新一代国产钴铬合金雷帕霉素药物洗脱支架治疗.pdf

沈卫峰沈卫峰代表FIREBIRD 2 FIM研究组新一代国产钴铬合金雷帕霉素药物洗脱支架治疗冠心病首个临床研究新一代国产钴铬合金雷帕霉素药物洗脱支架治疗冠心病首个临床研究-6月造影、血管内超声及月造影、血管内超声及1年临床随访结果年临床随访结果前瞻性、历史对照、多中心临床研究前瞻性、历史对照、多中心临床研究FIREBIRD 2 FIM StudyFirebird 2钴铬合金钴铬合金药物洗脱支架设计特点药物洗脱支架设计特点支撑力增强76%显影性增加25%开环设计更小的系统外径更薄的支架厚度更少的金属覆盖率316LSSCo-Cr支架名称支架厚度支架名称支架厚度Firebird 0.0040Firebird 20.0034(Co-Cr)BX-Velocity0.0055Express-20.0052S70.0047Driver0.0036(Co-Nickel)Vision 0.0032(Co-Cr)SBS 聚合物涂层 9g雷帕霉素（西罗莫司）/毫米支架长度 体外试验：1周内释放药量的50%，1月内释放药量的90%涂层完整性涂层完整性-电镜检查电镜检查Firebird 2涂层和药物释放特点涂层和药物释放特点不超过不超过不超过不超过2 2处的原发病变，参考处的原发病变，参考处的原发病变，参考处的原发病变，参考血管直径在血管直径在血管直径在血管直径在 2.254.0mm2.254.0mm之间之间之间之间，靶病变长度，靶病变长度，靶病变长度，靶病变长度 30mm30mm，计划，计划，计划，计划入选入选入选入选100100例例例例Firebird 2钴铬合金雷帕霉素药物钴铬合金雷帕霉素药物钴铬合金雷帕霉素药物钴铬合金雷帕霉素药物洗脱支架洗脱支架洗脱支架洗脱支架Driver 钴合金支架钴合金支架历史对照历史对照1:1 前瞻性、前瞻性、历历史史对对照、多中心研究照、多中心研究 参与中心：参与中心：北京阜外医院、上海瑞金医院、北京大北京阜外医院、上海瑞金医院、北京大学第一医院学第一医院 临临床随床随访访：1,3,6,12 个月个月 造影和造影和IVUS 随随访访：6个月个月 术术后服用后服用氯氯吡格雷吡格雷6个月，阿斯匹林个月，阿斯匹林终终身服用身服用 主要研究者：主要研究者：高高润润霖，沈霖，沈卫卫峰峰 核心核心实验实验室：室：徐波，介入徐波，介入导导管室，阜外心血管病医院管室，阜外心血管病医院 独立的数据管理独立的数据管理监监督委督委员员会：会：李李卫卫，卫卫生部生部临临床床药药理基地理基地 发发起者：微起者：微创创医医疗疗器械（上海）有限公司器械（上海）有限公司研究研究设计设计终点终点?主要终点主要终点6个月的支架内晚期管腔丢失?第一次要终点第一次要终点6个月支架内容积阻塞率?其他次要终点其他次要终点6个月的造影节段内再狭窄发生率1，3，6 及12个月的主要心脏不良事件发生率支架内血栓事件器械，手术成功率入选标准入选标准不超过2处的原发病变或者非支架再狭窄冠脉病变参考血管直径在 2.254.0mm之间，靶病变长度 3月（TIMI 0 级）心功能分级（NYHA）3级或者左室射血分数30%预期寿命 12 个月研究器械研究器械13mm18mm23mm29mm33mm2.25mm无无2.5mm2.75mm3.0mm3.5mm4.0mm病例入选和随访情况病例入选和随访情况入选病例（例）入选病例（例）造影随访造影随访例，例，(%)IVUS随访随访例，例，(%)阜外医院阜外医院36 32(88.9)28(77.8)瑞金医院瑞金医院26 24(92.3)19(73.1)北大一院北大一院5 2(40)0 总计总计67 58(86.6)47(70.1)基础临床情况基础临床情况Firebird 2(n=67)对照组对照组(n=49)P值值女性,n(%)16(23.9)5(10.2)0.0599 年龄,年59.19.6 59.911.3 0.6845 既往心肌梗死,n(%)32(47.8)21(42.9)0.6020 既往既往PCI,n(%)15(22.4)4(8.2)0.0418 既往CABG,n(%)1(1.5)2(4.1)0.3876 糖尿病糖尿病,n(%)20(29.9)6(12.2)0.0253 高血压,n(%)43(64.2)25(51.0)0.1570高血脂,n(%)25(37.3)12(24.5)0.1450当前吸烟,n(%)33(49.3)16(32.7)0.1710冠心病家族史,n(%)19(28.4)14(28.6)0.9800不稳定心绞痛,n(%)35(52.2)31(63.3)0.1150左心室射血分数,%63.911.3 65.611.3 0.4472靶病变数,n 1.310.50 1.290.46 0.7600基础病变特点基础病变特点Firebird 2(n=88)对照组对照组(n=63)P值值病变部位病变部位,n(%)0.1410LAD45(51.1)22(34.9)LCX14(15.9)13(20.6)RCA29(33.0)2844.4)病变分型病变分型,n(%)0.9725Type A4(4.5)1(1.6)Type B117(19.3)16(25.4)Type B243(48.9)29(46.0)Type C24(27.3)17(27.0)介入治疗结果介入治疗结果Firebird 2(n=88)对照组对照组(n=63)P值值预扩张预扩张,n(%)52(59.1)38(60.3)0.8800病变平均支架数病变平均支架数,n 1.280.521.100.300.0060病变平均支架长度病变平均支架长度,n 21.65.2 21.97.0 0.8131后扩张后扩张,n(%)13(14.8)5(7.9)0.2026器械成功率器械成功率,n(%)88(100)63(100)NA基础基础QCA分析结果分析结果Firebird 2(n=88)Control(n=63)P-Value 手术前手术前病变长度,mm19.710.717.66.40.1387参考血管直径参考血管直径,mm2.790.462.980.490.0175直径狭窄程度,%66.912.366.810.80.9739最小管腔直径,mm0.930.381.000.390.2830手术后手术后直径狭窄程度,%支架内14.85.113.54.90.1419病变节段内20.55.521.38.30.5448最小管腔直径,mm支架内2.690.432.820490.0936病变节段内2.430.442.520.540.2834即刻获得,mm支架内1.760.411.820.430.3929病变节段内1.500.431.520.480.8165临床结果临床结果Firebird 2(n=67)对照组对照组(n=49)P值值30 天天心原性死亡,n(%)0(0)0(0)NAQ波心梗,n(%)0(0)0(0)NA非Q波心梗,n(%)0(0)0(0)NA靶病变再次重建-CABG,n(%)0(0)0(0)NA靶病变再次重建靶病变再次重建-PCI,n(%)0(0)0(0)NA主要心脏不良事件主要心脏不良事件,n(%)0(0)0(0)NA6 个月个月心原性死亡n(%)0(0)0(0)NAQ波心梗,n(%)0(0)0(0)NA非Q波心梗,n(%)0(0)0(0)NA靶病变再次重建-CABG,n(%)0(0)0(0)NA靶病变再次重建靶病变再次重建-PCI,n(%)1(1.5)6(12.2)0.0168主要心脏不良事件主要心脏不良事件,n(%)1(1.5)6(12.2)0.0168在两个研究在两个研究组组均未均未发现发现有急性有急性(30天天)支架血栓形成支架血栓形成主要终点支架内晚期管腔丢失主要终点支架内晚期管腔丢失Firebird 2(n=77)0.050.09mmControl(n=63)0.980.61mm6个月个月QCA分析分析Firebird 2(n=77)对照组对照组(n=63)P值值术后造影随访时间,天18923195240.1586直径狭窄程度直径狭窄程度,%支架内支架内15.15.042.018.80.0001病变节段内病变节段内21.47.543.618.20.0001最小管腔直径最小管腔直径,mm支架内支架内2.680.451.840.750.0001病变节段内病变节段内2.400.471.800.730.0001晚期管腔丢失晚期管腔丢失,mm支架内支架内0.050.090.980.610.0001病变节段内病变节段内0.050.180.720.590.0001丢失指数丢失指数支架内支架内0.030.060.540310.0001病变节段内病变节段内0.030.140.470.360.00016个月最小管腔直径个月最小管腔直径prepostFol-up6个月造影再狭窄发生率个月造影再狭窄发生率36.538.101.3010203040010203040支架内病变节段内BMS对照组,n=63Firebird 2,n=77p0.0001%p0.0001血管内超声分析血管内超声分析Volume=Volume=A Ai i=A=A1 1+A+A2 2+A+An n-1 1+A+An n i=1i=1n nSimpsonSimpson s Methods Method6个月个月IVUS 随访结果随访结果IVUS 随访病例数随访病例数,n(%)47(70.1)IVUS 随访病变数随访病变数,n(%)60(68.2)新生内膜容积新生内膜容积,mm32.872.95 容积阻塞率容积阻塞率,%1.261.05 晚期支架贴壁不良晚期支架贴壁不良,n(%)5(8.3)FIREBIRD 2研究与国外其他研究比较研究与国外其他研究比较SIRIUSTAXUS IVENDEAVOR IISPIRIT IIFIREBIRD 2药物支架名称药物支架名称CypherTaxus E2EndeavorXience VFirebird 2病例数病例数53366259822367参考血管直径参考血管直径,mm2.792.752.742.702.79病变长度病变长度,mm14.413.414.0513.019.7糖尿病糖尿病,%2523.4182329.9随访时间随访时间,月月99966临床随访临床随访,%95.796.497.399.6100造影随访造影随访,%86.076.488.69186.6IVUS 随访随访,%18.674.3NA55.670.1MACE,%7.18.57.32.71.5再狭窄率再狭窄率.病变节段内病变节段内,%8.97.913.23.41.3支架内晚期丢失支架内晚期丢失,mm0.170.390.610.110.05容容积积阻塞率阻塞率,%3.112.2NA2.51.26容积阻塞率比较容积阻塞率比较Mintz GS,Weissman NJ.JACC 2006;48:4211.261年无主要心脏不良事件生存曲线年无主要心脏不良事件生存曲线Firebird 2 组的无组的无M生存曲线显著提高生存曲线显著提高!12个月未发现确定性和可能性支架血栓个月未发现确定性和可能性支架血栓!Kaplan-Meier analysis结论结论 Firebird 2支架推送性能良好 6个月主要心脏不良事件和靶病变再次血运重建发生率仅为 1.5%,6个月随访未发现支架血栓形成 造影随访（86.6%造影复查率）结果表明6个月的晚期管腔丢失仅为0.050.09mm（支架内）和0.050.18mm（节段内）3维血管内超声检查（70.1%复查率）结果表明术后6月容积阻塞率仅为1.26%结论结论 Firebird 2组中1年的无主要心脏不良事件生存率显著提高 现有临床和造影、血管内超声数据表明：Firebird 2支架治疗冠心病安全、有效 长期和大规模的随机临床试验有待于进一步的验证