柠檬酸与柠檬酸钠安全用量.doc

中文
枸橼酸钠
英文
Sodium Citrate
中文别名
柠檬酸钠
英文别名
Sodium Citrate Hydrate
化学名
Trisodium 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate dihydrate； 2-羟基丙烷-1,2,3-三羧酸钠二水合物
CAS注册
6132-04-3
唯一成分标识
1Q73Q2JULR
分子式
C6H5Na3O7, 2H2O
分子量
294.10
分子结构

功能与应用
常作为缓冲剂、pH调节剂、矫味剂、稳定剂、螯合剂、防腐剂等。[1,2]
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
[2] 日本医薬品添加剤协会.医药品添加物事典[M].东京：薬事日報社，2007.
给药途径
吸入，注射，鼻用、眼用，口服，耳用，直肠用，局部用，透皮用等。[1,2]
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
[2] 日本医薬品添加剤协会.医药品添加物事典[M].东京：薬事日報社，2007.
稳定性和贮藏
    条件
枸橼酸酸钠二水合物是稳定的物质，可以用热压灭菌法灭菌。在贮藏过程中，其水溶液可能会侵蚀玻璃容器而引起小碎粒的分离。置于气密容器中置阴凉、干燥处保存。[1]
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
安全
在口服后，枸橼酸钠被机体吸收，代谢成碳酸氢盐，虽然它通常被认为是无毒，无刺激性，但过多的服用也可能会引起胃肠道不适和腹泻，因此，在成人中，每天分剂量口服枸橼酸钠二水合物不超过15g。用其水溶液，可减轻膀胱炎引起的疼痛性刺激。对于肾脏病病人，枸橼酸盐和枸橼酸可增加体内铝的吸收，导致有害的血清铝水平升离，因此，建议肾衰病人在服用铝化合物来控制磷酸盐的吸收时，不应该同时服用枸橼酸盐或含有枸橼酸的制剂。按无水枸橼酸钠计，LD50数据如下：
LD50 (小鼠 IP): 1.36 g/kg；
LD50 (小鼠, IV): 0.17 g/kg；
LD50 (家兔, IV): 0.45 g/kg；
LD50 (大鼠, IP): 1.55 g/kg。[1]
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
配伍禁忌
水溶液有弱碱性，能与酸性物质反应。生物碱盐可能由其水溶液或水-乙醇溶液中沉淀，钙盐和锶盐将会与相应的枸橼酸盐作用而沆淀。其它有配伍禁忌的化合物包括有碱类、还原剂和氧化剂。[1]
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
常用量及最大
    用量
上市制剂最大用量：口服适量，静脉注射1764mg，肌肉注射112mg，皮下注射100mg，动脉内注射300mg，脊椎腔内注射12.5mg，其它注射320mg，一般外用7mg/g，经皮5mg/g，眼用8.5 mg/g，耳鼻用10 mg/g，吸入15mg，口腔给药1mg。[1]
[1] 日本医薬品添加剤协会.医药品添加物事典[M].东京：薬事日報社，2007.
来源与制法
将碳酸钠加入到枸橼酸溶液中直到不腾为止，将最终的溶液过滤，蒸发至干。[1]
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
管理情况
已列入GRAS中，在欧洲作为食品添加剂使用。已收载入FDA《非活性组分数据库》（用于吸入剂，注射剂，鼻用、眼用制剂，口服溶液剂、混悬剂、糖浆剂和片剂，耳用，直肠用，局部用，透皮用和阴道用制剂）。在英国允许用于胃肠道和注射用制剂中。[1]
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
信息提供单位
上海医药工业研究院

中文
无水枸橼酸
英文
Anhydrous Citric Acid
中文别名
无水柠檬酸
英文别名
Citric acid, anhydrous
化学名
2-Hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid； 2-羟基丙烷-1、2，3-三羧酸
CAS注册
77-92-9
唯一成分标识
  （UNII）
XF417D3PSL
分子式
C6H8O7
分子量
192.13
分子结构

功能与应用
常作为缓冲剂、pH调节剂、矫味剂、稳定剂、赋形剂、崩解剂等。[1]
[1] 日本医薬品添加剤协会.医药品添加物事典[M].东京：薬事日報社，2007.
给药途径
口服，静脉注射，眼用，耳鼻，吸入一般外用等。
[1] 日本医薬品添加剤协会.医药品添加物事典[M].东京：薬事日報社，2007.
稳定性和贮藏
    条件
稀的枸橼酸水溶液可在静置时发酵；应贮藏于气密容器内，置阴凉、干燥处保存。[1]
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
安全
枸橼酸存在于人体内，主要在骨骼中。通常作为正常食物的一部分消耗。口服枸橼酸能够吸收，作为辅料使用时是无毒的。然而，过多的或频繁地使用枸橼酸会导致牙齿腐蚀。枸橼酸和枸櫞酸盐还能增强肾病患者肠道内铝的吸收，从而导致增加有害的血清铝浓度，因此建议患有肾功能不全病人，使用铝化合物来控制磷酸盐吸收时不要使用枸橼酸或含枸橼酸盐的产品。
LD50 (小鼠, IP): 0.9 g/kg；

LD50 (小鼠, IV): 0.04 g/kg；
LD50 (小鼠, 口服): 5.04 g/kg；
LD50 (小鼠, SC): 2.7 g/kg；
LD50 (家兔, IV): 0.33 g/kg；
LD50 (大鼠, IP): 0.88 g/kg；
LD50 (大鼠, oral): 3.0 g/kg；
LD50 (大鼠, SC): 5.5 g/kg。[1]
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
配伍禁忌
枸橼酸与酒石酸钾、碱金腐、碱土金属碳酸盐、重碳酸盐、醋酸盐及硫化物有配伍禁忌，且与氧化剂、喊、还原剂、硝酸盐也有配伍禁忌。遇硝酸金属盐可能发生爆炸，在贮藏过程中，蔗糖能从含枸橼酸糖浆中析品。[1]
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
常用量及最大
    用量
上市制剂最大用量：口服1290mg，静脉注射0.2g，一般外用4.2mg/g，眼用1.2 mg/g，耳鼻用0.05 mg/g，吸入2.88mg/g。[1]
[1] 日本医薬品添加剤协会.医药品添加物事典[M].东京：薬事日報社，2007.
来源与制法
枸橼酸天然大量存在于植物中，并且由柠檬汁中提取，其中含有5%-8%的拘橼酸，或由风梨渣中提取。枸櫞酸可采用重结品纯化，一水合物可从冷却的浓水溶液中制得。[1]
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
管理情况
FDA批准用于静脉注射、口服；日本用于口服，静脉注射，眼用，耳鼻，吸入一般外用等。[1,2]
[1] FDA. Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products ［EB/OL］.(2010-10-22)[2010-12-23].http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/getiigWEB.cfm
[2] 日本医薬品添加剤协会.医药品添加物事典[M].东京：薬事日報社，2007.
信息提供单位
上海医药工业研究院

中文
枸橼酸
英文
Citric Acid
中文别名
柠檬酸
英文别名
Citric Acid Monohydrate; Citric Acid Hydrate
化学名
2-Hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylic acid monohydrate; 2-羟基丙烷-1、2，3-三羧酸一水合物
CAS注册
5949-29-1
唯一成分标识
2968PHW8QP
分子式
C6H8O7·H2O
分子量
210.14
分子结构

功能与应用
常作为缓冲剂、pH调节剂、矫味剂、稳定剂、防腐剂、螯合剂、香料增强剂等。[1,2]
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
[2] 日本医薬品添加剤协会.医药品添加物事典[M].东京：薬事日報社，2007.
给药途径
吸人、肌注、静注或其他注射剂、眼用制剂、鼻用制剂、口服、局部给药等。[1,2]
[1]FDA. Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products ［EB/OL］.(2010-10-22)[2010-12-23].http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/getiigWEB.cfm
[2] 日本医薬品添加剤协会.医药品添加物事典[M].东京：薬事日報社，2007.
稳定性和贮藏
    条件
枸橼酸一水合物在千燥空气中或加热至约40℃时失去结晶水，在湿空气中有轻微潮解。稀的枸橼酸水溶液可在静置时发酵，固体一水合物或无水物应贮藏于气密容器内，置阴凉、干燥处保存。[1]
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
安全
枸橼酸存在于人体内，主要在骨骼中。通常作为正常食物的一部分消耗。口服枸橼酸能够吸收，作为辅料使用时是无毒的。然而，过多的或频繁地使用枸橼酸会导致牙齿腐蚀。枸橼酸和枸櫞酸盐还能增强肾病患者肠道内铝的吸收，从而导致增加有害的血清铝浓度，因此建议患有肾功能不全病人，使用铝化合物来控制磷酸盐吸收时不要使用枸橼酸或含枸橼酸盐的产品。以无水枸橼酸计，LD50数据如下：
LD50 (小鼠, IP): 0.9 g/kg；
LD50 (小鼠, IV): 0.04 g/kg；
LD50 (小鼠, 口服): 5.04 g/kg；
LD50 (小鼠, SC): 2.7 g/kg；
LD50 (家兔, IV): 0.33 g/kg；
LD50 (大鼠, IP): 0.88 g/kg；
LD50 (大鼠, oral): 3.0 g/kg；
LD50 (大鼠, SC): 5.5 g/kg。[1]
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
配伍禁忌
枸橼酸与酒石酸钾、碱金腐、碱土金属碳酸盐、重碳酸盐、醋酸盐及硫化物有配伍禁忌，且与氧化剂、喊、还原剂、硝酸盐也有配伍禁忌。遇硝酸金属盐可能发生爆炸，在贮藏过程中，蔗糖能从含枸橼酸糖浆中析品。[1]
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
常用量及最大
    用量
上市制剂最大用量：口服1290mg，静脉注射882mg，肌肉注射137.5mg，皮下注射113.4mg，动脉内注射0.4mg，齿内注射0.15mg，硬膜外注射0.02%，其它注射29.4mg，一般外用10mg/g，经皮0.6mg/g，舌下0.2mg/g，直肠、尿道给药10.2mg，眼用1.2 mg/g，耳鼻用2 mg/g，吸入9.6mg，口腔给药80mg。[1,2]
[1] FDA. Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products ［EB/OL］.(2010-10-22)[2010-12-23].http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/getiigWEB.cfm
[2] 日本医薬品添加剤协会.医药品添加物事典[M].东京：薬事日報社，2007.
来源与制法
枸橼酸天然大量存在于植物中，并且由柠檬汁中提取，其中含有5%-8%的拘橼酸，或由风梨渣中提取。枸櫞酸可采用重结品纯化，无水合物可从热的浓水溶液中制得。[1]
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
管理情况
已列人GRAS。己收载于FDA《非活性组分数据库》（所于吸人剂、肌注、静注或其他注射剂、眼用制剂、鼻用制剂、口服胶囊剂、溶液剂、混悬剂和片剂、局部给药制剂）中。在英国和日本许可用于注射和非注射药物制剂。[1]
[1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.
信息提供单位
上海医药工业研究院