维生素D联合水飞蓟宾胶囊治...剂抑制物、组织蛋白酶D影响_饶静.pdf

基金项目：安徽省科学技术项目（）第一作者：饶 静（），女，安徽淮南人，主管药师通信作者：张 汝，：.论著维生素 联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病临床效果及其对血清纤溶酶原激活剂抑制物、组织蛋白酶 影响饶 静，张 汝，黄旭东，蔡 弟，盛 琛，杨传留，陈 敬淮南东方医院集团总医院.药学部；.介入科；.呼吸内科；.肿瘤科，安徽 淮南 摘要 目的 探讨维生素 联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的临床效果及其对血清纤溶酶原激活剂抑制物（）、组织蛋白酶（）的影响。方法 选取淮南东方医院集团总医院自 年 月至 年 月收治的 例非酒精性脂肪性肝病患者为研究对象。根据随机信封法将患者随机分入 组、组、组，每组各 例。组患者接受常规治疗，每天 次口服阿托伐他汀 ，进行适量运动和饮食控制，戒烟戒酒，限制脂肪摄入。组患者在 组基础上加用水飞蓟宾胶囊口服治疗，每次 粒，每天 次。组患者在 组基础上辅以维生素 胶囊口服治疗，每天 粒。患者均持续性治疗 个月。比较 组患者治疗前后的体质量指数、腰臀比、肝功能指标、血脂代谢水平、，以及治疗效果、不良反应发生情况。结果 组和 组患者的治疗有效率均高于 组，组患者的治疗有效率高于 组，差异有统计学意义（.）。治疗后，组患者的体质量指数、腰臀比、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷酰转肽酶、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、均低于治疗前，组和 组患者的体质量指数、腰臀比、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷酰转肽酶、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、均低于 组，组患者的体质量指数、腰臀比、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷酰转肽酶、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、均低于 组，差异有统计学意义（.）。组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（.）。结论 维生素 联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病可显著提高治疗效果，改善肝功能和脂代谢，降低血清、水平。关键词 维生素；水飞蓟宾胶囊；非酒精性脂肪性肝病；纤溶酶原激活剂抑制物；组织蛋白酶 中图分类号：.；.：文章编号：（），（.；.；.；.，）：（）（），（.），临床军医杂志 年 月 第 卷 第 期 ，.，.，（.）（.），.：；非酒精性脂肪性肝病是临床常见肝病，属于与酒精性肝病具有类似的肝组织学改变性疾病。近年来，非酒精性脂肪性肝病的发病率呈快速升高趋势，且约 的不明原因肝功能异常均与该病密切相关。非酒精性脂肪性肝病若不及时干预可能导致肝硬化、肝纤维化发生，目前尚无特效药。水飞蓟宾胶囊是临床上治疗非酒精性脂肪性肝病的常用药物，具有毒性小、抗脂质过氧化、降低血脂及增加谷胱甘肽等功效。有研究发现，水飞蓟宾作为细胞膜稳定剂，可以很好地抑制细胞间质炎症反应，加快肝细胞修复，其降血脂、抗氧化、保肝、降酶的特点显著，能够减少肝内脂肪沉积，避免形成脂肪肝。维生素 是重要的脂溶性甾醇类衍生物，可有效调节体内钙磷代谢，与心血管、自身免疫、肿瘤等多种疾病密切相关。有学者指出，非酒精性脂肪性肝病的发生发展与维生素 关系密切。本研究旨在探讨维生素 联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的临床效果及其对血清纤溶酶原激活剂抑制物（，）、组织蛋白酶（，）的影响。现报道如下。资料与方法.一般资料 选取淮南东方医院集团总医院自 年 月至 年 月收治的 例非酒精性脂肪性肝病患者为研究对象。纳入标准：符合非酒精性脂肪性肝病防治指南（年更新版）中关于非酒精性脂肪性肝病的诊断标准；无酗酒史；无毒物接触史；入组前 周内未服用其他药物进行治疗；对本研究使用药物无过敏。排除标准：存在胆道梗阻或肝肿瘤；存在自身免疫性肝炎、病毒性肝炎或药物性肝炎；存在精神性疾病；存在心脑血管系统疾病；临床或随访资料缺失；主动申请退出本研究。根据随机信封法将患者随机分入 组、组、组，每组各 例。组中，男性 例，女性 例；年龄 岁，平均年龄（.）岁；平均体质量指数（.）；非酒精性脂肪性肝病程度轻度 例，中度 例，重度 例。组中，男性 例，女性 例；年龄 岁，平均年龄（.）岁；平均体质量指数（.）；非酒精性脂肪性肝病程度轻度 例，中度 例，重度 例。组中，男性 例，女性 例；年 龄 岁，平 均 年 龄（.）岁；平均体质量指数（.）；非酒精性脂肪性肝病程度轻度 例，中度 例，重度 例。组患者一般资料比较，差异无统计学意义（.），具有可比性。患者及其家属均签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准。.治疗方法 组患者接受常规治疗，每天 次口服阿托伐他汀 ，进行适量运动和饮食控制，戒烟戒酒，限制脂肪摄入。组患者在 组基础上加用水飞蓟宾胶囊口服治疗，每次 粒，每天 次。组患者在 组基础上辅以维生素 胶囊口服治疗，每天 粒。患者均持续性治疗 个月。.观察指标 比较 组患者治疗前后的体质量指数、腰臀比、肝功能指标、血脂代谢水平、，以及治疗效果、不良反应发生情况。治疗效果评估：在治疗前后采用 型彩色多普勒超声对患者肝进行探查；显效，超声检查脂肪肝显著减轻甚至完全消失，血脂和肝功能指标趋于正常，临床症状消失；有效，超声检查脂肪肝无加重或有一定程度减轻，血脂和肝功能指标好转，临床症状减轻；无效，超声检查脂肪肝未见减轻甚至加重，血脂和肝功能指标未见好转甚至加重，临床症状无变化或加重。有效率 （显效 有效）例数 总例数.统计学方法采用 .统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数 标准差（?）表示，组间比较采用 检验；计数资料以例（百分 临床军医杂志 年 月 第 卷 第 期 ，.，.，率）表示，组间比较采用 检验。以 .为差异有统计学意义。结果.组患者治疗前后体质量指数和腰臀比比较 治疗前，组患者的体质量指数和腰臀比比较，差异均无统计学意义（.）。治疗后，组患者的体质量指数和腰臀比均低于治疗前，组和 组患者的体质量指数和腰臀比均低于 组，组患者的体质量指数和腰臀比均低于 组，差异有统计学意义（.）。见表。.组患者治疗效果比较 组显效 例、有效 例、无效 例，有效率为.（）；组显效 例、有效 例、无效 例，有效率为.（）；组显效 例、有效 例、无效 例，有效率为.（）。组和 组患者的治疗有效率均高于 组，组患者的治疗有效率高于 组，差异有统计学意义（.）。表 组患者治疗前后体质量指数和腰臀比比较（?）组别体质量指数 治疗前治疗后腰臀比治疗前治疗后 组.组.组.注：与本组治疗前比较，.；与 组比较，.；与 组比较，.组患者治疗前后肝功能指标比较 治疗前，组患者的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、谷酰转肽酶比较，差异均无统计学意义（.）。治疗后，组患者的碱性磷酸酶比较，差异无统计学意义（.）。治疗后，组患者的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷酰转肽酶均低于治疗前，组和 组患者的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷酰转肽酶均低于 组，组患者的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷酰转肽酶均低于 组，差异有统计学意义（.）。见表。表 组患者治疗前后肝功能指标比较（?，）组别谷丙转氨酶治疗前治疗后谷草转氨酶治疗前治疗后碱性磷酸酶治疗前治疗后谷酰转肽酶治疗前治疗后 组.组.组.注：与本组治疗前比较，.；与 组比较，.；与 组比较，.组患者治疗前后血脂代谢水平比较治疗前，组患者的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白比较，差异均无统计学意义（.）。治疗后，组患者的低密度脂蛋白比较，差异无统计学意义（.）。治疗后，组患者的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白均低于治疗前，组和 组患者的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白均低于 组，组患者的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白均低于 组，差异有统计学意义（.）。见表。表 组患者治疗前后血脂代谢水平比较（?，）组别总胆固醇治疗前治疗后甘油三酯治疗前治疗后低密度脂蛋白治疗前治疗后高密度脂蛋白治疗前治疗后 组.组.组.注：与本组治疗前比较，.；与 组比较，.；与 组比较，.组 患 者 治 疗 前 后、水 平 比较 治疗前，组患者的 和 比较，差异均无统计学意义（.）。治疗后，组患者的 和 均低于治疗前，组和 组患者的 和 均低于 组，组患者的 和 均低于 组，差异有统计学意义（.）。见表。.组患者不良反应发生率比较 组发生皮临床军医杂志 年 月 第 卷 第 期 ，.，.，肤瘙 痒 例（.，）、肝 区 不 适 例（.，）、食欲下降 例（.，）、皮肤黄染 例（.，）、乏力 例（.，），组发生皮肤瘙痒 例（.，）、肝区不 适 例（.，）、食 欲 下 降 例（.，）、皮肤黄染 例（.，）、乏力 例（.，），组发生皮肤瘙痒 例（.，）、肝区不适 例（.，）、食欲下降 例（.，）、皮肤黄染 例（.，）、乏力 例（.，）。组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（.）。表 组患者治疗前后、水平比较（?）组别 治疗前治疗后 治疗前治疗后 组.组.组.讨论 非酒精性脂肪性肝病是临床常见的由酒精以外因素引起的肝型疾病，主要表现为弥漫性肝细胞大泡性脂肪病变。有学者指出，非酒精性脂肪性肝病不可单纯地被视为良性病变，以上的患者若不及时进行干预治疗可能导致病情恶化并最终引起脂肪性肝硬化。有研究报道，非酒精性脂肪性肝病患者在增加运动和控制饮食的基础上还应注重采用药物方案进行干预，但该病发病机制尚未完全揭示且缺乏相应的针对性药物，因此，临床上在对非酒精性脂肪性肝病进行治疗时仍无确切的药物干预方案。水飞蓟宾胶囊具有明显的保护和稳定肝细胞膜的作用，其进入人体后可以加速正常肝细胞分裂及生长，提高肝细胞生成、蛋白质的能力，加强巨噬细胞活性，促进脂肪转移和抗氧化作用，从而减轻肝脂肪变性。有药理学研究发现，水飞蓟宾胶囊可以降低非酒精性脂肪性肝病患者血清及肝细胞中的脂质、丙二醛水平，提高超氧化物歧化酶的活性；这种抗脂质过氧化可以让肝表达的过氧化物酶体增殖物激活受体 增加，抑制炎症的出现；同时，水飞蓟宾胶囊能够阻断下游的 等信号通路的传导，有利于肝功能恢复，从而发挥治疗非酒精性脂肪性肝病的作用。维生素 可有效参与调节体内骨骼及血钙稳态，临床上多被用于成人关节痛或软骨症、儿童佝偻病的防治。维生素 还可促进白细胞介素 和辅助性 淋巴细胞表达，减少白细胞介素、白细胞介素 及白细胞介素 生成，下调干扰素调节因子表达。近年来，有学者指出，维生素 可被视为神经类固醇激素，在人体内的神经细胞保护、神经系统发育、神经免疫调控等调控中发挥十分重要的作用。此外，在多种慢性肝病患者体内存在维生素 缺乏现象，维生素 缺乏可能导致患者体内代谢综合征症状加重，使患者肝病病情加重。是重要的急性反应蛋白，主要分布在内脏脂肪细胞和肝细胞，参与纤维蛋白的合成和溶解代谢过程，以及高血脂症、肥胖、胰岛素抵抗、炎症等多种疾病的发生和发展，可促使纤维化物质沉积，抑制纤维蛋白溶解，损伤血管内皮细胞。肝可大量合成并释放凝血因子，当肝出现非酒精性脂肪性肝病病变后，会出现炎症、脂肪蓄积、纤维化等继发性损伤，引起凝血蛋白水平异常改变，因此，非酒精性脂肪性肝病的病情进展与 水平呈显著正相关。是重要的水解酶，在哺乳动物的多种组织和细胞中广泛表达，可发挥降解多种蛋白质和多肽的作用。可在溶酶体内大量表达并与胆固醇结合，导致溶酶体酶转运通路紊乱，升高溶酶体酶水平，非酒精性脂肪性肝病患者体内多伴随出现胆固醇水平升高，继发性导致血清 水平升高。本研究结果显示：组和 组患者的治疗有效率均高于 组，组患者的治疗有效率高于 组，差异有统计学意义（.）；治疗后，组患者的体质量指数、腰臀比、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷酰转肽酶、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、均低于治疗前，组和 组患者的体质量指数、腰臀比、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷酰转肽酶、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、均低于 组，组患者的体质量指数、腰臀比、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷酰转肽酶、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、均低于 组，差异有统计学意义（.）。这提示，采用水飞蓟宾胶囊联合维生素 对非酒精性脂肪性肝病患者进行治疗可有效提高治疗效果，改善患者肝功能和脂代谢水平，降低 和 水平。本研究结果还显示：组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（.）。即水飞蓟宾 临床军医杂志 年 月 第 卷 第 期 ，.，.，胶囊联合维生素 治疗不会导致患者不良反应发生率增加。分析认为，水飞蓟宾胶囊在体内可有效加强巨噬细胞活性，促进脂肪转移及抗氧化作用，减轻肝脂肪变性，在此基础上使用维生素 可与体内类维生素 受体结合并形成二聚体，结合靶基因启动区后调节患者肝功能代谢和脂代谢水平。综上所述，维生素 联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病可显著提高治疗效果，改善肝功能和脂代谢，降低血清、水平。参考文献：徐 平，罗丽梅，裴 锐，等 度拉糖肽联合吡格列酮治疗 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝临床效果观察 临床军医杂志，（）：，（）：仇颖琰，范建高 脂肪性肝炎对于非酒精性脂肪性肝病预后判断仍很重要 肝脏，（）：李 娜，李进冬，李 阳，等 大黄利胆胶囊联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效及对肠道菌群的影响 中西医结合肝病杂志，（）：侯 敏 艾塞那肽联合化瘀祛痰方治疗 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者临床疗效研究 创伤与急危重病医学，（）：孙大鹏，袁声贤，张家宁，等 血清维生素 对晚期肝内胆管癌病人预后及化疗敏感度预测价值研究 中国实用外科杂志，（）：金晓慧，李 静 多囊卵巢综合征与自身免疫性甲状腺病相关性研究进展 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