VC泡腾片处方设计.docx

维生素C泡腾片处方
设计报告

班级：2013级制药工程
学号：201340305049
姓名：蒲召

摘要：泡腾剂具有携带、使用方便, 水中分布均匀, 生物利用度高等优点, 兼具有固体制剂和液体制剂的特点。但此类制剂的泡腾物料易受外界环境限制。大剂量的维生素C 有助于增强身体的抵抗力和疾病的预防。但大剂量维生素C 片难以直接吞服, 在胃内崩解时, 局部浓度大, 易损伤胃黏膜。泡腾片加入了天然香精和天然色素, 不仅口感好, 而且形成溶液后服用, 胃内局部浓度低, 且无刺激性
1.VC泡腾片的处方筛选
处方筛选主要解决泡腾片的溶解性、泡腾效果、硬度、口感及粘冲问题。
11稀释剂的选择：根据文献查知以下稀释剂的性质
润滑剂 吸湿性 不溶物 可压性 制粒难易程度
糖粉 ++ - 一般 较难
糖粉/糊精（2：1） + + 一般 较难
糖粉/甘露醇（2：1） + - 一般 较难
糖粉/甘露醇（10：1） - - 好 易
表1

由表1可知: 四种稀释剂中乳糖／甘露醇(10：1)的各项指标均优于其他三种，故选乳糖坩露醇(10：1)作为稀释剂.
1.2润滑剂的选择：根据文献查知以下润滑剂的性质
润滑剂 粘冲程度 不溶物 起泡现象 外观
聚乙二醇6000 - - - + +
硬脂酸镁 + + + -
滑石粉 + ++ - +
十二烷基硫酸钠 + - + -
表2

由表2可知:聚乙二醇4000较其他几种润滑剂防粘冲效果好、无不溶物、无起泡现象、外观光洁，故选择聚乙二醇4000为润滑剂
1.3泡腾剂的选择：根据文献查知以下泡腾剂的性质
泡腾剂 酸度/质量 吸湿性 口感 CO2/质量 溶液pH
酒石酸 小 - 差
柠檬酸 较好 ++ 好
酒石酸/柠檬酸（1：1） 较好 + 较好 碳酸钠 差 较高
碳酸氢钠 好 较低
碳酸钠/碳酸氢钠（1：9） 好 较低
表3

由表1可知: 柠檬酸虽然吸湿性较强，但其酸度,质量比较好，而且口感也好，故选柠檬酸为酸源；碳酸氢钠、碳酸钠碳酸氢钠(1：9)两项指标基本相同，据报道碳酸钠碳酸氢钠(1：9)具有良好的稳定性和配伍性，所以选其为二氧化碳源。
1.4处方总结：泡腾片应该是完全溶于水的, 所以稀释剂的选择范围比较窄。本设计选择了溶解性较好的乳糖、甘露醇等稀释剂, 而乳糖与甘露醇配合具有较好的可压性。参考比较发现PEG4000 防粘冲效果好、无不溶物、无起泡现象、外观光洁,故选择PEG4000 为润滑剂。泡腾剂包括酸源和二氧化碳源, 由于维生素C 本身就是酸源, 酒石酸维生素C 的辅助酸源, 泡腾力度大, 吸湿性较小, 便于生产操作, 口感也较好, 它们与碳酸氢钠的配合产气量大, 用作崩解剂, 泡腾崩解效果良好。
1.5维生素c泡腾片处方：维生素C 2％ ，柠檬酸33．3％ ，碳酸钠／碳酸氢钠(1：9)20％ ，乳糖坩露醇(10：1)41．7％ ，矫味剂及聚乙二醇4000适量。
2.制备工艺
将维生素C、酒石酸、碳酸氢钠、糖精钠、乳糖、甘露醇、PVPk25、甜橙香精、维生素B2、PEG4000 分别过100 目筛。
按处方称取粉碎过的维生素C 和酒石酸, 混合均匀加入含5% PVP 无水乙醇适量制软材, 20 目尼龙筛网制粒, 45度 烘干( 温度不宜过高, 防止维生素C 变质) ,18 目整粒。
按处方称取粉碎过的碳酸氢钠、乳糖、阿斯帕坦、甘露醇、聚维酮K25, 混合均匀后加入含5% PVP 无水乙醇制软材( 制软材原则: 轻握成团, 轻按即散) , 20 目尼龙筛网制粒, 45度 烘干, 18 目整粒。将A、B 二种颗粒按比例称取、合并, 加入处方量的粉末香精、色素及PEG4000 混合均匀, 颗粒检验, 压片。
3.质量检查
3.1 片重差异
测定方法：按中国药典2015年版的要求测定。供试品6片，精密称定总重量后，再分别精密称定每片重量，计算平均值和RSD值。
表3样片的片重差异及RSD值
样片
片重（mg）
平均片重（mg）
RSD值
1
391
398.8
0.92%
2
401
3
404
4
400
5
396
6
401
根据2015年版《中国药典》规定的片重差异限度，片剂的平均质量≥0.3g，片重差异限度为±5.0%，所以片重差异符合药典标准。
3.2硬度
测定方法：按中国药典2005年版的要求测定。硬度采用YD-1A型硬度测定仪，取6片分别精确测定，计算硬度平均值及RSD值。
表4样片的硬度差异及RSD值
样片
硬度（kgN）
平均硬度（kgN）
RSD值
1
5.46
5.74
5.44%
2
5.91
3
5.30
4
5.35
5
6.23
6
6.20
3.3 崩解时限
测定方法：依照中华人民共和国药典2015年版的检验方法，对最佳方案制得的泡腾片进行崩解时限的测定，取一片放入盛有50mL热水的烧杯中进行崩解，计算平均崩解时限及RSD值。
表5样片的崩解时限及RSD值
样片
崩解时限（s）
平均崩解时限（s）
RSD值
1
41
40
4.71%
2
38
3
42
4
38
5
39
6
42
4.含量测定
4.1 测定方法
方法：参考文献[10]和预实验，可知维生素C在波长508nm处有最大吸收，故采用紫外分光光度法于508nm处测定维生素C的含量。
4.2溶液的配制
维生素C样品溶液：取10个药片置于研钵中，研成粉末，称取404mg溶于30mL蒸馏水中,过滤，转入50mL容量瓶，蒸馏水稀释至刻度。
维生素C标准溶液：准确称量100.2mg维生素C溶于50mL容量瓶中定容，标准液浓度为2.0mg/mL。
邻二氮菲缓冲液：准确称量1.98g邻二氮菲溶于100mL蒸馏水中，配成缓冲溶液。
Fe(Ⅲ)溶液：准确称量0.860NH4Fe(SO4)2·12H2O,用少量水和1:1H2SO4溶解后，用蒸馏水稀释定容至1L。
4.3 维生素 C 含量的测定
取10mL样品溶液于50mL容量瓶中，加4mLFe(Ⅲ)标准液，6mL邻二氮菲缓冲液，用1mol/L HAc定容，用空白蒸馏水作参比对照，测其吸光度。
表6样品及对照品溶液的吸光度值
溶液
吸光度（A）
浓度（C）
维生素C标准溶液
0.320
0.400
维生素C样品溶液
0.333
0.416
则样片中维生素C为0.416*50*5=104mg，与理论值100mg比较，值在±5.0%，符合标准。
5.实验讨论
根据实验结果可以看出，处方6是制备维生素C泡腾片的最佳处方，且制备工艺简单可行、质量稳定。片子的硬度会影响其泡腾时限，故在保证泡腾时限的前提下，可适当调整片子的硬度，当片子的硬度在6kgN左右时，其泡腾时限小于1分钟，可以很好的促进Vc的溶出和吸收。

参考文献
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