小剂量利妥昔单抗与大剂量免...经脊髓炎谱系疾病的疗效比较_林媛.pdf

用药研究 小剂量利妥昔单抗与大剂量免疫球蛋白联合甲泼尼龙冲击治疗视神经脊髓炎谱系疾病的疗效比较林媛，黄丽丽 作者单位：福建省莆田市，莆田学院附属医院【摘 要】目的 比较小剂量利妥昔单抗（）与大剂量免疫球蛋白（）联合甲泼尼龙冲击治疗视神经脊髓炎谱系疾病（）的疗效，以期为临床治疗提供参考。方法 选取 年 月 年 月莆田学院附属医院收治的 患者 例，根据治疗方法分为观察组 例和对照组 例。患者均采用甲泼尼龙冲击疗法，在此基础上，观察组予以小剂量 治疗，对照组予以大剂量 治疗。组均治疗 年。比较 组治疗前及治疗 年后扩展残疾状态量表（）评分、脑脊液 淋巴细胞活化因子（）、血清水通道蛋白 抗体（）水平，治疗 年内复发次数及不良反应发生情况。结果 治疗 年后，组 评分、脑脊液、血清 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（或 ）。观察组治疗 年内复发次数为（）次，明显低于对照组的（）次（，）。观察组不良反应总发生率为 ，低于对照组的.（.，）。结论 小剂量 与大剂量 联合甲泼尼龙冲击治疗 均有效果，但前者在控制患者病情、改善神经功能、降低脑脊液 水平和血清 水平及减少复发次数方面更为突出，且从疾病长远管理及经济性方面考虑建议优先选择小剂量 联合甲泼尼龙冲击治疗。【关键词】视神经脊髓炎谱系疾病；利妥昔单抗；免疫球蛋白；甲泼尼龙；疗效比较研究【】据统计，视神经脊髓炎谱系疾病（）在日本等亚洲人群中的发病率为 ，且好发于中年女性群体，具有较高的致残率、致盲率及复发率，给患者的心理、生理、经济等造成了巨大的负担。目前临床上常使用免疫球蛋白（）或利妥昔单抗（）联合甲泼尼龙治疗，均可通过调节机体免疫功能降低疾病复发率，但长期治疗会给患者带来巨大的经济压力。等研究表明，小剂量 即可抑制 患者机体 细胞，使患者机体的 细胞处于较低水平，从而达到治疗 的效果。现比较小剂量 与大剂量 联合甲泼尼龙冲击治疗 的疗效，以期为临床治疗提供参考，报道如下。资料与方法 临床资料 选取 年 月 年 月莆田学院附属医院收治的 患者 例，均符合 的诊断标准。根据治疗方法将患者分为对照组 例和观察组 例。组性别、年龄、病程及水通道蛋白 抗体（）阳性率比较，差异无统计学意义（），见表。本研究经医院伦理委员会审核批准。表 对照组与观察组临床资料比较组别例数性别（例）男女年龄（?，岁）病程（?，年）（例）阳性阴性对照组 观察组 值 值 病例选择标准纳入标准：（）按时用药，定期复查，依从性较好；（）对本研究药物无过敏史。排除标准：（）既往有严重中枢系统疾病者；（）合并帕金森病、阿尔茨海默病、精神障碍等疾病者；（）既往有严重的血液系统疾病者；（）不能耐受激素治疗者；（）伴严重组织细胞感染者；（）合并呼吸道感染、糖尿病、高血压、心脏病者。治疗方法参照中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南对患者进行甲泼尼龙冲击疗法，即予以琥珀酸甲泼尼松龙（天津天药药业股份有限公司生产）按照 、临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，依次静脉滴注，次，各连续用药 ，之后以 次的剂量口服，次，持续 周后每隔 周减量，至 周后每周减量 ，最后以 周作为维持剂量。需注意严格控制滴速，每次静脉滴注时间维持在 ，同时根据患者情况预防相关并发症，如给予泮托拉唑钠肠溶片以预防消化道出血。在此基础上，观察组予以小剂量 治疗，即予以利妥昔单抗注射液（）生产 次，静脉滴注，次 周，连用 周，之后监测患者 细胞数量。若 细胞 时，则在第 周起追加注射。最后一次用药后第 个月起以逆转录聚合酶链式反应每月监测患者 细胞，时追加用药，连续 个月未追加，改为每 个月检测 次。对照组患者予以大剂量 治疗，即予以静注人免疫球蛋白（）（上海莱士血液制品股份有限公司生产），缓慢静脉注射，滴，连续 为 个疗程，次月。组均治疗 年。观察指标与方法（）扩展残疾状态量表（）评分：记录并比较 组患者治疗前及治疗 年后 评分，评分越低表明患者神经功能恢复越好。（）实验室指标：分别于治疗前、治疗 年后采用人酶联免疫吸附法试剂盒（美国 ）检测患者的脑脊液 淋巴细胞活化因子（）、血清 水平。（）复发情况：记录患者治疗 年内复发次数，以每次持续发作 视为复发。（）不良反应发生情况。统计学方法 采用 统计学软件进行数据分析。计量资料以?表示，采用 检验；计数资料以频数 率（）表示，采用 检验。以 为差异有统计学意义。结 果 评分比较 组治疗前 评分比较，差异无统计学意义（）；治疗 年后，组 评分低于治疗前，且观察组低于对照组（.或 ），见表。脑脊液、血清 水平比较治疗前，组脑脊液、血清 水平比较，差异无统计学意义（）；治疗 年后，组脑脊液、血清 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（或 ），见表。表 对照组与观察组治疗前后 评分 比较（?，分）组别例数治疗前治疗后 值 值对照组 观察组 值 值表 对照组与观察组治疗前后脑脊液、血清 水平比较（?，）组别时间对照组治疗前 （）治疗后 观察组治疗前 （）治疗后 对照组（治疗前后）观察组（治疗前后）组间值（治疗后）复发次数比较 观察组治疗 年内复发次数为（）次，明显低于对照组的（）次（，）。不良反应比较观察组有 例出现不良反应，具体表现为发热（例）、寒战潮红 呼吸困难（例），持续时间约为 ，调整滴速后逐渐缓解。对照组有 例出现不良反应，具体表现为头痛（例）、恶心（例）、发热（例），予以苯海拉明 深部肌内注射后 得以缓解。观察组不良反应总发生率为 ，低于对照组的.（，）。讨 论 为一种自身免疫性疾病，是由于患者中枢神经系统急性或者亚急性的脱髓鞘性病变所致，致病原因与 密切相关，根据中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南将 分为 阳性和阴性 种类型。目前临床上对于 尚无统一的治疗方案，激素治疗可在短期内较好地促进 急性期患者神经功能恢复，并能在一定程度上改善患者预后。是较大数量人血中提取的一种血浆制品，具有免疫调节作用，大剂量 可以抑制 细胞、细胞减少抗体的产生，从而达到抑制不良免疫反应的目的。但由于 的不良反应较多，对于部分患者的治疗效果不佳且价格昂贵。是针对 细胞的单克隆抗体，通过与相应 细胞结合产生的细胞毒性作用及诱导 细胞凋亡，降低 细胞含量，从而抑制疾病进展。由于单临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，克隆抗体具有特异性强、亲和力高、稳定性好、不良反应少等优点，现已逐渐被用于各种自身免疫性疾病的治疗中。国内多项研究表明，中等或小剂量 即可控制 的 水 平，可 降 低 患 者 的 治 疗 成本，。研究表明，能使 患者的年复发率降低 ，患者的 评分可明显降低，还可预防疾病复发，因此被推荐作为 的一线治疗药物，尤其适用于对传统免疫抑制剂反应不佳的患者。本研究结果显示，组治疗 年后 评分均明显下降，且观察组低于对照组，表明小剂量 联合甲泼尼龙冲击治疗 能更明显改善患者的神经功能，优于大剂量 联合甲泼尼龙冲击治疗，与贾晓涛等研究结果一致，主要原因在于小剂量 联合甲泼尼龙冲击治疗对机体 淋巴细胞的清除率较高，并能够在疗程结束后维持半年及以上时间。此外，组治疗 年后脑脊液、血清 水平均明显低于对照组，表明与大剂量 联合甲泼尼龙冲击治疗相比，小剂量 联合甲泼尼龙冲击治疗 能更有效地降低患者脑脊液、血清 水平，这是因为小剂量 能够与位于前 细胞和成熟 细胞表面的跨膜抗原 特异性结合，进而迅速启动一系列抗体依赖性细胞介导的细胞毒反应，同时也能通过相关的细胞凋亡等途径消除机体的 淋巴细胞，进而降低患者脑脊液 水平及血清 水平。治疗过程中，观察组患者复发次数少于对照组，证实小剂量 联合甲泼尼龙冲击治疗 能更有效地减少疾病复发次数，与 等研究结果一致。另外，观察组有 例患者发生不良反应，但症状均较轻，调整滴速后缓解；对照组有 例患者发生不良反应，注射苯海明后缓解，分析原因可能为 的特异性高只针对表达 的 细胞，对免疫系统的影响相对较小，作用力集中，小剂量即可取得疗效，临床可进一步研究更具特异性的抗体，从而减少对免疫系统的干扰。本研究结果还显示，观察组不良反应总发生率为.，低于对照组的 ，表明小剂量 联合甲泼尼龙冲击治疗 能有效减少不良反应的发生，安全性较高。综上所述，小剂量 与大剂量 联合甲泼尼龙冲击治疗 均有效果，但前者在控制患者病情、改善神经功能、降低脑脊液 水平和血清 水平及减少复发次数方面更为突出，且从疾病长远管理及经济性方面出发建议优先选择小剂量 联合甲泼尼龙冲击治疗。利益冲突：所有作者声明无利益冲突。参考文献 ，（）：（）李静，邱伟 视神经脊髓炎谱系疾病单克隆抗体治疗新进展中国神经免疫学和神经病学杂志，（）：，（）：中国免疫学会神经免疫学分会，中华医学会神经病学分会神经免疫学组，中国医师协会神经内科分会神经免疫专业委员会 中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南 中国神经免疫学和神经病学杂志，（）：宋宏鲁，徐全刚，魏世辉 视神经脊髓炎谱系疾病相关性视神经炎的治疗研究进展 中华眼科杂志，（）：赵晓东，周娟 静脉注射免疫球蛋白的免疫调节作用机制 实用儿科临床杂志，（）：刘晔，孟德旺，杨贵莉，等 单克隆抗体药物治疗视神经脊髓炎谱系疾病的临床试验研究进展 天津医药，（）：赵云菲，巫明慧，孟华星，等 靶向 细胞耗竭药物治疗视神经脊髓炎谱系疾病的研究进展 中西医结合心脑血管病杂志，（）：王线妮，任婷婷，孙唐娜，等 系统化干预对小剂量利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病患者依从性的影响 中华全科医学，（）：，：李燕，王晓敏，毛敏，等 小剂量利妥昔单抗治疗复发难治性原发免疫性血小板减少症的临床观察 中华血液学杂志，（）：隋涛，张磊，周泽平，等 两种小剂量利妥昔单抗治疗方案治疗原发免疫性血小板减少症疗效比较 中华血液学杂志，（）：，：（），（）：，：（），（）：临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，：贾晓涛，顾乃兵，刘志勤，等 小剂量利妥昔单抗序贯治疗视神经脊髓炎谱系疾病的临床疗效观察 中西医结合心脑血管病杂志，（）：刘乃榕，崔萍萍，张美妮 利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病的应用方案研究进展 中国神经免疫学和神经病学杂志，（）：李燕飞，贾延劼 单克隆抗体治疗在视神经脊髓炎谱系疾病中的应用 中华神经科杂志，（）：陈剑华，张雪萍，徐杪，等 视神经脊髓炎谱系疾病患者、抗体表达与临床表现、脑脊液生化特征及预后的关系 疑难病杂志，（）：，（）：，：，（）：，（）：（收稿日期：）糠酸莫米松鼻喷雾剂与盐酸氮艹卓斯汀鼻喷剂治疗变应性鼻炎临床疗效的比较黄文东，徐嘉军 作者单位：福建省三明市，福建医科大学附属三明市第一医院耳鼻喉科（黄文东）福建省建宁县总医院五官科（徐嘉军）【摘 要】目的 比较糠酸莫米松鼻喷雾剂与盐酸氮艹卓斯汀鼻喷剂治疗变应性鼻炎的临床疗效。方法 回顾性选取 年 月 年 月福建医科大学附属三明市第一医院收治的变应性鼻炎患者 例，按照治疗方法不同分为莫米松组 例与氮艹卓斯汀组 例。莫米松组予以糠酸莫米松鼻喷雾剂，氮艹卓斯汀组予以盐酸氮艹卓斯汀鼻喷雾剂。所有患者均持续用药 。比较 组临床疗效、鼻部症状积分量表（）评分、鼻炎伴随症状总分量表（）评分、细胞因子血清白介素（）、白介素（）、干扰素（）、免疫球蛋白（），鼻结膜炎生存质量量表（）评分，不良反应。结果莫米松组总有效率为 ，高于氮艹卓斯汀组的 （.，）。治疗 后，组鼻塞评分、鼻痒评分、喷嚏评分、流涕评分、总评分、评分及 总评分低于治疗前，且莫米松组低于氮艹卓斯汀组（.）；组血清、水平低于治疗前，血清、水平高于治疗前，且莫米松组降低 升高幅度大于氮艹卓斯汀组（.）；组生活问题、活动受限、睡眠问题、鼻部症状、非鼻部症状、眼部症状、情绪问题评分及总分低于治疗前，且莫米松组低于氮艹卓斯汀组（或 .）。组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（）。结论盐酸氮艹卓斯汀鼻喷剂、糠酸莫米松鼻喷雾剂对于变应性鼻炎均具有一定疗效，但是糠酸莫米松用药效果较好，可更显著地改善患者的症状体征，缓解炎性反应，改善生存质量，同时安全性较高。【关键词】变应性鼻炎；糠酸莫米松；氮艹卓斯汀；炎性因子【】变应性鼻炎为高发性鼻腔黏膜疾病，主要诱因是特异性炎性反应。相关研究认为，该病由免疫球蛋白介导、组胺类递质与多样化免疫活性细胞反应诱发。变应性鼻炎发病后，患者常见鼻塞、鼻痒以及阵发性喷嚏症状，或合并分泌性中耳炎、结膜炎、哮喘等疾病，降低生存质量，严重时影响工作和学习。外科手术、免疫疗法与针对性用药是目前常见疗法，药物治疗对机体危害性较小，应用范围较广。糠临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，