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放这些标志物到胸液中,而胸膜腔是一个密闭的腔隙,胸水一般不与血循环相通,加上此类标志物不易进入血循环被肝脏灭活,因而胸水中的肿瘤标志物浓度可能远远高于血清中的含量,所以胸腹水中肿瘤标志物的检测越来越受到临床各科的重视。目前肿瘤标志物检测的一个重要进展就是实行多指标联合原则。因为大多数单一指标的临床价值并非很高,而且缺乏肿瘤特异性,为弥补单一标志物在肿瘤检测特异性和敏感性不足,联检多标志物可得到更有价值的信息。多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统一次可测定12个指标,可提高肿瘤标志物的特异性和敏感性1,并可支持和帮助诊断肿瘤的来源性,适用于临床肿瘤的实验诊断和普查。肺癌的发生发展是一个十分复杂的机制,患者在致癌因素的作用下体内可表达多种粘附分子受体或配体,可发生酶系统的变异,肿瘤细胞合成和分泌胚胎性或新生性蛋白量增加。CEA自1965年被发现并用于临床以来,作为传统的肿瘤标志物虽然特异性和敏感性都有一定的局限性,但由于它的广谱性,在多种肿瘤的辅助诊断、疗效观察和预后判断等仍有很好的价值,尤其是在胸腹水中CEA有更高的阳性表达2。本文60例癌性胸水中CEA阳性率为75%(45/60),而其血清的阳性率为4117%(25/60),肺癌患者胸水中的CEA含量显著高于其血清中的CEA水平,可能是肿瘤早期未侵犯基底膜而进入血液以前,血液中CEA可能正常,而此时CEA可溶解在胸水中。在资料统计时,我们发现肺癌转移患者中的阳性率高达8814%。表明肺癌患者胸水中CEA水平升高与其转移密切相关,原因可能它为一种粘附分子,可促进肿瘤细胞的粘附、迁移,有助于原发处的肺癌细胞转移,当胸腹水中CEA水平升高,应高度怀疑其转移的可能性。人体细胞从正常向恶性转化的过程中,新陈代谢使细胞表面糖蛋白和糖脂发生变化,表现出肿瘤细胞表面糖原升高,在小细胞肺癌时NSE有明显升高。NSE是糖原醇解酶-烯醇化酶中具有重要意义的同工酶形式,正常人NSE主要分布在神经和神经内分泌细胞(如APUD细胞)。小细胞肺癌则是最常见具有神经内分泌性质的肿瘤,其癌细胞浆内含有内分泌型颗粒,它不仅在细胞形态及组织结构上具有特异性,而且在生物学形态上以及组织化学上也具有神经内分泌特异性。NSE用于小细胞癌诊断是具有较高特异性和敏感性的肿瘤标志物3。CA125作为卵巢上皮癌诊断的肿瘤标志物已广泛应用于卵巢良恶性肿瘤的鉴别诊断和预后判断,但我们在检测中,常发现部分结核和肺癌患者胸腹水中其含量亦有不同程度增高,且肺癌组显著高于结核组(P 0105),而良性胸水铁蛋白值则显著高于自身血清值(P 1000mg/L,多次癌细胞检查阴性,而铁蛋白持续显著升高者,后经病理证实为转移癌,数月后细胞学检查才阳性5。因此,胸水铁蛋白检测对恶性胸水的诊断具有重要价值。本文结果显示,对临床上确诊肺癌的患者进行胸水多肿瘤标志物蛋白芯片检测,其中CEA、NSE、SF、CA125四项指标全阳性者40人占66167%,单项阳性2人,阳性率3133%,二项及三项阳性者18人阳性率为3010%,四项指标联检可将阳性率提高到9617%。结核组该四项全阴性20人占66167%,单项阳性9人,阳性率为3010%,两项阳性仅1人,阳性率为313%,无三项及以上阳性者。由此可见,对临床送检的胸水标本检测上述四项指标,若三项阳性者基本上可以确定为肺癌性胸水,两项出现阳性者应高度怀疑肺癌,但在应用肿瘤标志物来诊断疾病时应紧密结合临床表现,特别是结合影像学特点、动态观察,以提高肿瘤诊断的准确性。参考文献1明德松,黄清流,黄莹莹 1蛋白芯片检测系统(多肿瘤标志物C12系统)的应用评价 1中国现代医学杂志 12003,13(17):8812瞿士军,刘绵林 1胸腹水AFP、CEA、SF R I A.放射免疫学杂志 11993,6(1):2913马兰海 1血清神经元特异性烯醇化酶对小细胞肺癌的诊断价值探讨 1放射免疫学杂志 12002,15(6):35114林向阳,陈晓东 1肿瘤标志物检测对肺癌的临床价值 1实用医学杂志 11999,15(2):8315刘宏新,陈达强 1胸水与血清铁蛋白测定对恶性胸水诊断的价值 1 临床荟萃 11997,12(4):1791(2005-02-04收稿)论 著 血清AFP、CEA、CA199、SF联检对原发性肝癌的诊断价值溧阳市人民医院(213300)吴家明 芮志莲 摘要 目的:应用化学发光标记免疫法联合检测四项肿瘤标志物对肝脏疾病的癌变诊断价值。方法:以化学发光标记免疫法对肝癌组56例、肝硬化组40例、肝炎组47例及正常对照组30例的血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、CA199和铁蛋白(SF)进行联检。结果:肝癌组AFP、CEA、SF,肝硬化组AFP、SF相应指标与正常对照组相应指标比较,均具有非常显著性差异或显著性差异(P0.01或P0105)。同时血清CEA、CA199、SF联检对原发性肝癌与转移性肝癌有显著性差异。结论:应用多项指标联检对肝脏疾病的癌变(尤其是原发性肝癌)的检出率可达95%以上,同时对原发性肝癌与转移性肝癌有很241放射免疫学杂志2005年第18卷第2期J of Radioimmunology2005,18(2)好的鉴别作用。关键词 肿瘤标志物 化学发光免疫 原发性肝癌D iagno stic Value of Com bined Deter m ination of Serum AFP,CEA,CA199,SFLevels in Patients w ith Pri m ary Hepatic Carcinom aWu Jiaming,Rui ZhilianLiyang Peoples Hospital,Liyang,Jiangsu(213300)AbstractO bjectiveTo investigate the diagnostic value of combined detection of four tumor markers in patients with possiblemalignant change in liver disorders.MethodsSerum AFP,CEA,CA199 and SF levelswere determined with chemiluminescence i m2munoassay(CL I A)in 49 patients with primary liver curcinoma,7 patients with metastatic liver carcinoma,40 patients with hepaticcirrhosis,47 patientswith HBV hepatitis and 30 controls.ResultsThe serum levels ofAFP,CEA,SF in patientswith primary hepat2ic cancer and serum levels ofAFP,SF in patientswith hepatic cirrhosiswere all significantly higher than those in controlsP 0.05).Moreover,positive rate of combined deter mination ofAFP,CEA,CA199,SF in patientswith primary hepatic cancer was signifi2cantly higher than that in patientswith metastatic liver cancer.Conclusi onW ith combined determination of these four tumor mark2ers,the detection rate of primary hepatic carcinoma could be enhanced to above 95%.Also,differential diagnosis bet ween pri mary andmetastatic hepatic cancers could be facilitated.KeyWordstumormarker,chemiluminescence immunoassay,PHC 肝脏是人类疾病的好发部位,也是其它恶性肿瘤最常见的转移器官,而原发性肝癌在我国农村和城市分别处于恶性肿瘤病死率的第一、第二位,全世界每年有3816万人死于肝癌,其中45%在中国1。因此及早发现并确诊疾病至关重要2。肿瘤标志物的发现和检测对疾病判断有重要意义。理想的肿瘤标志物应用时具有特异性强、敏感性好的两个条件(即仅存在于肿瘤组织中,且肿瘤较小就能检测到),但这种理想的肿瘤标志物不存在。本文通过采用联检病人血清AFP、CEA、CA199、SF四项指标,探讨其对肝脏病癌变的诊断意义。1 材料和方法111 对象 病人组 143例(男82,女61),年龄(1671)岁,平均4117岁,均为我院门诊和住院病人。其中肝癌56例,原发性肝癌49例(其中AFP阴性者1例)转移性肝癌7例,均通过病理确诊。按1999年11月第四届全国肝癌学术会议制定的诊断标准确诊;肝硬化组40例,经临床辅助诊断确诊,肝炎组47例,均经EL ISA法确诊为HBsAg阳性。正常对照组30例(男19,女11)。年龄(2254)岁,平均4012岁。均为健康体检者,肝功能及肝炎血清标志物均阴性,无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患。112 方法 对照组和肝病患者均于晨空腹采静脉血,分离血清,置-20 保存待测。采用美国Beckman公司提供的试剂及Access全自动化学发光免疫分析仪。113 统计学分析 数据结果用?xs表示,各均数间比较采用t检验。2 结果211 正常组、肝癌组、肝硬化组及肝炎组四项指标检测结果,见表1。表1 正常组、肝癌组、肝硬化组及肝炎组四项指标检测结果项目临界值健康组(n=30)原发性肝癌组(n=49)400肝硬化组(n=40)肝炎组(n=47)AFP(ng/ml)CEA(ng/ml)CA199(ng/ml)SF(ng/ml)2553715012.55.91.90.79.45.161.220.9179.674.51.80.520.93.2164.958.23 34993.41192.5381.634.23 32.00.616.24.9476.57209.23 335.913.61.20.317.56.8138.757.2 注:3P0.013 3P0.05(与正常人组比较)212 原发性肝癌组与转移性肝癌组结果比较见表2。表2 原发性肝癌组与转移性肝癌组结果比较检测项目原发性肝癌阳性率(%)(n=49)转移性肝癌阳性率(%)(n=7)AFP+CEAAFP+CEA+CA199AFP+CEA+CA199+SF87.789.895.957.171.485.73 讨论甲胎蛋白是一种糖原蛋白,在哺乳动物胚胎期由肝脏实质细胞和卵黄囊细胞合成,来源于内胚层的胃肠道粘膜细胞也可以少量合成3。AFP在诊断原发性肝癌的临床价值经过二十多年的实践已得到肯定,但同其它肿瘤标志物一样仍存在部分假阳性和假阴性。多样本肿瘤标志物的联检可提高其诊断敏感性4。本文肝癌组AFP升高17例轻度、38例重度,341放射免疫学杂志2005年第18卷第2期J of Radioimmunology2005,18(2)其P0101;肝炎组有2例轻中度升高;肝硬化组AFP升高9例轻度、4例重度,其P0105。因此单从AFP来比较,肝癌组与肝硬化组均有明显差异,尤其以肝癌组更显著。CEA对由内胚层分化来的肿瘤,特别是消化道腺癌具有较高的阳性检出率,而且肝转移性癌比原发性肝癌更易引起CEA升高。本文CEA升高肝癌组8例,P 0105;肝炎组0例;肝硬化组1例。文献报道,CEA对肿瘤的早期诊断不理想,但在鉴别原发性肝癌和肠胃转移性肝癌具有显著特点5,而在肝癌中CEA阳性率则以腺癌最高6。其原因是不同的肿瘤其CEA上糖基和氨基酸的比例相差较大,同时CEA是监测大肠癌肝转移最敏感的免疫学指标。术后测定血清CEA可早期检出大肠癌局部复发或肝转移。在本次试验中,CEA阳性率原发性肝癌为811%,而转移性肝癌为5711%,具有显著的鉴别能力。CA199是消化道肿瘤标志物,尤以胰腺癌、胆道恶性肿瘤阳性率最高7。本次试验CA199阳性率均无显著性差异,但在转移性肝癌时,其值明显升高。因此具有鉴别原发性肝癌与转移性肝癌的参考价值。SF是一种非器官特异性的肿瘤标志物,在色素沉着、炎症、肝炎、白血病、肺癌、乳腺癌等时铁蛋白都会相应升高8。本文肝癌组、肝硬化组其阳性率均较高,与正常对照组比P0.05。因此,SF对诊断肝癌效果较差,但对肝良恶性病变则有一定的鉴别诊断价值。通过对血清AFP、CEA、CA199、SF的联检结果表明,单项指标对肝癌的阳性率检出率以AFP特异性最高。对肝硬化的阳性检出率以SF最高,而肝炎组则无明显差异。AFP、CEA、CA199、SF的联合检测,不但提高了肝脏癌变的早期诊断(由单项检测是8717%提高至联检的9519%),而且对于判断原发性肝癌具有显著的差异性,为临床及时制定治疗方案提供了指导意义。对于AFP阴性的原发性肝癌,通过联检也能提高检出率,但效果不明显。据文献报道,对AFP阴性的原发性肝癌,可通过检测AFP异质体或P53基因来进一步鉴别诊断。参考文献1吴孟超 1原发性肝癌的诊断和治疗进展 1中华外科杂志 11998,36(9):112许德明,徐东波 1血清AFP、CEA、SF检测对肝癌的诊断意义 1实用癌症杂志 11997,12(4):27313王华梁 1甲胎蛋白异质体的检测临床应用 1上海医学检验杂志 12001,16(2):11614郭萍,邓居有 1血清肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌诊断的临床评价 1中国免疫学杂志 11994,10(1):471 5Shixl,Zhou Y,XiaL.Clinical evaluation of several tumormarkers inthe diagnosis of primary hepatic cancer.中华肿瘤杂志 11998,20(6):43716查人俊,陈素娟,肖荣庄,等 1肺癌患者血清 2微球蛋白和癌胚抗原测定及其临床意义 1中华肿瘤杂志 11986,8(5):3217谢中志,陶光川 1血AFP、CEA、CA50、CA199联合检测对原发性肝癌的诊断价值 1河南肿瘤学杂志 12000,13(4):27118康格非,主编 1临床生物化学和生物化学检验 1第2版 1北京:人民卫生出版社 11998,1831(2004-11-25收稿,2005-01-10修回)论 著 免疫胶体金检测不孕症患者血清抗精子抗体常熟市第五人民医院检验科(215500)谢小贤 摘要 目的:建立快速测定抗人精子抗体(AsAb)的新方法。方法:采用人精子膜抗原,以胶体金颗粒结合的羊抗人IgG为标记抗体,根据免疫胶体金技术原理,建立斑点金免疫渗滤法(D IGFA)检测人血清AsAb。共测检137份不孕者血清并与酶联吸附试验(EL ISA)作对比。结果:人精子膜抗原与患者血清中的特异性As Ab通过渗滤法在硝酸纤维素膜上反应,6min内即可直接观察结果。在137份血清标本中,不孕女方阳性2119%,不孕男方阳性13119%。与EL ISA的结果基本一致。符合率为9611%,特异性为9514%,敏感性为9012%,交叉试验与重复试验结果显示,D IGFA具有良好的特异性及稳定性。结论:D IGFA可快速测定AsAb,具有推广使用的价值。关键词 斑点金免疫渗滤法 抗人精子抗体Detection of Serum Anti-Sperm Antibody in Infertile Coup les w ithDo t-I mm unogo ld Filtraton Assay(D IGFA)Xie XiaoxianChangshu No.5Peoples Hospital,Changshu,Jiangsu(215500)AbstractO bjectiveTo develop a new method for rapid detection of serum anti-sperm antibody in infertile couples.Methods441放射免疫学杂志2005年第18卷第2期J of Radioimmunology2005,18(2)