1、中国临床康复中国临床康复 第!卷第#期!#$%$!&!#$%$!&出版出版!#$%&%()*$+,(-!,#$#.+,/%+0#,#1+1#($2 3(4%50%*67 6889:(,;3(;6=郭卫平郭卫平!#$%#&()*!#$%#&()*,王义清王义清+#$,#&!-&+#$,#&!-&,曹玮曹玮!#.-*!#.-*,李文献李文献!&$/#-&0#1!&$/#-&0#1 张洪新张洪新 2*&$/#&34-&2*&$/#&34-&,倪代会倪代会 5-#$2)#6#5-#$2)#6#,王执民王执民 34#$7#&!-&34#$7#&!-&,苏勤苏勤,#&8),#&8),李海涛李海
2、涛 2-#$9-*0#2-#$9-*0#临床研究临床研究经皮低温等离子射频消融髓核成形术治疗腰椎间盘突出症的经皮低温等离子射频消融髓核成形术治疗腰椎间盘突出症的实验与临床观察实验与临床观察!#$#%&()*+,&-#$&$.*/0*+#1*$!#$#%&()*+,&-#$&$.*/0*+#1*$-2 0*+%3-&$*3)450-4*+1#&6)76-2 0*+%3-&$*3)450-4*+1#&6)76$+&.#72+*83*$%5$+&.#72+*83*$%5$3%*0&)-5-+*&-1*$-2+31(&+.$3%*0&)-5-+*&-1*$-2+31(&+.#)%4*+$#&-*.#)
3、4*+$#&-*.郭卫平郭卫平!,王义清王义清!,曹玮曹玮!,李文献李文献!,张洪新张洪新!,倪代会倪代会!,王执民王执民!,苏苏勤勤,李海涛李海涛!解放军第四军医大学唐都医院解放军第四军医大学唐都医院!介入放射科介入放射科!病理科病理科,陕西省西安市陕西省西安市#$%$%&郭卫平郭卫平,女女,#(#(#年生年生,山东省冠县人山东省冠县人,汉族汉族,#)#)年解放军第四军医大年解放军第四军医大学硕士毕业学硕士毕业,主任医师主任医师,教授教授,硕士研究生导师硕士研究生导师,主要从事介入放射学基主要从事介入放射学基础和临床的研究础和临床的研究。*+,-./01 233+1.4+1 56*+,
4、/01 233+1.4+1 56电话电话:7&89)9%(:7&89)9%(:中图分类号中图分类号:()%*&()%*&文献标识码文献标识码:+文章编号文章编号:%(,%-&.!(%(,%-&.!(/!#!#0 0!.-#.,1-!.-#.,1-!收稿日期收稿日期:!#-(-%.!#-(-%.修回日期修回日期:!#-.-%.!#-.-%./%1 2 34%1 2 340 0!#$%#&()*!#$%#&()*!,+#$,#&!-&+#$,#&!-&!,!#.-*!#.-*!,!&$/#-&0#!&$/#-&0#!1 2*&$/#&34-&1 2*&$/#&34-&!1 15-#$2)#6#
5、5-#$2)#6#!1 34#$7#&!-&1 34#$7#&!-&!1,#&8)1,#&8)1 2-#$9-*0#1 2-#$9-*0#1 1!;.03.6,2?6.=.69;.03.6,2?6.=.69/,6A B/,6A B4/,A,*C,;.03.6,2 0D,A,*C;.03.6,2 0D,A,*C,EAED I/A/D I/A/=CI.4/5CI.4/5C,K/K/L L 6#$%&!MD6N/O=,/65.!PD/66#$%&!MD6N/O=,/65.!PD/6!#$%#&()*!#$%#&()*!H.3A.!F6 Q/,6C!R,=6/6#!H.3A.!F6 Q/,6C!R,=
6、6/6#(#/6 S+C!(#/6 S+C!MD64,6*O=,/65.!PD/6!I.=,2MD64,6*O=,/65.!PD/6!I.=,2 H,+=D I/A/=C I.4/5CH,+=D I/A/=C I.4/5C/6/6#)!PD/.2 0DCG/5/61 B.G.=5D 4/=#)!PD/.2 0DCG/5/61 B.G./,6T 5A/6/5A+.5/,6T 5A/6/5A+4C,24C,2/6.=.6/,6A=.=.6/,6A=+4C D.22.5 ,2 E,G+4C D.22.5 ,2=.3.6 2,=A+3U=4/G5 D.=6/,6=.3.6 2,=A+3U=4/G5 D
7、6/,6-/D DC0,D.=3/?G,9?,6=D DC0,D.=3/?G,9?,6=4/,92=.V+.65CV+.65C W WBHBHX X6+5A.,0AC16+5A.,0AC1#$%&()*#$%&()*FCU=/4 4,*G-.=.5D,G.6 2,=6/3A.NFCU=/4 4,*G-.=.5D,G.6 2,=6/3 64 0/.6G0.=/3.6 64 0/.6G-/D 5.6=A A+3U=4/G5 D.=6/,6-/D 5.6=A A+3U=4/G5 D.=6/,6-.=.5D,G.6 2,=5A/6/5A 00A/5/,-.=.5D,G.6 2,=5A/6/5A 0
8、0A/5/,61 YAA61 YAA,2 D.4,*G 64 0/.6G-.=.=.4,2 D.4,*G 64 0/.6G-.=.=.4 UC 0.=5+D.=3/D.=3/?G,9?,6 6BH 6+5A.,0AC1 PD=,6/5 0D,A,*/BH 6+5A.,0AC1 PD=,6/5 0D,A,*/5A 5D6*.G,2 4,*G-.=.,UG.=.4 2,=5A 5D6*.G,2 4,*G-.=.,UG.=.4 2,=6+5A.+G 0+A0,G+G 5/A*.G 64.=6+5A.+G 0+A0,G+G 5/A*.G.U=/GG+.G1 Q.=64 2.U=/GG+.G1 Q.=6
9、4 2G.5G-.=.,UG.=.4 2,=5A/6/5=.3.6-.=.,UG.=.4 2,=5A/6/5=.3.61 1+$),-%)*+$),-%)*Y6/3 GD,-.4 D D.6+Y6/3 GD,-.4 D D.6+5A.+G 0+A0,G+G/GG+./GG+.AC!D.5/A.AC!D.5/A*.G.U=/GG+.G-.=.6*.G.U=/GG+.G-.=.6,=9,=93A1 ED.5A/6/5G,2.N5.AA.3A1 ED.5A/6/5G,2.N5.AA.6 =.G-.=.&$=.G-.=.&$64#$1 ED.=.-.=.6,6C 5,30A/5/,6#$1 ED.=.
10、6,6C 5,30A/5/,6.=,0.=/,61.=,0.=/,61./.-,)/*./.-,)/*ED.0.=5+D.=3/D.=3/?G,9?,6BH 6+5A.,0AC,6BH 6+5A.,0AC=.3.62,=A+3U=4/G5 D.=6/,=.3.62,=A+3U=4/G5 D.=6/,6/G.GC,0.=/,6!G2.!*,4.22/96/G.GC,0.=/,6!G2.!*,4.22/95/.65C 64 3/6/3AAC/6G/.15/.65C 64 3/6/3AAC/6G/.1!#$%!#$%,$&()*$&()*,+$+$,,-$./01&(2./3-42/
11、05/6*-/,-$./01&(2./3-42/$&(05/6*-/,-,-278+9-:&9#;?&-#&A=BC=-278+9-:&9#;?&-#&A=BC=-D=#E C=:&=#D-&G:&=#D-&G&H#HG#&HA-#HE=I=:F:9=#C9&=&DA-#HE=I=:F:9=#C9&=&D=E#9D;&A-&=A=E#9D;&A-&=A8 8!#$%!#$%($)&*$%+*$%,&($)&*$%+*$%,&JKKLM NJKKLM NO OJPJPQ Q R LPNS TSR LPNS TS摘要摘要目的目的:研究经皮低温等离子射频消融髓核成形术治疗腰椎间盘突出症
12、研究经皮低温等离子射频消融髓核成形术治疗腰椎间盘突出症的疗效与副作用的疗效与副作用。方法方法:动物实验选用杂种家犬动物实验选用杂种家犬;临床应用选择中央膨出型腰椎间盘突出临床应用选择中央膨出型腰椎间盘突出症患者症患者。采用经皮低温等离子射频消融髓核成形治疗采用经皮低温等离子射频消融髓核成形治疗。观察实验犬髓观察实验犬髓核核、软骨与椎体组织的病理变化软骨与椎体组织的病理变化。临床治疗观察近远期疗效临床治疗观察近远期疗效。结果结果:光镜下光镜下:髓核组织汽化完全髓核组织汽化完全,周围组织形态正常周围组织形态正常,软骨及椎体组织软骨及椎体组织没有异常变化没有异常变化。临床疗效优良率临床疗效优良率&$
13、有效率有效率#$#$。术后无明显并发术后无明显并发症症。结论结论:经皮低温等离子射频消融髓核成形术治疗腰椎间盘突出症经皮低温等离子射频消融髓核成形术治疗腰椎间盘突出症,具有具有操作简便操作简便、安全安全,疗效好疗效好,微创的优点微创的优点。主题词主题词:椎间盘移位椎间盘移位;髓核成形术髓核成形术;射频射频郭卫平郭卫平,王义清王义清,曹玮曹玮,李文献李文献,张洪新张洪新,倪代会倪代会,王执民王执民,苏勤苏勤,李海涛李海涛 8 8 经皮低温经皮低温等离子射频消融髓核成形术治疗腰椎间盘突出症的实验与临床观察等离子射频消融髓核成形术治疗腰椎间盘突出症的实验与临床观察 U U V VW W 8 8
14、 中国临中国临床康复床康复,JKKLJKKL,N NO OJPJPQ Q:LPNX TSLPNX TS67785 2 2 999*:;?*=A 2!#A 2#67785 2 2 999*:;?*=A 2!#A 2#-!.:B*67A-!.:B*67A!引言引言应用介入微创技术治疗腰椎间盘突出症已被人们广泛接应用介入微创技术治疗腰椎间盘突出症已被人们广泛接受受,在部分病例的治疗中在部分病例的治疗中,甚至已成为代替传统手术切除的主要甚至已成为代替传统手术切除的主要手段手段。本文采用动物实验和临床应用相结合的方法本文采用动物实验和临床应用相结合的方法,探讨一种探讨一种新的经皮低温等离子射频消融髓核成
15、形术治疗腰椎间盘突出症新的经皮低温等离子射频消融髓核成形术治疗腰椎间盘突出症的疗效与副作用的疗效与副作用,以明确其推广应用价值以明确其推广应用价值。材料和方法材料和方法#材料材料健康杂种家犬健康杂种家犬$只只,雌雄各雌雄各 只只,体质量体质量$!%&$!%&,由由解放军第四军医大学唐都医院实验动物中心提供解放军第四军医大学唐都医院实验动物中心提供。美国杰西实美国杰西实业有限公司提供的业有限公司提供的()*(+,-(./0/).1$!()*(+,-(./0/).1$!双极射频发生器双极射频发生器、脊脊柱穿刺针和低温等离子消融专用汽化棒柱穿刺针和低温等离子消融专用汽化棒;德国西门子公司生产德国西门
16、子公司生产的的,型臂数字减影血管机型臂数字减影血管机。#$#$方法方法动物实验动物实验:将家犬全麻后将家犬全麻后,取侧卧位取侧卧位,脊柱旁穿刺部脊柱旁穿刺部位脱毛并皮肤消毒位脱毛并皮肤消毒。在电视透视下在电视透视下,用用 2 32 3 穿刺针从脊柱旁开穿刺针从脊柱旁开4 514 51 处经皮穿刺处经皮穿刺。正侧位电视透视证实针尖置于椎间盘后外侧正侧位电视透视证实针尖置于椎间盘后外侧的纤维环内后摄片的纤维环内后摄片6 6 图图 ,$。抽出穿刺针芯抽出穿刺针芯,插入与双极射频发插入与双极射频发生器连接的特制低温等离子射频消融专用汽化棒生器连接的特制低温等离子射频消融专用汽化棒(7.(5897.(5
17、89 汽化汽化棒棒6 6 直径直径!#2 11!#2 11)。设射频消融能量等级为设射频消融能量等级为$,在在,型臂电视型臂电视:线机透视监视下线机透视监视下,将汽化棒沿顺时针方向旋转将汽化棒沿顺时针方向旋转,运用运用 4!;!=4!;点在椎间盘髓核内部切开点在椎间盘髓核内部切开 个槽道个槽道,并立即并立即对汽化棒周围的组织进行热凝收缩对汽化棒周围的组织进行热凝收缩,图图?,4 4。术后立即将动物处术后立即将动物处死死,取出实验段脊椎取出实验段脊椎,先用先用 4!1 A 4!1 A 甲醛固定甲醛固定,后进行脱钙后进行脱钙、取取材材、脱水脱水、石蜡包埋石蜡包埋、切片切片,分别进行苏木精分别进行苏
18、木精 B B 伊红伊红(CDCD)常规染常规染色和阿尔辛蓝色和阿尔辛蓝(EE)AA 过碘酸雪夫过碘酸雪夫(7F7F)特染特染,光镜下观察髓核光镜下观察髓核、软骨与椎体组织的病理变化软骨与椎体组织的病理变化。临床应用临床应用:G G 例腰椎间盘突出症患者均系经腰椎间盘例腰椎间盘突出症患者均系经腰椎间盘,H,H 扫扫描及腰椎正侧位描及腰椎正侧位:片确诊的片确诊的 !#!#中央膨出型中央膨出型,自诉患侧下腰痛自诉患侧下腰痛及患肢坐股神经痛及患肢坐股神经痛。治疗时治疗时,患者取俯卧位患者取俯卧位,穿刺点定于穿刺点定于 !#!#脊脊柱患侧旁开柱患侧旁开 2;!512;!51 处处,方法同动物实验方法同动
19、物实验,汽化棒消融孔道远汽化棒消融孔道远端可达穿刺针尖对侧纤维环内端可达穿刺针尖对侧纤维环内,长长$;?51$;?51。退出汽化棒及穿刺退出汽化棒及穿刺针针,创口贴覆盖穿刺点创口贴覆盖穿刺点。手术时间仅需手术时间仅需$!1IJ$!1IJ。术后行腰背肌功术后行腰背肌功能锻炼能锻炼。$结果结果$#$#动物实验结果动物实验结果光镜下光镜下 CDCD 常规染色片可见射频消融孔常规染色片可见射频消融孔道髓核组织汽化完全道髓核组织汽化完全,孔道边界清晰孔道边界清晰,无炭化无炭化;周围组织形态正周围组织形态正常常,软骨终板及椎体骨组织细胞没有异常结构变化软骨终板及椎体骨组织细胞没有异常结构变化。E A 7F
20、E A 7F 特特染片可见片状蓝色反应染片可见片状蓝色反应,见图见图 。提示软骨终板中硫酸软骨酸性提示软骨终板中硫酸软骨酸性粘多糖依然存在粘多糖依然存在。$#$#$临床应用结果临床应用结果疗效评价标准疗效评价标准:优优:直腿抬高试验大于直腿抬高试验大于!K!K,痛觉消失痛觉消失,脊柱侧弯消失脊柱侧弯消失,肌力肌力、皮肤感觉正常皮肤感觉正常。良良:直腿抬直腿抬高试验大于高试验大于!K!K,脊柱侧弯消失脊柱侧弯消失,肌力小于肌力小于 G G 级级、偶有疼痛偶有疼痛,活动活动!#$!#$%&$()*%+#*$,&-./!#$%&$()*%+#*$,&-./!#$%&(&)*不受限制不受限制。可可:直
21、腿抬高试验较前增高直腿抬高试验较前增高,但小于但小于!#!#,侧弯部分纠侧弯部分纠正正,常有疼痛常有疼痛。差差:直腿抬高试验小于直腿抬高试验小于$#$#,脊柱侧弯未纠正脊柱侧弯未纠正,疼疼痛无改善痛无改善。本文中优良率为优本文中优良率为优,有效率为优有效率为优%良良。本组患者手术本组患者手术术毕即可下地术毕即可下地,并感觉腰腿痛症状减轻并感觉腰腿痛症状减轻,能够步行回病房能够步行回病房。休息休息&周后周后,症状基本消失症状基本消失。&例患者在术后第二三天自觉腰腿痛症例患者在术后第二三天自觉腰腿痛症状有所加重状有所加重,给予甘露醇给予甘露醇、地塞米松脱水地塞米松脱水,胞二磷胆碱等神经营胞二磷胆碱
22、等神经营养药物对症治疗养药物对症治疗,&周内症状完全消失周内症状完全消失,无其他不良反应及后无其他不良反应及后遗症遗症。近期疗效明显近期疗效明显,随访随访&年年,远期效果良好远期效果良好。临床疗效优良临床疗效优良率率(()*$)*$),有效率有效率&(&(($*$*$)。+讨论讨论约有约有&*$&*$的腰腿痛患者患腰椎间盘突出症的腰腿痛患者患腰椎间盘突出症,严重影响患者严重影响患者的劳动力及生活质量的劳动力及生活质量!#$#$%。应用微创技术治疗椎间盘突出症一应用微创技术治疗椎间盘突出症一直是医学工作者不断探索的热点课题之一直是医学工作者不断探索的热点课题之一,受到广泛重视受到广泛重视!&%。
23、自自从从,世纪世纪-年代年代./012./012 采用化学溶核方法治疗椎间盘突出症采用化学溶核方法治疗椎间盘突出症以来以来,用微创技术治疗颈用微创技术治疗颈、腰椎间盘病变经历了化学溶核腰椎间盘病变经历了化学溶核!%、经经皮椎间盘切吸术皮椎间盘切吸术!(#)(#)%、经皮激光椎间盘减压术经皮激光椎间盘减压术!*#+*#+%及经皮内镜下及经皮内镜下椎间盘切吸术椎间盘切吸术!,%、臭氧椎间盘内注射臭氧椎间盘内注射!-%,每项技术均有其适应每项技术均有其适应证和局限性证和局限性!#$#$%,如经皮椎间盘切吸术由于存在切吸死角如经皮椎间盘切吸术由于存在切吸死角(约约占髓核组织的占髓核组织的&*,&*,)
24、不能完全清除突出部位的髓核不能完全清除突出部位的髓核,因此不可因此不可能直接解除突出物对神经的压迫能直接解除突出物对神经的压迫。激光减压术仅适用于保守治激光减压术仅适用于保守治疗疗&个月无效的单侧椎间盘突出症个月无效的单侧椎间盘突出症;中央型腰椎间盘突出症但中央型腰椎间盘突出症但不伴有马尾神经损伤者和多间隙突出不伴有马尾神经损伤者和多间隙突出,但有一两条腰神经受压但有一两条腰神经受压者者。不同术式的髓核切除都可能引起椎间关节不同术式的髓核切除都可能引起椎间关节、小关节和椎间小关节和椎间盘退行性改变盘退行性改变,使腰椎内在稳定因素遭到破坏使腰椎内在稳定因素遭到破坏,导致载荷和应导致载荷和应力分
25、布与传递方式发生改变力分布与传递方式发生改变。因此有必要积极探索新的微创治因此有必要积极探索新的微创治疗方法疗方法。,世纪世纪 33 年代以来随着射频技术的发展年代以来随着射频技术的发展,国外一些学者国外一些学者将其引入脊柱疾病治疗领域将其引入脊柱疾病治疗领域。经皮低温等离子射频消融髓核成经皮低温等离子射频消融髓核成形术用于治疗腰椎间盘源性疼痛和椎间盘突出症的原理是形术用于治疗腰椎间盘源性疼痛和椎间盘突出症的原理是:运运用用)4)4低温射频能量在椎间盘髓核内部切开多个槽道低温射频能量在椎间盘髓核内部切开多个槽道,移除移除部分髓核组织部分髓核组织,完成椎间盘内髓核组织重塑完成椎间盘内髓核组织重塑
26、并配合并配合!4!4热凝热凝封闭封闭,使髓核内的胶原纤维气化使髓核内的胶原纤维气化、收缩和固化收缩和固化,缩小椎间盘总体缩小椎间盘总体积积,从而降低椎间盘内的压力从而降低椎间盘内的压力,减轻间盘组织对神经根的刺激减轻间盘组织对神经根的刺激,以缓解症状以缓解症状!&%,达到治疗目的达到治疗目的。所谓所谓“低温等离子消融低温等离子消融”起源于起源于“受控切除受控切除”(”(56718699:;=956718699:;=910671067)。它基于一项它基于一项“冷融切冷融切”?56=9106756=91067 专利技术专利技术。该技术利用双该技术利用双极射频所产生的能量极射频所产生的能量,将射频
27、头与组织之间的电解液转换成称将射频头与组织之间的电解液转换成称为等离子体的离子蒸汽层为等离子体的离子蒸汽层。等离子体中的带电粒子被电场加速等离子体中的带电粒子被电场加速后后,击碎细胞的分子键击碎细胞的分子键,使目标组织中的细胞以分子为单位逐使目标组织中的细胞以分子为单位逐渐解体渐解体。由于这种效应局限于目标组织的表层由于这种效应局限于目标组织的表层,而且是在相对而且是在相对较低的温度下较低的温度下()A!4)A!4)实现的实现的,所以对周边组织的热损伤被所以对周边组织的热损伤被降至最小程度降至最小程度。当所设置的能量低于产生等离子体的阈值时当所设置的能量低于产生等离子体的阈值时,组织的电阻会导
28、致热效应组织的电阻会导致热效应,从而产生组织收缩或止血的作用从而产生组织收缩或止血的作用。在经皮射频髓核成型术的实验研究中在经皮射频髓核成型术的实验研究中,B6CD1B6CD1 等于等于&33&33 年年报告了他们测定的椎间盘内射频产生热量所致温度变化情报告了他们测定的椎间盘内射频产生热量所致温度变化情况况。当探头尖部温度为当探头尖部温度为!4!4时时,&E A,E /&E A,E /以外的组织温度以外的组织温度不会超过不会超过),4),4,这个温度通常是引起神经组织损伤的临界值这个温度通常是引起神经组织损伤的临界值。他们的实验还表明该手术的原理不是对间盘的直接热变性他们的实验还表明该手术的原
29、理不是对间盘的直接热变性,而而是改变了间盘的生化状态是改变了间盘的生化状态。F2:7F2:7 等等!%在尸体研究中发现在尸体研究中发现,射频射频髓核成型术引起髓核的这种变化没有导致坏死髓核成型术引起髓核的这种变化没有导致坏死,而且仅局限于而且仅局限于髓核内髓核内,终板和椎体不受影响终板和椎体不受影响,热量引起的温度变化不超过热量引起的温度变化不超过+E A)E 4+E A)E 4。G:86H52G:86H52 等等!&%的研究发现的研究发现,椎间盘电热治疗前后的椎间盘电热治疗前后的生物力学测定显示生物力学测定显示,该手术对脊柱的稳定性没有影响该手术对脊柱的稳定性没有影响。I:C7JI:C7J!
30、在在&33-&33-年采用该技术治疗年采用该技术治疗)例椎间盘突出症患例椎间盘突出症患者者,总有效率达总有效率达-E)(-E)(,是目前病例最多的报告是目前病例最多的报告。美国的美国的.9 G.9 G.和和.9.9 在在,年报告采用射频热凝固术治疗慢性间盘源性下年报告采用射频热凝固术治疗慢性间盘源性下腰痛腰痛,,$,$例患者中例患者中,例疼痛分值下降例疼痛分值下降,分以上分以上,&例坐姿耐受例坐姿耐受时间得以改善时间得以改善。国内在国内在,&,&年底开始引进这项技术年底开始引进这项技术!)%。本组的动物实验本组的动物实验与临床应用结果同样证实了这项技术的简便有效性与安全可靠与临床应用结果同
31、样证实了这项技术的简便有效性与安全可靠性性。尤其值得重视的是该项技术是在尤其值得重视的是该项技术是在)A!4)A!4低温环境下使靶低温环境下使靶组织细胞解体组织细胞解体,没有激光没有激光、电切等高温汽化方法对髓核周边软骨电切等高温汽化方法对髓核周边软骨终板及椎体骨组织细胞产生的有损性热效应终板及椎体骨组织细胞产生的有损性热效应。动物实验与临床动物实验与临床应用显示应用显示:经皮低温等离子射频消融髓核成型术治疗中央膨出经皮低温等离子射频消融髓核成型术治疗中央膨出型间盘源性腰痛具有操作简单型间盘源性腰痛具有操作简单,见效快见效快,损伤小损伤小,无热损伤顾虑无热损伤顾虑,不影响腰椎稳定性等优点不影响
32、腰椎稳定性等优点,是一项具有发展前途的新技术是一项具有发展前途的新技术,有待有待于扩大病例数量及疗效观察进一步证实于扩大病例数量及疗效观察进一步证实。)!#!$%&!#!$%&!图图#$#$见封三见封三%!#$%&()!*!*!#!#!$!$!%!%!&!&+,-./0+,-./0,1.203 4567-8 9:;:?.31.203 4567-8 9:;:?.3!#$%#$()!#$%#$()*!*!;%(%0%0):!$!$+,?5 A+,?5 A,A-./BAA-./BA,+,-?0C3 1.D-:;:-:;:-.-EF;:;?G%&(-;=;?G H8?E-H;=?G=8I=8=
33、78-E 9:;=8I=8=78-E 9:;3*)+#$,-).+)#$!./#0*)+#$,-).+)#$!./#0*J*J():#K)#K)B:.LLB:.LL,M5 LN3:8-56-:?.?GOM5 LN3:8-56-:?.?GO567-8:.=8I=8=78-E 9:;=8I=8=78-E 9:;P,:Q.=;=3+.=;=3+10$)0 231)241)5#3110$)0 231)241)5#31*;!(!):%(K)%(K)R-./AMSR-./+S+,-./T2SR-./AMSR-./+S+,-./T2S.6#78.6#78 P?EE-/=.-;=,=6?.5E=?EF;:;G
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