甲状腺功能减退症患者替代治疗前后血脂、血尿酸变化及临床意义.pdf

58 湖北中医学院学报 J o u r n a l o f Hu b e i Un i v e r s i t y o f C h i n e s e Me d i c i n e 2 0 1 0年 6月第 l 2卷第 3期 J u n e 2 01 0，Vo 1 1 2，No 3 甲状腺功能减退症患者替代治疗前后 血脂、血尿酸变化及临床意义 邵金凤。吴淑 琼(1 湖北中医学院2 0 0 6级硕士研究生，湖北 武汉 4 3 0 0 6 5；2 湖北省中医院，湖北 武汉 4 3 0 0 6 1)关键词：甲状腺功能减退症；血脂；血糖；血尿 酸 中图分类号：R 5 8 1 2 文献标识码：A 文章编号：1 0 0 8-9 8 7 X(2 0 1 0)0 3-0 0 5 8-0 3 甲状腺功能减退症(甲减)是由多种原因引起 的甲状腺激 素合成、分泌或生物效应不足所致的内分泌疾病，表现为全身 代谢紊乱，多器官功能可受累，尤其以心血管系统最为突出。血 脂、血尿酸的异常与心血管系统疾病密切相关。本文通过观察 甲减患者治疗前后血清甲状腺激素(T H)、血脂及血尿酸的代谢 水平，探讨甲减及其纠正后血清甲状腺激素水平对血脂及血尿 酸代谢的影响。1 资料与方法 作者简介：邵金凤(1 9 6 8一)，女，湖北 中医学 院2 0 0 6级在职研究生。1 1 一般资料 选择2 0 0 8年 1月瑚9年 8 月湖北省中医院甲状腺专科 门诊的初诊甲减患者共 3 6例，其中男 1 2例，女 2 4例；年龄 2 5 6 2岁，平均(4 6 81 5 6)岁。同时在门诊体检人群中随机选取 3 6名与之体重、年龄、性别相近的健康成人作为对照组。所有 受检者均无家族性高血脂症、高血压、糖尿病、肝病、肾病或者肿 瘤史，近 3个月未服用过对糖、脂、蛋白及尿酸代谢有影响的药 物。健康 对照组各 项体 检结果基本正常。3 2结 果 两组临床疗效 比较见表 1。表 1 两组临床疗效比较I 例 J 与对 照组 比较，P 0 0 5。4典型病例 黄某，男，6 3岁，于2 0 0 8年9月 1 1日初诊。主诉：左下颌疼 痛 6年余。疼痛呈阵发性发作，每因说话、进食、洗脸疼痛加重。曾间断口服卡马西平、苯妥英钠等药物，疼痛感时轻时重。近日 因感冒受凉症状加重，吃饭喝水时引起钻凿样疼痛，口服药物 效果不佳，遂来针灸科就诊。查体：神经系统检查阴性，左上唇 近迎香穴处及下关穴处有明显的扳机点。中医诊断：面痛；西医 诊断：三叉神经痛。给予下关穴用 2寸毫针，向对侧刺入 1 5 寸 左右，待有触电样针感时，提插 35次，四白穴针尖向外下方 4 5。刺入眶下孔，使针感放射至睑下及鼻翼周围，迎香穴常规针 刺法，留针6 0 rai n，留针期间行针 2次。启针后在下关穴注射复 方丹参注射液 1 m L。治疗后扳机点触痛减轻。治疗 3个疗程 后，疼痛消失，随访半年未见复发。5 讨 论 三叉神经痛是一种常见且多发的顽固性疼痛疾病，一般认 为三叉神经痛是周围性痫样放 电 为一种感觉性癫痫发作。针灸治疗三叉神经痛近、远期疗效较为理想，复发后再治疗 仍可见效。根据中医辨证的原则，选用下关、承浆、迎香、四白，经属手足阳明经脉，具有疏风散 邪，通 经活络 的功效，对调 节阳 明经脉之功效甚强。临床实践现已证明加强针感的传导刺激，患者得气快，针感 强，止痛效果显著。长时间留针更能激发经气，疏通经络，缩短 疗程，提高治愈率。除了针刺的作用外，复方丹参注射液中的丹 参、降香可活血化瘀，行气通络。穴位注射中的药物对穴位同时 起到机械和化学的作用，进一步延长了得气反应时间，从而使止 痛时问延长，达到治疗 目的，针刺久留针配合穴位注射治疗 三叉神经疗效确切，且优于常规针刺疗法。参考 文献：1 贝政平 现代临床医学诊断标准丛书一内科疾病诊断标准 M 北京：科学 出版社 2 0 0 1 C 2 中华人民共和国卫生部 中药新药临床研究指导原则 s 北京：中国医药科技出版社，2 0 0 2 3 朱军，谢林珠，叶兴荣，等 卡马 西平 联合 甲钴胺 治疗特发性三叉 神经痛的对照研究 J 现代诊断与治疗，2 0 0 7，1 8(5)：2 6 9 4 张冰 穴位注射配合化瘀汤治疗三叉神经痛6 0例 J 陕西中 医，2 0 0 1，2 2(4)：3 1 (收稿 日期：2 0 1 0一 O 1 2 1编辑：姚玲)2 0 1 0年 6月第 1 2卷第 3期 J u n e 2 0 1 0，Vo 1 1 2，No 3 北 中医学 院学报 5 9Jo u r n a l o f Hu b e Un i v e r s i t y o f Ch i n e s e Me d i c i n e J,7 i 1 2 方 法 所有受检者于治疗前空腹 1 2 h以上，于清晨抽静脉血测定 血清 s T S H、f-I 、F r r 4、T C、T G、L D LC及 U A。甲减患者予左旋 甲状腺素片(优 甲乐)替代治疗，每 1 5天根据甲状腺功能化验 结果和临床表现调整剂量，待治疗 23个月后患者 F-I 、F r 4 和 s T S H均恢复正常时，再次采血测定上述指标。F f I，、F L、s T S H，采用德普 D P C生产的全 自动化学发光免疫分析仪检测，采用的 试剂亦由德普 D P C提供。I G、T C、L D LC及 U A采用东芝公 司全自动生化分析仪及配套试剂测定。优甲乐片由美国墨克雅 伯药业有限公司生产，批号：国药准字(2 0 0 1)J 一 4 o(1)号。1 3 统计学处理 数据以均数 标准差(s)表示；组问比较，计量资料用 t 检验，计数资料用 x 检验。2 结果 2 1 甲减 患者 治疗前后 甲状腺功 能和血脂、血尿酸指标的变化 变化结果见表 1。表 1 甲减患者治疗前后 甲状腺功能、血脂、血尿酸检测结果(s)甲减组 治疗前与对照组 比较，3 讨 论 P 0 0 5。本研究显示，无论是血中T C、T G、L D Lc还是 U A，甲减 组治疗前均高于对照组，这与近年来大多数文献报道一致。它表明甲状腺参与血脂、血尿酸的代谢过程，是影响脂质及血 尿酸代谢的重要因素之一。其可能机制是：(I)甲减时，患者体 内肝脏中胆固醇向胆酸转变减少，加之 L D L c生成速率增 加，可造成血中L D LC升高，导致血浆 T C的升高。一方面 是由于甲减时肝细胞表面的 L D L受体活性表达下降，血清 L D L 颗粒的清除被延迟所致。由于肝细胞上的 L D L受体数 目和活 性减低，造成体内 L D L依赖受体的降解途径受损，因而引起血 L D L C水平升高。且 L D L的主要脂质成分是T C，能携带 6 5 的血浆T C，L D L颗粒的增加被认为是导致甲减时血中总 T C升 高的主要原 因。另一方 面，有研究发现，L D L中包含的 A P O B 1 0 0具有与 L结合的位点，L与之结合可抑制 L D L的氧 化，甲减时正是由于 T 4 所提供的抗氧化能力的不足，结果导致 L D L在循环中就被过度氧化，这种氧化形成的修饰性 L D L不能 为 L D L受体识别并被清除，故致血清 T C增高。2)甲状腺激 素可减少 T G的合成，提高组织对其他脂解激素的敏感性，促进 脂肪组织释放脂肪酸以及使 T G的清除率增高。由于甲减患者 体内甲状腺激素含量减少，故 T G合成相对增多，脂蛋 白酯酶(L P L)活性下降，内源性和外源性脂肪清除受到抑制，从而可使 T G部分分解率下 降为 正常 人 的一半，最终 导致 甲减 患者 血 中 T G的升高。(3)由于体内甲状腺激素浓度和 U A呈负相关且 甲减时 U A排泄量减少，故甲减时血中U A升高。本研究还发现，经予以甲状腺素治疗后，甲减患者治疗前升 高的T C、T G、L D LC及 U A随着甲状腺激素的恢复而下降到正 常。这表明甲减经甲状腺素替代治疗可能可使 L D Lc受体表 达上调，L D Lc降解加速；可促进胆固醇向胆酸转变；可提高 L P L活性，最终使 T C、L D L C水平恢复正常。这与许多 文献报道相符“。甲状腺素替代治疗后，随着甲状腺激素浓 度的升高，可能使 U A排泄量增加，从而使 U A恢复正常。综上所述，甲状腺功能减低会影响人体内的血脂、血尿酸 的正常代谢。血脂、血尿酸过高不仅是甲状腺功能减低时的一 种表现，更重要的是它可继发许多心脑血管疾病。众所周知，高 脂血症与动脉粥样硬化和冠心病密切相关。有文献报道 血 清尿酸水平与冠状动脉病变的发生相关，高尿酸血症可能是冠 心病的危险因素之一，血清尿酸水平升高可能对急性冠脉综合 征的发生有一定的作用。甲减患者在动脉粥样硬化的过程 中，血脂代谢紊乱和高尿酸血症可能是重要的危险因素。血脂 谱、血尿酸的改变可以作为甲状腺功能减低症疗效判定和预测 心脑血管并发症的间接指标。合理使用甲状腺替代治疗，可能 对预防动脉粥样硬化及缺血性心脏病的发生有益。参考文献：1 陆再英，钟南 山 内科学 M 7版 北京：人民卫生出版社，2 0 0 8：7 2 3 2 项莹，孙玉倩，傅雪莲，等甲状腺功能减退患者替代疗法治疗前 后甲状腺功能及血脂和血液流变学变化 J 中国地方病学杂志，2 0 0 5，2 4(4)：4 3 4-4 3 6 3 韦华，李风玲 原发性甲状腺功能减退症左旋甲状腺素治疗前后血 脂、血尿酸变化及意义 J 中国老年学杂志，2 0 O 6，2 6(9)：1 2 7 5 1 27 6 4 V i e r h a p p e r H，N a r c li A，G r ess e r P，e t a1 L o wd e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o le s t e r o l i n s u b c l i n i c a l h y p o t h y r o i d i s m J T h y r o i d，2 0 0 0，1 0(1 1)：98 l一9 8 4 5 S a s a k i S，K a w al K，H o n j o Y，e t a L T h y r o i d h o r mo n e s a n d li p i d m e ta hoL s m J N i p p o n R i n s ho，2 0 0 6，6 4(1 2)：2 3 2 3 2 3 2 9 6 D i e k m a n T，D e m a c k e r P N，K a s t e l e i n L J，e t a L I n c r e a s e d O x i d i z a b i l i ty o f L o wd e n s i t y L i p o p r o t e i u s i n H y p o t h y r o i d i s m J J Cli n En d o c r i n o l Me t a b，1 9 9 8，8 3：1 7 5 21 7 5 5 7 P u e c r E，C h io v a t o L，P i n c h e r a A T h y r o i d a n d】j p j d m e t a b o li s m J ，I n t J o b e s R e l a t Me t a b D i s c o r d，2 O O O，2 4(12)：1 0 91 1 2 8 白耀甲状腺病学一基础与临床 M 北京：科学技术文献出版 社，2 0 0 3：2 8 9 9 3 9 C l u e c k C J，S t r e i e h e r C a r d i o v a s c u l a r a n d m e d i c a l r a m i fi c a t i o n s o f t r e a tm e n t o f s u b c li ni c al h y p o t h y r o i d i s m J C i r r A th e r es c l e r B e p，2 0 0 3，(5)：7 3-7 7 1 O 徐华，高燕燕，关建民，等 原发性甲减患者左旋甲状腺索治疗 后血脂、心肌酶谱及体成分的变化 J 中华内分泌代谢杂志，2 0 0 5。2 1(2)：1 1 0 3 6 0 湖北中医学院学报 J o u r n a l o f Hu b e i Un i v e r s i t y o f C h 协e s e Me d i c i n e 2 0 1 0年6月第 1 2卷第 3期 J u n e 2 0 1 0，Vo 1 1 2，No 3 【文献综述】五环三萜皂苷 的合成途径及生物活性研究进展 廖一帆(湖北中医学l兜基础医学院2 0 0 7级硕士研究生，湖北 武汉 4 3 0 0 6 5)关键词：五环 三萜皂苷；生物活性；综述 中图分类号：R 2 8 4 3 文献标识码：A 文章编号：1 0 0 8-9 8 7 X(2 0 1 0)0 3-0 0 6 0-0 3 五环三萜皂苷是由三萜皂苷元和糖经糖苷键连接而成 的 配糖体，大多以游离或苷类 的形式广泛存在于 自然界，许多中 药如人参、甘草、三七、远志等都含有五环三萜皂苷成分。依据 苷元的不同，五环三萜皂苷可分为齐墩果烷(o l e a n a e)型、乌苏 烷(u 砌e)型、羽 扇豆 烷(1 u p a n e)型和木栓 烷(f r i e d e i a n e)型等 多种不同类型的化合物。在植物中，五环三萜皂苷的主要功能 是防御病原体和害虫；现代药理研究表明它具有抗肿瘤等多种 生物活性。由于 自然界 中很 多具有 重要 价值 的五环 三萜 皂苷 往往产量很低，因而对于五环三萜皂苷人工合成的研究成为该 领域的热门。现仅就五环三萜皂苷的合成途径及生物活性的 研究概况综述如下。1 五环 三萜皂苷的合成途径 首先甲羟戊酸(M e v a l o n i c a c i d)生成的异戊烯二磷酸(I P P)在香草二磷酸合 成酶(G P S)作 用下 首先 形成香 叶二磷 酸(G P P)，接着利用二磷酸合成酶(F P S)转化成二磷酸(F P P)，又 在鲨烯合成酶(s s)的作用下合成鲨烯，然后经鲨烯环氧酶(S E)催化转变为 2，3一 氧化 鲨烯(2，3一o x i d o s q u a l e n e)。2，3一氧 化鲨烯经过 2，3 一氧化鲨烯环化酶(o s c)的环化作用得到三萜 类骨架。三萜类骨架依赖细胞色素P 4 5 0单加氧酶、糖基转移酶(G T)和 B一 糖苷酶进行 氧化、置换 及糖基 化等化 学修饰，最 终 获得五环三萜类皂苷产物。1 1 甲羟戊酸 甲羟戊酸途径是公认的皂苷三萜苷元合成途径。异戊烯 二磷酸依次在香叶二磷酸合成酶(G P S)、法呢二磷酸合成酶(F P S)、鲨烯合成酶(S S)和鲨烯环氧酶(S E)的催化下，最终合 成 2，3一 氧化鲨烯。s s和 s E是此过程中关键的两个 酶。在环丙 甲醇二磷酸中 间体介导下，S s催化两个法呢二磷酸(F P P)分子以头对头的形 式形成还原性的二聚体。s E则催化鲨烯在 C=C双键之间 插入一个氧原子形成 环氧化物。1 2 氧化鲨烯环化酶(o s c)合成二萜类皂苷的第一步就是 O S C的环化作用。2，3一氧 化鲨烯在 O S C催化下，经过一系列的质子化作用、环化、重排和 去质子化作用形成三萜皂苷元。大多编码 O S C的基因是由 5 个蛇麻脂醇合成酶基因和7个公认的五环三萜合成酶基因组成 的。O S C的活性与微体有关，揭示 了它们与细胞膜结合的特 性。O S C不可逆抑制和变异分析表明，高保守的氨基酸模体 D C T A E是底物结合所需的。大多数植物三萜类皂苷是从齐 墩果烷和达玛烷衍化而来的，因此 BA s和达玛烯二醇合成酶(D S)对五环三萜皂苷的合成非常重要。植物产生 了大约 8 0多种不 同的 O S C产物，三萜类 O S C的 多作用特性和改变单个氨基酸序列就改变了产物的特性表明，天然结构多样性可能是由“灵活”酶的核心部位产生的。从2，3 一氧化鲨烯形成的环化产物合成皂苷还需要额外的修饰，包括 各种氧化、取代以及在骨架 的不 同位置上糖基化。1 3 细胞 色素 1 7 4 5 0 三萜环碳环系统合成后，碳环骨架还必须经过复杂的修饰作 用，对这一过程的具体步骤还不十分清楚。大多数研究表明，细胞 色素P 4 5 0 依赖的单加氧酶和糖基转移酶参与了这一过程。细胞色 素P 4 5 0是一种b族细胞色素，大多数都催化羟化反应。这种酶是 作者简介：廖一帆(1 9 8 4一)，男，湖北中医学院基础医学院2 0 0 7 级硕士研究生。1 1 M e i e r C，s t“b J J，Ret h C B，e t a 1 T S H C o n t r o ll e d T h y r o x i n e Th e r a p y Re d u c e s C h o l e s t e r o l L e v e l s a n d Cl i n i c a l S y mp ms i n S u b c l i n i c a l Hy po t h y r o i d i s m a D o u b l e b l i n d，P l a e e b o c o n t r o lle d Tr i a l (B a s e l T h y r o i d s t r a y)J J C l i n E n d o r i n o l M e t a b，2 0 0 1，8 6(1 0)：4 8 印 一4 8 6 6 1 2 崔斌，黄岚，宋耀明，等 冠心病患者循环内皮祖细胞与尿 酸检测及相关性 J 中国动脉硬化杂志，2 0 0 6，1 4(1)：5 76 0 1 3 成忠，彭定凤，余意君，等 血清尿酸水平与冠状动脉病 变的相关性 J 临床内科杂志，2 0 0 4，2 1(1 1)：7 7 7 7 7 8 (收稿 日期：2 0 1 0-0 10 4 编辑：邵企红)