助作用可以提高抗原对B细胞激活的阈值
25．关于抗原－抗体复合物的调节作用，下列哪一项使错误的 （ ）
A．抗原－抗体复合物可以使BCR与FcγRⅡ-B交联
B．所形成的抗原－抗体复合物中抗体是IgG，才能起免疫抑制作用
C．反应早期产生的抗体类别是IgM，故所形成的抗原抗体复合物无免疫应抑制作用
D．抗原－抗体复合物使BCR交联，故无免疫抑制作用
E．抗原－抗体复合物参与免疫调节是通过抗体Fc段实现的
【X型题】
1. 免疫应答的调节，包括那些方面的调节作用 （ ）
A． 基因水平
B． 细胞水平
C． 分子水平
D. 群体水平
E． 整体水平
2. 独特型决定簇存在于 ( )
A. Ig的V区
B． T淋巴细胞的抗原识别受体的V区
C． B淋巴细胞的抗原识别受体的V区
D． Ig的C区
E． Ig的CH1区

3. 神经－内分泌免疫网络的调节作用是因为 （ ）
A． 神经细胞分泌神经递质
B． 内分泌细胞分泌激素
C． 免疫细胞分泌细胞因子
D． 神经内分泌细胞上有细胞因子、激素和神经递质受体
E． 免疫细胞上有激素、神经递质、细胞因子受体
4. 在免疫调节过程中属于抑制性受体分子的是 （ ）
A． FcγRⅡ-B
B． BCR
C . TCR
D. CTLA-4
E. KIR
5. 独特型网络学说的要点是 （ ）
A． 任何BCR或TCR上都存在着独特型决定基
B． 独特型决定基能被体内另一些淋巴细胞识别并产生抗独特型
抗体
C． 独特型决定基具有自身免疫原性
D． 独特型决定基和抗独特性抗体形成网络，对免疫应答进行调 节
E． 独特型网络主要是负调节作用，最终抑制免疫应答
6. 关于巨噬细胞在免疫应答过程中的调节作用，下列哪些是正确的
（ ）
A． 巨噬细胞对抗原吞噬消化，调节刺激免疫应答的抗原浓度
B． 巨噬细胞分泌的IL-1刺激Th细胞活化
C． 巨噬细胞可分泌补体，参与免疫调节
D． 巨噬细胞向Th细胞呈递抗原，激发免疫应答
E． 活化的巨噬细胞分泌IL-12，可激活NK细胞，增强其杀伤作用
7. 在免疫应答中发挥正调节作用的分子是 （ ）
A． Fyn
B. ZAP-70
C. Syk
D. ITAM
E. ITIM
8. 参与免疫调节的免疫细胞和免疫分子有 （ ）
A． T细胞、B细胞、巨噬细胞和NK细胞
B． MHC分子
C． 补体
D． 细胞因子
E． 抗体、独特型网络
9. 为降低机体对马红细胞的免疫应答能力，可采用下列哪些措施？
（ ）
A． 在用马红细胞免疫动物前3天，先用绵羊红细胞免疫这一动物
B． 采用低应答品系的动物
C． 采用TCR受体拮抗剂处理动物
D． 采用环胞素A处理动物
E． 采用FK506处理动物
10. 采用调节免疫应答的细胞有 （ ）
A． Th细胞
B． 巨噬细胞
C． Tc细胞
D． B细胞
E． 树突状细胞
11. 胞内段带有ITAM结构的受体是 （ ）
A． TCR-CD3复合物
B. 巨噬细胞
C. FcεRⅠ
D. CD94/NKG2A
E. FcγRⅡ-B
二、 填空题
1. 特异性抗体的产生受到 、 和 的反馈性调节。
2. 群体水平的免疫调节，通过 和 而实现。
3. 免疫细胞表达的抑制受体可以通过 激活 ，抑制由 介导的激活信号，发挥负调节作用。
4. 独特型网络由 、 和 等构成。其中的 被称为抗原内影像。
5. AICD又称为 ,在此过程中，活化的CTL通过 途径，即可杀伤 ,也可杀死 。对特异性的细胞免疫应答进行负反馈调节。
6. 麻风杆菌是胞内寄生菌，可寄生在 中，机体需通过 来清除麻风杆菌，但发现患者体内 这一细胞因子水平很高，也即 应答水平很高，，不利于麻风杆菌的清除，因此临床上注射 这一细胞因子，将 细胞逆转成
] 细胞，加强 这一免疫应答来治疗麻风。
7. 利用抗原参与免疫调节具有 作用，治疗自身免疫病的方案之一就是筛选蛋白质，选用与 的蛋白质可治疗自身免疫病。
三、名词解释
1. ITIM
2. 独特型网络
3. Aid
4. 抗原内影像
5. 活化诱导的细胞死亡
四、问答题
1. 简述Th1/ Th2亚群分泌的细胞因子的关系及其临床意义。
2. 试举例说明抗体在免疫应答中的调节作用及临床意义。
3. 简述独特型网络的免疫调节及临床应用。
4. 何为AICD？AICD在免疫调节中的作用如何？
5. 为什么抑制性受体能在信号转导水平抑制免疫细胞的激活?
6. 试举例说明抑制性受体是如何参与免疫应答的调节作用？
7. 试述抗体参与免疫调节的负反馈调节机制。
8. 举一例说明将抗体的负反馈调节机制应用于临床以治疗疾病。

参考答案
一. 选择题
【A型题】
1.B 2.B 3.B 4.E 5.A 6.D
7.A 8.B 9.D 10.E 11.A 12.A
13.E 14.A 15.E 16.C 17.A 18.B
19.E 20.C 21.B 22.B 23.C 24.B
25.D
【X型题】
1.ABCDE 2.ABC 3.ABCDE 4.ADE
5.ABCDE 7.ABCD 8.ABCDE 9.ABCDE
10.ABCDE 11.AC
二.填空题
1.抗原浓度 抗抗体 免疫复合物
2.MHC多态性 自然选择
3.ITIM PTP PTK
4.抗原 抗体 抗抗体(抗独特型抗体) Ab2β(β型抗独特型抗体)
5.活化诱导的细胞死亡 Fas/FasL 自身 其他淋巴细胞
6.巨噬细胞 细胞免疫 IL-4 体液免疫 IFN-γ TH2 Th1 细胞
免疫
7.竞争抑制 与自身抗原相似
三.名词解释
1.ITINM免疫受体酪氨酸基序,主要存在于某些抑制性受体分子胞内部分,与ITAM不同,ITIM中的酪氨酸发生磷酸化后,可PTP分子上的SH２结构域所结合,从而招募PTP并使之活化,起到抑制PTK参与的激活信号转导通路作用.
2.独特型网络是指免疫系统内所有抗体分子或T/B淋巴细胞的抗原受体上都存在着独特型抗原决定基,它能被体内另一些淋巴细胞所识别并产生抗独特型抗体.当外来抗原刺激机体发生应答时,Id决定基数量增加,刺激产生Aid抗体,进而又刺激产生AId抗体.这种由Id与AId相互作用形成的网络,通过Id和AId相互识别,相互制约,对免疫应答进行调节.
3.AId即抗独特型抗体,是针对抗体分子的抗原结合部位(β型,Ab2β)及V区支架部分(α型,即Ab2α)的独特型抗原表位群的抗抗体.由独特型和抗独特型抗体组成的网络(Id-Aid网络)在免疫应答的调节中具有重要作用.
4.抗原内影像即为β型的抗独特型抗体(Ab2β).Ab2β因其结构和抗原表位相似,并能与抗原竞争性地和Ab1结合,因而被称为抗原内影像.Ab2β作为原来抗原决定基”内影像”,有模拟抗原结构和功能的作用.
5.由Fas/FasL启动的效应细胞的凋亡称为活化诱导的细胞死亡(activation induced cell death,AICD )活化T细胞表面可高表达Fas及FasL,通过Fas与自身细胞表达的FasL或其它活化的T,B细胞所表达的FasL结合,激活细胞凋亡机制,不仅导致自身和邻近T细胞发生凋亡,还可使被活化的B细胞凋亡.AICD造成效应性淋巴细胞短寿性,形成对特异性免疫应答的负反馈调节作用.
四.问答题
1.Th细胞因分泌细胞因子种类不同而分为Th1和Th2两类Th1分泌IL-2,IFN-r和TNF-β,主要参与细胞免疫;Th2分泌IL-4,IL-5,IL-10和IL-13,主要参与体液免疫.在免疫应答过程中,Th1和Th2可通过各自分泌的细胞因子相互制约.例如Th1细胞主要产生IL-2和IFN-r,后者可抑制Th2增殖和功能,而Th2产生IL-4,IL-5,IL-10,特别是IL-10是个重要的免疫抑制因子,它可抑制Th1分泌IL-2和IFN-R,抑制MHCⅡ类分子的表达,并可抑制MØ产生IL-1,IL-6等.Th1和Th2细胞处于动态平衡状态,在免疫调节中相互拮抗,维持正常的细胞免疫和体液免疫功能.Th1和Th2各自分泌的细胞因子在功能上的差异为免疫干预和改变特定疾病状态下的Th细胞类型,提供有效的手段.例如,麻风病患者体内特异性Th2往往大量增殖,产生IL-4,IL-10,阻止Th0向Th1分化.但巨噬细胞只有在Th1作用下,才能有效激活胞内溶酶体,杀灭麻风杆菌.若应用IFN-r,可抑制Th2而上扬Th1,从而使巨噬细胞被有效地激活,并杀灭麻风杆菌.
2.抗体对免疫应答也有反馈调节作用。抗体是免疫应答的产物，抗体产生之后又可抑制其后的抗体产生。将抗体注入未受相应抗原免疫的机体，可阻止其后注入抗原引起的免疫应答，这一现象在临床上已成功地预防了新生儿溶血性疾病的发生。该疾病是因母子间Rh血型不符引起的。将抗Rh因子抗体给分娩Rh＋胎儿的Rh－产妇注射，由于分娩过程中进入母体的Rh抗原被注入的抗Rh抗体所清除，因而抑制了Rh-母亲产生抗体，也就防止了因Rh抗体（IgG）通过胎盘使下次妊娠的Rh＋胎儿产生溶血症。
3．独特型网络学说的要点是：免疫系统内所有抗体分子或T/B淋巴细胞的抗原受体分子都存在着独特型抗原决定基，它能被体内另一些淋巴细胞所识别并产生抗独特型抗体。Id不同于一般的抗原，它具有自身免疫原性，当外来抗原刺激机体发生免疫应答时，产生大量的抗体（Ab1），其抗体（Ab1）上的Id决定基可诱导相应B细胞克隆产生抗Id抗体。进而又刺激产生抗抗Id抗体。这种由Id和抗Id相互作用形成的网络，通过Id和AId相互识别相互制约，对免疫应答进行调节。
独特型既包括抗独特型抗体和相应的B细胞；也包括抗独特型调节性T细胞，两面皆可构成有效的反馈成分，调节抗体及效应T细胞介导的特异性免疫应答，并为免疫干预提供手段。这一干预包括两方面。一是应用抗原的内影像（Ab2β）所具有的结构特点，通过Ab1（或Ab3）增强机体对抗原的特异性应答。二是在体内诱导Ab2（或抗独特型调节性T细胞）的产生，以最终减弱或去除体内原有Ab1（或相应的细胞克隆）对抗原的特异性应答，主要用于防治自身免疫病，以抑制自身反应性抗体或自身反应性T细胞的产生。
4．AICD又称活化诱导的细胞死亡，既由Fas启动的效应细胞的凋亡。活化T细胞表面可高表达Fas及FasL，通过AICD效应，不仅导致自身和邻近T细胞发生凋亡，还可损伤被活化的B细胞。因此，AICD不仅参与CTL等细胞对靶细胞的杀伤，该效应还可有效控制激活T细胞和B细胞的数量，使特异性的细胞免疫和体液免疫应当同时受到下调，从而构成机体负免疫调节的重要机制之一。
5．免疫细胞表达两类功能相反的受体，参与免疫调节。一类是激活性受体，如B细胞的BCR、T细胞的TCR、NK细胞的KAR等。这些受体具有ITAM结构，该结构的酪氨酸发生磷酸化后，可被PTK分子或连接蛋白上的SH2结构域所结合，被招募的PTK和连接蛋白活化后，参与激活信号的转导；另一类是抑制性受体，如B细胞的FcγRⅡ－B，T细胞的CTLA－4及ＮＫ细胞的KIR等。这类受体带有ITIM结构域，该结构中的酪氨酸磷酸化后，被带有SH2结构的PTP所结合，PTP被招募并进一步活化，从而抑制由PTK介导的激活信号，发挥负调节作用。
6．T细胞的免疫抑制性受体有两类，一类是参与协同刺激的CTLA－4受体，在T细胞活化过程中，与B7结合，提供抑制信号，抑制特异性免疫应答。另一类是表达在CTL表面的杀伤性细胞抑制性受体KIR，从而抑制CTL的细胞毒效应。而B细胞表面可表达FcγRⅡ－B，该受体含有ITIM，IgG的Fc段与FcγRⅡ－B结合后，可通过ITIM传递抑制性信号，抑制B细胞发育，降低体液免疫应答效应。还有NK细胞表达KIR，通过与自身HLAⅠ类分子结合而产生抑制性信号，发挥负调节作用。
7．抗体参与免疫调节的负反馈机制有：一是抗体可以结合抗原，消耗抗原量，而抗原决定免疫应答的强弱，所以抗体与抗原结合后，免疫应答强度降低，从而发挥了抗体的负反馈调节作用；二是大量产生的Ab1能刺激机体产生针对其V区的抗独特型抗体（Ab2），此抗体为IgG抗体。Ab2的抗原结合部位可与B细胞上的BCR分子的V区结合，Ab2的Fc段则可与同一B细胞表面的FcR结合Fc（γRⅡ－B），结果通过Ab2使B细胞表面的BCR和FcγRⅡ－B交联，再由后者引发抑制性信号。
8．如果母体血型为Rh－，妊娠的胎儿为Rh＋血型，在妊娠后期或引产、流产等原因导致胎儿红细胞进入母体，红细胞会刺激母体产生抗Rh＋血型物质的抗体，此类抗体类别是IgG，当母体再次妊娠时，此IgG抗体可通过胎盘进入胎儿体内，导致胎儿红细胞溶解，产生溶血，可致死胎、流产。治疗的方法是在母体接触胎儿红细胞72小时内给母体注射抗Rh＋抗体，利用抗体的负反馈调节作用抑制母体针对胎儿红细胞抗原的免疫应答，从而抑制母体产生抗Rh＋抗体。这样，下次妊娠若胎儿仍为Rh＋，也不致死胎流产。