注射用盐酸氨溴索祛痰作用的疗效和安全性评价.pdf

第四军医大学学报(J F o u r t h Mi l Me d U n i v)2 0 0 4；2 5(2)研究原著 文章编号：1 0 0 0 2 7 9 0(2 0 0 4)0 2-0 1 8 9-0 4 注射用盐酸氨溴索祛痰作用 的疗效和安全性评价 赵磊，文爱东 ，吴昌归 ，史皆然 ，简 文 ，吴 寅 ，张三奇，石 茹 (第四军医大学西京医院：药剂科，呼吸内 科，陕西 西安 7 1 0 0 3 3)Ev a l u a t i o n o f e ffi c a c y a n d s a f e t y 0 f i n j e c t i v e a mb r o x o l h y d r o c h l o r i d e Z H AO L e i ，WE N A i Do n g ，C h a n g G u i ，S H I J i e R a n ，J I A N W e n ，Y i n ，Z H A N G S a n Q i ，S 肼 R M D e p a r t m e n t o f P h a r ma c y，D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y，X i j i n g Ho s p i t a l，F o u r t h Mi l i t a r y Me d i c al Un i v e r s i t y，Xi a n 7 1 0 0 3 3，Ch i n a 【A b s t r a c t】A I M：T o e v a l u a t e t h e e ff i c a c y a n d s a f e t y o f in j e c t i v e a mb r o x o l h y d r o c h lo r i d e ME T HO DS：C l i n ic a l e x p e r i me n t wa s c a r r i e d o u t b y me an s o f s in g l e b l i n d，r a n d o m iz e d，p a r a l le l e d a n d c o n t r o l l e d wa y T h i r t y s ix p a t i e n t s wer e d iv i d e d in t o e x p er i me n t gr o u p a n d c o n t r o l g r o u p(n=1 8)r a n d o ml y T h e p a t ien t s i n t h e e x p e r i me n t gr o u p r e c e iv e d i n t r a v e n o u s i n j e c t io n o f mu c o s o l v a n，wh i le t h e p a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u p r e c e i v e d a mb r o x o l h y d r o c h lo r i d e，wit h a d o s-a g e o f 3 0 mg b id f or 57 d a y s e a c h Th e c li n ic a l e ff i c a c y r a t e s a n d t h e a d v e r s e d r u g r e a c t io n r a t e s wer e c o mp a r e d RES ULTS：Th e c o mp r e h e n s i v e c li n i c a l e ff i c a c y r a t e s o f t h e t wo gr o u p s we r e 8 9 a n d 9 4 r e s p e c t iv e lyTh e a d v e r s e d r u g r e a c t io n r a t e s o f t h e e x p e r i me n t gr o u p a n d c o n t r o l g r ou p we r e 1 1 a n d 6 r e s p e i v e lyTh e r e we r e n o s t a-t i s t i c a l d iff er e n c e i n c l in i c a l e ff i c a c y a n d a d v e r s e dr u g r e a c-t i o n b e twe e n two g r o u p s C O NC L u S I ON：I n j e c t iv e a mb r-o x o l h y d r o c h l o r id e i s a n e ff e c t iv e a n d s a f e e x p e c t o r a n t 【K e y w o r d s】a m b r o x o l h y d r o c h l o r id e；m u c o s o lv a n；e x p e c t o-r ant 【摘要】目的：评价注射用盐酸氨溴索祛痰作用的临床疗效 及安全性方法：以沐舒坦注射液为对照药，采用随机单盲、平行对照的试验方法，试验组与对照组各 1 8例试验组给予 注射用盐酸氨溴索，每次 3 0 m g，对照组给予沐舒坦注射液，每 次3 0 mg，均为缓慢 i v，每 13 2次，疗程5 7 d 结果：两组总 有效率分别为 8 9 和9 4，试验组与对照组的药物不良反应 i发生率分别为 1 1 和6 两组总有效率和不 良 反应发生率 i均无统计学差异(P 0 0 5)结论：注射用盐酸氨溴索是一 1种安全、有效的祛痰药物 收稿 日期：2 0 0 3-0 6-0 4；修 回日期：2 0 0 3-0 9-2 8 作者简介：赵磊(1 9 7 4 一)，女(汉族)，陕西省西安市人 主管药师 T e 1 (0 2 9)8 3 3 7 5 4 7 5 E x t 8 4 0 4 【关键词】盐酸氨溴索；沐舒坦；祛痰药 【中图号】R 9 7 4 1，R 9 6 9 4 【文献标识码】A 0 引言 盐酸氨溴索(a mb r o x o l h y d r o c h l o r i d e，A m b)为溴 已胺的衍生物，其化学名为反_ 4 (2 氨基 3，5 二溴苯 甲基)氨基 环 已醇盐酸盐，是一种新的黏痰溶解药，其祛痰效果优 于溴已新该药具有溶解分泌黏液 及促进黏液排除的作用，并能增加呼吸道黏膜浆液腺 的分泌，减少黏液腺分泌，从而降低痰液黏度；同时可 促进肺表面活性物质 的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出，达到显著排痰，改善呼吸状况的作 用目前 国内已上市了 口服制剂，注射用盐酸氨溴索 的研制尤其适合于危重、术后、禁食及其他不适于口 服的患者 为保证药品质量，确保临床患者用药安全 有效经济，达到合理用药的目的 J，我们通过随机 对照的临床研究，评价注射用盐酸氨溴索祛痰作用的 临床疗效和安全性 1 材料和方法 1 1 材料试验药物注射用盐酸氨溴索，粉针剂，规 格为每支 l 5 m g，由常州四药制药有限公司生产，批 号2 0 0 1 1 0 0 3 对照药物沐舒坦注射液，规格为每支 l 5 m g，由勃林格殷格翰 国际公司生产，批号 2 2 5 5 5 9 所有药物均 由常州 四药制药有 限公司提供 1 2 方法 I 2 I 试验设计采用随机单 盲、平行对照的临床 试验设计入选标准：年龄 l 8 6 5岁；性别不 限；明 确诊断为急性气管支气管炎、慢性支气管炎急性加重 期、支气管扩张症、肺脓肿、肺炎的患者，并且黏痰难 以排出，痰液性质评分在 2 分以上；并征得所有患者 同意，签署知情 同意书排除标准：使用抗胆碱药物 者；过敏体质或对研究药物过敏者；肝肾功能不全(A L T正常 1 2 0 ，B U N，C r 超 过正常 上限)；患有 严重的心脏、血液系统疾病、恶性肿瘤及免疫功能低 下患者；妊娠期或哺乳期妇女；1 m o 内曾参加过其他 药物临床试验；有精神疾病史，无法合作；怀疑或确定 有乙醇、药物滥用史 维普资讯 http:/ 1 2 2 给药方案每次用盐酸氨溴索 3 0 m g，用 5 mL灭菌注射用水溶解后，缓慢 i v，2次 d，疗程 5 7 d 沐舒坦注射液每次 3 0 mg，缓慢 i v，2次 d，疗程 5 7 d 合并用药情况：试验期间禁 止联合使用其他 祛痰、镇咳、镇静、抗过敏药物；根据病情需要，可协同 使用抗菌药物；原发或合并疾病所必须继续使用的药 物或其他药物，必须详细记录药品名称、剂量、使用次 数和时间等 1 2 3 观察指标疗效性指标：详细观察并记录每 个病例在治疗前及接受治疗后每日的痰液性质、咳痰 难易程度、痰量、咳嗽等症状和体征安全性指标：记录用药前 后患者一般情 况(血压、脉率、体 温、呼 吸、心电图)、实验室检查(血尿常规、肝肾功能等变 化)以及治疗期间出现的不 良反应(包括局部注射反 应)1 2 4疗效评 价 1 2 4 1 症状评分标准 痰液性质：无痰(0 分)；稀薄，白色(1分)；黏稠，白色(2分)；黏稠，黄色(3 分)；咳痰难易程度：无痰(0分)；易咳出(1 分)；较难咳出(2分)；难以咳出(3分)；痰量：无 痰(0分)；昼夜痰量 5 0 mL(1分)；昼夜痰量 5 1 1 0 0 m L(2 分)；昼夜痰量 1 0 0 m L(3 分)；咳嗽：无咳嗽(0 分)；间断咳嗽，不影响正常生活和工作(1 分)；介于轻度及重度 咳嗽之 间(2分)；昼夜 咳嗽频 繁，影响工作和睡眠(3分)1 2 4 2 疗效判断标准单项症状改善情况：临床控制：症状消失；显效：症状由3分转变为 1 分；进步：症状由3 分转变为2 分或由2 分转变为 1 分；无效：症状无好转或加重临床控制与显效 两者合计为有效，据此计算单项症状的有效率 综合临床疗效的判断：根据痰液性质、咳痰难易 程度、痰量、咳嗽4项临床症状评分的总计分的变化 情况判断 改善率()=(治疗前总计分 一治疗后 总计分)治疗前总计分 1 0 0 其中临床控制为 改善率I 8 5；显效为改善率6 0 一 8 4；好转为改 善率3 0 一 5 9；无效为改善率 0 0 5)，表明两组 资料具有较好的可比性(T a b 1)表 1 患者一般资料 T a b 1 Ge n e r a l d a t a o f t h e p a t i e n t s i n t w o g r o u p s (=1 8、2 2 临床疗效评价 2 2 1 单项症状改善情况根据治疗前后患者痰液 性质、咳痰难易程度、痰量、咳嗽等临床症状评分判定 疗效各单项指标的临床疗效经 Wi l c o x o n 秩和检验 分析表明，两组症状疗效差异均无显著性(P 0 0 5，T a b 2)应用注射用盐酸氨溴索的 1 8例患者中，痰 液性质、咳痰难易程度、痰量、咳嗽等单项指标的有效 率分别为 8 9，7 8，7 8，5 6；应用沐舒坦注射 液的 1 8例 中有效率 分别 为 1 0 0，8 9，7 8，6 7 2 2 2 综合临床疗效试验组与对照组综合改善率 分别为 8 0 和 8 6 ，两 组结果 无显著性 差异(P 0 0 5)1 8 例应用注射用盐酸氨溴索患者的总有效 率为 8 9，1 8例应用沐舒坦注射液的患者总有 为9 4 经统计学处理，两组综合临床疗效差异 著性(P 0 0 5，T a b 3)j T h 一 一 rj 和 i 嬲 一 较 维普资讯 http:/ 第四军医大学学报(J F o u h M i l M e d U n i v)2 0 0 4；2 5(2)表 2 两组患者经治疗后单项指标临床疗效比较 T a b 2 C o mp a r i s o n o f c l i n i c a l e f f i c a c y o f s i n g l e i n d e x b e t w e e n t wo g r o u p s a f t e r t r e a t me n t (n=1 8)C l i n i c a l Ma r k e d c。n t ml i m。mv e d I l p 。d F 。1 4 1 4 1 4 7 表 3 两组经治疗后综合临床疗效分析 Ta b 3 Co mpa r i s o n o f c o mp r e h e ns i v e c l i n i c al e f fic a c y be t we e n t w o gro u p s af t e r t r e a t m e n t (n=1 8)2 3 有效性分析症状评分为症状及综合疗效判定 的依据，分别对两组治疗前(0 d)与治疗后3，5，7 d 症状综合疗效评分的组内及两组间疗效进行分析比 较(由于症状评分为非正态性资料，故组 间比较采用 非参数方法，Wi l c o x o n 秩和检验，组内比较采用符号 等级检验)统计结果显示，组 内与 0 d比较差别有 极显著性(P 0，0 5，T a b 4)，表 4 两组0，3，5，7 d症状综合疗效评分的组间及组内比 较 T a b 4 C o mp a r i s o n o f c o mp r e h e n s i v e c l i n i c a l e ffic a c y s c o r e s b e t w e e n o r i n t h e t w o gro u p s a t 0，3，5，7 d a y s (n=1 8)2 4 安全性分 析 本研究两 组共发生 不 良反应 3 例，主要为 胃肠道反应 2例，表现为恶心(轻度)，疗 程结束后自 行缓解 局部注射反应 1 例，表现为注射 部位疼痛，减慢滴速后，疼痛 自行缓解 试验组不良 反应发生率为 1 1，对照组为6 经精确概率法统 计分析两组比较无显著性差异(P 0 0 5)治疗前 后两组血尿常规、肝 肾功能及心电图均未发现有肯定 相关 的改变 3讨论 祛痰药是临床治疗呼吸系统疾病常见症状 咳痰的常用药物盐酸氨溴索作为一种新的祛痰药 物，具有黏液调节、黏液溶解、黏液动力和清除氧 自由 基的作用，特别是该药能明显提高抗菌药物在痰液中 的浓度，从而增加气道中抗菌药物的活性，增强抗菌 治疗效果，可作为急性肺损伤和急性呼吸窘迫综 合征患者的辅助治疗药物 为评价注射用盐酸氨溴索的疗效和安全性，我们 进行了随机单盲、平行对照的临床研究比较观察国 产注射用盐酸氨溴索与进 口的沐舒坦注射液在治疗 急性气管支气管炎、支气管扩张症、慢型支气管炎急 性加重期、肺脓肿及肺炎等支气管肺疾病的祛痰作用 和不良反应临床疗效研究显示，对于单项症状的改 善情况，试验组和对照组在痰液性质、咳痰难易程度 及痰量方面改善的有效率分别为 8 9，7 8，7 8 和 1 0 0 ，8 9，7 8 两组结果无显著性差异(P 0 0 5)根据痰液性质、咳痰难易程度、痰量、咳嗽 4 项临床症状评分的总计分的变化情况而计算的综合 改善率，试验组和对照组分别为 8 0 和 8 6 ，两组 比 较，也无显著性差异(P 0 0 5)两组综合疗效，试 验组总有效率为 8 9，对照组为9 4，差异也无显著 性(P 0 0 5)，与文献报道相似 不 良反应观察显 示，试验组发生不良反应 2 例，对照组 1 例，主要表现 为轻度恶心与注射部位疼痛，均未停药，疗程结束后 恶心 自行缓解；减慢滴注速度后，疼痛 自行缓解两 组比较差异也无显著性(P 0 0 5)综上所述，注射用盐酸氨溴索临床疗效好，不良 反应轻微，对于治疗常见呼吸系统疾病所致咳痰是一 种安全、有效的祛痰药物【参考文献】1 张月莉，龚瑾，章亚萍，等盐酸氨溴索治疗老年慢阻肺合并 肺部 感 染 的 疗 效 J 中 国 临 床 药 学 杂 志，2 0 0 1；1 0(4)：2 2 4 2 2 7 Z h a n g YL，G o n g J，Zh a n g YP，e t a 1 Effic a c y o f a mb r o x o l h y d r o c h l o ri d e t h e r a p y i n e l d e r l y c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l mo n a r y d i s e a s e p a-一 一 一 一 一 一 一 一 一 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