脱细胞真皮基质在口腔医学领域中的应用进展.pdf

2l 4 J o u rnal o f O r a l S c i e n c e R e s e a r c h，Ap r 2 0 0 6，Vo 1 2 2，No 2 脱细胞真皮基质在 口腔医学领域 中的应用进展 高扬 综述王景云审校(吉林大学 口腔医学院修复科 吉林 长春1 3 0 0 4 1)中图分类号 R 7 8 2 文献标识码 A 文章编号 1 6 7 1-7 6 5 1(2 0 0 6)0 2 -0 2 l 4 -0 3 脱细胞真皮 基质(a c e l l u l a r d e r mal m a t ri x，A D M)是近 几 年国外兴起的一种真皮替代物，1 9 9 5年 L i v e r s e y等首先报 告制成脱细胞真皮，Wa i n Wri g h t 用人的皮肤制成脱细胞真 皮。它是异体皮经特殊处理，去除其细胞成分后得到的一种 真皮替代品，它能与创面 良好结合，促进周围正常组织 中的 成纤维细胞长入，成为永久性的真皮替代物。近年来脱细胞 真皮基质不但受到烧伤与整形外科的重视，同时也在E l 腔医 学领域中得到广泛应用。为此，现就其生物学特性及其在口 腔医学领域中的应用进展做一综述。1 A DM 的生物学特性 A D M 经过 多步骤 的脱 细胞处 理，已脱去 真皮 中包 括附 件上皮细胞、朗格罕氏细胞和微血管内皮细胞等细胞成分和 可溶性蛋 白，保留了完整的外观形态和组织结构。此时，其 成分主要包括胶原、弹性原、蛋 白多糖及糖胺多糖等不溶性 基质成分。具有免疫原性的表皮细胞包括具有高度增殖能 力的角朊细胞和朗格罕氏细胞，在 A D M的制备过程中通过 去除表皮而排除了角朊细胞和朗格罕氏细胞。对成纤维细 胞 的抗原性进行研究，认为成纤维 细胞 不含 MH C I 1 类抗 原。同时不能刺激静止性 T淋巴细胞产生第 信号白介素 2，所 以不能诱导静止性 T淋巴细胞增殖，故成纤维细胞不引起受 体发生排斥反应。A D M去除了真皮中所有的细胞，仅保 留 了非细胞成分，主要包括细胞外基质蛋白和胶原。这两种成 分已被证实无明显的免疫原性。因此，从理论上讲 A D M无 明显的免疫原性，这一点已经通过临床实验和动物实验得到 证实。A D M中最基本的结构是胶原，它以支架形式为细胞和 其它细胞外基质成分提供结合部位，细胞和细胞外基质相互 依存、相互作用，才能使细胞维持正常形态、代谢、增殖、分 化、迁移和信号传递。A D M比含细胞真皮更有利于宿主细 胞的浸润，而且不对宿主细胞诱发毒性反应。A D M中保 留了基底膜复合物，形成基底膜与真皮两个面，真皮面有利 于 A D M的快速血管化，其血管化后会出现不同程度的吸收，从 无吸收 到 明显吸收多在 1 5 一2 0 之 间 J，发生在 术 后46 周 内。它 的吸 收 少 能 与 A D M受 区组 织血 运 差，作者简介高扬(1 9 8 0)，女，吉林长春 人，在读硕 士研究生，主要 从事 口腔修复学临床及基础的研究 工作。通讯作者高扬，电话：[phone] A D M暴露、脱水、干燥、活动、轻度的慢性感染有关。基底膜 面可为上皮细胞的移行和定植提供一个天然平面，有利于 A D M 的上皮化、。A D M具有良好的柔韧性，易于修剪、切割、重叠、搓成卷 状，也可制成微粒状进行皮内或皮下注射，均可见到成纤 维细胞的移入及胶原的沉积。A D M对代谢的要求很低。A D M 的无 细胞 特性 大大减少 了炎症反应 的可能性，A D M 移 植后抗体将其视为自体组织，逐渐将其改建为与自体组织相 似的组织。2 在 口腔医学领域 的临床 及实验应 用研 究 2 1 颌面部软组织缺损的修复和整形 2 1 1 颌面部软组织缺损的修复A D M具有 自体组织和 异体组织移植的双重特性。早期应用 A D M填充成人面部软 组织缺损 ，随后推广至儿童_ 9 ，包括鼻部、下颌部、鼻唇 沟、口角、颊部、颏部等，涉及软组织凹陷性畸形、发育不 良、组织萎缩及骨性隆起不足等，无感染、吸收及 A D M脱出等严 重并发症，特别适合于儿童患者。2 1 2 腭裂 A D M可成功用于大型腭裂患者缺损修复。大型腭裂患者修复术后常常发生腭部穿孔。然而，应用 A D M术后未见腭部穿孔发生，也无移植物排斥和大量瘢痕 形成，并在修复腭部穿孔的病例中也显示很好的应用前景。2 1 3 隆唇将 A D M制成卷状，移植于红唇粘膜下和口轮 匝肌之间，使唇部组织量增加，红唇粘膜外露增多。随访 3 1 2个月唇部活动 自然，效果满意。早期唇部有硬化感，3 个月后消失，术后4 6周内A D M有吸收，以后趋于稳定 j。S c l a f a n i 等 将微粉化的A D M注射到萎缩的唇部皮下来矫 治老年性唇萎缩，术后观察，使用微粉化的 A D M(c y m e t r a)的 患者在美学的评价方面效果优于使用戊二醛交联的胶原患 者。2 2 各种原因引起的口腔粘膜缺损A D M可以与 口腔基 底组织和口腔粘膜较好的结合，口腔粘膜上皮细胞可以沿脱 细胞真皮基质支架爬行，最终脱细胞真皮基质被替代并口腔 粘膜上皮化。法永红等 采用异体脱细胞真皮基质修复口 腔粘膜组织缺损患者4 6例，并对修复后创面情况和组织病 理进行观察。所有口腔粘膜创面愈合良好，无 1 例出现排斥 反应。经 46个月后组织学观察，异体脱细胞真皮基质处 所生成的组织与正常粘膜组织不易区分。2 3 牙周手术治疗M a r y等”选取 口内2处牙龈退缩 维普资讯 http:/ 口腔医学研究 2 0 0 6年 4月第2 2卷第 2期 2 1 5 2 i n m的2 2名患者应用皮下组织移植技术进行修复，手工平 整暴露的牙根面，然后随机分组，采用大小适合的 A D M或 C T(腭部结缔组织)组织瓣，固定于暴露 的根面并用冠向组 织瓣缝合覆盖，术后 6周对比 A D M组美学修复效果优于 C T 组，研究显示，A D M能有效替代自体结缔组织覆盖修复牙龈 退缩。2 4 预防 F r e y s 综合征G o v i n d a r a j 等 将 6 4例腮腺浅 叶切除患者随机分为2组，将实验组患者在皮肤和剩余的腮 腺组织问放置脱细胞真皮，然后在两组分别选出 l 5例患者，用碘 一淀粉试验进行检测，结果对照组有 6例出现 F”吖，s 综 合征，实验组无 1例出现该综合征，但血肿和切口感染等并 发症高于对照组。S i n h a等 纠在 l 0例患者中应用 了 A D M 作为植入物屏障预防腮腺切除后 F r e y S 综合征，无 1例植 人物外排，术后 1 年用碘 一淀粉试验检测，仅有 2例 出现 阳 性，与对照组比较差异有显著性。结果显示减少 F r e y S综 合征的发生率同时并改善了外观，但术后植入物的吸收及术 后软组织维持的远期效果有待于样本的长期研究。研究者 认为脱细胞真皮基质可以有效的预防 F r e y s 综合征。2 5 眼部、耳、鼻、咽喉修复手术 2 5 1 眼部修复手术A D M具有良好的柔韧性，可 以修复 睑板缺损。基底膜是上皮细胞移行的天然物质，有利于结合 膜上皮在表面上生长。光滑的基底膜面不会造成角膜的磨 损。当 A D M与结合衬里连成一体时，A D M便与周围组织无 明显差异。S h o r t 等 研究了 A D M在眼科应用 的安全 性，通过对 6 3 例连续应用 A D M的患者追踪调查，发现使用 患者的疾病均得到了改善，且未发现与 A D M有关的并发症。据此，S h o r t 认为 A D M是一种无毒性、低免疫源性的三维支 架，可以安全的应用于矫正各种眼部畸形，且l 临床观察效果 良好。2 5 2 鼓膜修补手术A D M可用于鼓膜穿孔的修复，以栗 鼠为实验动物，一期手术制作双侧鼓膜穿孔模型，3 4周后 行鼓膜穿孔修复术，将穿孔边缘去表皮，分别以自体筋膜和 A D M(厚约0 1 2 7 i n to)修复，结果 A D M 中血管长入，不透 明，可产生于筋膜移植相同的存活率和术后效果，是理想的 鼓膜代用品“。J r B e n e c k e 将 A D M用于连续的 2 0例鼓膜 穿孔的患者，同时以2 O例应用颞肌筋膜修补的患者作为对 照，比较了术前和术后的气骨间差(a i r b o n e g a p s，A B G)两 种材料治疗效果均很理想，残余听力损失之间未见统计学差 异。J r B e n e c k e认为 A D M是一种理想的鼓膜修复材料，尤 其适用于自体来源的修复材料不足时。在治疗过程中，A D M 作为空间支架诱导残余鼓膜通过爬行替代完成愈合。2 5 3 矫正鼻畸形外伤、骨折等多种原因可导致鼻畸形，整形外科医生尝试使用各种材料修复其畸形。J a c k s o n等对 l 5例鼻脊不规则患者应用 A D M实施了整形手术，经过两年 的随访，所有患者的可见和触摸上的骨性畸形均得到良好的 矫正。C r y s k i e w i c z 等对 5 8例患者实施了鼻轮廓整形手术，经过追踪观察，1年后 A D M相对稳定，轮廓改善 良好，虽然 在 1年内有 4 5 的患者发生了 A D M部分吸收，但 C r y s k i e w i c z 等认为这种吸收与填充量的不足和填充位置有关。有学者应用 A D M通过内窥镜对 l 7例前鼻甲穿孔 的患者进 行了修补术，其中 l 3例的穿孔得到了完全修复，2例发生了 再次穿孔，2例修补失败。2 5 4 咽部成形术在临床上，A D M可以用于咽部成形术 来矫正声门闭合不全等咽喉部的畸形。研究者应用 A D M为 l 4例喉癌患者进行咽喉次全切后的咽喉重建术，其中 l 0位 患者使用胸锁乳突肌复合 A D M以加强强度，4位患者单纯 应用 A D M修复，经过3 2 0个月的术后随访，对植入物的组 织相容性，声门再狭窄情况及饮食和发音能力恢复情况进行 了比较，结果 l 4例患者均未发生植入物吸收和咽部再狭窄，l 0例患者恢复正常饮食，所有的患者均恢复可理解发音，2 例患者术后形成了瘘管，结果显示 A D M对修复咽部缺损重 建其结构及功能有 良好的效果。有学者尝试使用微粒化的 AD M，通过局部注射来修复声 门闭合不全，其实施 l 4例手 术，平均注射量为0 6 4 1 m L，1 2例术后随访发现，在 4周时 患者的习惯性发音时值由3 8 4 s 增加到 6 7 2 s，发音困难指 数从6 2 8增进到3 7 5，频闪观测仪发现其中 l 0例患者的声 门裂已完全闭合。在 8周时，植入材料有部分吸收，但 良好 发音率仍保持 8 7 5 。综上所述，A D M作为新型的组织工程材料，在l 临床应用 不过 l 0年，但随着对其性质的了解的逐渐深入，其广泛应用 于口腔医学、烧伤整形、神经外科、头颈外科等多学科领域，尤其是伴随组织工程和组织诱导再生的发展，许多新的用途 逐渐被开发出来，例如 A D M与骨诱导再生的原理结合，加速 了骨创的愈合过程。我们相信，随着对 A D M研究开发与l临 床应用的深入，A D M会具有更广泛的应用价值。参 考文献 1 L i v e s e y S A，H e r n d o n D N，H o fi y o a k M A，e t a1 T r a n s p l a n t e d a c e l l u l a r all o g r a f t d e r ma l ma t r i x P o t e n t i al a s a t e mp l a t e f o r t h e r e c o n s t r u c t i o n o f v i a b l e d e rmi s J T r a n s p l ant，1 9 9 5，6 0：1-9 2 Wa i n w r i g h t D J U s e o f an a c e U u l a r all o g r a f t d e rmalm a t r i x(A I l o-d e rm)i nt h em a n a g e m e n t o f fu l l th i c k n e s s b u ms J B u r n s，1 9 9 5，2 1：2 4 32 4 8 3 A e h a u e r B M，V and e r k a m V M，C e fi k o z B，e t a1 A u g m e n ta t i o n o f f a c i al s o f t ti s s u e d e f e c t s w i th A ll o d e rm d e rmal g r a f t J An n P l a s t S u r g，1 9 9 8，41：5 0 3-5 0 7 【4 Wa r r e n WL，M eda r yM B，D u r e z a C D，e t a1 D u r a l r e p a i r u s i n g a e e l l u l ar h u man de mi s：e x p e rie n c e w i t h 2 0 0 c a s e s：t e c h n i q u e a s s e s s me n t J N e u r os u r g e r y，2 0 0 0。4 6：1 3 9 1 1 3 9 6 5 R o h r i e h R J，R e a g an B J，A d a ms WP J r，e t a1E ar l y r e s u l t s o f v e rm i l i o n l ip a u g me n t a t i o n u s i n g a c e l l u l a r a l l o g e n e i c d e r mi s：a r I a d j u n c t i n f a c i al r e j u v e n a ti o n J P l ast R eco n s t r S u rg，2 0 0 0，1 05：4 0 941 6 6 T o b i n H A，K ara s ND L i p a u gm e n t a ti o n u s i n g a r I al l ede r m s t a rt J J o r a l M a x i ll o f a c S u r g，1 9 9 8，5 6：7 2 2 7 2 7 7 R u b i n P A，F a y AM，R e m u l l a HD，e t a1O p h thalm i c p l a s t i c a p p l i e a t i o n s o f a c e l l u l ar d e rmal a ll o g r a f t s J O p h tha lmo l o g y，1 9 9 91 0 6：2 0 912 0 9 7 8 王莹，张明利，王大为，等 异种脱细胞真皮基质微粒注射填 维普资讯 http:/ 2l 6 J u ma l I 1 f()r a I S 1 e n【R +s e a mh Ap r 2 X 6 V()【2 2 l l 2 觅讲 究 I 巾毕 l=三 仆 f；I 朵 (H u 1 9 2-l 3 21 3 3 9 Kr i d e l l W l t，F l j a I t 1 u n d,K C d l I if,l 口 p a,r w l I I 1 l 1 I l u l a r h u ma,i I r m J l a l h r a fi I h C l+d a c r,g,d H e a d k S u 1 I 24：，一7 8 0 l n F R rh ar l z 1 M I l i I i_ l 【of_ li l l m1 l i l l l-J g en i l a【I l uh t r,h：nn a l al l+gr a f L h s,li l l r-a ug m,l l t R l l(1：t hmi I t n l _ I l h S t,r l 9 9 6I 6 I 9 62 睨 I【l h d a n i I I i l 1 J d _ R r j u v e n a l i u n l l1 1 h e a g i n g l i I-1 h洲 i n j*x：t a t,i+l，j I u J l l e n n a l+m l t I f H Jl A n I i l l HI Ph t l Nur g、2 c】0 24：4：2 52 2 57 2 缇水组，丰 占刚 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