厌氧芽孢梭菌-李杰.pdf

李 杰 副教授 北京大学医学部 Peking University Health Science Center 联系方式： 82805133(o)厌氧芽孢梭菌 Anaerobic spore-forming clostridium 2014-2015学年第二学期（留学生、医学实验、医学检验班）厌氧芽孢梭菌 能形成芽孢、G+粗大杆菌 大多生存于土壤，有些寄生在人或动物肠道内 破伤风梭菌 C.tetani 肉毒梭菌 C.botulinum 产气荚膜梭菌 C.perfringens 艰难梭菌 C.difficile 破伤风 肉毒中毒 气性坏疽 抗生素相关 性腹泻和假 膜性结肠炎 Characteristics C.tetani C.botulinum C.perfringens Spore Round terminal Ovoid subterminal Ovoid subterminal,rarely seen Cell appearance Drumstick or tennis racket Spoon-like Rectangular bacilli Flagella+-Capsule-+Clostridium:morphology C.botulinum C.tetani C.perfringens 芽孢增强抵抗力！Hemolysis C.perfringens：Double zone of hemolysis Inner beta-hemolysis=q qtoxin Outer alpha-hemolysis=a a toxin Anaerobic growth C.perfringens:shows stormy fermentation of litmus milk C.tetani:grow on blood agar or cooked meat medium with swarming Clostridium:culture 破伤风梭菌主要致病物质：破伤风痉挛毒素（tetanospasmin）与脊髓前角抑制性神经元结合，阻断抑制性神经元细胞释放抑制性神经递质 毒素进入末梢神经，沿神经轴索的神经纤维间隙逆行向上到达脊髓前角运动细胞 使肌体屈肌、伸肌和呼吸肌运动神经元同时兴奋，出现破伤风所特有的“肌肉痉挛”、“苦笑面容”和“角弓反张”Plasmid encoded neurotoxin Highly toxic(lethal dosage=1 g)Protease digestable Highly antigenic(toxoid)This baby has tetanus.He cannot breast feed or open his mouth,because the muscles in his face have become so tight(WHO).Severe case of adult tetanus.The muscles in the back and legs are very tight.Muscle Spasms can break bones.发生破伤风的重要条件 同时伴有需氧菌或兼 性厌氧菌的混合感染 伤口窄而深 有泥土或异物污染 伤口局部坏死组织多 局部组织供血不足 有伤口 有病原菌 有厌氧条件 破伤风类毒素 人工主动免疫 预防易感人群破伤风 破伤风 抗毒素 感染的治疗 和紧急预防 破伤风免疫是抗毒素免疫 Tetanus antitoxin,TAT 涂片及分离培养阳性率极低，一般不进行 根据典型的症状及创伤史可作出诊断 破伤风痉挛毒素的致病性及抗毒素保护性动物实验 破伤风的实验室诊断 Colony 1.预防：儿童接种白、百、破三联疫苗(DPT)易感人群接种破伤风类毒素 2.正确处理伤口：及时清创扩创，3%H2O2冲洗 3.治疗：足量使用TAT，中和游离的外毒素 大剂量青霉素杀灭细菌繁殖体，终止毒素释放 使用肌肉松弛剂、镇静剂，缓解临床症状 破伤风的防治原则 肉毒毒素（botulin）：由带有溶原性噬菌体的肉毒梭 菌产生。毒素经肠道吸收后随血液或淋 巴液播散到特异作用位点，封 闭乙酰胆碱释放，阻碍神经冲 动传递，导致肌肉弛缓性麻痹。肉毒梭菌致病物质 1 mg botulin 2 x 108 mice Diseases associated with C.botulinum Foodborne botulism-is usually caused by eating contaminated home-canned foods.Bacteria do not survive in the colon due to competition with natural microbiota.Infant botulism-occurs due to a underdeveloped microbiota in the gut of babies.Opportunistic anaerobe.Wound botulism-develops when deep wounds are contaminated with soil Botulism：diagonsis Botulin resists freezing,radiation and acids Test the presence of botulin in patients feces,blood or in suspectable food 加强食品卫生管理和监督 辅助呼吸系统支持疗法 外伤肉毒病给予抗生素治疗 肉毒中毒防治原则 中毒潜伏期为1-7天，病死率较高 救治中毒患者应采取催吐、洗胃等措施排出毒物，并尽早、足量给予肉毒多价抗毒素治疗 Medical applications In 2002,FDA approved use of BOTOX in cosmetic surgery to reduce wrinkles 气性坏疽（gas gangrene）：病原菌芽孢由伤口侵入局部发芽繁殖分解组织中糖产生大量气体形成气肿压迫局部组织导致局部组织供血、供氧不足 毒素和侵袭性酶的产生利于其向周围组织扩散、并增加血管通透性、局部出现水肿，加速坏死组织的蔓延 产气荚膜梭菌所致疾病 食物中毒（food poisoning）常因食入被大量产气 荚膜梭菌污染的食物（以肉食为主）而感 染。临床表现为腹痛、腹泻，极少有发热 1.涂片镜检：采取气性坏疽患者伤口渗出物 或坏死组织 2.分离培养和生化试验：疱肉培养基、血琼脂平板、汹涌发酵试验 3.肠毒素检测：用ELISA检测病人粪便 产气荚膜梭菌 微生物学检查法 G+大杆菌 有荚膜 预防：对可疑伤口及时清创、扩创，局部双 氧水冲洗 目前尚无预防用的类毒素及抗毒素 治疗：彻底清除坏死组织 大剂量青霉素杀灭局部伤口中的细菌 采用高压氧舱治疗法 产气荚膜梭菌感染的防治原则 生物恐怖黑名单 C.botulinum C.perfringens