新型血清学指标预测急性胰腺炎严重程度的研究进展_方妍彬.pdf

：第一作者简介：方妍彬，硕士，研究方向：消化系统常见疾病的诊疗。：通讯作者：蒋绚，主任医师，博士生导师，研究方向：肠易激综合征，慢性便秘的综合治疗及生物反馈治疗，胃肠动力诊断技术。：；黄勍，主治医师，研究方向：急性胰腺炎，炎症性肠病。：新型血清学指标预测急性胰腺炎严重程度的研究进展方妍彬，蒋 绚，黄 勍，任渝棠，姜 泊清华大学附属北京清华长庚医院，清华大学临床医学院，北京【摘要】急性胰腺炎（，）是一种复杂的胰腺炎症性疾病，是我国和其他众多国家最常见的消化道疾病，需要急性住院治疗，发病率呈逐年上升趋势，患者就诊时疾病的严重程度和病程各不相同。对疾病的及时诊断和严重程度的判断十分重要，近年来许多血清学指标已被用于该疾病严重程度的早期预测和风险评估，本文总结了新型的血清学指标用于预测 严重程度的研究进展。【关键词】急性胰腺炎；血清学指标；胰腺炎的严重程度中图分类号：文献标识码：文章编号：（）收稿日期：，【】（），【】；急性胰腺炎（，）是多种因素导致的胰腺组织自身消化，引起胰腺水肿、出血、坏死等炎症反应，轻者预后好，病死率低，重者可伴发多器官功能障碍，约 的 患者可发展为重症急性胰腺炎（，），患者的病死率高，发病率呈逐年上升趋势，早期临床表现缺乏特异性，但病情进展迅速。临床上判断疾病严重程度常使用急性胰腺炎严重程度床边指数（，）评分和急性生理学和慢性健康评估评分（，），但评估时间长，无法在疾病早期应用，且存在指标多、复杂性高、主观评判等不足。早期识别 严重程度是治疗 的重大挑战之一。血清指标检测快速、简单，结果客观。的病程中存在许多血清变量且许多指标已经取得进展，如 是评估 严重程度的金标准，但预测 进展方面缺乏特异性，因此，探索可以用于预测 严重程度及预后等方面的新型血清指标，对 的治疗具有重要意义。本文就预测 进展、评估严重程度的新型血清学指标进行阐述。血清学指标 促血管生成素（，）是一类增加内皮细胞通透性的自分泌肽，在内皮细胞中低表达，当出现缺氧、炎症等刺激时会从内皮细胞排出，刺激细胞内液体外渗，引起血管渗漏综合征。早期血浆 水平可以作为、多器官衰竭（，）、感染性并发症的早期预测因子，且优于传统的生物标志物。预测、感染性并发症的最佳临界值是 ，具有 的敏感性和 的特异性。此外，也是急性胃肠道损伤（，）与肠屏障功能障碍的早期预测指标，随着 损伤等级的增加，也出现显著增加。还可用于预测的不良结局与死亡率，当血清 浓度 时，患者的死亡率明显增加。使用 进行 的预测最佳时间是 发病后 。是 的较佳预测因子，在临床诊疗中将会发挥重要作用。肝结合素蛋白（，）也称 的阳离子抗菌蛋白，位于嗜中性粒胃肠病学和肝病学杂志 年 月第 卷第 期 ，细胞分泌的囊泡中，当受到刺激会立即释放，充当炎症反应的放大器，增加血管内皮细胞通透性，诱导毛细血管渗漏，激活炎性细胞，促进炎症反应，是一种炎症剂，在发生炎症时 水平先于大多数生物标志物升高。年 等发现 患者均存在 水平升高。同年 等发现，发生持续性器官衰竭（，）的患者 水平显著升高，提示 是预测 的有效标志物。此外入院时的 水 平 是 的 有 效 预 测 因 子，时，特异性为，敏感性为。当 与、组合使用时，可提高 的诊断能力。在 中的报道还相对较少，需要更多的数据去证明。血清磷酸盐（）血清磷酸盐以三磷酸腺苷形式存在，为细胞生物活动所必需。严重脓毒血症、感染性休克时，常出现血清磷酸盐的紊乱。血清磷酸盐与 严重程度相关。年 等进行了第一项血清磷酸盐基线水平预测 中 患者的死亡率研究，发现血清磷酸盐是预测 死亡率最有价值的单项实验室检查，与死亡率相关，入 后的 内血清磷酸盐值 可以预测死亡率，敏感性和特异性分别为 和。血清磷酸酶在临床易获取，通过自动测量即可获得，目前临床上缺乏前瞻性研究去验证其预测的可信度。正五聚蛋白（，）是正五聚蛋白（，）家族的第一个成员，家族还包括、血清蛋白。参与了急慢性炎症的发生发展，促使炎症细胞补体激活并作为驱化因子。在 的早期，浓度的变化与 相似，并且与 相关，其水平更早达峰。有助于早期评估和预测 的严重程度。夏家惠等研究发现，血清 水平与 合并细菌感染具有一定相关性，可以用来评估 患者是否发生细菌感染。年王艳秋等发现血清 在 患者中早期表达水平呈下降趋势，这对早期诊断及病情评估具有一定的临床意义。齐三利等发现，联合 时可以预测脓毒症休克的严重程度及预后。目前尚缺乏临床使用验证。羧肽酶 激活肽（，）是胰腺的羧肽酶（，）的活化形式。当发生 时，在胰蛋白酶的作用下激活释放出。中胰蛋白酶原的激活取决于胰腺损伤程度，使得 作为 的诊断和早期确定 成为可能。血清 在临界值为 时早期预测 的敏感性和特异性分别为 和。年一项研究表明，血清 预测 严重程度的敏感性、特异性分别为、，表明血清 是住院时 早期分层的良好血清学指标。同时 还是胰腺坏死的预测指标。尿液中 对 的预测准确性高于血清中，尿液中 对 的总体准确率为，阳性预测值为，阴性预测值为。水平可通过尿液进行测定，取样简单、无创，在临床应用较为方便。细 胞 间 黏 附 分 子（，）是一种免疫球蛋白样蛋白，在细胞表面表达，可以调节循环中白细胞到炎症部位聚集，同时炎症刺激可促进 的表达，表达形式为 分膜结合型（，）和 可溶型（，）。在临床中获取简单、快速且可靠，可以作为腹痛发作后或入院后 内 诊断和预测的早期标志物。焦华英发现，血清 与 水平在 合并感染中诊断价值较高，通过对 与 动态检测，可以在感染早期进行干预，避免感染性胰腺坏死，改善患者预后，的预后准确性与 评分系统相似，在 时区分 和 的敏感性与特异性分别为 、。此外，患者中 在肝、肾、肺中表达上调，在实际应用中可以将 作为 远处器官受累的标志。可溶性钙黏蛋白（）是一种钙依赖性细胞黏附分子，在细胞黏附、维持细胞稳定性和阻碍细胞运动方面发挥作用。炎症时，细胞与细胞间接触倾向溶解，使得液体和电解质会不受调节地进入细胞间质，导致组织水肿。发生时存在炎症浸润和间质水肿。可溶性 在炎症和损伤中增加，与脓毒症后 的程度有关。目前对于可溶性 在 中的研究有限，人类相关的仅 等进行了一项 例患者的研究，发现血清可溶性 是预测 严重程度的早期客观标志物。在临床上应用仍需进一步研究。硫氧还蛋白（，）是一种氧化还原蛋白，广泛存在于人体中，对单核细胞、嗜中性粒细胞和 淋巴细胞有趋化作用。目前发现 在 中具有抗氧化和抗炎作用。等研究发现，同时在 水平时 预测 敏感性、特异性分别为 、。因此认为 与 的严重程度有相关性，临床上尚缺乏研究去进一步评估。褪黑素（）褪黑素由松果体合成和分泌，松果体根据光照时间表抑制或促进褪黑激素的产生，将日常光暗周期的信息传达给身体结构。同时可以清除自由基，减少胰腺组织的炎症反应，改善 预后，对 存在治疗效果，褪黑素可促进 中的中胃肠病学和肝病学杂志 年 月第 卷第 期 ，性粒细胞凋亡。褪黑素浓度与 的严重程度存在相关性，当血清褪黑激素浓度低于 时，患者有可能发展为。临床应用中褪黑素的检测具有客观、准确、快速等优点，未来有望明确褪黑素评估 严重程度方面的价值。血清糖蛋白（，）是一种酶原颗粒膜糖蛋白，人糖蛋白 亚型（，）和总（，）是 的特异性标志。发生时可出现血清 上升，并且 较轻症 显著升高。等发现血清 可预测 的预后，水平与 的疾病持续时间呈负相关。临界值为 时敏感性和特异性分别为 和 ，临界值为 时敏感性和特异性分别为、。马柏强等以 为截点发现入院时血清 可预测中重度或重度，预测价值显著高于血清、评分等指标。患者中 水平的升高可以作为 患者严重程度的区分，但对其预后的影响仍需更多的研究来明确。几丁质酶 样蛋白（，）也称为，是一种糖苷水解酶，细胞在炎症条件下时分泌。可调节基本生物过程，在炎症和炎症诱导的损伤和重塑中起作用。血清 在 患者中被发现水平呈升高趋势，提出了 可能是预测入院 的新型血清标志物。年 等首次使用 评估其活动与 的相关性，发现 诊断 的敏感性、特异性分别为 和 。虽然在区分轻症 和 患者的临界值需要进一步研究，但在 年赖震宇等发现，患者体内血清 的异常升高与 患者的病情与预后存在相关性。未成熟粒细胞计数（，）和未成熟粒细胞计数百分比（，）由早幼粒细胞、骨髓细胞、骨髓细胞组成。生理情况下正常人的外周血中不会存在。发生 时外周血中 出现与全身炎症反应的强度直接相关的升高。万亚锋等发现，是预测 的可靠指标，联合其他炎症指标可提高预测 的敏感性和特异性。此外，升高可对急性坏死性胰腺炎进行早期预测。等发现，预测 的敏感性和特异性分别为 和，的敏感性和特异性分别为 和。研究发现，时可以作为 患者全身炎症反应的有效预测指标，敏感性和特异性分别为、，临床上 和 的检测通过自动血液分析仪数分钟即可完成，在临床上拥有广阔的应用前景。可溶性髓样细胞触发受体（，）是骨髓细胞上表达的触发受体（，），在体液中以可溶形式存在，由单核细胞、巨噬细胞和嗜中性粒细胞表达。与炎症的触发、扩增相关，可形成炎症瀑布效应。患者的 呈显著升高趋势，与疾病严重程度和器官功能障碍相关，可能是预测 早期器官功能障碍标志物。年 等发现，可以快速诊断 患者的坏死组织继发感染，在最佳临界值 时其敏感性和特异性分别为 和 ，可以成为感染性胰腺坏死的独立预测因子。此外，与 评分呈正相关。可以评估 发病、病情严重程度、预后及早期器官衰竭，但需要更大的样本量进行验证。结论截至目前，越来越多的血清指标被发现可以用于预测 的严重程度，对于 的预测敏感性为 ，特异性为 。目前临床所使用的对于 严重程度、感染、器官衰竭的预测仍较为繁琐并且存在滞后性，缺乏单独的血清标志物对 的严重程度及预后等的综合预测。理想的预测指标应在 发病早期，能够进行较为可靠的危险分层，同时具有低成本、高重复性、测量快速便捷的特点。目前 是 严重程度评估所使用最广泛的血清血指标。对于 血清学评估指标实验室的测试正在飞速发展，不断涌现出新型血清学指标，但转化为临床应用评估的少之又少。不同的血清标志物组合可能会使得预测的准确性更高，未来上述血清标志物有望在临床上施用，造福更多的 患者。参考文献 ，：，（）：（），（）：，（）：，（）：，（）：胃肠病学和肝病学杂志 年 月第 卷第 期 ，（）：夏家惠，伍永立 血清正五聚蛋白 水平对急性重症胰腺炎患者并发细菌感染的早期诊断价值 中华实验和临床感染病杂志（电子版），（）：，（），（）：王艳秋，田桦，张雪梅，等 在急性胰腺炎患者血清中的表达水平及意义 黑龙江医药科学，（）：，（）：齐三利，岳磊，朱平 血清降钙素原联合正五聚蛋白 预测脓毒症严重程度和预后的价值 临床内科杂志，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：焦华英 血清，水平检测在重症急性胰腺炎合并感染诊断中的应用价值分析 现代诊断与治疗，（）：，（）：，：，：，（）：，（）：，（），（）：，（）：，（）：马柏强，王理富，吴文元，等 血清糖蛋白 作为预测急性胰腺炎严重程度标识物的研究 世界华人消化杂志，（）：，（）：，：，（）：赖震宇，赵展庆，余秉昌，等 评分联合 和 对重症急性胰腺炎患者的预后评估 临床急诊杂志，（）：，（），（）：万亚锋，王理 未成熟粒细胞计数早期预测重度急性胰腺炎的应用价值 中国医药导报，（）：，（）：，：，（）：谭超超，黄莹，张黎维，等 未成熟粒细胞预测急性胰腺炎持续性全身炎症反应综合征的临床价值：附 例分析 中华危重病急救医学，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：胃肠病学和肝病学杂志 年 月第 卷第 期 ，