各类防腐剂特性.doc

迪美RMT 化学组成：2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮 和3-碘-2-丙炔基-丁基氨基甲酸酯
质量指标：
1.性状：无色至淡黄色透明液体
2.活性物含量：≥7.0% 
应    用：可用于面霜、乳液、婴儿产品、防晒产品、香波、湿纸巾以及其它停留在皮肤上的产品。 
配 伍 性：可于化妆品中存在的各种组分相配伍，实验结果表明其抑菌能力不受化妆品中的表面活性剂、蛋白质、中草药、ZPT以及Parsol 1789等添加物的影响。 
抗菌性能：广谱抗菌活性，能有效地抑制革兰氏阴性菌、阳性菌、酵母菌及霉菌。
用量及特点：
1.一般添加量为0.05~0.2%，用户也可根据自己产品的特点，试验筛选用量比例，在低于45℃最后加入较好。
2.pH值使用范围为：2~12。适用pH值范围广泛，可以覆盖所有化妆品、日化产品的pH值范围。
3.本品使用方便、性能稳定、安全可靠，在使用浓度下对皮肤、眼粘膜均无刺激性，对环境无污染。
4.每一种化妆品均需各自独特的防腐体系来保证其防腐效果，因此，每一种新开发或改进的产品，均需进行挑战性试验，以确保其防腐效果。
对微生物的抑杀效果
微生物菌种
最低抑制浓度(ppm)
枯草芽孢杆菌
200
表皮葡萄球菌
200
肺炎杆菌
200
大肠杆菌
150
铜绿假单胞菌
300
黑曲霉
20
桔青霉
20
杂色曲霉
20
蜡叶芽枝
40
绳状青霉
20

毒理试验：急性口服毒性试验（大鼠）： L D50 = 1210mg/kg
急性皮肤刺激试验（家兔）：无刺激性（0.1%浓度）

迪美RMB 化学组成：2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮 和2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇
质量指标：
1.性状：无色至淡黄色透明液体
2.活性物含量：≥19.0%
应    用：可用于面霜、乳液、婴儿产品、防晒产品、香波、湿纸巾以及其它停留在皮肤上的产品。
配 伍 性：可于化妆品中存在的各种组分相配伍，实验结果表明其抑菌能力不受化妆品中的表面活性剂、蛋白质、中草药、ZPT以及Parsol 1789等添加物的影响。
抗菌性能：广谱抗菌活性，能有效地抑制革兰氏阴性菌、阳性菌、酵母菌及霉菌。
用量及特点：
1.一般添加量为0.05~0.2%，用户也可根据自己产品的特点，试验筛选用量比例，在低于45℃最后加入较好。
2.pH值使用范围为：2~12。适用pH值范围广泛，可以覆盖所有化妆品、日化产品的pH值范围。
3.本品使用方便、性能稳定、安全可靠，在使用浓度下对皮肤、眼粘膜均无刺激性，对环境无污染。
4.每一种化妆品均需各自独特的防腐体系来保证其防腐效果，因此，每一种新开发或改进的产品，均需进行挑战性试验，以确保其防腐效果。
对微生物的抑杀效果
微生物菌种
最低抑制浓度(ppm)
枯草芽孢杆菌
200
表皮葡萄球菌
200
肺炎杆菌
200
大肠杆菌
150
铜绿假单胞菌
300
黑曲霉
20
桔青霉
20
杂色曲霉
20
蜡叶芽枝
40
绳状青霉
20

毒理试验：急性口服毒性试验（大鼠）： L D50 = 1210mg/kg
急性皮肤刺激试验（家兔）：无刺激性（0.1%浓度）

.洁剂保CJ-2 化学组成：2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮和5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮
商 品 名：Kathon CG
质量指标：
1.外观：清亮至透明液体
2.色泽：淡琥珀色液体
3.pH值：2.0~5.0
4.活性物含量：≥10%
应    用：广泛用于洗洁精、洗手液、香波、沐浴露、湿纸巾、工业清洗剂等洗去型产品。
配 伍 性：可与化妆品中存在的各种组分相配伍，其抑菌能力不受化妆品中的表面活性剂、蛋白质以及乳化剂等添加物的影响。
抗菌性能：广谱抗菌活性，能有效地抑制各种细菌、霉菌和酵母菌的生长与繁殖。
用量及特点：
1 一般添加量0.05%~0.1%，将本品直接加入液体洗涤剂中，充分搅拌均匀即可，在低于50℃加入效果较佳。
2 pH值使用范围为：2~8，随pH值的增加，活性会逐渐减弱。遇到胺类（伯胺、仲胺硫化物（硫醇、硫醚、亚硫酸盐）等，会降低其抑菌性能。
3本品在使用浓度下对皮肤、眼粘膜均无刺激性，对环境无污染;与同类异噻唑啉酮杀菌剂相比。
4每一种化妆品均需各自独特的防腐体系来保证其防腐效果。因此，每一种新开发或改进的产品，均需进行挑战性试验，以确保其防腐效果。
对常见腐败及霉变微生物的最低抑制浓度（MIC）:

微生物菌种
最低抑制浓度(ppm)
微生物菌种
最低抑制浓度(ppm)
黑曲霉
40
大肠杆菌
40
绳状青霉
20
金黄色葡萄球菌
50
球毛壳霉
20
枯草芽胞杆菌黑色变种
80
白假丝酵母
30
铜绿假单胞菌
50
出芽短梗霉
20
肺炎杆菌
60
绿色木霉
80
表皮葡萄球菌
120
毒理试验：急性口服毒性试验（小鼠）：LD50 =1260mg/kg
急性皮肤毒性试验（家兔）：LD50=5000mg/kg
本品不含甲醛、也不是甲醛释放类防腐剂
迪美MP 化学名称：羟甲基甘氨酸钠
国内外同类产品：SUTTOCIDE A、K99
结 构 式:：HOCH2NHCH2COONa
质量指标：
1.外观：无色或浅黄色液体
2.PH值（10%水溶液）：9-12
3.总固体：（50±2）%
4.气 味: 轻微特征气味
5.熔点:60-65℃
应用及特点：
羟甲基甘氨酸钠的特点是碱性条件下仍能保持抗菌活性、可在广泛的PH值（3-12）
范围使用，这就克服了卡松等防腐剂当PH超过9时活性明显降低甚至失效的弱点。可应
用于皂基浴露、香皂、洗发膏、皂基洁面乳等偏碱性的洗护用品中，但当配方中含有醛基
香精时不宜用本品作防腐剂，因为本品中有游离的甘氨基，可能与醛基反应生成有色物质。
对微生物的抑杀效果
微生物菌种
最低抑制浓度(ppm)
蜡叶芽枝
600
枯草芽孢杆菌
500
大肠杆菌
600
表皮葡萄球菌
600
金黄色葡萄球菌
350
枯草芽胞杆菌黑色变种
500
肺炎杆菌
600

用法: 本品可在50°C以下加入配方中搅拌均匀即可.
推荐用量: 0.3%-0.6% 

迪美MIT 化学组成：2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮
商 品 名：Neolone 950
结 构 式：
C A S：2682－20－4
质量指标：
1.性状：无色至淡黄色透明液体
2.pH值：3.0~5.0
3.活性物含量：≥9.5%
应    用：可用于面霜、乳液、婴儿产品、防晒产品、香波、湿纸巾以及其它停留在皮肤上的产品。
配 伍 性：可于化妆品中存在的各种组分相配伍，实验结果表明其抑菌能力不受化妆品中的表面活性剂、蛋白质、中草药、ZPT以及Parsol 1789等添加物的影响。
抗菌性能：广谱抗菌活性，能有效地抑制革兰氏阴性菌、阳性菌、酵母菌及霉菌。
用量及特点：
1.一般添加量0.05~0.1%，用户也可根据自己产品的特点，试验筛选用量比例，在低于45℃最后加入较好。
2.pH值使用范围为：2~12。适用pH值范围广泛，可以覆盖所有化妆品、日化产品的pH值范围。
3.本品使用方便、性能稳定、安全可靠，在使用浓度下对皮肤、眼粘膜均无刺激性，对环境无污染。是日化行业理想的高效防腐剂。
4.每一种化妆品均需各自独特的防腐体系来保证其防腐效果，因此，每一种新开发或改进的产品，均需进行挑战性试验，以确保其防腐效果。
对微生物的抑杀效果

微生物菌种
最低抑制浓度(ppm)
黑曲霉
10
黄曲霉
20
草酸青霉
80
白假丝酵母
40
产气肠杆菌
30
恶臭假单胞菌
20
铜绿假单胞菌
40
金黄色葡萄球菌
40

毒理试验：急性口服毒性试验（大鼠）： L D50 = 1210mg/kg
急性皮肤刺激试验（家兔）：无刺激性（0.1%浓度）
防腐剂RBP 化学组成：2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇
商 品 名：Bronopol
质量指标：1.外观：白色结晶
2.色泽：白色或淡黄色结晶型粉末
3.含量：≥99%
4.容解性：易容于水
应    用:该产品抑菌谱广,防腐效果显著,使用pH值范围广,广泛应用于化妆品:如膏霜、乳液、香波等日用产品中。
配 伍 性:能与化妆品中的有机物、表面活性剂、非离子、阴离子、阳离子、表面活性剂及蛋白质配伍。
用量及特点：
1.一般添加量为0.02~0.1%，用户也可根据自己产品的特点，试验筛选用量比例，将本品直接加入液体洗涤剂中，充分搅    拌均匀即可，在低于50℃加入效果较佳。在高温和碱性条件下不稳定，在阳光下颜色会变深。铝铁等金属可以降低RBP的抑菌活性。化妆品原料中含有－SH基团的物质，如半胱氨酸等，会降低RBP的抑菌活性。
2.本品使用方便、性能稳定、安全可靠，在使用浓度下对皮肤、眼粘膜均无刺激性，对环境无污染。是日化行业理想的高效防腐剂。
3.每一种化妆品均需各自独特的防腐体系来保证其防腐效果，因此，每一种新开发或改进的产品，均需进行挑战性试验，以确保其防腐效果。
对微生物的抑杀效果

微生物菌种
最低抑制浓度(ppm)
黄曲霉
40
变形杆菌
100
大肠杆菌
100
铜绿假单胞菌
100
金黄色葡萄球菌
5
枯草芽胞杆菌黑色变种
50
特异青霉
20

毒理试验：急性径口服毒性（小鼠）LD50:222-266mg/kg
皮肤和粘膜刺激毒性:低于0.5%浓度时无刺激性。
皮肤变态反应:低于0.25%浓度时,无变态反应

防腐剂RGM-BP 防腐剂RGM-BP
化学组成：99%双咪唑烷基脲+1%IPBC，可溶于丙二醇
商 品 名：Germall Plus
C A S：              78491-02-8& 55406－53－6
质量指标：
1.外观：无色或微黄色透明粘稠液体
2.含氮量：7.50－8.50%
3.相对密度（20℃）：1.15－1.25
4.灼烧残渣：≤1.5%
应    用：可用于膏霜、露液、香波、护发素、湿纸巾等附留型和洗去型产品，广泛用于水包油、油包水的乳化体系和水溶性配方。
配 伍 性：实验结果表明其抑菌能力不受化妆品中的表面活性剂、蛋白质以及中草药等添加物的影响。
抗菌性能：能有效地抑制革兰氏阴性菌、阳性菌、酵母菌及霉菌，IPBC的加入更增强其抑霉菌效果。
用量及特点：
1.一般添加量为0.1～1.0%，使用时溶于水相或乳化体系中,在低于50℃加入效果较佳.
2.pH值使用范围为：3-9，随pH值的增加，活性会逐渐减弱。遇到胺类（伯胺、仲胺）、硫化物（硫醇、硫醚、亚硫酸盐）等会降低其抑菌性能。
对微生物的抑杀效果
微生物菌种
最低抑制浓度(ppm)
米曲霉
150
黄曲霉
50
大肠杆菌
100
变形杆菌
100
白假丝酵母
150
特异青霉
100
金黄色葡萄球菌
100
枯草芽胞杆菌黑色变种
50

毒理试验：急性口服毒性试验（小鼠）：RGM LD50=3200mg/kg
IPBC LD50=1470mg/kg
急性皮肤刺激试验（家兔）：无刺激性（1.0%浓度）
防腐剂RGM 化学组成：双咪唑烷基脲
商 品 名：Germall II
C A S：78491-02-8
质量指标：
1.外观：白色粉末，具有吸湿性，无味或带有特征性气味。
2.含氮量：19.0－21.0%
3.灼烧残渣：≤3.0%
应    用：可用于膏霜、露液、香波、护发素、湿纸巾、液态化妆品和眼部化妆品等附留型和洗去型产品，是香波及头发调理剂的极佳保存剂。
配 伍 性：可与化妆品中存在的各种组分相配伍，实验结果表明其抑菌能力不受化妆品中的表面活性剂、蛋白质以及中草药等添加物的影响。
抗菌性能：能有效地抑制革兰氏阳性和阴性菌（包括假单胞菌）、酵母菌及霉菌。
用量及特点：
一般添加量为0.1%~0.3%，用户也可根据自己产品的特点，试验筛选用量比例，在低于50℃，加香精前不断搅拌下慢慢加入产品中效果较佳.可与尼泊金酯类及IPBC配合使用，增强其防腐效果。
2.pH值使用范围为：3-9，随pH值的增加，活性会逐渐减弱。遇到胺类（伯胺、仲胺）、硫化物（硫醇、硫醚、亚硫酸盐）等会降低其抑菌性能。
3.本品使用方便性能稳定、安全可靠，在使用浓度下对皮肤、眼粘膜均无刺激性，对环境无污染。

微生物菌种
最低抑制浓度(ppm)
黑曲霉
500
黑根霉
800
大肠杆菌
100
铜绿假单胞菌
150
金黄色葡萄球菌
100
枯草芽胞杆菌黑色变种
50

毒理试验：急性口服毒性试验（小鼠）： L D50 = 3200mg/kg
急性皮肤刺激试验（家兔）：无刺激性（3%浓度）

防腐剂RH-16 化学组成：1,3-二羟甲基－5，5－二甲基乙内酰脲
商 品 名：DMDMH
质量指标：
1.外观：清亮至透明液体
2.色泽：无色至透明液体
3.pH值：7~8
4.固含量：≥50±2%（总甲醛量：17~18%）
5.溶解性：易溶与水、低级醇。在水相及油水乳液中保持稳定
应    用：用于沐浴露、香波、调理剂、洗发水、膏霜、露液、液态化妆品和嗜喱等附留型和洗去型产品。
配 伍 性：可与化妆品中存在的各种组分相配伍，实验结果表明其抑菌能力不受化妆品中的非离子表面活性剂、蛋白质以及乳化剂等添加物的影响。
抗菌性能：广谱抗菌活性，能有效地抑制各种G+、G-、真菌和酵母菌的生长与繁殖。
用量及特点：
1 一般添加量为0.2%~0.6%，将本品直接加入液体洗涤剂中，充分搅拌均匀即可，颜色稳定，加热到60℃也不会变色。

2 适用pH值范围广泛，可以覆盖所有化妆品、日化产品的所有pH值范围。
3本品使用方便、性能稳定、安全可靠，在使用浓度下对皮肤、眼粘膜均无刺激性，对环境无污染。是日化行业理想的高效防腐剂。
4每一种化妆品均需各自独特的防腐体系来保证其防腐效果。因此，每一种新开发或改进的产品，均需进行挑战性试验，以确保其防腐效果。
对微生物的抑杀效果
微生物菌种
最低抑制浓度(ppm)
微生物菌种
最低抑制浓度(ppm)
黑曲霉
1450
大肠杆菌
290
啤酒酵母球菌
1450
金黄色葡萄球菌
290
白假丝酵母
2500
枯草芽胞杆菌黑色变种
700
化脓链球菌
360
/
/
毒理试验：急性口服毒性试验（小鼠）：LD50=2700mg/kg
急性皮肤毒性试验（家兔）：LD50=10000mg/kg

迪美 IPBC 化学组成：3-碘-2-丙炔基-丁基氨基甲酸酯
商 品 名：固体IPBC
质量指标：
1.外观：白色粉末
2.IPBC： 99.5%
3.相对密度（20℃）：1.10～1.13
配 伍 性：
可与化妆品中存在的各种组分相配伍，试验结果表明其抑菌能力不受化妆品中表面活性剂、 蛋白质以及中草药等添加物的影响。
应用及特点：
可用于护发用品、防晒产品、婴儿用品、皮肤护理品等附留型和洗去型产品。该产品已得到美国和欧盟批准使用，是目前认为最有效的防霉剂。水溶性极佳，可方便地与其它防腐剂复配，特别适合于高水性配方，易于添加使用。 pH值使用范围为：4～10，一般添加量为0.05-0.1%,在低于50℃加入较好。
抗菌性能：
广谱抗菌活性，尤其是对酵母菌、霉菌及酵母菌有很强的抑杀作用。
对微生物的抑杀效果
对常见腐败及霉变微生物的最低抑制浓度（MIC）：
微生物菌种
最低抑制浓度(ppm)
黑曲霉
10
绿色木霉
10
桔青霉
10
杂色曲霉
10
蜡叶芽枝
10
绳状青霉
10

毒理试验: 急性经口毒性试验（大鼠）：        IPBC LD50=1470mg/kg
急性经皮毒性试验（家兔）：        IPBC LD50=2000mg/kg
皮肤刺激性试验 （家兔）：        无刺激性

尼泊金丙酯 化学名称：对羟基苯甲酸丙酯
商 品 名：尼泊金丙酯
C A S：94-13-3
应    用：广泛用于化妆品、医药、食品及其它工业产品的防腐。该产品可以单独使用，也可以和其它尼泊金酯类复配，从而可以达到更加良好的防腐效果.
配 伍 性：可与化妆品中存在的各种组分相配伍。
抗菌性能：广谱抗菌活性，能抑制革兰氏阴性、阳性细菌，对酵母菌及霉菌有很强的杀灭作用。
用量及特点：
1 一般添加量为0.2%~0.5%，用户也可根据自己产品的特点，试验筛选用量比例，
2 pH值使用范围为：4~8，
3.本品使用有三种添加方法：
一、以不超过在水中溶解度的量加入水中，加热到60-90℃使之溶解。
二、将丙酯加入配方所需的溶剂中，制备尼泊金丙酯在该溶剂中浓缩液备用。
三、直接将它加入油、蜡、脂肪醇或乳化剂中温热使之溶解。
对常见腐败及霉变微生物的最低抑制浓度（MIC）：
微生物菌种
最低抑制浓度(ppm)
黑曲霉
200
黑根霉
130
大肠杆菌
400
铜绿假单胞菌
800
金黄色葡萄球菌
400
枯草芽胞杆菌黑色变种
250

毒理试验：急性口服毒性试验（小鼠）：LD50=8000mg/kg
尼泊金丙酯在5％浓度下对人体无任何刺激。从慢性给药试验获得的数据表明，尼泊金酯类在体内不会出现生物累积。

尼泊金甲酯 化学名称：对羟基苯甲酸甲酯
商 品 名：尼泊金甲酯
C A S：99－76－3
应    用： 广泛用于化妆品、医药、食品及其它工业产品的防腐。该品可以单独使用，也可以和其它尼泊金酯类复配，从而可以达到更加良好的防腐效果.
配 伍 性：可与化妆品中存在的各种组分相配伍。
抗菌性能： 广谱抗菌活性，抗真菌，细菌。能抑制革兰氏阴性、阳性细菌，对酵母菌及霉菌有很强的抑制作用。
用量及特点：

1 一般添加量为0.2%~0.5%，用户也可根据自己产品的特点，试验筛选用量比例，
2 pH值使用范围为：4~8，
3.本品使用有三种添加方法：
一、以不超过在水中溶解度的量加入水中，加热到60-90℃使之溶解。
二、将甲酯加入配方所需的溶剂中，制备尼泊金甲酯在该溶剂中浓缩液备用。
三、直接将它加入油、蜡、脂肪醇或乳化剂中温热使之溶解。
4每一种化妆品均需各自独特的防腐体系来保证其防腐效果。因此，每一种新开发或改进的产品，均需进行挑战性试验，以确保其防腐效果产品。
对微生物的抑杀效果
对常见腐败及霉变微生物的最低抑制浓度（MIC）：
微生物菌种
最低抑制浓度(ppm)
黑曲霉
1000
黑根霉
500
大肠杆菌
1000
铜绿假单胞菌
2000
金黄色葡萄球菌
1500
枯草芽胞杆菌黑色变种
1000

毒理试验：急性口服毒性试验（小鼠）： L D50 =3000mg/kg
尼泊金甲酯在5%使用浓度下无任何刺激。从慢性给药试验获得的数据表明，尼泊金酯类在体内不会出现生物累积。

杀菌剂A01
杀菌剂A01是大分子胍盐与增效剂、稳定剂复配而成的新型消毒杀菌产品,该产品打破普通化学消毒杀菌剂通过化学作用达到杀菌目的的机理,而是引进物理作用优势与化学相的相结合,降低了化学作用的不利影响,使用得各种微生物不会对其产生耐药性品性,具有以下特点：
无色、无味、水溶性好，不挥发的高效杀菌剂；
无毒性，对皮肤膜不产生刺激及过敏反应；
不会造成细菌突发（AMES试验）；
对细菌、霉菌、藻类等有广谱高效的杀菌能力；
良好的热稳定性（400℃下不分解）；
酸碱值稳定性好（pH1-10）；
与非离子或阳离子相容性好；
不含重金属、卤素；
对各种消毒物品无腐蚀（不锈钢、铜、碳钠、铝及各种PC料等无腐蚀）。
适用范围:
适用于各种洗涤剂、物体表面和罐内的杀菌消毒。
杀菌剂的配制：
杀菌剂浓度（mg/L）
稀释倍数（药：水）
消毒方法
作用时间（min）
400-500
1：30—50
浸泡、擦拭
1-2
      100-200
1：100-200
   浸泡
5-10
       50
1：300-500
   浸泡
30-40
        20
1：1000
   浸泡
120-200
毒理性对比：
产品名称
杀菌效果
毒性
腐蚀性
异味
刺激性（皮肤）
粘膜
杀菌剂A01
   优
无
      无
无
     无
无
洁尔灭
   低
中等
中等（对金属）
有
     低
强
酒精
   中
无
中等（塑料、橡胶）
有
     低
强
注意事项：
（1）本品为外用杀菌剂，不得口服。
（2）本品不可与其它消毒剂混合使用。
（3）避光，置于阴凉处保存。                         

杀菌剂RDP 化学组成：2，4，4'-三氯-2'-羟基二苯醚
商 品 名：玉洁新,DP300,
熔点℃:55-57                                  
应    用：口腔卫生用品（牙膏、漱口水），化妆品，抗菌织物洗涤剂，抗菌餐具清洗剂，清毒剂（消毒洗手液、伤口消毒喷雾剂、医疗器械消毒剂等）。
配 伍 性： 本品微溶于水，在稀碱中溶解度适中，在很多有机溶剂中都有较高的溶解度，在水溶性溶剂或表面活性剂中溶解后可制成透明的浓缩液体产品。
本品挥发性很低，蒸汽压在20℃时为4×10-6mmHg，在100℃时为2×10-2mmHg，它在水蒸汽中有一定的挥发性。
本品的溶液对活性氯不稳定，对紫外光仅有有限的稳定性。当有过氧化物存在时，RDP的溶液仅有中等稳定性。
本品是一种高效广谱抗菌剂，对引起感染或病源性革兰氏阳性及阴性菌，真菌，酵母及病毒（如甲肝、乙肝病毒、狂犬病毒、艾滋病毒HIV等）都具有广泛的杀灭及抑制作用；对耐药性和非耐药性菌株都同样有效. 具有很强的抗菌、消炎、止痒作用。
用量及特点：
1.一般添加量为0.05%~0.3%，将本品直接加入液体洗涤剂中，充分搅拌均匀即可.
2.pH值使用范围为：在1-12范围内具有较强的抗菌作用；在280℃-290℃以下不会迅速分解。
3.本品属于无急性毒性及慢性毒性化合物，不会诱导过敏及光致毒性，对神经系统无害，对皮肤无刺激，不会在器官上积累及导致癌变。
对微生物的抑杀效果
微生物菌种
最低抑制浓度(ppm)
黑曲霉
30
烟曲霉
20
大肠杆菌
10
产气杆菌
30
白假丝酵母
10
肺炎杆菌
20
金黄色葡萄球菌
10
枯草芽胞杆菌黑色变种
10

毒理试验：急性口服毒性试验（小鼠）： L D50 =2330mg/kg
急性皮肤毒性试验（家兔）： L D50 =2000mg/kg