国家基本药物处方集XXXXword版.docx

第一章抗微生物药本章药物按照它们的化学结构或所作用的微生物分类为：青霉素类；头孢菌素类；氨基糖苷类；大环内酯类；其他抗生素类；磺胺类；喹诺酮类；硝基呋喃类；抗结核药；抗麻风药；抗真菌药；抗病毒药。多数感染性疾病是由侵人机体并进行繁殖的微生物所引起。由于机体的免疫功能薄弱，不能将病原菌限于局部，以致病原菌及其毒素向周围扩散，经淋巴道或直接侵人血流，引起全身感染。导致血液、心脏、肺、脑、肾、肝和肠道等的变化，进一步发展为菌血症、毒血症、败血症及脓毒血症。抗微生物药可抑制或杀灭有关病原微生物，多用于治疗或预防相关微生物的各种感染。抗菌药的作用和作用机制各不相同，请参阅各类或个别药物品种的叙述。抗菌药对控制各种细菌感染性疾病起了重大作用，但由于其广泛应用，病原微生物的抗药性或耐药性愈来愈严重和复杂，已引起全世界高度重视。细菌产生耐药性的机制包括：接触抗生素后，细菌产生灭活抗生素的酶；细菌细胞外膜通透性改变，对有的抗生素到达靶位起到屏障作用；改变靶位蛋白，使抗生素不能与其结合或亲和力降低，或与靶位蛋白结合数量减少。细菌耐药的机制非常复杂，许多细菌耐药往往是多种耐药机制共存，因此，合理应用抗菌药，严格掌握使用指征，避免滥用，对降低耐药菌的增长率和延长抗菌药使用寿命至关重要。抗菌药物的合理使用已成为当前的重要问题，为此，我国发布了抗菌药物临床应用指导原则，以供参考，现将其重点概述于下。1.选择抗菌药物的基本原则(1)尽早确立病原学诊断，为合理应用抗感染药确立先决条件。1)采集标本送检：尽快采集临床标本送检，以获得准确的病原学诊断。2)进行常规药物敏感试验：体外药敏试验是临床选用抗菌药物的重要依据，选用敏感抗菌药物治疗，治愈率可达80以上。(2)熟悉各种抗菌药物的抗菌活性、作用和抗菌谱、药动学特征和不良反应；根据药物抗菌效应及疾病严重程度选择药物；根据药动学特点和感染部位选药。(3)按患者的生理、病理、免疫功能等状态合理用药。(4)尽量应用抗感染药的序贯治疗，即把及早从肠外给药转变为口服给药的方法。尤其适用于老年患者。(5)对老年人的选药需谨慎。老年患者宜掌握下列原则：选用杀菌剂(如氟喹诺酮类)，并严密观察可能发生的不良反应；避免使用肾毒性大的药物如氨基糖苷类、万古霉素、多黏菌素等。必须应用时需定期检查尿常规和肾功能，并进行血药浓度监测以调整给药剂量和间隔；老年人肝、肾等重要器官清除功能减退，药物易积蓄，剂量宜采用低治疗量，避免大剂量青霉素静脉滴注；注意心脏功能以及水和电解质平衡等全身状况。(6)避免抗菌药物的不良反应。2.应用抗菌药物的基本原则(1)制定合理的给药方案：抗感染药分为浓度依赖型和时间依赖型两类，如青霉素、头孢菌素类。对中度以上感染，一日给药2次是不够的，最好每隔6小时给药1次，使血浆和组织中药物浓度尽可能长时间地维持在有效水平。氨基糖苷类和氟喹诺酮类药则有所不同，其浓度越高，杀菌活性就越强，且有抗生素后效应，即足量用药后即使浓度下降到有效水平以下，细菌在若干小时内依然处于被抑制状态。因此庆大霉素、阿米卡星等无需一日给药多次，将全日剂量1次静脉滴注效果更好，耳和肾毒性也更低；环丙沙星、氧氟沙星也仅需间隔12小时给药1次。氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、氯霉素类、四环素类等抗生素有明显的抗生素后效应。(2)注意给药方法的合理性。(3)严格控制抗菌药物的联合应用：抗菌药联合应用的指征为：病因未明的严重感染；单一抗菌药不能控制的严重感染；单一抗菌药物不能控制的混合感染；长期用药致病菌有产生耐药性可能；联合用药毒性较大的药量须减少。(4)注意肝肾功能减退者的应用。(5)强调综合性治疗措施的重要性。总之，抗菌药的合理使用：第一要严格掌握适应证，对于病毒感染，除非有继发细菌感染，否则不宜使用。第二要尽快确定病原菌并作药敏测定。第三要根据抗菌药物的抗菌活性、抗菌谱、药动学特征和不良反应，结合疾病严重程度选择药物。第四要联合用药仅限用于病因未明的严重感染；单一抗菌药不能控制的严重感染或混合感染；长期用药致病菌有产生耐药性可能，同时注意毒性相加和适当减少剂量。此外，对毒性大的药物注意监测血药浓度，根据个体差异调整剂量或延长给药间隔时间。关注不良反应，强调综合治理措施，制定合理的治疗方案，才能安全合理地使用好抗感染药物。(一)青霉素类青霉素类是一类重要的日内酰胺抗生素。本节包括天然的青霉素(由发酵液提取)和半合成的青霉素类药物为青霉素(注射剂)，苯唑西林(注射剂)，氨苄西林(注射剂)，哌拉西林(注射剂),阿莫西林(口服常释剂型)及复方的阿莫西林克拉维酸钾(口服常释剂型)。本类药物通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，具有作用强、毒性低的特点。天然青霉素由发酵液提取，应用其钠盐、钾盐，主要用于革兰阳性球菌及杆菌、革兰阴性球菌和梅毒螺旋体所致感染。但抗菌谱窄、不耐酸、不耐酶，易引起过敏反应。经过半合成修饰研制成抗菌谱广、耐酸、耐酶的半合成青霉素。耐酶青霉素有苯唑西林，具有耐抗金黄色葡萄球菌日内酰胺酶的能力。氨苄西林、阿莫西林具有抑制某些革兰阴性杆菌的作用，但对假单胞属无效，并可被金黄色葡萄球菌日内酰胺酶所分解。抗假单胞菌青霉素哌拉西林，具有氨苄西林的性质，并有抗假单胞属等细菌的作用。临床应用青霉素类时，较多出现过敏反应，包括皮疹、药物热、血管神经性水肿、血清病型反应、过敏性休克等，其中以过敏性休克最为严重。在应用青霉素前，应问清患者有无青霉素过敏反应史，在3日内未用过青霉素者均应进行青霉素皮试。青霉素类不同品种间存在着交叉过敏。目前青霉素皮肤试验方法有：(1)传统的青霉素皮试法，步骤为：配制青霉素皮肤试验溶液：第1步，青霉素钾盐或钠盐以氯化钠注射液配制成为含20万单位ml青霉素溶液(80万单位瓶，注人4司氯化钠注射液即成)；第2步，取20万单位ml溶液0.1ml:加氯化钠注射液至1ml:成为2万单位ml溶液；第3步，取2万单位ml溶液0.lml，加氯化钠注射液至lml，成为2000单位ml溶液；第4步，取2000单位ml溶液0.25ml，加氯化钠注射液至lml，即成含500单位ml的青霉素皮试液；用75乙醇消毒前臂屈侧腕关节上约6.6Cm处皮肤；抽取皮试液0.lml(含青霉素50单位)，作皮内注射成一皮丘(儿童注射0.02-0.03ml)；等20分钟后，如局部出现红肿，直径大于Icm或局部红晕或伴有小水疤者为阳性；对可疑阳性者，应在另一前臂用氯化钠注射液做对照试验。做青霉素皮试时须注意：极少数高敏患者可在皮肤试验时发生过敏性休克，常于注射后数秒至数分钟内出现，应立即按过敏性休克抢救方法进行救治；试验用药含量要准确，配制后在冰箱中保存不应超过24小时；更换同类药物或不同批号或停药3天以上，须重新作皮内试验。(2)快速仪器试验法，即以青霉素过敏快速试验仪器进行皮试，其原理为在脉冲电场的作用下，将药物离子或带电荷的药物由电极定位无痛导人皮肤。操作步骤：将青霉素皮试液(皮试液浓度为1万单位ml)和氯化钠注射液各约0.lml滴人导人小盘；将导人小盘紧裹于前臂屈侧腕关节上约6.6cm处皮肤；导人时间为5分钟，仪器到时自动报警；药物导人完成后5分钟观察结果，如局部出现红肿，直径大于1cm或局部红晕或伴有小水疤等异常者为阳性。该方法的优点为操作简单、无痛、儿童较易接受，高敏患者如有感觉不适，可随时关机停止药物渗透。青霉素类在水溶液中极不稳定，宜在临用前进行溶解配制。酸性或碱性增强，均可使之加速分解。应用时最好用灭菌注射用水或氯化钠注射液溶解青霉素类。苯唑西林有耐酸性质，在葡萄糖液中稳定。青霉素类在碱性溶液中分解极快。因此，严禁将碱性药液(碳酸氢钠、氨茶碱等)与其配伍。青霉素类药物为杀菌性抗生素，杀菌疗效主要取决于血药浓度的高低，在短时间内有较高的血药浓度时对治疗有利。若采取静脉滴注给药，宜将一次剂量的药物溶于约100ml输液中，于0.5-1小时内滴完。一则可在较短时间内达到较高的血药浓度，二则可减少药物分解并产生致敏物质。1.青霉素Benzylpenicillin【药理学】通过干扰细菌细胞壁的合成，对繁殖期细菌起杀菌作用。青霉素钠、钾不耐酸，口服吸收差，不宜用于口服。对溶血性链球菌等链球菌属、肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用。淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽抱杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。本品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏感性差。本品对梭状芽抱杆菌属、消化链球菌厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。【适应证】用于敏感菌或敏感病原体所致的感染。溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热、心内膜炎、丹毒、蜂窝织炎、产褥热等。肺炎球菌引起的肺炎、中耳炎、脑膜炎、菌血症等。梭状芽抱杆菌引起的破伤风、气性坏疽等。对革兰阳性杆菌(白喉杆菌)、螺旋体、放线菌及部分拟杆菌有抗菌作用。【禁忌证】对本品或其他青霉素类药过敏者禁用。【不良反应】常见过敏反应，包括严重的过敏性休克和血清病型反应、白细胞减少、药疹、接触性皮炎、哮喘发作等。毒性反应少见。肌内注射部位可发生周围神经炎。鞘内注射超过2万单位或静脉大剂量滴注可引起抽搐、肌肉阵挛、昏睡等，也可致短暂的精神失常，停药或降低剂量可恢复。二重感染。可出现耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或念珠菌感染。【注意事项】(1)首先详细询问过敏史，有过敏史者一般不宜做皮试。(2)用前要按规定方法进行皮试(浓度为500单位ml，皮内注射0.05-0.lml)。(3)一旦出现过敏性休克症状，应立即肌内注射0.1的肾上腺素0.5-lml，临床表现无改善者，半小时后重复1次，同时配合其他对症治疗。(4)不宜鞘内注射。(5)重肾功能损害者应调整剂量或延长给药间隔。(6)大剂量给药时，应考虑到带入的钠离子或钾离子，可引起高钠血症或高钾血症。青霉素钠100万单位含钠离子1.7mmol(39mg)；青霉素G钾100万单位含钾离子1.5mmol(65mg)。(7)本品水溶液不稳定，易水解，因此注射液应新鲜配制，必须保存时，应置冰箱冷藏，24小时内用完。【药物相互作用】(1)与丙磺舒(一次0.5g，一日3次口服)、阿司匹林、吲哚美辛和磺胺类药物合用，可减少青霉素类药物的排泄，可使青霉素类血药浓度升高，作用增强，但毒性反应也可能增加。(2)与四环素类、红霉素、氯霉素、磺胺类等抑菌药合用，可能降低本药抗菌作用。(3)与华法林合用，可加强抗凝血作用。(4)同时服用避孕药，可能影响避孕效果。【用法和用量】(1)肌内注射：成人，一日80万-320万单位，分3-4次给药。儿童，一日3万-5万单位kg，分2-4次给予。(2)静脉滴注：适用于重病感染，成人，一日200万-2000万单位，分2-4次静脉滴注。给药速度不能超过每分钟50万单位。儿童，一日5万-20万单位kg，分2-4次静脉滴注。1)感染性心内膜炎：推荐剂量1000万-2000万单位，连续或每4小时分次静脉滴注，疗程4周。2)化脓性脑膜炎：一日20万-30万单位kg，疗程4日。3)气性坏疽：一次100万-200万单位，每2-3小时一次。4)梅毒：推荐剂量200万-400万单位，每4小时1次，共10-14日。【制剂和规格】(1)注射用青霉素钠：0.48g(80万单位)；0.6g(100万单位)；2.4g(400万单位)。(2)注射用青霉素钾：0.25g(40万单位)。2.苯唑西林Oxacillin【药理学】本品是耐酸和耐青霉素酶青霉素。苯唑西林对产青霉素酶葡萄球菌具有良好抗菌活性，对各种链球菌及不产青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性则不如青霉素。通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。【适应证】主要用于产酶的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌所致的各种感染，如败血症、心内膜炎、肺炎、皮肤和软组织感染，但对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染无效。对中枢感染不适用。【禁忌证】对本品或其他青霉素类过敏者。【不良反应】过敏反应可见药疹、药物热、过敏性休克。大剂量应用可出现神经系统反应，如抽搐、痉挛、神志不清、头痛等。偶见中性粒细胞减少，对特异体质者可致出血倾向。个别人氨基转移酶升高。静脉给药可见静脉炎。少数人可发生白色念珠菌继发感染。【注意事项】同青霉素。(l)新生儿、肝、肾功能严重损害者、有过敏性疾病史者慎用。(2)严重肾功能不全者应减少给药剂量。(3)用药过量出现中枢神经系统不良反应，应及时停药并给予对症和支持治疗。【药物相互作用】(1)丙磺舒阻滞本品的排泄，血药浓度升高，使作用维持较长。(2)与西索米星或奈替米星合用，可增强其抗金黄色葡萄球菌的作用。(3)与庆大霉素或氨苄西林合用，可相互增强对肠球菌的抗菌作用。【用法和用量】(1)静脉滴注：成人，一次1-2g，必要时可用到3g，溶于100ml输液内滴注0.5-1小时，一日3-4次。儿童，每日用量50-100mg/kg，分次给予。(2)肌内注射：一次1g，一日3-4次。【制剂和规格】注射用苯唑西林钠：0.5g；1g。3.氨苄西林Ampicillin【药理学】为半合成的广谱青霉素，对革兰阳性菌的作用与青霉素近似，对草绿色链球菌和肠球菌的作用较优，对其他菌的作用则较差。对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效。革兰阴性菌中淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、大肠杆菌、伤寒副伤寒杆菌、痢疾杆菌、奇异变形杆菌、布氏杆菌等对本品敏感，但易产生耐药性。肺炎杆菌、吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌对本品不敏感。【适应证】主要用于敏感菌所致的泌尿系统、呼吸系统、胆道、肠道感染以及脑膜炎、心内膜炎等。【禁忌证】对本品或其他青霉素类过敏者禁用，传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等患者避免使用。【不良反应】与青霉素相似，过敏反应常见皮疹、荨麻疹，较其他青霉素类发生率高。偶见过敏性休克、粒细胞和血小板减少，少见肝功能异常，大剂量静脉给药可发生抽搐等神经症状。【注意事项】同青霉素。(1)用药期间如出现严重的持续性腹泻，可能是假膜性肠炎，应立即停药，确诊后采用相应抗生素治疗。(2)在弱酸性葡萄糖液中分解较快，宜选用中性输液作溶媒。溶解后立即使用。【药物相互作用】(1)与下列药物有配伍禁忌：氨基糖苷类、多黏菌素类、红霉素、四环素类、氯化钙、葡萄糖酸钙、肾上腺素、间羟胺、多巴胺、维生素B族、维生素C、含有氨基酸的注射剂等。(2)与阿司匹林、吲哚美辛和磺胺类药物合用，可减少本药的排泄，使血药浓度升高。(3)本品可加强华法林的抗凝血作用，降低口服避孕药的药效。【用法和用量】(1)肌内注射：成人，一次0.5-1g，一日4次。(2)静脉滴注：成人，一次1-2g，必要时可用到3g，溶于100ml输液中，滴注0.5-1小时，一日2-4次，必要时每4小时1次。儿童，一日100-150mg/kg，分次给予。【制剂和规格】注射用氨苄西林钠：0.5g；1.0g；2.0g。4.哌拉西林Piperacillin【药理学】本品为半合成的氨脉节类抗假单胞菌青霉素。对革兰阳性菌的作用与氨苄西林相似，对肠球菌有较好的抗菌作用，对于某些拟杆菌和梭菌也有一定作用。对革兰阴性菌的作用强，抗菌谱包括淋球菌、大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯肺炎杆菌、铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、肠杆菌属、嗜血杆菌等，本品不耐酶。【适应证】治疗铜绿假单胞菌和敏感革兰阴性杆菌所致的败血症、尿路感染、呼吸道感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮肤、软组织感染。【禁忌证】对本品或其他青霉素类过敏者禁用。【不良反应】参见青霉素。【注意事项】同青霉素。(1)有出血史、溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性结肠炎者慎用。(2)长期用药应注意检查肝、肾功能。【药物相互作用】(1)丙磺舒阻滞本品的排泄，血药浓度升高，使作用维持时间延长。(2)与氨基糖苷类合用，对铜绿假单胞菌、沙门菌、克雷伯菌、其他肠杆菌属和葡萄球菌的敏感菌株有协同抗菌作用。(3)与肝素等抗凝血药合用，增加出血危险。与溶栓药合用，可发生严重出血。【用法和用量】(1)尿路感染：一次1-2g，一日2-4次，肌内注射或静脉注射。(2)其他部位(呼吸道、腹腔、胆道等)感染：一日4-12g，分3-4次静脉注射或静脉滴注。(3)严重感染：一日可用10-24g。12岁以下儿童一日100-200mg/kg，分次给予。【制剂和规格】注射用哌拉西林钠：0.5g；1.0g；2.0g。5.阿莫西林AmoxiCillin【药理学】对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产日内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。抗菌谱与氨苄西林相同，但耐酸性、杀菌作用强，本品和氨苄西林有完全的交叉耐药性。【适应证】用于敏感菌所致的呼吸道、尿路和胆道感染以及伤寒等。与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌。【禁忌证】对本品或其他青霉素类过敏者禁用，传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等患者避免使用。【不良反应】同其他青霉素类药物，口服给药胃肠道反应常见恶心、呕吐、腹泻等，偶见假膜性肠炎。【注意事项】同青霉素类药物。食物可延迟本药的吸收，但不影响药物吸收总量，为减轻胃肠道反应宜饭后服用。【药物相互作用】(1)与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛和磺胺类药物合用，可减少本药的排泄，半衰期延长，血药浓度升高。(2)与别嘌呤类尿酸合成抑制药合用，发生皮肤不良反应的危险增大。(3)与甲氨蝶吟合用，可增加甲氨蝶吟的毒性。(4)同时服用避孕药，可能影响避孕效果。【用法和用量】口服。(1)成人：每日1-4g，分为3-4次服。(2)儿童：每日50-100mg/kg，分3-4次服。肾功能严重不足者应延长用药间隔时间；肾小球滤过率(GFR)为10-15ml/min者8-12小时给药1次；10ml/min者12-16小时给药1次。【制剂和规格】(1)阿莫西林片：0.125g；0.25g；0.5g。(2)阿莫西林胶囊：0.125g；0.25g；0.5g。6.阿莫西林克拉维酸钾AmoxicillinandClavulanatePotassiurn【药理学】本品为阿莫西林与克拉维酸的复方制剂，前者是广谱青霉素但不耐青霉素酶，后者为日内酰胺酶抑制剂，具有广谱抑酶作用，合用可提高阿莫西林抗产酶耐药菌的作用。本品对产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌及肠球菌均具良好作用，对某些产日内酰胺酶的肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌等也有较好抗菌活性。但对耐甲氧西林葡萄球菌及肠杆菌属等产染色体介导型酶的肠杆菌科细菌和假单胞菌属无作用。【适应证】适用于敏感菌引起的各种感染，上呼吸道感染：鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎等。下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管合并感染等。泌尿系统感染：膀胧炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染及软性下疮等。皮肤和软组织感染：疖、脓肿、蜂窝组织炎、伤口感染、腹内脓毒症等。其他感染：中耳炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染等。【禁忌证】青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。【不良反应】常见胃肠道反应如腹泻、恶心和呕吐等。皮疹，尤其易发生于传染性单核细胞增多症者。可见过敏性休克、药物热和哮喘等。偶见血清氨基转移酶升高、嗜酸性粒细胞增多、白细胞降低及念珠菌或耐药菌引起的二重感染。【注意事项】(1)服用本品前必须先进行青霉素皮试。(2)老年患者应根据肾功能情况调整用药剂量或用药间隔。(3)可通过胎盘，故孕妇禁用。(4)有过敏性疾病史的患者慎用。【药物相互作用】同阿莫西林。【用法和用量】口服。(1)成人及12岁以上儿童：一次250mg(剂量按阿莫西林计算，下同)，一日三次。(2)儿童：7-12岁，每次187.5mg，一日三次。1-7岁，每次125mg，一日三次。3个月-1岁，每次62.5mg，一日三次。疗程7-10日。严重感染剂量可加倍。【制剂和规格】(1)阿莫西林克拉维酸片：625mg(阿莫西林500mg与克拉维酸125mg)；375mg(阿莫西林250mg与克拉维酸125mg)。(2)阿莫西林克拉维酸分散片：457mg(阿莫西林400mg与克拉维酸57mg)；187.5mg(阿莫西林125mg与克拉维酸62.5rns)。(二)头孢菌素类头孢菌素类抗生素的抗菌作用机制与青霉素类相同，均为繁殖期杀菌剂。头孢菌素类的药品品种很多，常按其作用特点分为几代。各代头孢菌素又各具抗菌特点。第一代头孢菌素对革兰阳性菌抗菌作用优于第二代和第三代，但对革兰阴性杆菌作用差。第二代头孢菌素对革兰阴性杆菌作用不及第三代；对革兰阳性菌的作用与第一代接近或稍弱。第三代头孢菌素则对革兰阴性菌产生的日内酰胺酶稳定，而且还可渗人炎性脑脊液中。本节包括第一代头孢菌素的头孢唑林(注射剂)、头孢氨苄(口服常释剂型和颗粒剂)；第二代头孢菌素的头孢呋辛(口服常释剂型、注射剂)和第三代头孢菌素的头孢曲松(注射剂)。一般的说，对青霉素过敏者约有10-30对头孢菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏，故对青霉素过敏及过敏体质者应慎用头孢菌素。头孢菌素用前是否要做皮试，尚无统一规定，可按各企业产品的说明书行事。由于本类药物可强力地抑制肠道菌群，可致菌群失调，也可引起二重感染，如假膜性肠炎、念珠菌感染等，尤以第二代、第三代头孢菌素为甚；可引起维生素B族和K缺乏而发生潜在的凝血功能障碍。头孢菌素类的主要不良反应还有胃肠道反应：多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。头孢菌素与乙醇联合应用可产生“双硫仑”反应，其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比。7.头孢唑林Cefazolin【药理学】为半合成的第一代头孢菌素。对葡萄球菌(包括产酶菌株)、链球菌(肠球菌除外)、肺炎链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌以及产气肠杆菌等有抗菌作用。【适应证】用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、皮肤软组织、骨和关节、胆道等感染，也可用于心内膜炎、败血症、咽和耳部感染。【禁忌证】对本品或其他头孢菌素类药过敏者，对青霉素类药有过敏性休克史者。【不良反应】常见皮疹、红斑、药物热、支气管痉挛等过敏反应，偶见过敏性休克。胃肠道反应有恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、味觉障碍等症状，偶见假膜性肠炎。用药后可出现暂时性肝功能异常。少数患者可能出现血红蛋白降低、血小板减少、中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多，偶见溶血性贫血。对肾脏影响，少数患者可出现尿素氮、肌酸、肌酸配值升高。在实验动物中可引起肾小管损害。【注意事项】(1)青霉素过敏者慎用，使用本药前须进行皮试。肝、肾功能不全者、有胃肠道疾病史者慎用。(2)肌内注射偶可引起局部疼痛，静脉注射少数患者可引起静脉炎。(3)长期用药也可引起二重感染。(4)有的供肌内注射的注射剂内含利多卡因，不可用于静脉注射。【药物相互作用】(1)与庆大霉素或阿米卡星合用，对某些敏感菌株有协同抗菌作用。(2)与丙磺舒合用，可抑制本品在肾脏的排泄，使血药浓度升高约30。(3)与肾毒性药物(如强效能利尿药、氨基糖苷类、抗肿瘤药等)合用，可增加肾毒性。(4)与华法林合用可增加出血的危险。【用法和用量】肌内或静脉注射。(1)成人：革兰阳性菌所致轻度感染：一次0.5g，一日2-3次。中度或重症感染：一次0.5-1g，一日3-4次。极重感染：一次1-1.5g，一日4次。泌尿系感染：一次1g，一日2次。(2)儿童：一日量为20-40mg/kg，分3-4次给予；重症可用到一日100mg/kg。新生儿一次不超过20mg/kg，一日2次。【制剂和规格】注射用头孢唑林钠：0.5g；1.0g；2.0g；3.0g。8.头孢氨苄Cefalexin【药理学】本品为半合成的第一代口服头孢菌素。对金黄色葡萄球菌(包括耐青霉素菌株)、溶血性链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯杆菌(肺炎杆菌)、流感嗜血杆菌、卡他球菌等有抗菌作用。葡萄球菌的部分菌株、粪链球菌、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属对本品耐药。对铜绿假单胞菌无抗菌作用。本品口服吸收良好。【适应证】用于上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、生殖器官(包括前列腺)等部位的感染，也常用于中耳炎。【禁忌证】对头孢菌素过敏者禁用，有青霉素过敏性休克史者禁用。【不良反应】服药后常见胃肠道反应，如恶心、腹泻、食欲不振等。少见皮疹、荨麻疹、红斑、药物热等过敏反应，偶见过敏性休克。用药后可出现暂时性肝功能异常。少数患者可能出现血红蛋白降低、血小板减少、中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多，偶见溶血性贫血。对肾脏影响，少数患者可出现尿素氮、肌酸、肌酸配值升高。【注意事项】(1)对青霉素过敏或过敏体质者慎用，使用本药前须进行皮试。有胃肠道疾病史、肝肾功能不全者慎用，6岁以下儿童慎用。(2)肾功能严重损害者应酌减用量。【药物相互作用】同头孢唑林。【用法和用量】口服。(1)成人：一次250-500mg，一日3-4次，空腹服用。(2)儿童：一日25-50mg/kg，分3-4次服用。【制剂和规格】(1)头孢氨苄片：0.125g；0.25g。(2)头孢氨苄胶囊：0.125g；0.25g。(3)头孢氨苄颗粒：50mg；125mg。9.头孢呋辛钠CefuroxirneSodium【药理学】本品为半合成的第二代头孢菌素。对革兰阳性菌的抗菌作用低于或接近于第一代头孢菌素。对本品敏感的为革兰阴性的流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌属、枸椽酸杆菌、沙门菌属、志贺菌属以及某些吲哚阳性变形杆菌。本品有较好的耐革兰阴性菌的日内酰胺酶的性能，对上述菌中耐氨苄西林或耐第一代头孢菌素的菌株也能有效。铜绿假单胞菌、弯曲杆菌、不动杆菌、沙门杆菌大部分菌株、普通变形杆菌、难辨梭状芽抱杆菌、李斯特菌等对本品不敏感。头孢呋辛酯为头孢呋辛的酯化制剂，口服后在肠黏膜及血中为醋酶分解生成头孢呋辛而起作用。【适应证】用于敏感的革兰阴性菌所致的下呼吸道、泌尿系、皮肤和软组织、骨和关节、女性生殖器等部位的感染。对败血症、脑膜炎也有效。【禁忌证】对本品或其他头孢菌素类药过敏者禁用，有青霉素过敏性休克史者禁用。【不良反应】同头孢唑林，少数患者用药后可出现头痛和眩晕，偶有致急性脑病的报道，停药可恢复。【注意事项】同头孢唑林。【药物相互作用】同头孢唑林。【用法和用量】(1)肌内注射或静脉注射：成人，一次0.75-1.5g，一日3次；对严重感染，一次1.5g，一日4次，应用于脑膜炎，则一日剂量可在9g以下。儿童，平均一日量为60mg/kg；严重感染可用到100mg/kg，分3-4次给予。肾功能不全者按患者的肌酐清除率制订给药方案：肌酐清除率20ml/min者，每日3次，每次0.75-1.5g；10-20ml/min者每次0.75g，一日2次；10ml/min者每次0.75g，一日1次。肌内注射时，一次用0.75g，加注射用水3ml，振摇使成混悬液，用粗针头作深部肌内注射。静脉给药时，每0.75g本品，用灭菌注射用水约10ml，使溶解成澄明溶液，缓慢静脉注射或加到墨菲管中随输液滴人。(2)口服：成人，一次250mg，一日2次，重症可增至每次500mg。儿童，一次125mg，一日2次。一般疗程为7日。口服制剂不可压碎给药，应餐后整片吞服，故幼儿不宜用。【制剂和规格】(1)注射用头孢呋辛钠：0.75g；1.5g。(2)头孢呋辛酯片剂(薄膜衣片，胶囊)：125mg；250mg；500mg。10.头孢曲松钠CeftriaxoneSodium【药理学】本品为半合成的第三代头孢菌素，通过影响细菌细胞壁的生物合成，导致细菌细胞溶菌死亡。对革兰阳性菌有中度的抗菌作用。对革兰阴性菌的作用强，主要敏感菌有金黄色葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌、嗜血杆菌属、奈瑟菌属、大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、沙门杆菌、各型变形杆菌、枸橼酸杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、消化球菌、消化链球菌、梭状芽抱杆菌等。铜绿假单胞菌、肠杆菌属对本品也敏感。产酶金黄色葡萄球菌、耐氨苄西林的流感嗜血杆菌、耐第一代头孢菌素和庆大霉素的一些革兰阴性菌常可对本品敏感。但粪链球菌和耐甲氧西林的葡萄球菌对本品均耐药。口服不吸收，肌内注射给药可被充分吸收。【适应证】临床应用于敏感菌所致的肺炎、支气管炎、腹膜炎、胸膜炎，以及皮肤和软组织、尿路、胆道、骨及关节、耳鼻喉等部位的感染，还用于败血症和脑膜炎。【禁忌证】对本品或其他头孢菌素类药过敏者禁用，有青霉素过敏性休克史者禁用。【不良反应】过敏反应可见皮疹、荨麻疹、红斑、药物热、支气管痉挛等过敏反应，偶见过敏性休克。胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻、味觉障碍等，罕见假膜性肠炎。用药后可出现一过性肝功能异常。少数患者可能出现嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、血小板减少，偶见溶血性贫血。对肾脏影响，少数患者可出现尿素氮、肌酸、肌酸配值升高。少数患者可出现头痛和眩晕等神经系统症状。【注意事项】(1)对青霉素过敏和过敏体质者、严重肾功能不全者慎用。(2)长期用药可致二重感染，如念珠菌病、假膜性肠炎等，应予警惕。(3)青少年、儿童使用本品，偶可致胆结石，但停药后可消失。【药物相互作用】(l)与氨基糖苷类药合用，有协同抗菌作用，但同时可能加重肾损害。(2)丙磺舒不影响本药的清除。(3)本药可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度升高，出现双硫仑样反应。【用法和用量】肌内注射、静脉注射或静脉滴注。(1)-般感染：每日1g，一次肌内注射或静脉注射。(2)严重感染：每日2g，分2次给予。脑膜炎可按一日100mg/kg(但总量不超过4g)，分2次给予。淋病单次用药250mg。儿童用量一般按成人量的1/2给予。肌内注射，将一次药量溶于适量0.5盐酸利多卡因注射液，作深部肌内注射。6岁以下儿童不宜肌内注射。静脉注射，按19药物用10ml灭菌注射用水溶解，缓缓注人，历时2-4分钟。静脉滴注，一次量1g或一日量2g，溶于氯化钠注射液或5-10葡萄糖注射液50-100ml中，于0.5-1小时内滴人。【制剂和规格】注射用头孢曲松钠：0.5g；1g；1.5g；2g。(三)氨基糖苷类本节药物包括阿米卡星和庆大霉素(均为注射剂)。其抗菌谱主要对需氧的革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌作用强，有的品种对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌或结核杆菌也有抗菌作用。但对阴性球菌作用差，对厌氧菌和链球菌无效，对肠球菌属多不敏感或耐药。氨基糖苷类抗生素通过作用于细菌蛋白质合成的多个重要环节，对静止期细菌具有较强的杀灭作用，在碱性条件下其杀菌作用更强。细菌对本类药物产生耐药性主要是由于细菌可通过质粒传导产生氨基糖苷类钝化酶所致。一种氨基糖苷类药物可被一种或多种酶所钝化(庆大霉素可被6种酶灭活，阿米卡星可被2种酶灭活)，而几种氨基糖苷类药物也可被同一种酶钝化。因此，此类抗生素之间存在不完全交叉耐药性。本类药物的药动学特点为口服难吸收，蛋白结合率低，不易跨膜转运，除胎盘外很难通过体内各种屏障。氨基糖苷类抗生素均有不同程度的耳、肾和神经肌肉阻滞等毒性作用。耳毒性表现为前庭功能和耳蜗神经的损害。对肾功能不良者、老人、儿童和孕妇，尽量避免使用本类抗生素。使用该类药物治疗期间，应注意观察有无耳鸣、眩晕等早期症状，进行听力和血药浓度监测。庆大霉素的耳毒性比阿米卡星大。肾毒性的临床早期症状有蛋白尿、管型尿、尿中有红细胞、尿量减少，严重者可出现氮质血症和无尿。庆大霉素和阿米卡星的肾毒性相似。本类药物与其他肾毒性药或耳毒性药、肌肉松弛药和麻醉药合用，上述毒性均会被加强，应用本类药物时，亚须注意药物相互作用，避免联合应用。11.阿米卡星Arnikacin【药理学】对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、吲哚阴性和阳性变形杆菌、克雷伯杆菌、不动杆菌、枸椽酸杆菌以及沙门杆菌和肠杆菌的部分菌株有良好的抗菌作用。对于结核杆菌、非结核性分枝杆菌和金黄色葡萄球菌(产酶和不产酶株)也有良好的抗菌作用。其他革兰阳性球菌(包括粪链球菌)、厌氧菌、立克次体、真菌和病毒均对本品不敏感。本品的耐酶性能较强，当微生物对其他氨基苷类耐药后，对本品有可能敏感。【适应证】用于对卡那霉素或庆大霉素耐药的革兰阴性杆菌所致的尿路、下呼吸道、腹腔、软组织、骨和关节、生殖系统等部位的感染，以及败血症等。【禁忌证】对本药或其他氨基糖苷类药过敏者或有严重毒性反应者禁用。【不良反应】对耳蜗神经的影响，可致听力减退、耳鸣、耳聋，一般听力减退在停药后症状不再加重，个别可继续发展至耳聋。对肾脏的损害在近曲小管，可出现蛋白尿、管型尿、血尿，进而发生氮质血症、血肌酸配值升高、肾功能减退，偶有肾衰竭报道。神经肌肉阻滞引起心肌抑制、软弱无力、嗜睡、呼吸困难甚至衰竭。少数患者出现过敏反应、消化系统、神经系统症状。【注意事项】(1)本品具有耳毒性和肾毒性，对于肾功能减退、脱水、应用强效利尿药的患者以及儿童、老年患者均应谨慎使用。可透过胎盘屏障进人胎儿组织，可能引起胎儿听力损害，孕妇使用应权衡利弊。(2)本品干扰正常菌群，长期应用可导致非敏感菌过度生长。(3)用药前后及用药期间应检查听力、尿常规和肾功能，监测血药浓度。(4)有神经肌肉阻滞和抑制呼吸作用，不可静脉注射。【药物相互作用】(1)对于铜绿假单胞菌感染，常需与抗假单胞菌青霉素(如哌拉西林等)联合应用。但两者不可置于同一点滴器中，以免降效。(2)与碳酸氢钠、氨茶碱等合用时，可增强抗菌作用。(3)与右旋糖酐、利尿药、其他氨基糖苷类药及具有肾毒性或神经毒性的药物合用，可增加耳毒性、肾毒性。(4)与具有肌肉松弛作用的药物合用可能使神经肌肉阻滞作用增强，出现肌肉软弱、呼吸抑制等症状。【用法和用量】肌内注射或静脉滴注。(1)成人：一次7.5mg/kg，每12小时一次，每日总量不超过1.5g，疗程7-10日；无合并症的尿路感染，每次0.2g，每12小时一次。(2)儿童：开始用10mg/kg，以后一次7.5mg/kg，每12小时1次；较大儿童可按成人用量。给药途径以肌内注射为主，也可用100-200ml输液稀释后静脉滴注，于30-60分钟输人体内，儿童则为1-2小时。疗程一般不超过10日。肾功能不全者，首次剂量7.5mg/kg，以后则调整使血药峰浓度为25g/ml、谷浓度为5-8g/ml的水平。【制剂和规格】(1)硫酸阿米卡星注射液：lml:0.1g；2ml:0.2g。(2)注射用硫酸阿米卡星：0.2g；0.6g。12.庆大霉素Gentamycin【药理学】本品作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞膜的完整性。对大肠杆菌、产气杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙门杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用。革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌对本品尚可有一定敏感性；