新药临床评价.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,新药临床评价,新药临床评价,第1页,Losartan,与,ALS-3,代谢路径比较图,单羟基化,葡萄糖醛酸结合,N-,氧化,P450,A,P450,A,酯酶 水解,P450,B,P450,P450,P450,P450,II,相代谢,II,相代谢,B,P450,单羟基化,单羟基化,单羟基化,II,相代谢,新药临床评价,第2页,肝脏,P450,同工酶,特非那丁,非索非那定,3A4,阻断心肌慢钾离子,通道受体,抗,H,1,康唑类,大环内酯类,Torsades,pointes,1998,年,FDA,令其撤市,在,1986,年至,1996,年期间,WHO,国际监测中心共收,到,17,个国家,976,例病例汇报，其中发生心脏毒性,反应最多就是特非那丁，死亡,98,例,De,效应,年在全球药品销售额排序第十位,新药临床评价,第3页,厚朴,白黎,芦醇,新药临床评价,第4页,世界在研新药精选,降血脂药品：,colestimide,高血压治疗药品：,Carmoxirole,新型钙拮抗剂：,Fantofarone,癫痫治疗药品：,Rufinamide,神经保护药品：,NXY,059,（,Cerovive,）,血管生成抑制剂：,AGM,1470,PEG,化紫杉醇：,ABI,007,核磁共振显影剂：,Ferumoxtran-10.,新药临床评价,第5页,药品注册：,国家食品药品监督管理局依据药品注册申请人申请，依照法定程序，对拟上市销售药品安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请审批过程。,药品注册管理方法,（,年,10,月,1,日实施,）,新药：,第十二条新药申请，是指未曾在中国境内上市销售药品注册申请。对已上市药品改变剂型、改变给药路径、增加新适应症药品注册按照新药申请程序申报。,新药临床评价,第6页,药品,药品,物质,安全,有效,可控,药品注册,系统,评价,新药临床评价,第7页,新药开发一 般 过程,同意,创造药品,临床前,动物试验,人体临床试验,审批过程,上市后监测,CMC:,化学生产与控制,新药临床评价,第8页,药品临床研究,16,世纪，哥伦布航海,1747,年,5,月,20,日，苏格兰海军军医,James Lindt,进行了坏血病临床试验，开创了临床试验先河,1948,年，第一个随机临床试验，确立了链霉素治疗结核病疗效,里程碑,1951,年，宾西法尼亚大学,Robert Austrian,教授发表了一个类似试验，确立了青霉素在治疗肺炎球菌肺炎中疗效,循证医学兴起和发展只能依靠有良好设计以病人为基点临床研究,药品临床试验药品注册,新药临床评价,第9页,药品上市基础要求,安全,有效,可控,人体试验,新药临床评价,第10页,全部研究均是为了回答下列问题,what,how,why,新药临床评价,第11页,药品临床研究需回答问题,关键：药品与人体相互作用,什么样药品剂量人体能够耐受？,药品对人体会产生什么样药理作用？,人体对药品是任何处置？其规律是怎样？,剂量与疗效、安全性关系？,疗程与疗效、安全性关系？长久用药尤其需要关注,特殊人群安全性和有效性,药品相互作用,新药临床评价,第12页,药品临床研究还需完成一个任务,为起草临床使用说明书提供人体试验依据,说明书内容：,使用方法、用量,使用注意,用药禁忌,新药临床评价,第13页,不一样注册类别药品要回答问题不一样,1.,未在我国外上市销售药品：,（,1,）经过合成或者半合成方法制得原料药及其制剂；,（,2,）天然物质中提取或者经过发酵提取新有效单体及其制剂；,（,3,）用拆分或者合成等方法制得已知药品中光学异构体及其制剂；,（,4,）由已上市销售多组份药品制备为较少组份药品；,（,5,）新复方制剂；,（,6,）已在我国上市销售制剂增加我国外均未同意新适应症。,新药临床评价,第14页,不一样注册类别药品要回答问题不一样,2.,改变给药路径且还未在我国外上市销售制剂。,3.,已在国外上市销售但还未在我国上市销售药品：,（,1,）已在国外上市销售制剂及其原料药，和,/,或改变该制剂剂型，但不改变给药路径制剂；,（,2,）已在国外上市销售复方制剂，和,/,或改变该制剂剂型，但不改变给药路径制剂；,（,3,）改变给药路径并已在国外上市销售制剂；,（,4,）我国上市销售制剂增加已在国外同意新适应症。,新药临床评价,第15页,不一样注册类别药品要回答问题不一样,4.,改变已上市销售盐类药品酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用原料药及其制剂。,5.,改变我国已上市销售药品剂型，但不改变给药路径制剂。,6.,已经有国家药品标准原料药或者制剂。,新药临床评价,第16页,药品临床试验分期,I,期：,初步临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药耐受程度和药代动力学，为制订给药方案提供依据。,新药临床评价,第17页,药品临床试验分期,II,期：,治疗作用初步评价阶段。其目标是初步评价药品对目标适应症患者治疗作用和安全性，也包含为,III,期临床试验研究设计和给药剂量方案确实定提供依据。此阶段研究设计能够依据详细研究目标，采取各种形式，包含随机盲法对照临床试验。,新药临床评价,第18页,药品临床试验分期,III,期：,治疗作用确证阶段。其目标是深入验证药品 对目标适应症患者治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药品注册申请审查提供充分依据。试验普通应为含有足够样本量随机盲法对照试验。,新药临床评价,第19页,药品临床试验分期,IV,期：新药上市后应用研究阶段。其目标是考查在广泛使用条件下药品疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用利益与风险关系以及改进给药剂量等。,新药临床评价,第20页,各期目标和特点,-,期,药品首次引入人类,通常在少于,100,名健康受试者（有时为患者）进行,通常设计用于了解,PK,药理作用,剂量增加,不良反应,早期有效性证据,研究主要焦点：,受试者安全性（即：动物中进行临床前试验支持人类用药剂量和连续时间吗？）,获取足够数据，方便具备足够证据设计大型,期临床试验,新药临床评价,第21页,各期目标和特点,-,期,对照,临床试验设计用于确定：初步疗效,短期暴露药品不良反应,期普通分为两个阶段,a,：可能有效剂量范围（每项研究,75-100,名），剂量,/,疗效，剂量,/,不良反应,b,：为较大型试验（每项研究,100-400,名患者），用于确定最有效剂量范围，方便确定确切,期研究剂量,新药临床评价,第22页,各期目标和特点,-,期,确证阶段，通常几百到几千名受试者,适当疗效和安全性终点,适当剂量,良好对照,使用最终上市剂型和规格,为制订说明书提供依据,新药临床评价,第23页,FDA,指导标准,FDA,指导标准,新药临床评价,第24页,新药临床评价,第25页,SFDA,指导标准,新药临床评价,第26页,ICH:,药品注册国际技术要求,1991,年，比利时布鲁塞尔，美国,FDA,、美国制药工业协会、欧洲委员会、欧洲制药工业协会、日本厚生省、日本制药工业协会（美、欧、日三方）发起成立,“,人用药品注册技术国际协调会议,”,以后每,2,年召开一次会议，共同商讨制订药品临床试验相关国际标准,新药临床评价,第27页,ICH,药品注册国际技术要求,-,临床个别,E1,：人群暴露程度：评价无生命威胁条件下长久治疗药品临床安全性,E2A,：临床安全性数据管理：加速汇报定义与标准,E2B,：临床安全性数据管理指南修订版本个例安全性汇报传递数据要素,E2C,：临床安全性数据管理：上市药品定时安全性更新汇报,E2D,：上市后安全性数据管理：快速汇报定义与标准,E2E,：药品警戒计划,E3,：临床研究汇报结构和内容,E4,：药品注册所需量效关系资料,E5,：接收国外临床资料种族影响原因,新药临床评价,第28页,ICH,药品注册国际技术要求,-,临床个别E6,：,GCP,E7,：特殊人群研究：老年医学,E8,：临床研究普通考虑,E9,：临床试验统计学指导标准,E10,：临床试验中对照组选择,E11,：儿科人群中医学产品临床研究,E12A,：抗高血压新药临床评价标准,E14,：非抗心率失常药品所致,QT/QTc,间期延长及潜在致心率失常作用临床评价,新药临床评价,第29页,ICH,药品注册国际技术要求,-,临床个别,E6,：,GCP,E7,：特殊人群研究：老年医学,E8,：临床研究普通考虑,E9,：临床试验统计学指导标准,E10,：临床试验中对照组选择,E11,：儿科人群中医学产品临床研究,E12A,：抗高血压新药临床评价标准,E14,：非抗心率失常药品所致,QT/QTc,间期延长及潜在致心率失常作用临床评价,新药临床评价,第30页,期耐受性试验,受试者选择,入选标准：,健康志愿者（必要时为轻型患者）,年纪在,18,50,岁，男女各半（男科和妇科用药除外）,体重在标准体重,10%,范围,心、肝、肾、血液等检验指标均在正常范围,知情同意，志愿受试,新药临床评价,第31页,期耐受性试验,受试者选择,排除标准：,妊娠期、哺乳期妇女（月经期视详细药品情况而定）,有主要原发性疾病,精神或躯体上残疾患者,怀疑或确有酒精、药品滥用病史,含有较低入组可能性情况（如体弱等）,过敏体质,(,两种以上药品、食物、花粉,),患有可使依从性降低疾病,研究者认为依从性差志愿者,新药临床评价,第32页,单次给药耐受性试验设计,总数,20-40,人，每人天天只用,1,个剂量,确定起始剂量和最大剂量,在起始和最大剂量范围内，预设,6-8,个剂量组,试验从低剂量组开始，用,2-4,人，靠近预计治疗量后，每组,6-8,人,第一个剂量组试验完成后，方可进行下一个剂量组试验,有时单次给药量可在,1,日内分次给予（如滴鼻液无法大量用药，服药体积过大等）,普通设抚慰剂对照,新药临床评价,第33页,单次给药试验起始剂量预计,有一样药临床耐受性试验参考（国外文件），取其起始量,1/2,作为起始剂量,有同类药临床耐受性试验参考，取其起始量,1/4,作为起始剂量,同类药临床有效量,1/10,无参考时，依据临床前动物试验结果，推算起始量,新药临床评价,第34页,由临床前资料估算单次给药起始剂量,Blach well,法：,敏感动物,LD50,1/600,或最低有毒量,1/60,改良,Blach well,法,(,考虑安全性,),：两种动物急毒试验,LD50,1/600,及两种动物长毒有毒量,1/60,以其中最低者为起始剂量,Dollry,法,(,考虑有效性）：最敏感动物最小有效量,1/50-1/100,改良,Fibonacci,法,(,起始量较大，用于抗癌药,),：小鼠急毒,LD10,1/100,或大动物最低毒性剂量,1/40-1/30,新药临床评价,第35页,单次给药最大剂量预计,同一药、同类药，或结构相近药品单次最大剂量,动物长久毒性试验中引发中毒症状，或脏器出现可逆性改变剂量,1/10,动物长久毒性试验中最大耐受量,1/5-1/2,最大剂量范围内应包含预期有效剂量,注意可操作性,新药临床评价,第36页,单次给药试验递增方案,(,爬坡试验）,(1),费氏递增法,(,改良,Fibonacci,法,):,开始递增快,以后按,+1/3,递增,即,+100%,+67%,+50%,+30%+35%,以后均按,+1/3,递增,I,期临床研究递增方案,-,试验次数,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12,费氏递增,1 2 3.3 5 6.7 9 12 16 21 28 38 501/1,递增,1 2 4 8 16 32 64 1281/2,递增,1 1.5 2.2 3.4 5 7.6 11 17 26 38 58 871/3,递增,1 1.3 1.8 2.4 3.2 4 5.6 7.5 10 13 18 24-,(2),定比递增法,+1/1,危险,+1/3,太慢,+1/2,也少用,新药临床评价,第37页,屡次给药试验设计,预做,2,个剂量组，,12-16,人，每组,6-8,人，男女各半,按单次给药耐受性试验未出现不良反应次大耐受量进行,如试验中出现显著不良反应，则下降一个剂量进行另一组试验,如试验中未见显著不良反应，则上升一个剂量进行一组试验,天天单次，体积过大可屡次用药,用药时间：健康志愿者,5-10,天；如为轻型患者受试，可按预期疗程用药,新药临床评价,第38页,药代动力学研究,健康志愿者药代动力学研究,目标适应症患者药代动力学研究,患者疾病状态可能会改变药品药代动力学特征，如心力衰竭患者因为循环淤血影响药品吸收、分布及消除，内分泌疾病如糖尿病、甲亢或甲低会显著影响药品分布和消除，其它如消化系统疾病、呼吸系统疾病均可影响药品药代动力学特征。,特殊人群药代动力学研究,肝功效损害患者药代动力学研究,肾功效损害患者药代动力学研究,老年人药代动力学研究,儿科人群药代动力学研究,药品相互作用研究,新药临床评价,第39页,生物等效性研究（按,期程序进行管理）,新药临床评价,第40页,、,临床试验设计标准,伦理标准,科学标准,对照标准,重复标准,随机标准,均衡标准,新药临床评价,第41页,、,期试验设计需重点考虑关键点,研究目标：回答什么问题？,总体设计：设计类型，随机化分组方法，盲态水平，是单中心还是多中心。设计类型普通分为平行组设计、交叉设计、析因设计、成组序贯设计,对照组选择：包含阳性药对照、抚慰剂、空白对照、剂量对照等,新药临床评价,第42页,、,期试验设计需重点考虑关键点,试验对象选择,样本量,治疗方案,观察指标,评价指标,新药临床评价,第43页,目标：,评价,ABC,对照万古霉素或万古霉素转换为半合成青霉素类药品（氯唑西林）治疗革兰阳性菌复杂性皮肤和皮肤结构感染（,cSSSI,）安全性、耐受性及有效,性,新药临床评价,第44页,总体设计：,多中心、随机、研究医生盲、阳性药品平行对照,新药临床评价,第45页,对照组选择,:,依据适应症复杂性皮肤和皮肤结构感染特点，选择万古霉素或万古霉素转换为半合成青霉素（氯唑西林）为对照药,新药临床评价,第46页,试验对象选择,-,入选标准,年纪在,18,70,岁之间住院患者，国籍中国，性别不限；,诊疗为已知或怀疑革兰阳性菌造成复杂性皮肤和皮肤结构感染；包含深部软组织感染或要求有显著手术干预感染；,必须存在下述皮肤感染临床症状、体征中最少,2,项：,a.,直肠体温,38C,，或 口腔体温,37.5C,；,b.WBC,计数,10 x109/L,，或伴带状中性粒细胞百分比,10%;c.,疼痛和（或触痛）；,d,红斑,(,延伸超出伤口边缘最少,1cm),；,e,肿胀和（或）硬结；,f,脓液形成；,在开始研究治疗之前,48,小时内，应取得感染部位适当样本，进行革兰染色和 培养，不能取得培养物样本蜂窝织炎受试者，可依据临床诊疗纳入；,同意参加本研究，并签署知情同意书。,新药临床评价,第47页,排除标准,已知有血流感染，即已知血培养检出有临床意义病原菌（包含金黄色葡萄球菌血流感染）受试者。假如受试者基线时血培养检出有临床意义病原菌（包含金黄色葡萄球菌），应中止研究治疗；,需要手术治疗而手术本身可治愈感染或去除感染部位,(,如截肢术,),情况；,要求对感染部位,(,如进行性坏死性感染,),进行紧急手术干预病情；,诊疗为骨髓炎；,4,小时内对补液或升压药无反应休克或低血压,(,仰卧位收缩压,80mmHg),或无尿,(,尿量,20mL/hr),；,新药临床评价,第48页,排除标准,研究纳入时患有肺炎、心内膜炎或脑膜炎受试者；,任何类型血液透析或腹膜透析；,已知或怀疑对研究药品及其任何成份过敏者；,妊娠或哺乳期妇女；,需要使用非研究药品全身抗菌药品，且目标致病菌对该种药品敏感；,依从性差或生命垂危，不能完成疗程者；,筛查或入选前,1,个月内已经接收任何其它试验药品患者。,新药临床评价,第49页,病例中止标准,治疗期间病情加重，急需依据病情调整改疗方案时，需中止试验并进行适当处理，中止病例纳入临床疗效评价，计入无效；,患者依从性不佳，医生要求中止，或者患者要求中止试验；,出现不良事件，依据研究者意见需中止试验者，病例纳入安全性分析；,发生严重不良事件，必须马上中止试验，但病例需统计,新药临床评价,第50页,病例剔除标准,误诊；,误纳（符合排除标准）；,符合入选标准病例入选后未服用本研究药品；,无治后统计；,违反研究方案，如违反合并用药要求。,剔除病例应说明原因，其研究资料应保留备查。,新药临床评价,第51页,脱落,受试者及家眷要求退出者（难耐受、不愿意继续用药、失访等）；,医师令其退出者（依从性差、泄盲、病情加重或出现并发症需更改治疗方案等）；,出现重度不良事件需停药者；,未完成要求用药疗程而停药者,脱落率不超出,20%,新药临床评价,第52页,样本量,依据,药品注册管理方法,要求，初步设计病例,144,例，最终研究病例数待临床批件下达后，由申办方、统计方和研究者依据试验设计和统计学研究计算病例数，但不低于,144,例,新药临床评价,第53页,治疗方案,试验组给药方案,：,静脉注射，天天,2,次，首次给药,100mg,，接着每次,50mg,。,对照组给药方案：,万古霉素：静脉注射，每次,1g,，天天,2,次,氯唑西林：静脉注射，每次,2g,天天,3,次,对照组首先均接收万古霉素，而后病原体证实为对 氯唑西林敏感（如,MSSA,）受试者可换用氯唑西林治疗，若受试者对氯唑西林过敏则可仍维持万古霉素研究治疗,新药临床评价,第54页,治疗方案,疗程,试验组和对照组静脉给药连续时间应为,7-14,天，实际连续时间应依据研究者对受试者治疗反应判断而确定。如研究者认为某一受试者需要超出,14,天治疗，可与医学监察人员讨论后决定是否延长这种治疗连续时间,新药临床评价,第55页,观察指标,-,疗效,所评价感染原发部位描述；,是否有感染主要症状,(,发烧、寒颤、局部疼痛、引流、肿胀,),；,原发感染部位临床表现程度,(,水肿、红斑、波动、硬化、坏死组织、排脓、触痛、溃疡,),，分别以无、轻微、中度、重度尺度来衡量,体温,白细胞计数和分类,微生物学检验,新药临床评价,第56页,观察指标,-,安全性,不良事件,试验室检验,新药临床评价,第57页,GCP,药品临床试验质量管理规范,年,9,月,1,日实施,（,Good Clinical Practice,GCP),新药临床评价,第58页,GCP,目标,第一条为确保药品临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者权益并保障其安全，依据,中华人民共和国药品管理法,、,中华人民共和国药品管理法实施条例,，参考国际公认标准，制订本规范。,GCP,关键：伦理，科学，完整，真实,新药临床评价,第59页,GCP-,药品临床试验基础必要前提,临床前研究：证实效益大于风险,政府同意：,SFDA,临床批件：批件号：,L00394,（不要与药品批号相混同）,申办方：含有生产该药品,GMP,条件,研究机构：机构和专业满足要求并经过国家认证,新药临床评价,第60页,GCP,受试者权益,标准：全部以人为对象研究必须符合,世界医学大会赫尔辛基宣言,，即公正、尊重人格、力争使受试者最大程度受益和尽可能防止伤害。,主要办法：伦理委员会和知情同意,新药临床评价,第61页,GCP,伦理委员会,伦理委员会,Independent Ethics Committee,，,IEC,或者,Institutional Review Board,，,IRB,）,独立组织（是医疗机构，也能够是医疗机构只外）,向,SFDA,立案,新药临床评价,第62页,GCP,伦理委员会,组成：从整体上要具备专业能力和经验，能够从科学性、医学角度和伦理方面去审查试验方案；医学专业人员、非医务教授、不一样性别、法律教授、外单位人员，最少,5,人,工作任务：审查试验方案（包含知情同意书）以及试验过程中任何修改，关注试验过程中安全性（接收,SAE,汇报）,新药临床评价,第63页,GCP,伦理委员会,审查内容：,研究者资格、经验、是否有充分时间参加临床试验，人员配置及设备条件等是否符合试验要求,试验方案是否充分考虑了伦理标准，包含研究目标、受试者及其它人员可能遭受风险和受益及试验设计科学性,受试者入选方法，向受试者（或其家眷、监护人、法定代理人）提供相关本试验信息资料是否完整易懂，获取知情同意书方法是否适当,受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予治疗和,/,或保险办法,对试验方案提出修正意见是否可接收,定时审查临床试验进行中受试者风险程度,新药临床评价,第64页,GCP,伦理委员会,审查方式：会议,表决方式：投票（参加者回避，不参加投票）,表决结果：,同意；,作必要修正后同意；,不一样意；,终止或暂停已同意试验。,结果形式：书面伦理批件（并附出席会议委员名单、专业情况及本人署名）,新药临床评价,第65页,GCP,知情同意,知情同意：指向受试者通知一项试验各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验过程，须以署名和注明日期知情同意书作为文件证实,知情同意书：指向受试者通知一项试验各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验过程，须以署名和注明日期知情同意书作为文件证实,新药临床评价,第66页,GCP,知情同意,自愿，可随时退出试验,保护受试者隐私,试验目标、试验过程与期限、检验操作、受试者预期可能受益和风险，通知受试者可能被分配到试验不一样组别,必须给受试者充分时间方便考虑是否愿意参加试验，对无能力表示同意受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。知情同意过程应采取受试者或法定代理人能了解语言和文字，试验期间，受试者可随时了解与其相关信息资料,如发生与试验相关损害时，受试者能够取得治疗和对应赔偿,新药临床评价,第67页,GCP,知情同意,其它事项：,研究相关单位：如申办方、研究方,一式两份,研究者电话号码,什么时候进行知情同意,什么是受试者受益,怎样才算有充分时间考虑,让受试者了解其它替换疗法,新药临床评价,第68页,GCP,知情同意,其它要求：,知情同意书修改了，报伦理审批，是否应通知正在参加试验受试者,儿童怎样进行知情同意,精神病人怎样进行知情同意,紧急情况怎样知情同意,非强迫,非引诱,语言非技术，普通受试者能够明白,新药临床评价,第69页,GCP,知情同意,知情同意应考虑法律要素：,受试者自愿参加,受试者信息保密,对研究造成伤害治疗及赔偿,新药临床评价,第70页,GCP,试验方案,试验方案制订程序：研究者与申办者共同约定并签字，报伦理委员会审批后实施,新药临床评价,第71页,GCP-,研究者职责,主要研究者（,PI,）条件：,专业技术职称和行医资格,试验方案中所要求专业知识和经验,对临床试验方法含有丰富经验或者能得到本单位有经验研究者在学术上指导,熟悉申办者所提供与临床试验相关资料与文件,有权支配参加该项试验人员和使用该项试验所需设备,新药临床评价,第72页,GCP-,研究者职责,研究人员职责：,与申办方、统计方一起制订试验方案,熟悉方案,熟悉试验药品及相关背景资料,执行方案：知情同意，筛选受试者，治疗、随访受试者，真实、准确、完整、及时、正当统计数据,保护受试者正当权益，出现不良事件及时统计、处理、汇报（,SAE,）,接收合理监查、稽查、视察、核查,保管各种资料,新药临床评价,第73页,GCP-,申办者职责,申办者职责：,向研究者提供研究者手册（包含试验药品化学、药学、毒理学、药理学和临床（包含以前和正在进行试验）资料和数据）及各种相关资料，并及时更新,与研究方、统计方一起制订试验方案,提供试验经费,提供符合试验方案药品（包含试验药和对照,药）、试验材料,新药临床评价,第74页,GCP-,申办者职责,申办者职责：,任命合格监查员对临床试验质量进行监查,组织稽查,申办者应对参加临床试验受试者提供保险，对于发生与试验相关损害或死亡受试者负担治疗费用及对应经济赔偿。申办者应向研究者提供法律上与经济上担保，但由医疗事故所致者除外。,新药临床评价,第75页,GCP-,监查员职责,监查员：申办者任命并对申办者负责具备适当医学、药学或相关专业学历，并经过必要训练，熟悉药品管理相关法规，熟悉相关试验药品临床前和临床方面信息以及临床试验方案及其相关文件，其任务是监查和汇报试验进行情况和核实数据,新药临床评价,第76页,GCP-,监查员职责,监查目标：,确保临床试验中受试者权益受到保障，,试验统计与汇报数据准确、完整无误，,确保试验遵照已同意方案和相关法规,新药临床评价,第77页,GCP-,监查员职责,监查员职责：,在试验前确认试验负担单位已含有适当条件（人、设备、设施、病源、病种）,全部受试者知情同意书，试验进展情况，确认入选受试者合格,确认全部数据统计与汇报正确完整，全部病例汇报表填写正确，并与原始资料一致,确认全部不良事件均统计在案，严重不良事件在要求时间内作出汇报并统计在案,新药临床评价,第78页,GCP-,监查员职责,监查员职责：,核实试验用药品按照相关法规进行供给、储备、分发、收回，并做对应统计,帮助研究者进行必要通知及申请事宜，向申办者汇报试验数据和结果,应清楚如实统计研究者未能做到随访、未进行试验、未做检验，以及是否对错误、遗漏作出纠正,新药临床评价,第79页,GCP-,统计,没有统计就没有发生,原始病历（门诊病历）：原始文件，数据起源，完整保留,病历汇报表（,CRF,表）：便于数据规范填写，便于统计，便于申办方保留（药品上市后,5,年）,为保护受试者隐私，病例汇报表上不应出现受试者姓名,受试者代码确认表,新药临床评价,第80页,GCP-,统计,临床试验中各种试验室数据均应统计或将原始汇报复印件粘贴在病例汇报表上,检验汇报上有受试者姓名,日志卡,真实、准确、完整、及时、正当统计数据,没有逻辑错误,异常数据核实,数据修改,新药临床评价,第81页,GCP-,试验药品管理,不能销售,适当包装与标签：仅用于临床试验,统计：运输、接收、分发、回收、销毁,数量：接收、使用、回收、销毁都有数量统计,药品保管：专员管理，适当设施和条件，保管环境统计（温度、湿度）,药品发放：遵照随机标准,剩下药品处理：退回申办者或在申办方参加下监督销毁，作好统计,新药临床评价,第82页,GCP-,临床试验质量确保,资格（机构、人员）,制度（人员职责、工作要求）,规范（技术性要求）,SOP,（工作程序，操作程序），为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所确定标准和详细书面规程。,抢救预案,质控（专业质控，医院机构管理部门质控，监查，稽查，视察）,步骤质控,新药临床评价,第83页,GCP-,多中心临床试验组织管理,共同讨论认定方案,开启会议，中期会议,同期进行临床试验,各中心临床试验样本大小及中心间分配应符合统计分析要求,以相同程序管理试验用药品,新药临床评价,第84页,GCP-,多中心临床试验组织管理,用同一试验方案培训,统一质量控制，试验室检验也可由中心试验室进行,数据资料应集中管理与分析，应建立数据传递、管理、核查与查询程序,确保各试验中心研究者遵从试验方案，包含在违反方案时终止其参加试验,新药临床评价,第85页,小结,研究目标：药品注册,要求（关键）：,GCP,、注册法规,特点：法规性强，科学性强，组织性强，多学科、多部门系统工程，耗时、耗钱。,新药临床评价,第86页,