泰利必妥滴耳剂.doc

氧氟沙星滴耳剂说明书

【通 用 名】氧氟沙星滴耳剂
【商 品 名】泰利必妥®（Tarivid®）
【英 文 名】Ofloxacin Ear Drops
【成 份】主要成份为氧氟沙星
【性 状】本品为微黄色或淡黄色澄明液体。
【药理毒理】药理作用
本品主要成分为氧氟沙星，对革兰阳性、革兰阴性菌具有广谱抗菌作用。对包括葡萄球菌属、链球菌属、变形杆菌属、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌在内的来自中耳炎、外耳道炎、鼓膜炎病灶的致病菌株，具有抗菌活性。
其作用机制认为系特异性作用于细菌的DNA旋转酶，从而阻碍细菌的DNA复制。抗菌作用为杀菌型，在最低抑菌浓度（MIC）下出现溶菌现象。
在日本通过1日2次的点耳、耳浴治疗，进行的临床试验及双盲比较试验的大概情况如下所示。
1．中耳炎
疾病名称
有效率（%）[有效病例/总病例]
急性化脓性中耳炎
91.3[42/46]
慢性化脓性中耳炎急性发作
86.0[74/86]
慢性化脓性中耳炎
89.3[25/28]
总 计
88.1[141/160]
另外，以中耳炎病人为对象，在口服头孢氨苄的基础治疗与安慰剂为对照的双盲比较研究中，其有效性得到验证。
2．外耳道炎、鼓膜炎
疾病名称
有效率（%）[有效病例/总病例]
外耳道炎
80.4[37/46]
鼓膜炎
85.7[12/14]

总 计
81.7[49/60]
3．杀菌效果
在对中耳炎、外耳道炎、鼓膜炎的临床试验中，1日1～2次点耳、耳浴治疗的病原菌清除率，金黄色葡萄球菌为97.8%（89/91株），凝固酶阴性葡萄球菌为92.6%（63/68株）。包括化脓性链球菌（3株）、肺炎球菌（4株）在内的链球菌属（18株）全部消失。普通变形杆菌（2株）同时清除，奇异变形菌的清除率为83.3%（5/6株）。铜绿假单胞菌（32株）和流感嗜血杆菌（6株）也全部清除。
毒理作用
麻醉下实施鼓膜穿孔的豚鼠中耳腔内注入0.3%及0.5%氧氟沙星滴耳剂，一日一次，给药7天，对照为不含氧氟沙星的滴耳剂基剂。以上组群投药前后听力ABR为指标）没有显著变化，未见耳蜗毛细胞发生变性和损伤，中耳粘膜也未发现损伤。另外，向豚鼠鼓室内注入0.5%氧氟沙星滴耳剂、4%庆大霉素溶液，对照为不含氧氟沙星的滴耳剂基剂。一日一次，给药10天。其中庆大霉素组听力（ABR为指标）及耳蜗组织出现功能和形态上的损害，而氧氟沙星滴耳剂组和对照组均未发现异常。以上结果表明氧氟沙星滴耳剂对内耳、中耳没有损害。
【药代动力学】1．血药浓度：
成人患者在中耳腔内点滴0.3%氧氟沙星水溶液，一次10滴，一日2次，总计14次点耳、耳浴时，30分钟后的血清中药物浓度为0.009～0.012μg/mL。另外，小儿患者在中耳腔内一次点耳、耳浴0.3%氧氟沙星水溶液5滴时，120分钟后血清中药物浓度为0.013μg/mL以下。
2．分布：
成人患者在中耳腔内点滴0.3%氧氟沙星水溶液，一次10滴，一日2次，共计19次点耳、耳浴时，90分钟后的中耳粘膜中浓度为19.5μg/g。另外，0.1%氧氟沙星水溶液一次点耳、耳浴10滴时，30分后的耳溢中浓度高达107~610μg/mL。
3．代谢：
往豚鼠中耳腔内一次滴入0.3%14C-氧氟沙星水溶液，给药后0～24小时内检查尿中的代谢物，结果大部分（87%）为原形，只发现少量去甲基体、N-氧化物、葡萄糖醛酸聚合体。
4．排泄：
往豚鼠中耳腔内一次滴入0．3%14C-氧氟沙星水溶液，检查尿及粪便中的放射性排泄物。给药72小时后，投药量的90%左右从尿中排泄，只有少量从粪便中排泄。
【适 应 症】适用于葡萄球菌属、链球菌属、变形杆菌属、铜绿假单孢菌、流感嗜血杆菌中，对本剂敏感菌株所引起的下述感染症：中耳炎、外耳道炎、鼓膜炎。
【用法用量】成人一次点耳6~10滴，一日2次。点耳后进行约10分钟耳浴。另外，根据症状适宜增减点耳次数，小儿适宜减少滴数。
【不良反应】不良反应发生情况的概要：在上市批准前进行调查的424例报告中不良反应的发生率为0.5%（2例），主要为耳痛0.5%（2例），瘙痒感0.2%（1例）。其中小儿（110例）未发现不良反应。此外，进行了100例听力检查，未发现有听力下降者。在上市批准后进行的使用疗效（4年）调查的3381例报告中不良反应的发生率为0.4%（15例），主要是耳痛等引起听觉、前庭障碍0.2%（6例），二重感染0.1%（4例），其中小儿（869例）未发现有不良反应。
1）过敏症
可能出现过敏症状（频率不详注））时应停止投药。
2）点耳部位
可能出现耳痛（0.1%以下）、外耳道发红（频率不详注））现象。
3）二重感染
可能出现二重感染（0.1%以下）。
4）其他
可能出现头痛（频率不详注））。
注）：因是自发报告的不良反应，所以频率不详。
【禁 忌】对喹诺酮类药物有过敏病史的患者禁用。
【注意事项】1．为防止发生耐药菌等，使用本剂时原则上应确认细菌敏感性，疗程应限于疾病治疗所需最短时间。
2．对其他喹诺酮类抗菌剂有过敏病史的患者应慎用。
3．使用本剂时，投药疗程4周为限。此后继续投药时，伴随长期投药发现有真菌、耐药菌等。故切不可随意使用，应慎重。
4．使用注意事项：
（1）给药途径：只用于点耳。
（2）治疗方法：本剂适用于中耳炎局限在中耳粘膜部位的局部治疗。若炎症已扩散及鼓室周围时，除局部治疗以外，应考虑同时采用口服药剂的全身治疗。
（3）给 药：使用本剂时若药液温度低，可能会引起眩晕。因此，使用温度应接近体温。点耳时，注意不要将药瓶尖端直接接触耳朵。
5．经动物口服给药的实验（幼犬、幼大鼠）证实有关节异常现象。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品局部给药，几乎不吸收，可以推断几乎没有影响胎儿、哺乳儿的可能性，因此可以用于患耳部感染的孕妇及哺乳期妇女。
【老年患者用药】对于老年患者点耳、耳浴等局部给药时，无特别禁忌。
【儿童用药】因幼龄动物试验中发现有关节病变，对小儿经口给药的安全性还未完全确认，故一般应为禁忌。但本剂点耳、耳浴等局部给药时，其最高血中浓度与经口给药相比仅显示为1/100的低值，并且其安全性在小儿临床试验上已得到验证，因此小儿可以使用。
【药物相互作用】经口服用氧氟沙星时，如与苯乙酸类或丙酸类非甾体消炎镇痛药并用，有引起抽搐的可能。但本剂点耳、耳浴等局部给药时，最高血药浓度与经口给药相比仅显示为1/100的低值。因此，可以推断与消炎镇痛药并用几乎没有引起抽搐的可能性。
【药物过量】因耳道空间有限，发生给药过量的可能性很小。目前尚无药物过量的报道。
【规 格】0.3%
【贮 藏】遮光、密闭保存
【包 装】聚乙烯瓶，5ml/支