空调净化系统验证(洁净车间).doc

天津万和医疗器械有限公司 NO.:OH-YZ-003天津万和医疗器械有限公司生产车间空调净化系统验证方案文件编号：OH-YZ-003部门责任人日期编制会签批准目录1引言-111概述 -32验证目的-33验证范围-34验证小组成员及职责-35人员培训-36文件控制-37验证程序及要求-38验证依据-39验证进度-310仪器、仪表校正-311验证内容-311.1运行确认（DQ）-911.2运行确认（IQ）-1011.3运行确认（OQ）-1311.4性能确认（PQ）-1512.验证结果分析及评价-2013再验证周期确定-2114验证报告-221引言1.1概述项目名称：天津万和医疗器械有限公司生产洁净间空调净化系统本空调净化系统由冷冻水系统、水循环系统、空气净化系统等组成的具有温湿度调节，空气除尘除菌的功能性系统。冷冻水系统由螺杆水冷冷水机组、冷冻水泵组成；水循环系统由逆流式冷却塔、冷却水泵及冷却水循环水管组成；空气净化系统由送风管道、回风管道、组合式空气处理机组组成。空气净化过程如下图新风初效过滤表冷风机中效过滤高效过滤洁净区部分排风（例如直排）排风过滤机组室外正压风量排至较低级别直至室外回风 2.验证目的通过安装确认，证明空调净化系统的安装满足设计要求，满足运行的基本条件。通过运行确认，证明空调净化系统能正常、平稳的运行，满足洁净室相关条件。通过性能确认，证明空调净化各系统能满足生产工艺及GMP相关要求。3.验证范围：本方案适用于本公司生产车间洁净区空调净化系统的验证。4.验证小组成员及职责人员职责权限组长负责批准验证方案、验证报告，确认方案和报告符合标准和法规要求组员编写验证方案、报告的编写，参与验证的实施，对验证数据进行分析、组织完善相关SOP，参与验证报告的分析评价。收集、审核验证记录组员参与验证方案审核，协助并参与设备的调试与操作，保证设备的正常运行。对设备维护保养，保证整个验证实施过程正常进行。组员审核验证方案、验证报告，依据验证计划安排验证实施。组员负责按计划完成验证过程中的相关检验任务，确保检验结果的及时、准确可靠，并填写相关记录。组员负责按计划完成验证过程中的相关检验任务，确保检验结果的及时、准确可靠，并填写相关记录。5.人员培训所有参加验证实施的人员均需要接受本验证方案的培训人员培训见验证记录培训签到记录表一、人员培训记录表培训主题培训师培训地点培训记录人培训时间姓名岗位部门 6.文件控制文件确认结果见验证记录附件一文件检查记录7.验证程序及要求此次验证的程序分为设计确认、安装确认、运行确认和性能确认四部分，要求在上一步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。环境监测（风量、换气次数、悬浮粒子数、沉降菌、需进行连结三个周期的验证）8.验证依据医疗器械生产质量管理规范GB/T16292-2010医药工业洁净室悬浮粒子的测试方法GB/T16293-2010医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法GB/T 16294-2010 医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法GB50457-2008 医药工业洁净厂房设计规范9.验证进度验证进度：本次验证自年月日至年月日完成。10.仪器、仪表校正确认仪器、仪表等在校验合格周期内，并均可正常使用。将结果记录于验证记录附件二仪器、仪表校正确认记录11验证内容11.1安装确认安装确认主要是指机组设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及安装规范。11.1.1主机安装再确认 检查项目及标准-电器线路完好，无老化现象。-主机连接管道完好，未发现破损。-初、中效过滤器压力初阻值在规定范围内，未出现破损现象。-主机各设备的变更情况-是否发生变更，变更是否履行了相应的程序，并经确认或验证后投入使用将结果记录于验证记录附件四主机安装再确认记录11.1.2风管安装确认 检查项目-检查所有新安装的风管材料，保温材料，安装紧密度，管道走向及风管检漏。-风管检漏方法：对一定长度的风管，在周围漆黑环境下，用手电筒照明，在风管内由一端缓缓移向另一端，若在风管外能观察到有光线射出，说明有严重的漏风现象。-空调净化系统通风管道在安装前需对内部用清洁剂清洁后，再用水冲洗干净并晾干。将结果记录于验证记录附件五空调系统风管安装检查记录11.1.3高效过滤器的确认检查内容-高效过滤器应有材质证明和合格证-在洁净区各房间内，高效过滤器的安装数量和安装位置应合理。（应符合既定的要求）高效安装前的清洁工作方法：安装初、中效后，对洁净室内进行清洁，系统运行至少30分钟，再对洁净室进行清洁，最后安装高效。高效过滤器检漏方法：按净化空调系统标准操作规程开启空调系统，待空调系统运行稳定后，需对高效过滤器检漏，检漏时从一端向另一端进行,速度约为5cm/s。再往复的检测过程中，新开始检测的线路应和前一次检测时的线路有约1/3的交叉。检查过程中如发现有不小于1m的粒子出现时，采样口应停留在异常点处，如发现有上升，则说明有泄漏，经查属实后必须更换；如有下降并趋于和其它点相近的数值时，则说明在操作过程中有人为的干扰，检测时需注意操作。在全部检测结束后，再次对高效过滤器的四个边侧进行检测，以确认其完好程度。在检测过程中，采样的软管应直上直下，不得弯曲。将结果记录于验证记录附件六高效过滤器安装确认11.1.4空调净化系统室内装修的确认：检查项目-现场检查洁净区五面（顶、前、后、左、右），墙体平整无裂缝，面与面连接处用弧形铝材连接，三面相交处铝材连接易于清洁，无死角。-各面连接处和管道穿孔处用玻璃胶密封（特别是从顶层通过天花板进入室内的管道）。-洁净区内照明灯和生产设备等安装稳固，与表面连接处缝隙用玻璃胶密封。-房间安装压差计，压差计与墙体连接处及穿孔处用玻璃胶密封。-皮革地板平整，无起层现象，不易积水，耐磨，不起尘，防止开裂及返潮。将结果记录于验证记录附件七净化装修检查记录11.1.5 臭氧发生器的安装检查内容-臭氧发生器应有合格证和说明书-在空调系统内，臭氧发生器安装位置应合理。（应符合既定的要求）-臭氧发生器应选择合适克重。方法：检查臭氧发生器安装位置图 检查臭氧发生器说明书，确认臭氧发生器克重 臭氧消毒浓度和臭氧消毒时间根据消毒技术规范的标准要求，一般在医疗器械、医药行业，根据实际使用效果，臭氧对空气中的微生物有明显的杀灭作用，采用20mg/m3浓度的臭氧，作用30min，对自然菌的杀灭率达到90%以上。首先计算出灭菌空间所需的臭氧总用量，计算公式如下：W=NV(1+X)/S式中：W 臭氧总用量，单位：g/h； N 灭菌空间所需的臭氧浓度，单位：g/m3； V 灭菌空间总体积，即生产洁净区体积与空调系统风道体积的总和，单位：m3； S 衰减率； X 每小时新风所造成的臭氧损失率，30%；臭氧总用量 W= NV(1+X)/（1-S）由于25臭氧1小时臭氧的衰减率为：62.25%，则S为62.25%本空调净化系统的补充新风的比率为 ，则X 新风造成臭氧损失率为 洁净区总体积=洁净区总面积*洁净区高度= m2* m = m3 臭氧总用量W为 g/h 由臭氧发生器的臭氧产量 g/h得出，臭氧发生器的开机时间 / = 分钟，即达到臭氧消毒浓度，臭氧消毒时间设定为30分钟，则臭氧发生器消毒时间为 分钟。将检查结果记录与验证记录附件八 臭氧消毒安装检查记录11.2运行确认HVAC（空调净化系统，下同）系统的安装确认完后进行系统的运行确认。主要内容为：HVAC系统操作参数确认、各房间净化风量及换气次数测试、房间静压差测定、房间温湿度、照度测定。11.2.1HVAC系统操作参数确认HVAC系统安装确认结束、对空调机机组进行清洁后，按净化空调系统标准操作规程开启所有空调设备、净化设备及其相关设备，对整个空调系统进行风量平衡并调整各洁净室风量大小、风压，待全部房间均达到平衡后，对洁净区进行清洁消毒、然后测试。测试前将所有门都关闭，测试时不允许有人穿越房间换气次数测试计算方法l房间的换气次数nN（L1L2Ln）/（AH）式中：L1，L2Ln房间各送风口的风量m3/hA房间面积（m2）H房间高度（m）温湿度测定方法：应用已校正的温湿度计测量洁净区房间的温湿度。（如出现异常状况应记录并说明），测点的高度不低于1米。 用发烟笔检测高效过滤器吹下的气流为乱流还是垂直层流 以上工作需进行三个周期的测试将结果记录于验证记录附件九洁净室检测记录、附件10静压差记录11.4性能确认11.4.1洁净区自净功能确认确认HVAC系统是否能够连续稳定运行，洁净区内悬浮粒子数、沉降菌、浮游菌及房间的自净性能是否符合要求，以确保洁净室环境满足生产条件。可接受标准：十万级区在静态环境下，0.5m尘粒数350 000 000个/m3，5m尘粒数20 000；在人为停止HVAC系统，当空气中的尘埃浓度达到合格标准上限的100倍时，再次启动HVAC系统，30分钟内能恢复到停机前水平。测试方法房间自净功能测试，在停机前检测房间悬浮粒子数，并记录打印出，然后关闭净化系统，人员在房间内走动，悬浮粒子计数器不间歇地的工作，并将结果打印出，直到房间各采样点的尘粒数达到合格标准上限的100倍时打开HVAC系统，悬浮粒子计数器不间歇地的工作，并将结果打印出，直到房间各采样点的尘粒数与停机前水平相当，并记录打印。以上工作需进行三个周期的测试将洁净区自净功能结果记录于验证记录附件十一洁净区自净功能测试记录将打印记录附在该记录后11.4.2 洁净区悬浮粒子、沉降菌确认确认HVAC系统能够连续稳定运行，洁净区内悬浮粒子数、沉降菌、浮游菌是否符合要求，以确保洁净区环境满足生产条件。可接受标准：十万级区在静态环境下，0.5m尘粒数350 000 000个/m3，5m尘粒数20 000；沉降菌10cfu；浮游菌500cfu 测试方法启动HVAC系统，待系统自净30分钟后，检测洁净区内悬浮粒子数、沉降菌、浮游菌。 以上工作需进行三个周期的测试。将洁净间各个房间的各项检测结果记录于附件十二洁净区功能检测记录将检测原始记录附在该记录后11.5 臭氧消毒周期确认确认HVAC系统臭氧发生器安装良好，能够持续稳定运行，对洁净区空间消毒效果良好。洁净区内浮游菌检测结果符合标准要求，确保洁净区微生物环境满足标准要求和生产条件 测试方法臭氧消毒周期验证与空调净化系统性能确认同时进行，再进行空调净化系统性能确认前一天，开启空调净化系统自净30分钟后检测洁净区各个功能室的浮游菌项目。采样检测后，用臭氧发生器按照安装验证中确定臭氧发生器开机时间对洁净区进行臭氧消毒处理。消毒后每隔两天检测洁净区各个功能室的浮游菌项目一次，直到空调净化系统性能确认结束。如果检测过程中，浮游菌检测数量的平均值超过300cfu/m3(内控指标)，则重新对空调净化系统进行消毒。以此日期确定为臭氧消毒周期。将洁净区各个功能室的浮游菌检测结果记录于附件十三 臭氧消毒效果检测记录12.验证结果分析及评价：验证小组根据空调净化系统的验证情况作出相应结果判定。见验证记录附件十三验证结果分析及评价13.再验证周期确定13.1在发生下列情形之一时，须进行系统再验证。13.1.1系统操作SOP作重大修改。13.1.2系统有重大变革。13.1.3产品工艺发生改变或者更换生产新的产品对系统有新要求时。14验证报告验证报告验证项目名称空调净化系统验证验证报告编号OH-YZ-003验证起止日期年 月日年月日验证项目所在部门生产部简介：因为空调净化系统建设，需进行设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。该系统验证由生产部、质量部等部门按照各自职责共同实施完成，验证的整个过程由QA全过程监控。验证实施日期为：年月日 至年月日。验证结果：1.设计确认：是否达到可接受标准 是否2.安装确认：是否达到可接受标准 是 否3.运行确认：是否达到可接受标准是否4.性能确认：是否达到可接受标准是否验证专员签名年月日验证项目小组意见：生产部意见：质量部意见：验证小组意见：验证小组组长签名：年月日附件二仪器、仪表校正确认记录名称计量仪器编号出厂编号证书编号校验有效至激光尘埃粒子计数器浮游菌采样器生化培养箱1生化培养箱2水浴锅风量仪电子天平压差表1压差表2压差表3压差表4压差表5压差表6压差表7压差表8压差表9压差表10压差表11压差表12压差表13压差表14压差表15压差表16压差表17压差表18压差表19温湿度表1温湿度表2温湿度表3温湿度表4温湿度表5温湿度表6温湿度表7温湿度表8温湿度表9温湿度表10温湿度表11温湿度表12检查人： 日期： 复核人： 日期：附件一 文件检查记录文件/资料名称文件编号存放地点文件确认结果初中效空气过滤器使用维护规程生产部符合规定不符合规定高效过滤器使用维护规程生产部符合规定不符合规定净化空调系统标准操作规程生产部符合规定不符合规定净化空调系统清洁规程生产部符合规定不符合规定净化空调机组使用维护规程生产部符合规定不符合规定尘埃（悬浮）粒子检测作业指导书质量部符合规定不符合规定风量仪使用及维护、保养作业指导书质量部符合规定不符合规定激光尘埃粒子计数器使用及维护、保养作业指导书质量部符合规定不符合规定浮游菌采样器使用及维护、保养作业指导书质量部符合规定不符合规定臭氧发生器使用方法作业指导书质量部符合规定不符合规定浮游菌检测作业指导书质量部符合规定不符合规定沉降菌检测作业指导书质量部符合规定不符合规定洁净间环境和卫生管理制度质量部符合规定不符合规定检查人：日期 复核日期：附件三设计确认结果记录序号确认内容及要求确认方法确认结果1供应商应有提供此类系统的经验依据供应商提供服务过的同行业联系方式，电话或拜访咨询符合规定不符合规定2供应商具有良好的信誉依据供应商提供服务过的同行业联系方式，电话或拜访咨询符合规定不符合规定4关键设施生产环境应符合要求高效过滤器的生产，应有相关生产资质及环境资质，必要时现场考察符合规定不符合规定5供应商应能保证执行交货期在合同中签订与之相关的条款。符合规定不符合规定6供应商应熟悉现行GMP通过交流、沟通，了解供应商对对GMP的了解程度能否满足我们的需求符合规定不符合规定7检查设备性能参数应符合国际标准、国家标准、行业标准。性能参数是否先进、合理并具有明显增加的技术优势查看相关资质是否满足要求符合规定不符合规定8结构设计是否合理、系统的外观设计是否美观、简洁，易于操作、检修依据设备的设计图纸，了解整个设计能达到既定的要求符合规定不符合规定9技术文件制定：是否具有完整、符合国家标准能指导生产制造的技术文件。（文件指的是技术图样、工艺资料、设计资格证明等）需供应商提供相关证明或现场查看。符合规定不符合规定检查人：日期： 复核人：日期确认结果评价：评价人： 日期： 年 月日附件四主机安装再确认记录检查内容方法及标准检查结果电器线路及电源检查电器线路应完好，无老化现象符合要求 不符合要求主机各连接管道检查主机各连接管道完好，未发现破损符合要求 不符合要求初、中效过滤器初、中效过滤器压力初阻值在规定范围内，未出现破损现象。符合要求 不符合要求主机各设备变更情况查看变更档案：确认是否发生变更变更是否履行了相应的程序，并经确认或验证后投入使用符合要求 不符合要求新安装风柜确认风柜安装位置符合设计要求，电气连接符合要求，密封性和防腐能力较之以前有明显改善。符合要求 不符合要求检查人日期复核人日期确认结果评价通过对主机安装的确认是否发现异常情况 是否主机是否处于可控的验证状态 是 否评价人：日期： 年月日附件五空调系统风管安装检查记录检查内容方法及标准检查结果风管材料风管应采用镀锌薄钢板符合要求 不符合要求保温材料风管的保温应采用不燃性保温材料符合要求 不符合要求风管安装情况风管与风管连接、风管与控制阀连接紧密，风管走向正确，保温完整、表面光洁，均应符合设计及安装要求符合要求 不符合要求对照设计图检查风管材料、保温材料、安装紧密程度、管道走向是否符合设计要求及安装规定对照设计图检查风管材料、保温材料、安装紧密程度、管道走向是否符合设计要求及安装规定风管及空调内部进行清洁，再将风管安装与空调器连接，再安装初、中效后，对洁净室内进行清洁，空调运行一段时间，再对洁净室进行清洁，最后安装高效。风管软接头为人造革制作毛面朝外，光面朝内符合要求 不符合要求风管内表面应平整光滑，不得在风管内设加固框及加固筋。符合要求 不符合要求风管检漏应无漏风现象符合要求 不符合要求检查人日期复核人日期检查结果评价通过对空调系统风管的安装检查是否发现异常情况 是否是否符合要求 是否是否可进行下一步操作 是否评价人： 日期：年月日附件六高效过滤器安装确认区域名称检查内容合格标准检查结果高效过滤器高效过滤器有合格证和滤纸材质证明符合要求 不符合要求安装数量与安装位置与图纸一致符合要求 不符合要求高效过滤器安装前的清洁工作符合要求 不符合要求高效过滤器检漏符合要求符合要求 不符合要求检查人日期复核人日期检查结果评价通过对高效过滤器的安装检查是否发现异常情况 是否是否符合要求 是否是否可进行下一步操作 是否评价人：日期： 年月日附件七净化装修检查记录区域名称合格标准检查结果净化装修检查现场检查洁净区五面（顶、前、后、左、右），墙体平整无裂缝，面与面连接处用弧形铝材连接，三面相交处铝材连接易于清洁，无死角。符合要求 不符合要求各面连接处和管道穿孔处用玻璃胶密封（特别是从顶层通过天花板进入室内的管道）符合要求 不符合要求洁净区内照明灯和生产设备等安装稳固，与表面连接处缝隙用玻璃胶密封符合要求 不符合要求房间安装压差计，压差计与墙体连接处及穿孔处用玻璃胶密封符合要求 不符合要求皮革地板平整，无起层现象，不易积水，耐磨，不起尘，防止开裂及返潮符合要求 不符合要求检查人日期复核人日期检查结果评价通过对净化装修的检查是否发现异常情况 是否是否符合要求 是否是否可进行下一步操作 是否评价人： 日期：年月日附件八臭氧消毒安装检查记录检查内容合格标准检查结果臭氧消毒器资料臭氧发生器要有合格证、滤说明书、安装图纸符合要求 不符合要求臭氧消毒器安装检查臭氧发生器安装图，安装位置与图纸一致符合要求 不符合要求根据计算臭氧消毒时间为： 分钟检查人日期复核人日期检查结果评价对臭氧发生器的安装检查，是否发现异常情况 是 否高效过滤器安装是否符合要求 是 否是否可进行下一步操作 是否评价人： 日期：年月 日附件九洁净室检测记录标准要求：室内温度：18-26，相对湿度45-65%；十万级无菌区：换气次数：15（次/时）区域名称：检测结果备注房间体积（m3）高效过滤器数量送风量（m3/h）换气次数空气流向垂直层流 乱流垂直层流 乱流检查结果评价通过运行确认是否发现异常情况 是 否 各指标是否符合要求 是 否是否可进行下一步操作 是 否评价人： 日期：年月日附件十一洁净区自净功能测试记录停机前悬浮粒子数停机时间悬浮粒子升至合格标准上限的100倍时间开启HVAC系统时间悬浮粒子达到与停机前相当水平时间自净化时间统计 分钟检测人日期复核人日期检测结果评价通过对该区域自净化功能检测是否发现异常情况 是 否自净时间是否符合文件要求 是 否评价人： 日期： 年月 日附件十二洁净区功能检测记录房间名称悬浮粒子微生物0.5m5m沉降菌浮游菌悬浮粒子检测人日期复核人日期微生物检测人日期复核人日期检测结果评价通过对该区各项性能检测是否发现异常情况 是 否功能测试是否符合要求 是 否被测试区是否具备生产条件 是 否评价人：日期：年月附件十三 臭氧消毒效果检测记录房间名称浮游菌检测标准要求500cfu浮游菌检测结果检测日期是否臭氧消毒结论是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格结论：浮游菌检测人日期：复核人日期：检测结果评价通过对该区域浮游菌检测是否发现异常情况 是 否浮游菌检测是否符合要求 是 否臭氧消毒周期是否合理 是 否评价人： 日期： 年月 日附件十四验证结果分析及评价验证项目名称验证方案编号OH-YZ-003系统安装位置一层洁净车间验证内容确认结果是否出现偏差偏差是否完成设计确认符合要求不符合要求是否是否运行确认符合要求不符合要求是否是否运行确认符合要求不符合要求是否是否性能确认符合要求不符合要求是否是否验证起止日期：自年月日 至 年 月 日 验证结果分析及评价：通过对空调净化系统设计确认、安装确认、运行确认及性能确认的结果评估，该设备各项指标是、否可接受标准 符合不符合验证过程中是、否发现异常情况 是 否如未发生异常情况，该系统是否满足生产需要 是 否评价人： 年月日审核人： 年月日验证小组意见：验证是否有遗漏 是 否验证记录是否完整 是 否验证过程中验证方案有无修改 是 否（修改原因、依据是否经过批准是 否）验证试验结果是否符合标准要求 是 否（是否需要进一步补充试验 是 否）设备能否得到质量均一、稳定的产品 是 否 设备是否需要改进、维修 是 否该设备按照验证结果，是否完善标准操作、维护保养规程 是 否综合以上评估，认为该设备：验证数据有效、可信 验证数据无效、不可信该设备： 可以投入生产使用不可以投入生产使用依据验证结果，确定验证周期：年评价人： 年月日 - 26 -