水滑石的制备.doc

取Mg(N03)·6HzO 5，129和Al(N03)’9H203．759(Mg／AI=2，摩尔比)溶于35ml
水中，配成盐溶液待用。称取3．09NaOH溶于75mi水中配成碱溶液，取2．549芬
布芬(FBF／A13+=1：1，摩尔比)置于碱液中，使药物完全溶解，即完全澄清。在严
格的氮气保护下，将上述盐溶液缓慢滴加到碱溶液中，滴加结束pH=8，所得浆液
于80。C晶化6hr，产物过滤，洗涤，滤饼50℃干燥4hr。

共沉淀法制备卜天冬酸柱撑LDHs
将Mg(N(无):·6H:O(一0.39,0.o4mol)、AI(N()3):·
9H2()(7.679,0oZmol)混合,溶于3oml脱C姚的去离子水中,
另取Na()H(7.929,0.Zmol)、L-天冬酸(5.219)溶于looml脱
C(沁的去离子水中,在N:保护下,将所配制的镁铝液及碱液缓
慢滴人预先装有40ml脱C(见的去离子水的三口瓶中,强烈搅
拌,测定胶状沉淀的pH值约8,再将胶状沉淀放入65℃的烘箱
晶化24h,然后抽滤、水洗,7oC真空干燥18h仁6]。
师兄文章：synthesized by a nucleation/crystallization separation method reported by our group. In brief, solution A: Mg(NO3)2·6H2O (0.05 mol), Al(NO3)3·9H2O (0.025 mol), sodium dodecyl sulfonate (SDS) (a mol) and ZnPc (b mol, in which a + b =0.025 mol; a: b= 99:1; 98.5:1.5; 98:2; 97.5:2.5; 97:3; 95:5; 90:10, respectively; x%=b/(a + b)) dissolved in 100 mL of ethanol solution (2:3, v/v). Solution B: NaOH (0.15 mol) dissolved in 100 mL of deionized water. Solution A and solution B were simultaneously added into a colloid mill rotating at 3000 rpm, and mixed for 1 min. The resulting slurry was removed from the colloid mill and was sealed in a Teflon-lined stainless steel autoclave and heated at 80 °C for 1 day. The product was washed with hot, distilled water and anhydrous ethanol thoroughly and then dried in vacuum at 60 °C for 6 h.
取 1.31 g(6 mmol)卡托普利(Captopril, 简写为Cpl) 和 0.80 g (20 mmol) NaOH 溶于 50 mL 去离子水, 将其滴加到 50 mL 含有 1.78 g(6 mmol)Zn(NO3)2·6H2O 和 1.13 g(3 mmol) Al(NO3)3·9H2O 的溶液中, N2保护下强烈搅拌, 将体系 pH 值控制在 9.0~9.5 65 ℃反应 24 h。产物经过滤、洗涤后真空干燥, 样品记作 Cpl-LDHs(co)。
1.1.2 离子交换法
Zn/Al-NO3-LDHs(nZn/nAl=2.03)(以 下 均 用 NO3-LDHs 表示)根据文献[10]采用共沉淀法制备而得, 供插层反应中的离子交换法合成时用。取 1. 31 g(6 mmol) Cpl 溶于 50 mL 去离子水,再取 1.00 g NO3-LDHs 溶于 50 mL 去离子水中, 然后将两溶液混合, N2保护下强烈搅拌, 将体系 pH 值控制在 5.0~5.5 于 65 ℃反应 24 h。产物经过滤、洗涤后真空干燥, 样品记作 Cpl-LDHs(ie)。
镁铝LDHs前体的制备
采用变化pH共沉淀法制备Mg-Al-CO3水滑石
前体。称取0112 mol NaOH和0112 mol无水
Na2CO3,加入去离子水配成碱溶液;另取0108 mol
Mg(NO3)2#6H2O和0104molAl(NO3)3#9H2O用
去离子水配成盐溶液。剧烈搅拌下将盐溶液缓慢滴
加到碱溶液中,保持pH>10。混合物于80e陈化
12 h。离心洗涤到pH为中性,得水滑石滤饼。固体
于80e干燥20 h。先用480W微波活化上述制备的前体30 min,
加入分散剂乙醇超声成浆液并转入三颈烧瓶, 100
e溶胀1 h后,将DBTA的醇溶液缓慢滴入LDHs浆
液,用去离子水配制的NaOH水溶液调节其pHU5。
反应物在140e回流7 h。浆液先用乙醇离心洗涤
数次,然后用沸腾的去离子水离心洗涤至pH为中
性,最后80e干燥至恒重。
取1.03 g (3 mmol)姜黄素(全称Curcumin, 简称Cur)溶于 50 mL 去离子水, 滴加 2 mol•L－1
NaOH 溶液使其溶解, 得到混合液体A, 再取1.54 g (6 mmol) Mg(NO3)2•6H2O 和 0.75 g (2 mmol) Al(NO3)3•9H2O 溶于 30 mL 去离子水, 搅拌得混合液体 B. 在磁力搅拌下, 将溶液 B 滴入溶液 A 中, 调节 pH＝10, N2保护, 常温下反应 48 h.产物经过滤, 洗涤后在烘箱中干燥.

叶酸的修饰
硅烷偶联Folic acid was used as the targeting component for this study because -folate receptor is observed to be up-regulated in various types of human cancers. 38,39 Since the coating with phosphonate groups was done during the particle synthesis, there still remained many surface silanol groups at the pore orifices after the CTAB had been removed, which can be used for further surface modification. 40–42 The amide linkage between the carboxyl group on the folic acid and the amine group on the aminopropyltriethoxysilane氨基丙基三乙氧基硅烷 was first formed before grafting the folate
silanes onto the surface of the NPs. 28,43 The same batch of materials was used for the in vitro comparison between the NPs and the folate-modified NPs to avoid problems of batch-to-batch variability  
层状双金属氢氧化物(Layered double hydroxides简称LDHs)是一类无机层状材料,近年来在药物载体方面的潜在应用价值受到人们的广泛关注。LDHs的层间可作为微型储存器,将药物分子插入其中形成药物-LDH纳米杂化物；因药物与LDHs层板间的相互作用和空间位阻效应而可有效控制药物分子的释放,是具良好发展潜力的药物输送-控释体系。作为药物载体,LDHs具有生物相容性好,毒性低,可生物降解等优点。但也存在一些缺点,如其本身缺乏伪装隐形性和靶向性,同时再分散性(烘干后再分散)差等,这些问题都亟需研究解决。对药物-LDH纳米杂化物进行表面功能化修饰,是赋予药物输送体系伪装隐形和靶向能力、解决再分散性差等问题的有效途径。聚乙二醇和叶酸是常用的药物载体修饰剂,前者可赋予体系伪装隐形性、改善体系的再分散性,后者可赋予体系靶向能力。脂质体也是近期得到广泛研究的一类药物载体,它是由磷脂分子的闭合双分子层包裹水相核所形成的一种有序分子组合体。我们设想,脂质体可用于包覆修饰药物-LDH纳米杂化物而制备成复合体,简记为(药物-LDH)@脂质体复合体,预期能有效改善药物-LDH纳米杂化物的再分散性和药物缓释性等,加之脂质体本身就具有良好的生物相容性和一定的靶向性,因此可有望构筑成一类新型的药物靶向输送体系。目前,药物-LDH纳米杂化物的制备及缓释性能已得到广泛研究,而有关表面修饰还鲜见文献报道。本文以双氯芬酸(DIC)为模型药物,以聚乙二醇、叶酸和蛋黄卵磷脂为模型修饰剂,进行了药物-LDH纳米杂化物的化学键合修饰和脂质体包覆修饰研究,主要考察了修饰对杂化物分散稳定性和药物释放性能的影响,以期为基于LDHs的药物靶向输送体系的研发提供基础依据。本文主要工作及主要结论：(1)采用共沉淀法合成了Mg3Al-NO3LDH。以氨丙基三甲氧基硅烷为连接剂,将具有伪装隐形性的聚乙二醇(PEG)和靶向性的叶酸(FA),通过化学键合修饰到LDH颗粒表面上(其产物简记为LDH-PEG-FA),并进行了表征,考察了原料配比对修饰量的影响及产物的分散稳定性和再分散性。结果表明,与未修饰的LDH相比,LDH-PEG-FA的分散稳定性明显提高,特别是烘干后的再分散能力明显增强,主要是修饰层的空间位阻效应所致。此外,可以通过改变原料用量比来调控LDH-PEG-FA中PEG和FA的修饰量。(2)采用共沉淀法制备了DIC-LDH纳米杂化物,利用相同的方法将聚乙二醇和叶酸修饰到纳米杂化物的颗粒表面上,并进行了表征,考察了产物的分散稳定性、再分散性和药物释放性能。结果表明,与未修饰的DIC-LDH纳米杂化物相比,修饰后的产物分散稳定性、再分散性和药物缓释性能均得到明显改善,PEG修饰层起到二次缓释的作用。(3)采用剥离-重组法制备了DIC-LDH纳米杂化物,然后利用逆向蒸发法合成了(DIC-LDH)@脂质体复合体,并进行了表征,考察了复合体的分散稳定性、再分散性和药物释放性能。结果表明,复合体具有良好的分散稳定性和再分散性,证明脂质体包覆修饰是解决药物-LDH纳米杂化物分散性差的有效途径；另外,与DIC-LDH纳米杂化物相比,(DIC-LDH)@脂质体复合体表现出更好的药物缓释性能,表明是有发展潜力的新型药物控释体系。
共插层单插层产物和共插层产物的制备 称取 0.66 g 4-MAA(C 9 H 10 O 3 , 99%, 购自 Alfa Aesar 公司)与 0.83 g 2-NSA(C 10 H 8 O 3 S, 98%以上, 购 自上海晶纯试剂有限公司)分别溶于 50 mL 分析纯 乙二醇中, 然后分别加入 0.49 g Mg-Al-CO 3 -LDH, 在 90℃恒温下, 搅拌 8 h, 将产物抽滤, 洗涤, 70℃ 恒温干燥 24 h, 即制得单插层产物 Mg-Al-4-MAA- LDH 和 Mg-Al-2-NSA-LDH. 称取 0.34 g 4-MAA 与 0.42 g 2-NSA (n(4-MAA) n(2-NSA)=1:1), 溶于 50 mL 分析纯乙二醇中, 加入 0.49 g Mg-Al-CO 3 -LDH, 在 90℃恒温下, 搅拌 8 h, 将产物抽滤、洗涤, 70℃恒温干燥 24 h, 即得到共插 层产物. 改变有机客体的投料摩尔比 3:1(0.5 g 4-MAA 与 0.21 g 2-NSA)、2:1(0.45 g 4-MAA 与 0.28 g 2-NSA) 、 1:2(0.23 g 4-MAA 与 0.56 g 2-NSA)、1:3(0.17 g 4-MAA 与 0.63 g 2-NSA)重复上 述共插层实验, 得到不同摩尔比的共插层产物.