谷赖胰岛素艾倍得.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,艾倍得介绍,基础追加广义与狭义的定义,基础追加广义的定义：,指基础胰岛素追加,1,针餐时胰岛素治疗,基础追加狭义的定义：,指基础胰岛素阶梯性追加餐时胰岛素治疗,Diabetes Technology 13(SUpple 1):S75-S82,如何进行渐进式的基础,-,餐时方案,生活方式调整,Basal Plus,加用,1-2,针餐时胰岛素,Basal Plus,1+3,强化治疗,细胞功能进行性衰竭,HbA1c,未达标,FPG,未达标,HbA1c,未达标,FPG,达标,HbA1c,未达标,Basal,加用来得时,并逐渐增加剂量,口服药物,“来得时”的小伙伴们,4,格列奈类,磺脲类,DPP4,抑制剂,-,糖苷酶抑制剂,速效,-,短效胰岛素,GLP-1,受体激动剂,噻唑烷二酮类（,TZD,）,二甲双胍,非药物治疗（饮食、运动）,降低,-,不增加体重,增加体重,有低血糖风险,经典组合,药物作用依赖残余,细胞功能（糖尿病病程的中早期使用）,餐后血糖的影响因素较多，除了受餐时胰岛素分泌，肝糖输出和外周胰岛素抵抗等因素影响外，饮食也是其中的重要影响因素，包括：,食物种类,烹饪方法,进餐速度,饮食,是,餐后血糖,的重要,影响,因素,5,DeFronzo RA.,Diabetes,.1988;37:667-687中国人以淀粉为主食：如米饭、馒头、油条等，这些食物属于高升糖指数类,*,食物；,欧美人以肉类为主食，如牛肉，鸡肉，羊肉等，这些食物属于中等升糖指数类食物,*,升糖指数：（,Glycemic Index,），简称,(GI),，主要是对每种食物中的碳水化合物升高血糖的作用进行评价（以餐后所增加的曲线下面积来表示），它反映了某种食物与葡萄糖相比升高血糖的速度和能力。大部分现代的淀粉类食物都具有相对较高的升糖指数，包括马铃薯、白面包和黑面包、米饭和早餐燕麦。较低升糖指数的食物（如,:,豆类食物、意大利面和大部分的水果）所含的淀粉和糖吸收和消化都比较缓慢，或者较少引起血糖的升高（如果糖和乳糖）,1,1.IDF,餐后血糖治疗指南（,2007,版）,食物种类与升糖指数,6,中国人烹饪以炒，炖等方式，食物以小块为主，食物加工时间长，温度高，讲究入味，烹制方式较为精细化；,欧美人烹饪以烤，煎等方式，食物以大块为主，更注重食物的原汁原味，烹制方式较为粗放；,研究显示，食物加工时间越长、温度越高，升糖指数会成正比上升,1,1.DIABETES WORLD,2009,(12),烹饪方法与升糖指数,7,中国人进餐速度偏快，主食,(,粮食,),中的淀粉大量快速进入到消化道，并在短时间内消化和快速吸收，快速升高血糖容易导致,T2DM,患者的一相分泌相对不足。,欧美人进餐按次序上菜，整个进餐所需的时间较长，且以肉类为主食，通过胃蛋白酶进行消化，不会导致血糖的快速上升。,进餐速度与餐后高血糖,8,1.DIABETES WORLD,2009,(12),研究显示：中国人群进餐后,一小时内,餐后血糖即可达到峰值,9,一项在中国,434,名健康人群中进行的多中心研究中，研究者采用了,24,小时动态血糖监测的方法（,CGM,），观察,3,天，目的是建立中国健康人群正常血糖的参考值。,1,注：代表进餐时间点,1.Jian Zhou et al Diabetes Care 32:1188-1193,2009,血糖浓度（,mg/dl,）,东西方饮食特点与升糖指数,什么是理想的餐时胰岛素,艾倍得唯一无锌，起效更快,主要内容,10,什么是理想的餐时胰岛素,11,中国,T2DM,患者的饮食特点,中国,T2DM,患者餐后血糖特点,理想餐时胰岛素的要求,大量淀粉类主食的摄入,餐后血糖上升速度快，,1,小时内达到餐后血糖峰值,吸收快，起效快，,0,1,小时血药浓度达峰,精细化的烹饪方式,进餐速度偏快,进餐时间往往不固定,每餐的餐后血糖达峰时间差异大,给药时间要灵活,艾倍得,(,谷赖胰岛素,),唯一,无锌,，起效,更,快,谷赖胰岛素,独特的分子结构,RHA Becker.Diabetes technology9(1):109-121.,B3,位门冬酰胺替换为赖氨酸；,B29,位赖氨酸替换为谷氨酸，形成谷赖氨基酸,13B3,位,门冬酰胺替换为赖氨酸；,B29,位,赖氨酸替换为谷氨酸，形成谷赖胰岛素,B,链,28,位的脯氨酸和,29,位的赖氨酸互换位置,B,链,28,位门冬氨酸取代脯氨酸,谷赖胰岛素,单体结构更稳定,RHA Becker.Diabetes technology9(1):109-121.,替换后的谷氨酸可与,A,链,N,端相连，从而增加了谷赖胰岛素单体的稳定性,14,胰岛素单体在一般胰岛素溶液中易变性，,A,链与,B,链断开,谷赖胰岛素,单体间相互排斥,RHA Becker.Diabetes technology9(1):109-121.,B3,位被赖氨酸替换后,经替换后的赖氨酸诱导单体间形成轻微的静电排斥与空间排斥，从而使谷赖胰岛素更多的以,单体,形式存在,15,在一般的胰岛素溶液中，胰岛素单体、二聚体和六聚体以动态平衡的形式存在。,艾倍得,独特无锌稳定机制,Bakaya DL,Radziuk J,Havel HA,et al.Protein Sci.1996;5:2521-2531.,使二聚体缔合成,六聚体,，减少单体的破坏变性，,保持胰岛素的,稳定性,氨基酸替换后形成了谷赖胰岛素独特的分子结构，,提供了,单体稳定性,的基础,通过添加,聚山梨醇酯,20,而防止,单体变性,有锌胰岛素制剂中锌离子的作用,谷赖胰岛素无锌机制,16,艾倍得,以单体和二聚体形式迅速扩散,有锌胰岛素,（如赖脯胰岛素、门冬胰岛素等,）,无锌胰岛素,（艾倍得,：,谷赖胰岛素）,六聚体 二聚体 单体,17,18,例,1,型糖尿病患者接受,0.075,0.15,或,0.3IU/kg,谷赖胰岛素或,RHI,皮下注射，评价谷赖胰岛素与,RHI,的剂量暴露与剂量反应之间的关系,Becker RH,et al.Diabetes Care 2007 Oct;30(10):2506-7,胰岛素浓度,(,U.mL,-1,),艾倍得,时间,(,小时,),RHI,胰岛素浓度,(,U.mL,-1,),时间,(,小时,),18,艾倍得皮下注射后，,吸收速度及峰浓度均为,RHI,的,2,倍,19,中国,I,期临床研究显示：,谷赖胰岛素比赖脯胰岛素起效更快,Chao M,et al.Endocrine.2010 Aug;38(1):48-52,一项在中国进行的随机、开放、交叉对照研究，纳入共,20,名健康男性，通过高胰岛素正糖钳夹试验，评价谷赖胰岛素与赖脯胰岛素的,PK/PD.,（,PI,：宁光教授）,69.22,45.95,赖脯胰岛素,艾倍得,AUC,0-1h,(mg/kg),p=0.0237,0,20,40,60,80,20,艾倍得在健康人群中，,起效快于门冬胰岛素,一项随机、双盲、交叉研究，涉及,12,名,18-65,岁的健康志愿者，通过葡萄糖钳夹接受皮下注射,0.2U/kg,谷赖胰岛素或门冬胰岛素,Arnolds S,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes 2010;118:662-4.,谷赖胰岛素代谢效应、起效速度均显著优于门冬胰岛素,p=0.0146,p=0.0421,AUC-GIR-0-30 min,1,GIRmax-t10%,2,（分钟）,1,AUC-GIR-0-30 min:,给药后,0-30,分钟葡萄糖输注曲线下面积,2,GIRmax-t10%,：至最大葡萄糖输注率,10,所用时间,艾倍得的注射时间不受进餐限制,赖脯胰岛素需餐前,15,分钟给药,门冬胰岛素需餐前,5-10,分钟给药，必要时也可餐后立即给药,参见各药品说明书,艾倍得,（谷赖胰岛素）可在餐,前,0-15,分钟,或,餐后,立即注射,21,艾倍得唯一无锌，起效更快,22,独特分子结构，无需锌稳定而主要以单体和二聚体形式存在,与,RHI,、赖脯胰岛素和门冬胰岛素相比，吸收和起效更快,艾倍得餐前或餐后均可给药，使用灵活方便,