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经验交流斯皮仁诺少见的不良反应赵和云，刘东，马鲁黔，廖前鹤(贵 州 省 普 定 县 人 民 医 院，贵 州，5 6 2 1 0 0摘要 近年来，斯皮仁诺口 服给药的不良 反应报道很多。主要不良 反应多 发生在消化系 统、神经系 统和内 分泌系 统等，其肝毒性反应较为严重，应值得重视。本文仅对国内 外近十年来斯皮仁诺应用时不良 反应的文献进行回顾，探讨导致不良 反应的相关因素，以期引起临床工作者的注意。关键词斯皮仁诺;抗真菌药物;药物不良 反应中图分类号:R 9 7 8.5文献标识码:B文章编号:1 6 7 2-8 1 5 7(2 0 0 6)0 1-0 0 5 5-0 3 斯皮仁诺又称伊曲康4是三wl 类抗真菌药物，对浅部及深部真菌感染有良 好的疗效，口 服吸收好，广泛应用于临床。近年来，在使用过程中发现一些少见的不良反应，现介绍如下。1药疹 药疹是该药多见的不良反应之一，其发生率在0.1%-2.0%之间。吴终慧等l服道6 例，且均为男性成年人，发生皮疹的时间快者在服药后8 h，慢者在服药后近2 0 d，多数在服药7 d 内。皮疹表现为对称分布，压之褪色，栗米大小红色斑疹、丘疹、痉痒;个别为酒渣鼻样药疹，或风团、红斑和指(趾)间脱皮等;严重者见于面部、颈部、腰部和四肢(上肢曲侧)，轻者仅见于大腿内侧和双侧小腿部。一般停药后7 d 左右皮疹消退。2恶性大疙性红斑 1 例女性，3 4 岁，霉菌性阴道炎，口服斯皮仁诺2 0 0 m g,2 次/d，次日 小阴唇双侧出现轻度水肿、内 侧出现对称性 I c m x 0.5 c m的水泡及鲜红色脱皮区并渗出粉红色液体m 03多发性神经炎 王继跃等12 1报道 1 例，口服斯皮仁诺后第2 d 出现对称双手腕关节以下及双足趾麻木、双上肢肘关节以下及双下肢膝关节以下痛觉过敏、触觉减退，经肌注维生素B 12，口服维生素B，和肌昔片后临床症状明显好转。患者再次服用斯皮仁诺而证实了这种不良反应为其所致。4皮肤发麻及肢体震颤 葛蒙梁等呀及 道 1 例，5 0 岁女性因趾甲癣口服斯皮仁诺0.2 g,2 次/d，第7 d 出现四肢发麻、震颤，症状持续约1 0 d 后消退。停药3 周后第2 次用药又出现同样临床症状。5味觉缺失 王印其4 报道 1 例，男性，4 5 岁，因右眼真菌性角膜溃疡，口 服斯皮仁诺0.2 g,b i d,4 d 后病人自 觉味觉减退，继续服药 1 周饮食无味，味觉消失，停药5 d 后味觉逐渐恢复，1 0 d 后正常。6眼肌麻痹 王廷武等51 报道2 例，女性，因服用斯皮仁诺出现头昏、视物不清、垂直复视、左或右眼向左上运动障碍，因而诊断为眼肌麻痹。7肝毒性反应 一般认为斯皮仁诺的肝毒性反应少见且轻微，其诱发肝炎的危险性低于酮康哇1 0 0 0 倍。陈子安等61 报道，男5 例，女6 例，年龄2 6 岁一 7 5 岁。肝毒性的临床表现有不适、乏力、厌食、恶心、右上腹部疼、腹胀、巩膜及皮肤黄染，棕色尿或大便灰白色、体温升高至4 0 c C以上，肝胆B 超显示正常或个别轻微肝肿大，个别病人还伴有疹痒、体重减轻、头痛、失眠及大便干燥等;实验室检查天冬氨酸转氨酶(A S T)较正常值升高2.3倍一 2 0.6 倍，丙氨酸氨基转移酶(A L T)升高4.2 倍-4 6.6 倍、，一 谷酞基转移酶(，-G T)升高6.5 倍一 2 0.6倍，碱性磷酸酶升高 1.5 倍一 6.0 倍，乳酸脱氢酶(L D H)升高 1.1 倍一 8.4 倍;有黄疽者可见总胆红素和结合胆红素升高，甲乙丙型肝炎(一)，弓形体病、E B病毒、巨细胞病毒及衣原体均为阴性。邹明听等【刀 又报 作者简介赵和云，男，副主任药师，主要从事临床药理和药剂学及临床用药的研究T e l;(0 8 5 3)8 2 2 6 7 3 6中 国 药 物 应 用 与 监 测:0 0 6 年 第 1 期 5 5经验交流道的病例也有肝损害的临床症状。8胃粘膜出血 潘晓峰等IN 报道1 例，3 0 岁，女性，因灰指甲口 服斯皮仁诺0.1 g,2 次 旧，第4 d 出 现胃 部不适，恶心、厌食及乏力，坚持用药 1 疗程，第2 疗程口服该药 1 周时前述临床症状再现并加重，体征骤降，胃 镜发现球后及球部粘膜充血并有散在出血点，胃窦部充血、水肿，全胃中度充血，见散在壁内出血点，经对症治疗后恢复正常。9腹泻 吴意平9 报道 1 例，3 8 岁，女性，因指甲真菌病而口服斯皮仁诺4 0 0 m g,1 次/d，服药7 d，次日即开始腹泻、腹痛，无恶心，食欲正常，坚持服药7 d，服药期间未用其它药物，但腹泻未减轻也未加重，停药后大便恢复正常。第2、第3 疗程均在服药第2 d 发生同样反应。病人大便及血常规、肝肾功能均正常。该药致腹泻发生率为0.2%-2.0%。另外，斯皮仁诺尚有恶心、呕吐(发生率可达 1 0%)、腹部或上腹部疼痛、腹胀、厌食、便秘、消化不良、胃炎和胃灼感等消化系统不良反应，其 发 生 率 均 大 于0.2%o1 0甲状腺功能减退 T u c k e r 等p o t报道，斯皮仁诺致甲状腺功能减退 1例。此外刘海燕等1 1 和刘辉等 12 1报道斯皮仁诺可致性欲减退2 例、阳痪 1 例、浮肿2 例、蛋白尿 1 例、出血性膀胧炎 1 例、尿频2 例、血小板减少 1 例、高血压和发热等不良 反应。廖小敏13 1报道 1 例6 3 岁男性病人服用该药致白细胞减少，且经再次用药所证实，换用酮康哇则无反应。1 1月经周期延长及月经紊乱 郑德宝!14 1报道 1 例，女性，因手、足及甲癣而采用该药冲击疗法，在病情好转的同时，月经周期显著延长(第 1 次4 3 d，第2 次6 0 d)，停用该药后恢复正常。王志龙15 1报道2 例因霉菌性阴道炎和花斑癣口服该药0.2 g,1 次/d，于服药的 第5 d 和第3 d 出现月经来潮。随后 1 例服药6 个月发生两次月经周斯延长，另 1 例月经提前，停用该药后月经即恢复正常。盛琪，161 也报道2例月经延长并经量减少，色呈暗紫色，或淋漓不尽。.1 2高甘油三酉 旨 血症 T u c k e r 等101报道观察使用斯皮仁诺治疗致高甘油三醋血症的发生率为9%(1 6 例)，但同时强调检测的血样并非都是在禁食情况下抽取的。1 6 例中1 4 例血清甘油三醋 3 0 0 m g/d l(其中1 例A I D S 病者 1 0 0 0 m g)。1 3低钠血症 斯皮仁诺引起低钠血症17 1较为罕见，至目 前为止仅见T u c k e r 等10 报道 1 例。1 4低钾血症 S h a r k e y 等，171 报道在8 名严重真菌病患者中使用大剂量斯皮仁诺(6 0 0 m 尹)平均治疗5.5 个月，发现治疗与低钾血症有明显相关性P 0.0 5 p T u c k e r 等10 报道对1 8 9 例患者的研究表明，斯皮仁诺致低钾血症的发生率高达6%，患者平均最低血钾浓度为3.1 m m o l/L(范围 3.5-5.0)0 1 例患者用斯皮仁诺治疗发生低钾血症，停药则消失，再用又复发。吴终慧等l 报道 1 例甲癣患者采用该药冲击疗法至总量为6.8 g 时，于凌晨3 时突然出现不能翻身、四肢不能活动伴心悸，心电图显示低血钾表现，血清钾2.9 m m o l/L，经停用该药，静脉补钾2 g/d，共2 d 低血钾逐渐恢复。徐少华等 1181 报道2例用斯皮仁诺治疗引起顽固性低钾血症的病例，其中 1 例虽补钾 l O g/d-1 2 g/d，血钾仍在 2.8 m m o l/L3.4 m m o l/L 之间，使用该药1 9 d 后停用，第2 d 血钾恢复正常。另 1 例使用该药的第7 d 发现血钾 3.2 3 m m o l/L，经静脉补钾治疗第 4 2 d 血钾维持在 3.5 m m o U L-4.3 2 m m o l/L 之间。总而言之，斯皮仁诺的不良反应发生率一般随剂量的增加或疗程的延长而增加，因此临床医师及药师应严格按规定剂量和疗程用药。对于在正常剂量时出现的不良 反应，需权衡利弊后决定是否继续用药，若病人能耐受则可以继续用药，并同时采取对症保护性治疗措施。如出现不能耐受的不良反应则立即停药，患者出现神经系统不良 反应时也应终止治疗。斯皮仁诺大剂量或长期治疗时应定期进行肝功能检查，一旦出现异常应进行对症及保肝治疗，如使用葡萄糖醛酸内醋、多种维生素及皮质激素等。对于治疗期间出现的低钾血症、水肿和高血压等可以使用钾盐、利尿剂和抗高血压药对症治疗或减少用药剂量。参考文献I I I 吴终慧，雷招宝 伊曲康wl的不良反应 J l.药物不良反应杂志，2 0 0 4,6(3)1 6 6.2 王继跃，陈评.斯皮仁诺致多发性神经炎并皮疹 1 例J l.药物流 行病学杂志，1 9 9 5,4(3):1 8 0.3 l葛蒙梁，金祖余，马利群斯皮仁诺引起皮肤发麻及肢体震颤 j 例 J .临床皮肤科杂志，1 9 9 6,2 5(4):2 0 1.4 王印其.斯皮仁诺口服致味觉缺失 1 例 J l.眼科研究，1 9 9 6,1 45 6 中 国 药 物 应 用 与 监 测2 0 0 6 年 第 期经验交流 (4):2 7 6.5 王延武，史兹瑰.口 服斯皮仁诺致眼肌麻痹2 例 J 临床眼科杂 志，2 0 0 0,8(3);2 2 8.6 陈子安，雷招宝.斯皮仁诺的肝毒性反应 J .中国药师，2 0 0 4,7 (3):2 0 5.7 邹明听，李淑娟.斯皮仁诺致严重不良 反应 1 例 N .医药导报，2 0 0 2,2 1(5);2 7 9 8 潘晓峰，孙华兰，金成森.口服斯皮仁诺胶囊引起胃 粘膜出血1 例 J .现代应用药学杂志，1 9 9 5,1 2(2):6 1.9 吴意平，口 服斯皮仁诺致可逆性腹泻1 例田中国皮肤性病学杂 志，1 9 9 8,1 2(2):1 2 6.1 0 T u c k e r R M,H a q Y,D e n n i n g D W,e t a l.A d v e r s e e f f e c t s a s s o-c i a t e d w i t h i t r a c o n a z o l e i n 1 8 9 p a t i e n t s o n c h r o n i c t h e r a p y J .A n t i m i c r o b c h e m o t h e r,1 9 9 6,2 6;5 6 1.【川 刘海燕，姜玉凤.斯皮仁诺引起蛋白尿 1 例 J .天津药学，1 9 9 8,1 0(2);7 3.1 2 刘辉，徐宏.C 1 服斯皮仁诺胶囊致出血性膀胧炎 1 例 J .人民军 医，2 0 0 3,4 6(6):3 6 5.1 3 廖小敏斯皮仁诺致白细胞减少症1 例 J .中华皮肤杂志，1 9 9 5,2 8(4):2 3 0.1 4 郑德宝，赵继通.斯皮仁诺致药物不良 反应3 例J .临床皮肤科 杂志，1 9 9 7,2 6(4).2 9 4.1 5 王志龙.口 服斯皮仁诺致月经紊乱2 例J .中国皮肤性病学杂 志，2 0 0 2,1 6(1).6 7 1 6 1 盛琪.斯皮仁诺引起月经不调2 例报告 J 一 皮肤病与性病，2 0 0 0,2 2(1):5 1.1 7 S h a r k e y P K,R i n a l d i M G,D u n n J F,e t a l.H i g h-d o s e i t r a c o n a z o l e i n t h e t r e a t m e n t o f s e v e re m y c o s e s J .A n t i m i c r o b i a l A g e n t s C h e m o t h e r a p y,1 9 9 7,3 5(4):7 0 1.1 8 徐少华，潜丽俊，陈景龙，等斯皮仁诺引起顽固性低钾血症2 例1.11-中国新药杂志，1 9 9 8,7(1):6 0.(收稿日 期:2 0 0 5-0 6)纳洛酮救治急性乙醇中毒4 0 例疗效观察崔修环(沈 阳 市 大 东区 人民 医 院 急诊 科，沈阳，1 1 0 0 4 2摘要 目的:观察纳洛酮在抢救治疗急性乙醇中毒的作用及治疗效果。方法:在常规治疗基础上，应用纳洛酮，剂量从0.4 m g-3.2 m g。结果:纳洛酮催醒作用快，无不良 反应。结论:纳洛酮可作为救治急性乙醇中 毒的首选药物。关键词乙醇中 毒;纳洛酮;疗效中图分类号:R 9 4 4.1文献标识码:B文章编号:1 6 7 2-8 1 5 7(2 0 0 6)0 1-0 0 5 7-0 2 急性乙醇中毒(酒精中毒)引起中枢神经系统由兴奋转为抑制状态，严重者出现昏 迷，呼吸衰竭、休克，可诱发急性心梗，脑血管意外、急性胰腺炎、急性肾衰，严重者可危及生命。1资料与方法1.1临床资料 从2 0 0(年一 2 0 0 4 年，我院急诊科救治急性乙醇中毒4 0 例，其中男性3 2 例，女性8 例，年龄 1 6 岁一 5 5岁。轻度中毒1 8 例，中度中毒1 4 例，重度中 毒8 例。1.2临床表现 轻度中毒(1 8 例)表现(兴奋期):病人有恶心呕吐，颜面潮红或苍白、情绪激动，言语增多。中度中毒(1 4 例)表现(共济失调期):步态躇珊，语无伦次、言语不清，定向力和辨别力下降。重度中毒(8 例)表现(昏睡，昏迷期):昏睡或昏迷，对外界刺激不敏感，皮肤湿冷、心跳加快、呼吸缓慢、口 唇发给，呈休克状态，还可出现郭声，大小便失禁，抽搐等症状。1.3治疗方法 首先给予清理毒物，催吐，或者洗胃。给予2 5%葡萄糖 2 0 m L，纳洛酮0 _4 m g0.8 m g 静推，静滴 1 0%葡萄糖 5 0 0 m L,A T P 4 0 m g,C o-A 2 0 0 单位、0.9%氯化钠5 0 0 m L、维生素C 2.5 g-5.飞。对于血压下降者给予扩容，对重度者加用地塞米松、甘露醇以及肌注维生素B,、维生素 B 6 和烟酸等。2 0 m i n重复静推纳洛酮0.4 m g-0.8 m g;重度者，5%葡萄糖 2 5 0 m L，纳洛酮1.2 m g-2.4 m g 静滴，直至清醒。在救治过程中检测T,P,R,B p 生命体征及神经系统情况，心脏及尿量情况。2结果 在救治过程中纳洛酮最大剂量为3.2 m g，最快起效时间为6 m i n。症状消失平均时间轻度中毒为3 5.6 m i n,作者简介 崔修环，女，副主任医师，主要从事内科急诊方面工作T E L;(0 2 4)8 2 8 7 1 7 0 6 E-m a i l;d a d a 4 9 5 1 6 3.c o m中 国 药 物 应 用 与 监 测2 0 0 6 年 第 1 期 5 7