人工合成抗菌药医本版.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,1/10/2022,#,人工合成抗菌药医本版,人工合成抗菌药医本版,第1页,2,(,二,),化学结构与作用关系,(,本,),母核,:4-,喹诺酮 特点,:(1)3-,位有,COOH (2)6-,位加,F,，抗菌作用增强，,8-,位 再加,F,，半衰期长，肠吸收增高,(3)7-,位加哌嗪环,金葡菌,绿脓杆 菌作用强,.(4),甲基取代哌嗪环,脂溶性增高,肠吸收增高,穿透性增高,半 衰期增高,(5)N-1,修饰,扩充抗菌谱,.,人工合成抗菌药医本版,第2页,3,(,三,),抗菌作用机制,(,本,),抑制,DNA,螺旋酶,妨碍,DNA,合成而导 致细菌死亡,.,因氟喹诺酮可与,DNA,双链中非配对碱基结合,抑制,DNA,螺旋酶,A,亚单位,使,DNA,超螺旋结构 不能封口,DNA,单链暴露,.,造成,mDNA,与蛋白合失控,细菌死亡,.(,四,),细菌耐药机制,(gyrA,基因突变)(1)细菌DNA螺旋酶改变(高浓度耐药)(2)细菌细胞膜孔蛋白通道改变和缺 点(低浓度耐药),人工合成抗菌药医本版,第3页,4,(,五,),氟喹酮共同特征,(1),抗菌谱广：,G,-,(,绿脓,),G,+,(,金菌,),结 核,支原体,衣原体,厌氧菌,(2),无交叉耐药性,(,本身和与其它,)(3),口服吸收良好,体内分布广组织浓 度高,半衰期长,血浆蛋白结合率 低,尿中浓度高,(4),主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路、前列腺、淋病及骨、关节、皮肤、软组织感染,(5),不良反应少,:,恶心、呕吐、食欲减 退、皮疹、头痛、眩晕,.,人工合成抗菌药医本版,第4页,5,二,.,各种喹诺酮类药特点,(,本,),药名 抗菌谱 临床应用吡哌酸,G,-,:,萘啶酸 尿路和肠道感染,G,+,:,尤绿脓,(,尿中浓度高,),诺氟沙星,G,+:,吡哌酸 尿路和肠道感染,G,-:,(,绿脓,)(PO,吸收,35%-45%),人工合成抗菌药医本版,第5页,6,氧氟沙星,G,+,(,耐药菌,),尿路和胆道,G,-,(,绿脓,),感染,(PO,快而 肺炎支原体 完全,),厌氧菌 对以上各菌作用 强于诺氟沙星和 依诺沙星依诺沙星 相同于诺氟沙星,(,消化道 反应多,),培氟沙星 相同于诺氟沙星 可入脑 脊液,人工合成抗菌药医本版,第6页,7,环丙沙星 广谱活性最强,对耐药绿脓杆 菌、淋球菌、流感杆菌、耐 氨基甙类、头 孢菌素,G+,、,G-,菌有效格美沙星 广谱相同诺氟 沙星,PO,吸收好 氧氟沙星,人工合成抗菌药医本版,第7页,8,第二节 磺胺类药,磺胺药品是,1935,年从偶氮染料中发觉一类合成抗菌药,其基础结构为氨苯磺胺,分类,1.,肠道易吸收类,:(1),短效类,:SIZ(2),中效类,:SD,，,SMZ(3),长期有效类,:SMD(,磺胺对甲氧嘧啶,)SMM(,磺胺间甲氧嘧啶,)2.,肠道难吸收类,:SG,PST,SST3.,外用磺胺类,:SA,SD-Ag,SML,人工合成抗菌药医本版,第8页,9,抗菌谱,抗菌范围广,含有抑菌作用,敏感菌有,:(1),对,G,+,、,G,-,球菌,大个别,G,-,杆菌、溶血 性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌 、淋球菌、志贺菌属、大肠杆菌、伤寒杆菌、产气杆菌、变形杆菌,(2),其它,:,少数真菌、衣原体、原虫 （疟原虫、弓形体）有效,.,人工合成抗菌药医本版,第9页,10,原理,抑制叶酸代谢而抑菌：因为磺胺类化学结构与,PABA(,对氨苯甲酸,),相同，能与,PABA,竞争,FH,2,(,二氢叶酸,),合成酶，使,FH,2,不能合成,FH,4,或形成无效伪叶酸，从而影响核酸和蛋白质合成，抑制细菌生长繁殖,人工合成抗菌药医本版,第10页,11,人工合成抗菌药医本版,第11页,12,抗菌特点,1.,为慢效抑制剂,2.,必须足量足程,首次加倍,3.,易受脓液坏死组织或普鲁卡因代产 物,PABA,影响,使磺胺药效下降,故 在局部感染应清创排脓,且不应与普 鲁卡因适用,.4.,哺乳动物可利用外原性叶酸,故对人 毒性小,.,抗药性,较易产生,磺胺药之间有交叉抗药性,产生机制是与细菌改变代谢路径相关,.,人工合成抗菌药医本版,第12页,13,体内过程,1.,吸收,:,用于全身性感染药品,口服后吸收快速而完全,4,小时达高峰,难吸收药品,肠道内浓度高,可用于肠道感染,.,人工合成抗菌药医本版,第13页,14,2.,分布：吸收后,全身各组织和体液均 可分布，在血中以三种形式存在：,(1),游离型,(,有抗菌作用,)(2),结合型,(,丧失作用,不透过血脑屏障,血清蛋白结合多,不易从肾排出,.(3),代谢,:,磺胺主要在肝内代谢,主要 是磺胺乙酰化,乙酰化磺胺,可丧 失抗菌作用,且乙酰化物溶解度降 低,在肾小管中尤其尿液呈酸性时 易析结晶,.(4),排泄,:,以原形或乙酰化物从肾排出,人工合成抗菌药医本版,第14页,15,不良反应及其防治,一,.,肾脏损害 磺胺类药品原形或其乙酰化物溶解度低,在尿液呈酸性时,在肾小管内更易析出结晶,引发腰痛、血尿、尿少、尿闭等症状,.SD,、,SMZSIZ,预防办法,:1.,碱化尿液,(,加等量,NaHCO,3,),多饮水增 加药品在尿中溶解度和排泄,2.,联适用药,3.,防止长久,定时查尿,:,如有结晶尿则停药,4.,老年肾功效不良,脱水、少尿及休克 病人慎用,人工合成抗菌药医本版,第15页,16,二,.,过敏反应,:,多为皮疹、药热、哮喘、剥 脱性皮炎,轻者停药或用抗组胺药,重者 宜用糖皮质激素,.,三,.,造血系统影响,1.G-6-PD,缺乏可致溶血性贫血,2.,大量使用可致粒细胞降低,血小板降低,新生儿黄疸,(,幼儿肝功效不完善,解毒能 力差,;,处理血中游离胆红素差,磺胺与胆 红素竞争与血浆蛋白结合,使血中游离 胆红素增多,.),防,:G-6-PD,缺乏、孕妇、早产儿、新生 儿不宜用四,.,其它,:,恶心、呕吐、眩晕、头痛,人工合成抗菌药医本版,第16页,17,临床应用及制剂选择,1.,流脑 首选,SD(,抗菌效力强,血清蛋结合率 低,脑脊液浓度高,),重者加青霉素或 氯霉素静滴,2.,泌尿道感染,:SIZ,SMZ (,抗菌作用强,口服吸收快,排泄快,尿中浓度中,溶解度大,乙酰化率低,)3.,呼吸道感染,:SD,SMZ,SMM,抗菌作用强,体内乙酰化率低,游离 型多,人工合成抗菌药医本版,第17页,18,4.,肠道感染,:SG,SST,PST(,菌痢、肠炎,),口服难吸收,肠道浓度高,5.,鼠疫,:SD+,链霉素,6.,局部软组织或创面感染,(,如烧伤,),：,SD-Ag,对绿脓杆菌作用强,含有收敛 作用,刺激小,SML(,甲磺天脓,),不受,PABA,脓液影响,7.,眼部疾患,(,沙眼、结膜炎,),：,SA,中性,刺激性小,穿透力强,人工合成抗菌药医本版,第18页,19,第三节 其它合成抗菌药,甲氧苄氨嘧啶,(TMP),又称磺胺增效剂,作用及应用,抗菌谱与磺胺类相同而较强,单用易产生抗药性,故常与磺胺药适用,人工合成抗菌药医本版,第19页,20,原理,(1),能选择性地抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸,阻止细菌核酸合成而。,(2),与磺胺适用,可使菌体叶酸遭双重阻断,作用增强数倍至数十倍,且降低用药剂量并降低抗药性,使抑菌变为杀菌。,(3),临床上常与,SMZ,用,二者除双重阻断作用外,因体内过程,半衰期大致相同,血浓度稳定,能够发生协同作用,.(4),可与抗生素如庆大霉素,、,四环素适用,也有增强作用,人工合成抗菌药医本版,第20页,21,临床应用,常与,SMZ,和,SD,适用,治疗呼吸道、泌尿道、肠道感染，以及脑膜炎、败血症、伤寒、副伤寒,不良反应,普通副作用小,长久应用因抑制叶酸代谢，可引发粒细胞性降低、血小板降低和巨幼红细胞性贫血，可用甲酰四氢叶酸防治,.,人工合成抗菌药医本版,第21页,