硫酸镁在抢救重症职业性支气管哮喘中的临床应用.doc

硫酸镁在抢救重症职业性支气管哮喘中的临床应用
李志刚 巨天赋 寇宗艳 姬喜荣 张银军 郑太祖
摘要:目的 对硫酸镁在重症职业性支气管哮喘抢救中的作用进行观察评价。方法 选择166例重症职业性支气管哮喘患者作为观察对象,其中83例用硫酸镁的重症职业性支气管哮喘患者为治疗组, 83例同期住院而未用硫酸镁的患者为对照组。观察两组职业性支气管哮喘患者的病死率、复发率、病程、合并症等。结果 通过10年的观察, 治疗组10年复发率低,而对照组高；治疗组10年病死率低,而对照组高；治疗组病程短,而对照组长；治疗组慢性支气管炎、肺结核、肺气肿等疾病的发生率明显低于对照组，两组比较差异有显著性( P<005)。结论 硫酸镁在重症职业性支气管哮喘治疗中的作用肯定,值得临床推广。
关键词: 硫酸镁，支气管哮喘，重症
支气管哮喘是一种常见的慢性变态反应性气道炎症性疾病，在机体存在免疫功能失衡的基础上，受到外界因素的作用而很容易反复发作的疾病。根据支气管哮喘防治指南的分级治疗方案大部分可以治愈、缓解，但仍有一部分患者仍未能控制，如果防治不当，长期反复发作，可并发慢性支气管炎，阻塞性肺气肿，慢性肺原性心脏病，甚至可以威胁生命，后果严重。如何阻断该病的进一步发展及反复发作,防止并发症的发生以及降低病死率是职业性支气管哮喘治疗的主要问题。相关资料就职业性支气管哮喘治疗的近期疗效报道较多，然而支气管哮喘是一种有明显季节性特征的反复发作性疾病，远期疗效报道较少。经过对我科166例重症职业性支气管哮喘患者长达10年的远期疗效追踪观察，就硫酸镁在重症职业性支气管哮喘治疗中的作用报告如下。
1 资料和方法
1.1 病例选择与分组
根据2003年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南》重症支气管哮喘诊断标准，[1]选择1999-2009年在我科住院的重症哮喘患者166例作为观察对象，有完整的用药及后续的跟踪记录资料。采用病例对照的研究方法，166例职业性支气管哮喘患者按随机的原则分为两组，83例职业性支气管哮喘患者为治疗组，年龄（32.78±8.69）岁，其中男51例，女32例。另83例职业性支气管哮喘患者为对照组,年龄（33.58±7.99）岁。其中男52例，女31例。要求治疗组与对照组患者在年龄、性别、发病季节、病情严重程度等方面均较接近。两组病人除用硫酸镁不同外 ,各种对症支持治疗均相同。观察时间从 1999年用药开始到 2009年止 ,共 10年。
1.2 工作环境平均粉尘浓度
１９８２年工作环境平均粉尘浓度为（１９．１８±４．５６）mg/m3,游离二氧化硅平均浓度为（２１．３５±６．３５%）。
1.3用药方法
采用双盲法，患者、临床疗效评价医师均不知道治疗组与对照组患者的组成。
基础治疗方案的选择：根据2003支气管哮喘防治指南的分级治疗方案，重症哮喘选用联合治疗方案：静脉使用糖皮质激素、氨茶碱、β受体激动剂。
治疗组患者在基础治疗方案的基础上用25％硫酸镁治疗，治疗量为每天0．1 g/kg~0．3 g/kg，用药浓度0．5%~1．5％，每次给药最初0.5 h滴速为30滴/min~40滴/min，以后控制在20滴/min，每日1次。
对照组患者在基础治疗方案的基础上用5%葡萄糖+相同剂型的安慰剂，静脉滴注。
两组患者出现慢性支气管炎、肺结核、肺气肿等疾病的急性发作时均给予相应的对症支持治疗。
1.4疗效判断
治愈(临床控制)：症状、体征完全消失；好转(显效)：气喘减轻，鼻翼扇动、三凹征消失、肺部哮鸣音减少；无效：症状体征无改善。
1.5合并症的诊断　根据胸片、胸部电子计算机断层扫描（CT）,痰结核菌,肺功能，结合临床表现：咳嗽、咳痰、发热等进行诊断。
1.6 疗程的确定，经规范化的治疗，病情完全控制3天后停药，糖皮质激素采用逐渐减量的方法停药，尽量避免突然停药引起的病情反复，从发病到病情完全控制的天数即为该患者的疗程。
1.7 统计学分析　用SPSS10.0统计软件处理。采用一般四格表X2检验。
2 结果
在1０年的观察期间内有10例患者死亡，首例死亡时间为2000年。通过10年的观察, 治疗组1０年复发率低,而对照组高；治疗组10年病死率低,而对照组高；治疗组病程短,而对照组长。两组比较差异有显著性,见表１。
表１　两组患者哮喘病死率、复发率、病程的比较
组别
共选择
观察结束
时的例数
病死人数
复发人数
病程
例数
例数
(%)
例数
(%)
X±S（天）
治疗组
83
81
2
2.41
12
4.58
5.79±1.89
对照组
合计
83
166
75
156
8
10
9.64
27
39
32.53
23.49
8.65±2.63

X2

5.39
2.016
6.25
P

P<0.05
P<0.05
P<0.05
合并症的比较
治疗组患者合并症的发生率低,而对照组高,两组比较差异有显著性,见表２。
表２　两组哮喘患者合并症的比较
组别
观察例数
慢性支气管炎
肺结核
肺气肿
合计
例数
(%)
例数
(%)
例数
(%)
例数
(%)
治疗组
83
12
14.15
10
12.05
８
9.64
30
36.14
对照组
83
27
32.53
20
24.10
18
21.96
65
78.31
X2

2.745

2.016

2.135

5.476
P

P<0.05

P>0.05

P>0.05

P<0.05
3 讨论
支气管哮喘是一种有明显季节性特征的反复发作性疾病，内因和外因在支气管哮喘发病中均占有重要的作用。支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症，表现为气道狭窄和气道高反应性等特征。急性哮喘治疗的很重要的措施之一就是积极扩张支气管、改善其通气功能，减少哮喘复发的可能性。根据支气管哮喘防治指南的分级治疗方案大部分可以治愈、缓解，但仍有一部分患者仍未能控制，如果防治不当，长期反复发作，可并发慢性支气管炎、肺结核、阻塞性肺气肿，甚至可以威胁生命，后果严重。如何阻断该病的进一步发展及反复发作,防止并发症的发生以及降低病死率是职业性支气管哮喘治疗的主要问题。
通过10年的观察, 治疗组10年复发率低,而对照组高；治疗组10年病死率低,而对照组高；治疗组病程短,而对照组长；治疗组慢性支气管炎、肺结核、肺气肿等疾病的发生率明显低于对照组，两组比较差异有显著性( P<0.05)。硫酸镁（MgSO4）是临床上使用最广泛的镁盐制剂。顾兴江等[2]联用黄芪注射液和硫酸镁注射液治疗重度支气管哮喘安全有效。张国旗等[3]用硫酸镁与山莨菪碱治疗支气管哮喘持续状态取得了理想的疗效。1987年Okayama等[4]报道哮喘急性发作患者，静滴MgSO4后呈现出明显的支气管扩张效应。Bloch等[5]研究发现：治疗前哮喘症状越重、肺功能越差的患者，硫酸镁治疗效果越明显，肺功能指标改善也越多，尤其在严重哮喘发作时，尽早联用硫酸镁与β2受体激动剂，可最短时间内缓解症状，预防哮喘持续状态的来临。研究表明MgSO4平喘的主要机制[6-7]在于镁离子激活了细胞膜上的腺苷酸环化酶，促使ATP生成cAMP增多，cAMP /cGMP 比值上升，并通过激活蛋白激酶及ATP酶，稳定膜电位，阻止过敏物质的释放，从而解除气道痉挛，改善缺氧状态，改善肺循环；镁离子是天然的钙拮抗剂，通过竞争钙结合位点，抑制钙内流，减少细胞内钙离子浓度，从而缓解气道平滑肌痉挛，使支气管扩张；镁离子使运动神经末梢乙酰胆碱的释放量减少，对抗乙酰胆碱对平滑肌细胞的兴奋作用，直接解除平滑肌痉挛，缓解气道狭窄，改善肺的通气和换气功能；镁离子通过上调β2受体数目，增加气道粘膜上皮β2受体亲和力，提高哮喘患者低下的β2受体功能，从而发挥支气管扩张效应。临床实验[8]证明硫酸镁还可降低气道高反应性（airway hyper-r esponsiveness AHR），抑制肥大细胞释放炎症介质，抑制非特异性炎症反应，预防哮喘患者的气道重塑和肺结构的改变，提高其气道阻塞的可逆化程度，降低对刺激的高反应状态，从而预防和缓解哮喘症状。
总之，通过10年的观察, 硫酸镁在重症职业性支气管哮喘治疗中的作用肯定, 该药可以使10年复发率、病死率降低,病程缩短,慢性支气管炎、肺结核、肺气肿等并发症的发生率降低，值得临床推广。

参考文献
1.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.职业性支气管哮喘防治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2003,26(3):132-138.
2.顾兴江 陈广娥.联用黄芪注射液和硫酸镁注射液治疗重度职业性支气管哮喘33例[J].中国中西医结合急救杂志 ， 1999，6（3）：119.
3.张国旗 白玉芹.并用硫酸镁与山莨菪碱治疗职业性支气管哮喘持续状态32例[J]. 中国危重病急救医学，1999，11（2）：81.
4.Okayama H. Bronchodilating effects of intravenous magnesium sulfate in bronchial asthma[J]. JAMA, 1987,257：1076-1078.
5.Bloch H, Silverman R, Mancherje N, et al. Intravenous magnesium sulfate as an adjunct in the treatment of acute asthma[J]. Chest, 1995 Jun,107(6)：1576-1581.
6.Lilyd T, Lseri MK, James H, et al. Irvine, Calil, Magnesium：Nature’s physicologic calcium blocker[J]. Am Heart J,1994,108(1)：188.
7.Alter HJ, Koepsell TD, Hilty WM. Intravenous magnesium as an adjuvant in acute bronchospasm a meta-analysis[J] Ann-Emerg-Med, 2000 Sep,36 (3)：191-197.
8.Schenk P, Vonbank K, Schnack B, et al. Intravenous magnesium sulfate for bronchial hyper reactivity: a randomized, controlled, double-blind study[J]. Clin-Pharmacol-Ther,2001 May,69 (5)：365-3.
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