心房纤维化与心房颤动.pdf

4 5 0 中国心脏起搏与心电生理杂志2 0 0 9 年第2 3 卷第5 期心房纤维化与心房颤动+熊日新综述钟国强审校 摘要心房肌细胞间质出现异常胶原纤维沉积，称之为心房纤维化。血管紧张素、转移生长因子-p-、炎症反应、氧化应激等均可致纤维化。心房纤维化影响心房有效不应期、动作电位时程及膜上离子通道表达，成为心房颤动(简称房颤)的易损基质。房颤所致心房纤维化将改变心房组织构成及功能，进一步促进房颤的发生与维持。研究心房纤维化与房颤的关系有利于探讨缓解及治疗心房纤维化的方法，从而抑制房颤的发生。关键词】心血管病学；心房颤动；综述；心房纤维化；肾素血管紧张素系统；转化生长因子一B。中图分类号R 5 4 1 7+5文献标识码A文章编号1 0 0 7 2 6 5 9(2 0 0 9)0 5 0 4 5 0 一0 3心房纤维化系指心房肌细胞间质出现异常胶原纤维沉积，进而导致心房不稳定电传导，从而诱发心房颤动(简称房颤)o t l。S p a e h 等1 利用二维心肌细胞间电传导模型研究细胞间缝隙连接冲动，发现随时间推移细胞间侧边连接传导通道缺失伴微小纤维增生，从而影响正常传导各异向性并促发心房折返环的形成与维持，认为心房间质纤维化是房颤发生的基质之一。近年研究发现血管紧张素、基质金属蛋白酶、转化生长因子p。(T G F B。)、醛固酮、整合素等均可致纤维化。心房纤维化作为房颤发生的易损基质影响心房有效不应期(E R P)、动作电位时程(A P D)及膜上离子通道表达。笔者将近年与心房纤维化相关的研究做一综述，旨在阐述其发生机制与研究意义。1 心房纤维化的发生机制越来越多研究证实房颤结构霞构包括异常细胞外基质的沉积，但其确切机制和信号转导途径仍未明了，密切相关的机制有：肾素血管紧张素系统(R A A S)；转化生长因子(T G F-B，)；氧化应激途径。1 1 血管紧张素与心房纤维化肾素-血管紧张素系统引起心脏结构重构并促进多种疾病状态下的心房纤维化，包括慢性心力衰竭(简称心衰)、心肌梗死、心肌病、房颤。血管紧张素转化酶(A C E)促进血管紧张素I(A n g I)转化成血管紧张素(A n g I I)，激活血管紧张素受体1(A T-1)，A T-1 通过G 蛋白介导途径引发磷酸化瀑布链式反应并作用于胞外信号激酶一l，2(E R K 1、E R K-2)，活化转录因子E l k 一1和c-f 抵作用于细胞丝裂原蛋白活化激酶(M A P K s)，刺激成纤维细胞的增殖、肥大与凋亡。肾素-血管紧张素系统在心衰、心肌梗死和心肌病致心脏结构重塑和心肌纤维化方面作用显著。A C E 过度表达的转基因小鼠模型能观察到心房纤维化的发生，多项I 临床和动广西科学基金资助项目(项目编号：桂科回0 5 7 5 0 1 4)；广西医疗卫生重点课题(项日编号：桂卫重2 0 0 6 3 3)作者单位：广西医科大学第一附属医院心内科广西心血管研究所(广西南宁5 3 0 0 2 1)作者简介：熊口新(1 9 8 4 一)，女(壮族)。广西柳州人，硕士研究生，研究方向为心律失常基础研究及介入治疗。物研究均表明应用A C E 抑制剂(A C E I)能降低房颤发生率和充血性心衰致房颤的易损性，而快速心房起搏所致心房结构莺构又有报道其与A C E 调控下的钙蛋白酶表达有关。“等口1 在快速心房起搏房颤犬应用A C E I 血管紧张素受体阻滞剂(A R B)的对比研究中发现，房颤组心房肌能明显观察到较对照组肌小节数量减少、肌溶解现象增多和空泡形成增多(2 4 3 W 83 1，P 0 0 1)，西拉普利和缬沙坦能湿著抑制此现象(P 0 0 5)。C h r y s o s t o m a k i s 等1 运用短阵超速起搏诱发山羊房颤并观察血管紧张素-2 抑制剂(砍地沙坦)对房颤羊心肌纤维化和对房颤诱发的易感性，结果显示随起搏时间的延长，房颤组心脏重量较窦性心律(简称窦律)组增加(P 0 0 0 1)，而应用砍地沙坦的房颤组心脏重量与窦律组比较变化不大(P=0 4)，实验表明房颤组纤维组织增生较窦律组明显(P 0 0 0 1)，而应用A C E I 的房颤组纤维组织较对照组的增生明显减低(P 0 0 1)。对包含5 63 0 8 名患者的11 项临床试验的研究同样发现A C E L A R B 能降低房颤发生的相对危险性，并增加房颤电转复的成功率。1 2T G F 一1 3 与心房纤维化s m a d 为胞内信号转导蛋白家族，作用于T G F 家族受体的下游区，当T G F B，与丝氨酸苏氨酸激酶受体结合，S m a d 家族磷酸化并介导该信号转导通路。活化的T G F 1 3，参与房颤病人心房纤维化过程，微点阵分析研究发现房颤病人T G F-p I 水平上调。V e r h e u l e 等忙1 在过度表达T G F B，的转基因小鼠(日龄平均在1 9 3 9 0 天)心房观察到较野生型小鼠明显的纤维组织增生(左房：3 0 6 5 9 v s1 1 1 2 4；右房：5 0 4 1 4 2 v s1 2 9 4 7，P 0 0 0 5)，右房较左房明显(P 0 0 1)，而其心房并未出现扩大或增厚，且心室结构正常，电生理检查均未见明显异常，且在发生纤维化的部位亦未出现炎症反应、细胞坏死及亚细胞结构异常等变化，从而认为心房纤维化足以成为独立诱发房颤的重要基质。L e e 等旧1 将P i r f e n i d o n e应用于犬的房颤基质研究，检测用药前后T G F-p，表达变化，研究发现随药物抑制左房纤维化(1 6 O v s8 7，P 0 0 1)发生的同时，T G F B。表达也下降，从而房颤发生的易损性降低、异常冲动的传导减少。以上两个研究均直接观察到 万方数据心房纤维化与心房颤动4 5 1 T G r F B。是纤维化，尤其是引起心房肌纤维化的重要细胞因子，类似此作用的还有基质金属蛋白酶1，2(M M P l，2)、肿瘤坏死因子(T N F 0)、金属蛋白酶-4(T I N P-4)、细胞外信号调节激酶1 2(E R K I 2)。1 3 炎症反应、氧化应激与心房纤维化炎性因子是重要的细胞外基质蛋白代谢调节因子，通过活化I I M P s 介导胶原蛋白的修复与重构。白介素一1 1 3(I L 一1 1 3)、T N F a、白介素-l(I L-1)直接减少胶原合成与前胶原m R N A 表达，l l l P s 活性促进胶原降解房颤伴氧化应激反应，例如：线粒体I)N A 损伤、N A D P H 氧化酶上调和R O S s 参与。吴卫等【刊对房颤病人研究发现随房颤持续时间的延长，I L-11 3 m l t l、I A 表达增高(P 0 0 5)、I 型胶原m R N A 表达增高，两者与房颤持续时间呈正相关。S a b a 等。在过度表达肿瘤坏死因子-a(T N F a)的转基因小鼠心肌病模型上发现心房纤维化的发生伴动作电位的异常传播及胞内C a“浓度变化，从而房性心律失常发生率增加。因此，T N F、I L 等参与的炎症反应和氧化应激对心房纤维化至关重要。A v i l e s 等一1 分别通过交叉横断面研究和纵向调查研究C-反应蛋白(C R P)和房颤的关系，两项研究均表明C R P 与房颤的发生独立相关，随访6 9 年，房颤发生率随C l I P 表达增多而增高，认为C R P 为预测房颤发生的重要因子，氧化一还原状态的转换及相关基因的表达均能导致心房损害和心房重塑。2 心房纤维化与房颤G u e r r a 等【1 刚通过快速心室起搏致犬充血性心衰观察到心房有效不应期(E R P)缩短、动作电位时程(A P D)延长及心房纤维化。心房纤维化增加冲动传导的不均一性，割裂心房电传导，增加心房碎裂电位的电活动，维持了房颤波的折返激动。林亚洲等【1 通过对快速心室起搏心衰犬的左、右心房研究发现随房颤持续时间的延长心房纤维化程度分别增加1 9 0 3 和2 6 8 8，其中I 型胶原m l t V A 和蛋白的表达分别上调5 6 2、1 3 2 2 和3 4 7、7 8 0(P 均 0 0 1)。表明心房局部传导时间减慢、纤维化加重等变化与房颤持续时间延长相一致。A n n 6 等2 1 为明确心房电重构和结构重构对房颤发生与维持的意义，在对比H i s 束消融(H B A 组和N-H B A 组)与否的前提下对3 5 只羊行快速心房起搏制作持续性房颤模型，并同时应用A C E I 和A R B 类药物进行干预，结果发现H B A 组持续性房颤出现时间较N H B A 组出现得晚，前者的心室率较后者慢(8 0 1 次分v s1 1 5 6 次l 分，P 0 0 5)。起搏1 周后，两组动物电生理检查均见其较对照组出现心房E R P 和波长缩短，传导速率减慢和窦房结恢复时间(s n r t)延长，血流动力学方面出现右房压力增高、心输出量降低、右房扩大，此后第3，6，9，1 2 周重复测量，如上变化持续存在。于第1 2 周检测左房间质胶原蛋白表达时发现，l V l l I P-2 下降，T I M P-2 与A T-2 升高，H B A 组胶原含量显著低于对照组和N H B A 组(P 0 0 0 1)，该研究综合上述两方面结果认为心房纤维化伴随心房局部相位差的增加而发生，而纤维化的出现也提示心房内出现更多区域的传导阻滞，两者相辅相成促进和维持房颤。而应用喹那普利+洛沙坦能抑制A T-2 表达(P=0 0 1 8)、降低心房纤维化水平(P 0 0 0 1)及持续性房颤的诱发率(P=0 0 4 9)。S a n d e r s 等【I 纠对2 l 例症状性充血性心衰(左室射血分数：0 2 6 0 0 6、心功能2 7 0 6 级)患者分别对冠状窦(c s)、右房后壁(1 r A)、右房高间隔(h i g h s r a)、界嵴(c T)、上腔静脉右房连接部(s v c-R A)进行电生理检测，结果显示各部位E R P 较正常对照组均显著延长4 0 0 鹏以上(P 均0 0 1)。心房各部位电传导时间显著延长，以L R A 为著(约6 0 0m s，P 均 0 0 0 01)。对受试者进行单个额外电刺激诱发房颤(8 2 0v s3 1 9，P=0 1 6)，对照组房颤在3m i n 内自行中止，而慢性心衰组有6 例出现持续性房颤。双极电极标测心房发现存在功能性心房肌缺失、局灶性低电压区，病理组织学提示出现自发的心房瘢痕化，由此认为心衰患者房颤是由心房结构异常和冲动传导延迟所致，而非由快速心房率引发的心房不应期改变所致适应性变化。x u 等4 1 对5 3 例持续性房颤及永久性房颤患者研究发现，两组病人左房内径均增大，左、右房均出现I 型胶原纤维增生(P 0 0 1)，而型胶原变化不明显，纤维化导致电传导不均一，引起心房局部传导阻滞或折返，其进一步的分子水平研究表明基质金属蛋白酶(M M P s，尤其l V I l V I P-2，9)增高程度与房颤持续时间一致，前者活性增高在房颤心房扩张和心肌重蠼中起一定作用，并与组织抑制因子(r 1 1 F 一1)表达水平的降低共同参与心房结构重构，从而引起心房电冲动形成及传导不稳定。E v e r e t t 等列比较了4 种方法制作房颤的动物模型：二尖瓣返流4 周(M R 组)；快速右室起搏致心衰4 周(C H F 组)；快速右房起搏6 周(R A P 组)；注射碘甲胆碱致阵发性房颤(P A F 组)。C H F 组和M R 组可见心房扩大、收缩性差、心房纤维化、心房E R P 缩短，这些均是心肌细胞失活、心房内环境紊乱导致电失稳的表现“。R A P 诱发房颤时，左、右心房房颤波的维持和传导机制是不相同的，认为左房更易由高频激动诱发，右房则以低频维持颤动波的传导。随着心房形态功能的改变，房颤持续时间将延长并进一步维持颤动波。随房颤事件的发生，细胞膜上离子通道密度亦有改变。C h a 等【1 7 1 在犬心室起搏2 周致房颤模型及4 周恢复治疗的对比研究中发现，起搏两周后心房肌离子通道电流普遍出现下降趋势，短暂外向钾电流下降约6 5，L 型钙电流下降约5 0，I h 下降约4 0(P 0 0 5)，间质纤维组织增多(1 0 2 O 7 v s2 1 0 2。P 0 0 1)。恢复治疗4 周后，离子电流普遍恢复到正常水平，但纤维组织增生无改善(9 4 0 8 v s2 1 0 2，P 0 0 1)，研究表明疾病早期的心肌细胞膜离子通道的改变可逆转，而心肌细胞的变性和纤维化不因刺激因素的去除而消失。由此可知，心房纤维化比心房电重构更难逆转。3 结语心房纤维化割裂心房冲动并形成不稳定的折返环，其反复激动和区域阻滞促发房颤的形成及维持，但机制尚未明 万方数据4 5 2 中国心脏起搏与心电生理杂志2 0 0 9 年第2 3 卷第5 期确。心房纤维化的信号转导通路和细胞因子等变化仍需深入研究。令人欣慰的是，无论是动物实验，还是临床试验都证实A C E I s、A R B s 及他汀类药物对房颤引起的心房纤维化有一定改善作用。心房纤维化的出现可能是心房功能不全的代偿性表现，但目前没有证据支持这一现象是否有益于心功能的改善，我们更关注促进变性心肌的逆转恢复及抑制房颤事件再发，上述两个方向的研究将使房颤及心房纤维化机制进一步阐明，同时也为临床治疗提供新思路。参考文献lT a n a k aK。Z l o c h i v e rS，V i k s t r o mK L，c ta 1 T h es p a t i a ld i s t r i b u t i o no ff i b r o s i sg o v e m sf i b r i l l a t i o nw a v ed y n a m i c si nt h ep o s t e r i o rl e f ta t r i-n md u r i n gh e a r tf a i l u r e J C i r c R e s，2 0 0 7，1 0 1，8 3 92S p a c hM S，B o i n e a nJ P M i c r o f i b r c s i sp r o d u c e se l e c t r i c a ll o a dv a r i a t i o n sd u et ol o s so fs i d e t o s i d ec e l lc o n n e c t i o n s：am a j o,m e c h a n i s mo fs t r u c t u r a lh e a r td i s e a s ea r r h y t h m i a s J P A C E，1 9 9 7，2 0：3 9 73“Y，L iW M，G o n gY T，e ta 1 T h ee f f e c t so fc i l a z a p r i la n dv a l f l a r t a l lo nt h em R N Aa n dp r o t e i ne x p r e s s i o n so fa t r i a lc a l p a i n sa n da t r i a ls t r u c t u r a lr e m o d e l i n gi na t r i a lf i b r i l l a t i o nd o g s J B a s i cR e sC a r d i-o l，2 0 0 7，1 0 2：2 4 54C h r y s o s t o m a k i sS I，K a r a l i sI K，S i m a n t i r a k i sE N，e ta 1 A n g i o t e r m i nt y p elr e c e p t o ri n h i b i t i o ni sa s s o c i a t e dw i t hr e d u c e dt a c b y a r r h y t h m i a-i n d u c e dv e n t r i c u l a ri n t e r s t i t i a lf i b r o s i si nag o a ta t r i a lf i b r i l l a t i o nm o d e l J C a r d i o v a s cD r u g sT h e r，2 0 0 7，2 1：3 5 75V e r h e u l eS，S a t oT，E v e r e t tT 4 t h，c ta 1 I n c r e a s e dv u l n e r a b i l i t yt 0a t r i a lf i b r i l l a t i o ni nt r a n s g e n i cm i c ew i t hs e l e c t i v ea t r t a tf i b r o s i sc a u s e db yo v e r e x p r e s s i o no fT G F b e m l【j C i r cR e s，2 0 0 4，9 4：l4 5 86L e eK W。E v e r e t tT H，l t a h m u t u l aD，e ta 1 P i r f e n i d o n ep r e v e n t st h ed e v e l o p m e n to fav u l n e r a b l es u b s t r a t ef o ra t r i a lf i b r i l l a t i o ni nac a-n i n em o d e lo f h e a r tf a i l u r e J C i r c u l a t i o n，2 0 0 6，1 1 4：l7 0 37 吴卫，柯丹，许春萱，等I 型胶原和白细胞介素一l B 在心房颤动患者心房中的表达 J 中华内科杂志，2 0 0 6，1 0：8 0 78S a b aS。J a n c z e w s k iA M，B a k e rL C，c ta 1 A t r i a lc o n t r a c t i l ed y s-f u n c t i o n f i b r o s i s，a n da r r h y t h m i a 8i na 脚咖柏em o d e lo fc&r d i o m y o p-a t h ys e c o n d a r yt oc a r d i a c s p e c i f i co v e r e x p r e i o no ft u m o rn e c r o s i sf a c t o r-a l p h a J】A mJP h y s i o lH e a r tC i r cP h y s i o l，2 0 0 5，5 8：H 14 5 69A v i l e sI U。M a r t i nD O，A p p e r s o n H a n s e nC，e ta 1 1 n f l a n u n a t i o n 聃Br i s kf a c t o r f o ra t r i a lf i b r i l l a t i o n J C i r c u l a t i o n，2 0 0 3。1 0 8：30 0 61 0 G u e r r aJ M。E v e r e t tT H4 t h，L e eK W，e ta 1 E f f e c t so ft h eg a pj u n e t i o nm o d i t e rm t i g a p t i d e(Z P l 2 3)o na t r i a lc o n d u c t i o na n dv l I l n e r a-b i l i t yt oa t r i a lf i b r i l l a t i o n J C i r c u l a t i o n，2 0 0 6，1 1 4：1 1 01 1 林亚洲，陈林，许春萱，等心力衰竭犬心房组织I 型胶原、基质金属蛋白酶2 及组织抑制因子与心房纤维化和颤动的关系 J 中华老年医学杂志，2 0 0 6，2 5：1 4 11 2A n n 6W，W i l l e m sR。H o l e m a r mP，e t8 I S e l f-t e r m i n a t i n gA Fd e-p e n d so ne l e c t r i c a lr e m o d e l i n gw h i l ep e r s i s t e n tA Fd e p e n d so na d d i-t i n n a ls t r u c t u r a lc h a n s e si nar a p i da t r i a l l yp a c e ds h e e pm o d e l J Jo fM o lC e l lC a r d i o l，2 0 0 7，4 3：1 4 81 3S a n d e r sP，M o r t o nJ B，D a v i d s o nN C，e ta 1 E l e c t r i c a lr e m o d e l i n go ft h ea t r i ai nc o n g e s t i v eh e a r tf a i l u r e：e l e c t r o p h y s i o l o g i c a la n de l e c t r o-a n a t o m i cm a p p i n gi nh u m a r m J C i r c u l a t i o n，2 0 0 3，1 0 8：l4 6 11 4X uJ。C u iG，E s m a i l i a nF，e ta 1 A t r i a le x t r a e e l l u l a rm a t r i xM m o d e-l i n ga n dt h em a i n t e n a n c eo fa t r i a lf i b r i l l a t i o n J C i r c u l a t i o n，2 0 0 4，1 0 9：3 6 31 5E v e r e t tT H4 t h。W i l s o nE E，V e r l l e l l l eS，c ta 1 S t r u c t u r a la t r i a lr e m o d e l i n ga l t e r st h es u b s t r a t ea n ds p a t i o t e m p o r a lo r g a n i z a t i o no fA F：ac o m p a r i s o ni nc a n i n em o d e l so fs t r u c t u r a la n de l e c t r i c a la t r i a l 静m o d e l i n g J A mJP h y s i o iH e a r tC i r cP h y s i o l，2 0 0 6，6 0：29 1l1 6V e r z o s aC,C，C,e r s hB J T z a n gT S M，e ta 1 S t r u c t u r a la n df u n c t i o n a lr e m o d e l i n go ft h el e f ta t r i u m：c l i n i c a la n dt h e r a p e u t i ci m p l i c a t i o n sf o ra t r i a lf i b r i l l a t i o n J JA mC o i lC a r d i o l，2 0 0 8，5 1：l1 7C h aT J。E h r l i c hJ R，Z h a n gL，e ta 1 D i s s o c i a t i o nb e t w e e ni o n i c 降m o d e l i n ga n da b i l i t yt os u s t a i na t r i a lf i b r i l l a t i o nd u r i n gr e c o v e r yf r o me x p e r i m e n t a lc o n g e s t i v eh e a r tf a i l u r e J C i r cR e s，2 0 0 4，1 0 9：4 1 2(2 0 0 9-0 3 0 9 收稿)(李晓清编辑)高甘油三酯的原因随着学者们对高甘油三酯和致动脉粥样硬化的残余脂蛋白在冠心病和其他动脉粥样硬化性疾病发病中的重要性认识的不断深入，近l o 年来，高甘油三酯的定义已改变。甘油三酯1 5 0n g c U认为不正常。遗传性疾病、药物的不良效应或它们的综合均可引致甘油三酯升高。继发性高甘油三酯血症比遗传性常见得多。遗传性疾病中，家族性复合高脂质血症和家族性B 载脂蛋白异常血症者，冠心病危险明显增高。家族性高甘油三酯病人，甚至胰岛素抗性者，冠心病危险似亦低于家族性综合性脂质异常或家族性B 载脂蛋白异常者。因脂蛋白酶缺乏或a p o CI I缺乏所致的很高甘油三酯血症，似不致冠心病高危，但必须控制高甘油三酯，以防胰腺炎。最常见的获得性高甘油三酯为肥胖及体力活动少所致。因为高甘油三酯是代谢综合征的一个组成部分，所以医生因它的存在而检查病人的其他危险因子(高血压、糖代谢不正常，包括糖尿病、腹式肥胖和低H D L)。认真的膳食史可以除外高碳水化合物摄入和饮酒过度。临床医生们还应考虑有肾病综合征、慢性肾病、库欣氏病、甲状腺功能亢进等的可能性；应温习病人所服的药物，如发现可能致高甘油三酯药物，应停用。(B i t t n e rV，e ta 1 M e d s c a p eC a r d i o l o g y，D e c 2 3，2 0 0 8 余国膺摘译)万方数据心房纤维化与心房颤动心房纤维化与心房颤动作者：熊日新，钟国强作者单位：广西医科大学第一附属医院心内科,广西心血管研究所,广西南宁,530021刊名：中国心脏起搏与心电生理杂志英文刊名：CHINESE JOURNAL OF CARDIAC PACING AND ELECTROPHYSIOLOGY年，卷(期)：2009，23(5)被引用次数：1次 参考文献(17条)参考文献(17条)1.Aviles RJ;Martin DO;Apperson-Hansen C Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation 20032.Saba S;Janczewski AM;Baker LC Atrial contractile dysfunction,fibrosis,and arrhythmias in a mousemodel of cardiomyopathy secondary to cardiacspecific overexpression of tumor necrosis factor-alpha 20053.吴卫;柯丹;许春萱 型胶原和白细胞介素-1在心房颤动患者心房中的表达期刊论文-中华内科杂志2006(10)4.Cha TJ;Ehrlich JR;Zhang L Dissociation between ionic remodeling and ability to sustain atrialfibrillation during recovery from experimental congestive heart failure 20045.Verzosa GC;Gersh BJ;Tsang TSM Structural and functional remodeling of the left atrium:clinical andtherapeutic implications for atrial fibrillation 20086.Everett TH 4th;Wilson EE;Verheule S Structural atrial remodeling alters the substrate andspatiotemporal organization of AF:a comparison in canine models of structural and electrical atrialremodeling 20067.Xu J;Cui G;Esmailian F Atrial extracellular matrix remodeling and the maintenance of atrialfibrillation 20048.Sanders P;Morton JB;Davidson NC Electrical remodeling of the atria in congestive heartfailure:electrophysiological and electroanatomic mapping in humans 20039.Ann W;Willems R;Holemans P Self-terminating AF depends on electrical remodeling while persistentAF depends on additional structural changes in a rapid atrially paced sheep model 200710.林亚洲;陈林;许春萱 心力衰竭犬心房组织型胶原、基质金属蛋白酶-2及组织抑制因子与心房纤维化和颤动的关系期刊论文-中华老年医学杂志 2006(2)11.Lee KW;Everett TH;Rahmutula D Pirfenidone prevents the development of a vulnerable substrate foratrial fibrillation in a canine model of heart failure 200612.Verheule S;Sato T;Everett T4th Increased vulnerability to atrial fibrillation in transgenic micewith selective atrial fibrosis caused by overexpression of TGF-beta1 200413.Chrysostomakis SI;Karalis IK;Simantirakis EN Angiotensin II type 1 receptor inhibition isassociated with reduced tachyarrhythmia-induced ventricular interstitial fibrosis in a goat atrialfibrillation model 200714.Li Y;Li WM;Gong YT The effects of cilazapril and valsartan on the mRNA and protein expressions ofatrial calpains and atrial structural remodeling in atrial fibrillation dogs 200715.Spach MS;Boineau JP Microfibrosis produces electrical load variations due to loss of side-to-sidecell connections:a major mechanism of structural heart disease arrhythmias 199716.Guerra JM;Everett TH 4th;Lee KW Effects of the gap junction modifier rotigaptide(ZP123)onatrial conduction and vulnerability to atrial fibrillation 2006(2)17.Tanaka K;Zlochiver S;Vikstrom KL The spatial distribution of fibrosis governs fibrillation wavedynamics in the posterior left atrium during heart failure 2007 相似文献(10条)相似文献(10条)1.期刊论文 刘红明.郭涛.赵玲.LIU Hong-ming.GUO Tao.ZHAO Ling 抗心房颤动起搏器和普通DDD起搏器治疗阵发性心房颤动的疗效对比-中国心脏起搏与心电生理杂志2006,20(5)目的 对比抗心房颤动(简称房颤)起搏器和普通DDD起搏器治疗阵发房颤的疗效.方法 阵发房颤患者19例置入Vitatron型或ST.JudeAFX抗房颤起搏器,21例置入普通DDD起搏器.结果 两组生活质量评分提高分别达35分(P0.05)和43分(P0.05),显效率分别为47.4%和14.3%(P0.05)、有效率分别为73.7%和23.8%(P0.05).900E患者房颤负荷降低58.57%(P0.05).结论 抗房颤起搏器治疗阵发房颤优于普通DDD起搏器,似可作为传统治疗方法的重要补充.2.期刊论文 谭立红.蒋金法.TAN Li-hong.JIANG Jin-fa 起搏术后心房颤动的影响因素及心房颤动与心钠素的关系-中国心脏起搏与心电生理杂志2006,20(6)目的 观察心脏起搏术后发生心房颤动(简称房颤)的影响因素及房颤与血心钠素(ANP)的关系.方法 选择安装心脏起搏器的患者103 例进行随访,分析房颤与年龄、起搏方式、心律失常类型、左房内径(LAD)、左室射血分数(LVEF)和血ANP的关系.结果 65岁以下患者房颤发生率低于65岁以上组(P0.05).VVI组房颤发生率高于DDD组(P0.05).慢快综合征组房颤发生率较缓慢型病窦综合征和房室传导阻滞组高(P0.05).VVI房颤组术后LAD增大、LVEF下降(P0.05),VVI房颤组术后与DDD组比较有差异(P0.05).VVI房颤组和VVI窦性心律组ANP浓度较DDD组高(P0.05);各组不同心功能级别(NYHA)之间ANP浓度随着心功能级别的加重而升高.结论 长期心脏起搏术后房颤的发生可能与年龄大、VVI起搏、病窦综合征(慢快型)、LAD增大、LVEF降低及ANP浓度升高相关.3.期刊论文 刘红明.郭涛.赵玲.韩明华.刘中梅.肖践明.李淑敏.杨西云 抗心房颤动起搏器的应用初探-中国心脏起搏与心电生理杂志2003,17(1)为评价心房程序起搏治疗阵发性心房颤动(简称房颤)的有效性,11例阵发性房颤患者中10例置入Selection900E(AF2.0)型起搏器、1例置入IntegrityTMAFXDR5346型起搏器.对患者进行术前1个月和术后1,2个月阵发性房颤事件和SF-36生活质量调查.结果:患者术后1,2个月较术前1个月在有症状阵发性房颤事件数和生活质量评分有明显降低(13.018.51,9.815.91 vs 27.0013.21;62.8221.57,55.7318.48 vs 110.0016.57,P值均0.0