杭州市卫生科技计划(一般)项目申 请 书.pdf

一、简表一、简表 名称 外科手术用防粘连冲洗液盆腔灌注法预防妇产科腹盆腔手术术后粘连 类别 A、基础研究 B、应用研究 C、开发研究 D、软科学研究 类别 B 领域 A、基础医学 B、临床医学 C、预防医学与卫生学 D、药学 E、中西医结合 F、其他 领域 B 名称 妇产科学 是否偿还 否 申报学科 代码 偿还期限 无 研究项目 申请金额 3 万元 起止年月 2011 年 8 月至 2014 年 8 月 姓名 张鸿 性 别 女 出生 年月 1972 年 5 月 民族 汉 年参加研究月数 3 年 留学国别 留学时间 月 专业 技术 职务 主治医师 学 历 A、博士 B、硕士 C、大学 D、大专 E、其他 C 留学学位 名称 杭州钢铁集团公司职工医院 邮政编码 310022 性质 A、高等院校 B、科研单位 C、医院 D、卫生防疫站 E、其他 C 联系电话 85033010 申 请 者 所 在 单 位 地址 杭州市半山镇康健弄 1 号 总人数 高级 中级 初级 辅助人员 博士后 博士生 硕士生 参加单位 7 1 4 2 杭钢职工医院 姓名 性别 出生 年月 专业技术职 务 工作单位 参加 年月数 项目中的分工 蔡银平 女 1964 副主任医师 杭钢职工医院妇产科 3 年 临床研究 周群艳 女 1976.主治医师 杭钢职工医院妇产科 3 年 临床研究 符敏 女 1980 住院医师 杭钢职工医院妇产科 3 年 资料整理 杭放梅 女 1972.1 主管护师 杭钢职工医院妇产科 3 年 资料整理 叶明 女 1975 护师 杭钢职工医院妇产科 3 年 数据统计 蔡珍玉 女 1978 主治医师 杭钢职工医院 B 超 3 年 B 超影像检查 项 目 组 主 要 成 员 不含 申 请 者 Generated by Foxit PDF Creator Foxit Softwarehttp:/ For evaluation only.二、立题依据二、立题依据 （包括国内外研究现状分析、当前需要解决的主要问题等）妇产科手术大多在盆腔内，女性盆腔特点是在局限的空间内，有子宫、卵巢、输卵管、输尿管、直肠等众多的器官，在病灶的去除过程中，由于创伤、感染、暴露、热损伤、机械损伤、过度牵拉、炎性刺激、气腹干燥等因素而使妇产科腹盆腔手术后粘连发生率较高，即使针对上述引发粘连因素采取应对措施，也仅能在很小的幅度内减低粘连发生的几率和程度，因此很多妇产科专家认为，应用防粘连材料是预防术后粘连的有效措施。手术后粘连的发生部位，除发生于手术部位外，在非手术部位的发生率也较高。妇产科手术大多在盆腔内，女性盆腔特点是在局限的空间内，有子宫、卵巢、输卵管、输尿管、直肠等众多的器官，在病灶的去除过程中，由于创伤、感染、暴露、热损伤、机械损伤、过度牵拉、炎性刺激、气腹干燥等因素而使妇产科腹盆腔手术后粘连发生率较高即使针对上述引发粘连因素采取应对措施，也仅能在很小的幅度内减低粘连发生的几率和程度，因此很多妇产科专家认为，应用防粘连材料是预防术后粘连的有效措施。手术后粘连的发生部位，除发生于手术部位外，在非手术部位的发生率也较高。针对妇科腹盆腔手术特点以及粘连发生的情况，本研究采用外科手术用防粘连冲洗液于术后盆腔灌注来预防手术后粘连，预期取得理想的预防效果，现将研究思路的理论依据说明如下：针对妇科腹盆腔手术特点以及粘连发生的情况，本研究采用外科手术用防粘连冲洗液于术后盆腔灌注来预防手术后粘连，预期取得理想的预防效果，现将研究思路的理论依据说明如下：首先了解下外科手术用防粘连冲洗液：外科手术用防粘连冲洗液是针对外科手术后预防粘连的专门产品，是杭州协合医疗用品有限公司的成熟产品，批准文号：国食药监械准（字）首先了解下外科手术用防粘连冲洗液：外科手术用防粘连冲洗液是针对外科手术后预防粘连的专门产品，是杭州协合医疗用品有限公司的成熟产品，批准文号：国食药监械准（字）2005 第第 号，是羧甲基壳聚糖的胶体平衡溶液。历经号，是羧甲基壳聚糖的胶体平衡溶液。历经 5 年的临床应用，取得了良好的手术预防疗效，被证明是一种安全有效、使用方便的一款预防手术粘连的产品。年的临床应用，取得了良好的手术预防疗效，被证明是一种安全有效、使用方便的一款预防手术粘连的产品。基于以往的临床应用经验，进行规模性的临床验证性实验研究，其安全性和临床疗效有基本的保障。基于以往的临床应用经验，进行规模性的临床验证性实验研究，其安全性和临床疗效有基本的保障。羧甲基壳聚糖能显著抑制成纤维细胞的过度增殖和胶原的合成，但不影响表皮细胞的生长，还具有促进间皮细胞再生，达到生理性修复的作用。其预防粘连的机理如下：羧甲基壳聚糖能显著抑制成纤维细胞的过度增殖和胶原的合成，但不影响表皮细胞的生长，还具有促进间皮细胞再生，达到生理性修复的作用。其预防粘连的机理如下：表皮吸附屏障作用：羧甲基壳聚糖与组织内皮接触后，会与组织接触面形成电荷吸引，在组织表面形成网状结构的屏障层，阻止相邻器官表面的细胞入侵，加少迁移至受伤部位的细胞数量，减少胶原纤维的沉积，抑制胶原的成熟和减少胶原组织的形成，从而粘连的形成。表皮吸附屏障作用：羧甲基壳聚糖与组织内皮接触后，会与组织接触面形成电荷吸引，在组织表面形成网状结构的屏障层，阻止相邻器官表面的细胞入侵，加少迁移至受伤部位的细胞数量，减少胶原纤维的沉积，抑制胶原的成熟和减少胶原组织的形成，从而粘连的形成。两性电解质的表面活性作用：可有效清除组织碎片和坏死的细胞，抑制渗出，使粘连失去骨架作用和发生的支点。两性电解质的表面活性作用：可有效清除组织碎片和坏死的细胞，抑制渗出，使粘连失去骨架作用和发生的支点。保湿和吸湿作用：与正常腹膜腔内存在的少量浆液作用相同，羧甲基壳聚糖具有润滑和保湿作用，可润滑脏器表面，从而减少术后早期的脏器间的摩擦。羧甲基壳聚糖在间皮细胞的缺损处产生一层润滑薄膜，并保留较长时间，使损伤的浆膜面相互分离，从而使浆膜损伤得到较好的恢复，同时润滑的浆膜面增加了脏器的活动性，结果可减少纤维蛋白在相邻的浆膜面间沉积而预防粘连。保持组织于湿润状态有利于肠功能及术后腹部生理状态的恢复，从而减少粘连的形成。保湿和吸湿作用：与正常腹膜腔内存在的少量浆液作用相同，羧甲基壳聚糖具有润滑和保湿作用，可润滑脏器表面，从而减少术后早期的脏器间的摩擦。羧甲基壳聚糖在间皮细胞的缺损处产生一层润滑薄膜，并保留较长时间，使损伤的浆膜面相互分离，从而使浆膜损伤得到较好的恢复，同时润滑的浆膜面增加了脏器的活动性，结果可减少纤维蛋白在相邻的浆膜面间沉积而预防粘连。保持组织于湿润状态有利于肠功能及术后腹部生理状态的恢复，从而减少粘连的形成。止血防渗出：羧甲基壳聚糖具有较强的阳离子效应可促进止血，减少损伤部位的血液渗出，抑制血纤维蛋白的形成，从而减少因血肿机化而造成的组织粘连。羧甲基壳聚糖与血纤维蛋白结合成疏松的絮状凝块，不具有粘附性，易被机体吸收和清除。止血防渗出：羧甲基壳聚糖具有较强的阳离子效应可促进止血，减少损伤部位的血液渗出，抑制血纤维蛋白的形成，从而减少因血肿机化而造成的组织粘连。羧甲基壳聚糖与血纤维蛋白结合成疏松的絮状凝块，不具有粘附性，易被机体吸收和清除。抗生作用：羧甲基壳聚糖具有广谱的抑菌作用，对革兰氏阳性菌尤其明显，有利于减轻由细菌引起的腹膜炎症，从而间接的减少粘连的形成。抗生作用：羧甲基壳聚糖具有广谱的抑菌作用，对革兰氏阳性菌尤其明显，有利于减轻由细菌引起的腹膜炎症，从而间接的减少粘连的形成。促进生理性修复：羧甲基壳聚糖通过促进游离的巨噬细胞在创面种植变形成间皮细胞，以及诱导创伤部位浆膜下未分化的成纤维细胞、结缔组织细胞转化成间皮细胞和促使周围正常浆膜脱落间皮细胞种植创面形成新的间皮细胞，使早期创面组织修复规则而有序的生长，直至形成一连续的间皮细胞层覆盖于创伤表面达成生理性修复。腹膜的间皮细胞层的修复和形成是腹膜粘连防止的关键因素，创伤处的重新腹膜化是术后永久防止粘连的重要步骤。促进生理性修复：羧甲基壳聚糖通过促进游离的巨噬细胞在创面种植变形成间皮细胞，以及诱导创伤部位浆膜下未分化的成纤维细胞、结缔组织细胞转化成间皮细胞和促使周围正常浆膜脱落间皮细胞种植创面形成新的间皮细胞，使早期创面组织修复规则而有序的生长，直至形成一连续的间皮细胞层覆盖于创伤表面达成生理性修复。腹膜的间皮细胞层的修复和形成是腹膜粘连防止的关键因素，创伤处的重新腹膜化是术后永久防止粘连的重要步骤。Generated by Foxit PDF Creator Foxit Softwarehttp:/ For evaluation only.2 0 0 2，2 2(3)：1 8 1 1 8 3 3、祝福，王婷多，高捷B 超诊断子宫与前腹壁粘连 1 6 例体会 J 临床超声医学杂志，2 0 0 5，6(7)：2 0 4 4、韩燕妮，傅朝，孙德胜，时 平，刘 俐，鲁树坤 B超对腹壁粘连的定性定量研究 J 河 北 医 学 第 1 4 卷第 5 期 2 0 0 8 年 5 月 5、曹泽毅,翁梨驹,郎景和，等.中华妇产科学 M .北京：人民卫 生出版社,2 0 0 2：2 5 8 0 -2 5 9 0.6、宫腔镜术后宫腔持续放置球囊导尿管治疗重度宫腔粘连 3 1 2 例疗效分析 实用医学杂志 2 0 0 6 年第 2 2 卷第 1 6 期 7、夏恩兰官腔镜学及图谱2 版郑州：河南科学技术出版社，2 0 0 9；1 6 9 8、8、妇产科手术后组织粘连的形成与防治妇产科手术后组织粘连的形成与防治 朱兰，俞梅 朱兰，俞梅 9、黄丽萨，谭世桥 腹腔镜下输卵管粘连分离与成形及造口术后妊娠分析 实用妇产科杂志 2 0 0 8，0 4 ，2 2 9-0 3 1 0、吴荣珍，曹华斌官腔镜、腹腔镜及输卵管碘油造影术在不孕症病因诊断中的应用 J 实用临床医学，2 0 0 5，2(2)：1 6 6 一 1 6 7 1 1、刘 荣 魏文工 H S G对输卵管伞端粘连诊断的评价(附 4 2例报告)J 医学理论与实践 2 0 0 6，0 7，0 8 1 9-0 2 1 2、郎景和推行微创观念发展微创外科 J 中国实用妇科与产科杂志2 0 0 7 2 3(8)：5 7 7 5 7 9 1 3、子宫输卵管碘油造影和腹腔镜检查对盆腔粘连不孕诊治价值的探讨 中国实用妇科与产科杂志-2 0 0 8 年 5 期-孙爱军，黄坚，周远征，李杰，丁西来，田秦杰，郁琦，何方方 1 4、肖海军，侯春林，官士兵，等壳聚糖一羧甲基纤维素膜的制备及预防肠粘连的实验研究第二军医大学学报，2 0 0 6 2 7(7)：7 5 5-7 5 9 1 5、蔡华芳.术后腹腔内粘连的预防研究进展，中国医药导刊，2 0 0 8，1 0（8）1 1 7 9-1 1 8 11 4、肖海军，侯春林，官士兵，等壳聚糖一羧甲基纤维素膜的制备及预防肠粘连的实验研究第二军医大学学报，2 0 0 6 2 7(7)：7 5 5-7 5 9 1 5、蔡华芳.术后腹腔内粘连的预防研究进展，中国医药导刊，2 0 0 8，1 0（8）1 1 7 9-1 1 8 1 1 6、L i a k a k o s T。T h o m a k o s N，F i n e P M，d a 1 P e r i t o n e a l a d h e s i o n s：e t i o l o g y，p a t h o p h y s i o l o g y，a n d c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e R e c e n t a d v a n c e s i n p r e v e n t i o n a n d m a n a g e m e n t J D i g S u r g 2 0 0 1，1 8(4)1 2 6 0 2 7 3 1 7、仲剑平术后腹膜牯连的发生机理及其预防口 中华普通外科杂志，2 0 0 9，1 1：9 5 2 9 5 4 1 8、冷艳等，防粘连冲洗液预防输卵管堵塞再通术后复发性粘连的临床疗效分析，中华妇幼临床医学杂志，2 0 1 0，6（2）1 0 0-1 0 3 1 9、潘仕荣，羧甲基壳聚糖用作防止术后粘连的研究，中国生物工程学报，2 0 0 6，2 5（3）：2 7 7-2 8 2 1 6、L i a k a k o s T。T h o m a k o s N，F i n e P M，d a 1 P e r i t o n e a l a d h e s i o n s：e t i o l o g y，p a t h o p h y s i o l o g y，a n d c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e R e c e n t a d v a n c e s i n p r e v e n t i o n a n d m a n a g e m e n t J D i g S u r g 2 0 0 1，1 8(4)1 2 6 0 2 7 3 1 7、仲剑平术后腹膜牯连的发生机理及其预防口 中华普通外科杂志，2 0 0 9，1 1：9 5 2 9 5 4 1 8、冷艳等，防粘连冲洗液预防输卵管堵塞再通术后复发性粘连的临床疗效分析，中华妇幼临床医学杂志，2 0 1 0，6（2）1 0 0-1 0 3 1 9、潘仕荣，羧甲基壳聚糖用作防止术后粘连的研究，中国生物工程学报，2 0 0 6，2 5（3）：2 7 7-2 8 2 Generated by Foxit PDF Creator Foxit Softwarehttp:/ For evaluation only.四、研究方法和技术路线四、研究方法和技术路线 采用的研究方法和技术路线及可行性分析）一、研究方法和技术路线一、研究方法和技术路线 3.1 采用多中心、大样本、前瞻性、回顾性相结合的方式进行实验。采用多中心、大样本、前瞻性、回顾性相结合的方式进行实验。3.2 实验分组：总体分组为实验组和对照组，每病例手术前后对照。实验分组：总体分组为实验组和对照组，每病例手术前后对照。凡腹盆腔妇产科手术均可入组，根据患者经历腹部手术次数可分为初次手术组和再次手术组。凡腹盆腔妇产科手术均可入组，根据患者经历腹部手术次数可分为初次手术组和再次手术组。以上每组按照对照组和实验组以上每组按照对照组和实验组 1：4 的比例募集相应的患者，基本设计病例数为的比例募集相应的患者，基本设计病例数为 100：400，设计病例数为，设计病例数为 200 例例。总设计时间为。总设计时间为 3 年完成，然后分组统计结果，最后汇总计算妇产科腹盆腔手术后使用和不使用年完成，然后分组统计结果，最后汇总计算妇产科腹盆腔手术后使用和不使用 HA 的粘连发生几率和程度，另外每一病例在手术前后，均记录观察指标，最后做汇总统计。的粘连发生几率和程度，另外每一病例在手术前后，均记录观察指标，最后做汇总统计。因腹腔镜手术与传统的开腹手术后的粘连发生几率，有一定的差异，但不明显，因此本研究不专门设计腹腔镜和传统手术分组，在各组实验时，加以标注，以利统计分析。因腹腔镜手术与传统的开腹手术后的粘连发生几率，有一定的差异，但不明显，因此本研究不专门设计腹腔镜和传统手术分组，在各组实验时，加以标注，以利统计分析。入组选择采用半随机方式进行，可根据患者意愿是否选择使用外科手术用防粘连冲洗液。入组选择采用半随机方式进行，可根据患者意愿是否选择使用外科手术用防粘连冲洗液。3.3 方法和材料方法和材料 实验对象：手术完成后，根据病人的具体情况，盆腔内灌注适量的外科手术用防粘连冲洗液。实验对象：手术完成后，根据病人的具体情况，盆腔内灌注适量的外科手术用防粘连冲洗液。对照组：手术过程中，不给予任何预防组织粘连的措施。对照组：手术过程中，不给予任何预防组织粘连的措施。3.4 观察指标及判定标准观察指标及判定标准 3.4.1 体征检查：月经恢复情况，经期疼痛情况，有无深呼吸痛、牵扯痛等情况、腹部指检（双合诊）按压疼痛情况检查。体征检查：月经恢复情况，经期疼痛情况，有无深呼吸痛、牵扯痛等情况、腹部指检（双合诊）按压疼痛情况检查。评判标准：无月经判断为阳性，严重痛经判断为阳性，有深呼吸腹部疼痛判断为阳性，有动作牵涉痛判断为阳性，指检按压附件有疼痛判断为阳性，以上评判标准：无月经判断为阳性，严重痛经判断为阳性，有深呼吸腹部疼痛判断为阳性，有动作牵涉痛判断为阳性，指检按压附件有疼痛判断为阳性，以上 5 项指标具有项指标具有 3 个阳性判断为有粘连发生，四个阳性以上判断为为重度粘连。个阳性判断为有粘连发生，四个阳性以上判断为为重度粘连。3.4.2 B 超检查：超检查：超声诊断粘连标准：腹膜的超声回声的连续性；腹壁下不同层面脏器的活动度；粘连脏器的变形。超声诊断粘连标准：腹膜的超声回声的连续性；腹壁下不同层面脏器的活动度；粘连脏器的变形。粘连定性诊断：在超声诊断之前先了解患者是否有致呼吸减弱的疾病，如慢性阻塞性肺病、过度肥胖等。并观察患者平静呼吸时腹壁的正常区域腹壁下脏器的平行性滑动是否小于粘连定性诊断：在超声诊断之前先了解患者是否有致呼吸减弱的疾病，如慢性阻塞性肺病、过度肥胖等。并观察患者平静呼吸时腹壁的正常区域腹壁下脏器的平行性滑动是否小于 lcm。B 超下诊断腹膜连续性中断为阳性；自发性内脏滑动距离小于超下诊断腹膜连续性中断为阳性；自发性内脏滑动距离小于 1cm 或深呼吸时内脏滑动活动度小于或深呼吸时内脏滑动活动度小于 2cm 为阳性；不同层面脏器成角运动或不运动为阳性；若考虑为肝脏、子宫或肠管与腹壁直接粘连或从不同角度，利用重力作用来观察，内脏滑动时有应脏器的变形为阳性。具备上述条件之一，则非致密粘连者即可成立。致密粘连则必须具备：腹膜连续性的中断；自发性内脏滑动与深呼吸时内脏滑动活动度小于为阳性；不同层面脏器成角运动或不运动为阳性；若考虑为肝脏、子宫或肠管与腹壁直接粘连或从不同角度，利用重力作用来观察，内脏滑动时有应脏器的变形为阳性。具备上述条件之一，则非致密粘连者即可成立。致密粘连则必须具备：腹膜连续性的中断；自发性内脏滑动与深呼吸时内脏滑动活动度小于 1cm 或不活动，且不同层面内脏成角运动。或不活动，且不同层面内脏成角运动。3.4.3 术后第三天检查血常规，以外周白细胞计数分为“增高”和“正常”两级术后第三天检查血常规，以外周白细胞计数分为“增高”和“正常”两级 3.5 统计学处理：采用统计学处理：采用 SPSS for windous 11.5 软件进行统计学处理。软件进行统计学处理。3.6 凡参与本课题科研网的课题小组均采用“欣可聆凡参与本课题科研网的课题小组均采用“欣可聆外科手术用防粘连冲洗液”外科手术用防粘连冲洗液”二、可行性分析二、可行性分析 1、采用个体对照以及分组对照的大病例、多中心的前瞻性与回顾性相结合的方式来研究妇采用个体对照以及分组对照的大病例、多中心的前瞻性与回顾性相结合的方式来研究妇Generated by Foxit PDF Creator Foxit Softwarehttp:/ For evaluation only.五、预期结果五、预期结果 （科学价值、社会效益、经济效益分析）术后粘连是伴随着手术产生而产生，多年的临床实践表明，对已发生的粘连，除实施粘连松解术外，没有其他更好的特殊疗法，因此，防止粘连的发生，在手术过程中预防更加重要。粘连的预防将是一个长期的研究课题。粘连形成机制的进一步阐明将更有利于改善粘连防治的安全性和有效性。迄今为止尚无一种物质具有理想的抗粘连效果也没有研究表明粘连预防物质可以减少长期的公共卫生花费。对于妇科医生来说，保留育龄妇女的生育能力是预防粘连的主要目的之一，然而目前只有极少数的研究与提高妊娠和活产率以及改善盆腔痛相关，妇科手术后粘连的防治范围有待拓宽。当今生物物理屏障广泛用于术后粘连的预防，药理学和生物疗法在动物模型上显示了巨大希望，越来越多的研究倾向于采取联合策略预防粘连发生但理想的粘连预防策略尚需克服许多已知或未知的困难。本课题将采用外科手术用防粘连冲洗液盆腔灌注法预防妇产科腹盆腔手术术后粘连的发生，以期降低妇产科手术后粘连发生的几率和程度，减轻患者痛苦，具有较高的科学价值、社会效益和经济效益。术后粘连是伴随着手术产生而产生，多年的临床实践表明，对已发生的粘连，除实施粘连松解术外，没有其他更好的特殊疗法，因此，防止粘连的发生，在手术过程中预防更加重要。粘连的预防将是一个长期的研究课题。粘连形成机制的进一步阐明将更有利于改善粘连防治的安全性和有效性。迄今为止尚无一种物质具有理想的抗粘连效果也没有研究表明粘连预防物质可以减少长期的公共卫生花费。对于妇科医生来说，保留育龄妇女的生育能力是预防粘连的主要目的之一，然而目前只有极少数的研究与提高妊娠和活产率以及改善盆腔痛相关，妇科手术后粘连的防治范围有待拓宽。当今生物物理屏障广泛用于术后粘连的预防，药理学和生物疗法在动物模型上显示了巨大希望，越来越多的研究倾向于采取联合策略预防粘连发生但理想的粘连预防策略尚需克服许多已知或未知的困难。本课题将采用外科手术用防粘连冲洗液盆腔灌注法预防妇产科腹盆腔手术术后粘连的发生，以期降低妇产科手术后粘连发生的几率和程度，减轻患者痛苦，具有较高的科学价值、社会效益和经济效益。Generated by Foxit PDF Creator Foxit Softwarehttp:/ For evaluation only.3、主要的设备、试剂、实验动物（注明获得实验动物及动物实验合格证的情况）以及自筹经费情况 我院具备彩色 B 超及充足的病例资料。4、信息检索情况（按杭州市卫生局认可的检索机构出具的检索报告结论填写）Generated by Foxit PDF Creator Foxit Softwarehttp:/ For evaluation only.九、经费概算九、经费概算 支 出 科 目 金 额（万元）计算根据及理由 合 计 药品购买 1 万 对于贫困或需再次开腹手术病人给予免费 仪器设备 1 万 试验人员酬金 1 万 Generated by Foxit PDF Creator Foxit Softwarehttp:/ For evaluation only.十三、上级主管单位意见十三、上级主管单位意见 单位负责人（签章）单位公章：年 月 日 十四、杭州市卫生局审批意见十四、杭州市卫生局审批意见 单位公章：年 月 日 Generated by Foxit PDF Creator Foxit Softwarehttp:/ For evaluation only.