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壹 补肾聪耳片治疗感音神经性耳聋 的临床和实验 林 文森 石 志兴 马 恩明 胨 洁 伍 孝 先 周 文洛 袁 洪达 _ -_ _-一 内容提要根 据 中医有 关 肾主耳 的论述，采 用补 肾活血 通窍为主 的纯 中药制剂补 肾聪 耳 片对 3 1 0倒 感音神 经性 耳 聋 治疗观 察，结 果总有 效 率为 7 1 9 动物 实验 亦证 实本 药 能 防治氨 基糖甙娄抗 生 素所致 的药物性 中毒 性耳 聋，能调 整耳蜗组 织 的环核 苷酸含量，提 高耳 蜗 组织的 S OD含 量和 降低 L P O含 量。关键词 补 肾聪耳片 感音神经性耳聋 中毒性耳聋动物模型 侈 Cfi n i e a l a n d Ex p e r i me n t a l S t u d y o n Bu s he n Co n g-e r Ta b l e t i n Tr e a t g Se n s o r in e u r a l He a r i ng L e s s LI N W n s e n，SHI Zh i-x i n g MA En-mi n g,e t a l E丁 De p a r t me n t,Na n k n Ho s p i t a l,Ti a i i n (3 o o I oo)Ac c o r d i n g t o t h e Ki d n e y h a s i t s o r f i c e i n t he e a r”i n TCM t h e o r y，t h e a u t h o r s a d o p t e d Bu s h e n Co n g-e r t a b l e t，a TC M p r e p a r a t i o n wi t h t h e t r e a t i n g p r i n c i p l e s o f t h e Ki d n e y r e i n f o r c i n g a n d b l o o d c i r c u l a t i o n p r o mo t i n g t o r e mo v e s t a s i s a s we l l a s t 0 o p e n u p t he a pe r t u r e s i n t r e a t i ng 3 1 0 c a s e s o f sen s o r i n e u r a l h e a r i n g l o s s Th e r esu l t s s h o we d t h a t t h e r a p e u t i c a l e f f e c t wa s s a t i s f a c t o r y Th e t o t a 1 e f f e c t v e r a t e wa s 7 1 9 An i ma l e pe r i me n t a l s o d e mo n s t r a t e t h e du r g c o u l d p r e v e n t a n d c a r e t h e a mi n ng l y c o s i d e a n t i b i o t i c o t o t o x i e h e a r i ng l o s s，c o u l d a d j u s t t h e c o c h l e a r c y c l i c n e u c l e o t i d e s a s we l l a s i t s S 0D l e v e l a n d r e d u e e t h e LP 0 1 e v e 1 r a i s e t h e t l 1 y r o i d f u n c t i o n a n d t he f un c t i o n o f sex l l a 1 g l an d Ke y wo r d s Bu s h e n Co n g e r t a b l e t，s e ns o r i n e ur a l h e a r i n g l o s s，t o x i c d e a f n e s s mo d e l 自 1 9 8 6 年以来，我们采用 补肾活血通窍 为主的纯 中药制剂治 疗感 音神经性耳 聋 3 1 0 例，疗效 较佳，并进行有 关的动物 实验，现报 告如下。临 床 观 察 1 临床 资料本 组 3 1 0例 中男 1 8 6例，女 1 2 4 例年 龄 5 6 0岁，平 均 2 4 6岁；病 程 0 5-4 0年，平均 6 9年；听 力 损 失程 度：轻 度(语 言 频 率 听 阈 2 0-4 0d B)3 1例，中 度(语 言频 率 听阈 4 1 6 0 d B)7 9例，重度(语 言 频率昕阈 6 l 9 0 d B)1 4 8例，全聋(语言频率 听阈9 0 d B)5 2例；皆为两侧 性耳聋双 耳 同时发 病者 2 5 9例，两侧 先后 发病 者 5 1例；其 中有 注 射氨 基 糖甙 类 抗 生 素 史 者 2 9 6例 L _ 天津市南 开压院耳鼻咽喉科(天 津 3 0 0 1 0 0)2 戈津市 中西 医结合急 喊定 研究 所(9 5 5)，两种氨基糖甙 抗生素合用史者 9 6 例(3 1 0)；1 1 2例 曾 检 查 血 液 有 关 免 疫 指 标，5 2例循 环 免 疫 复合 物、补 体、免 疫 球 蛋 白等多项免疫指标出现异常。本组在用本法治 疗前皆曾反复使用常规中西药治疗，但效果不 佳。2 治疗方法补 肾聪耳片由淫羊藿、何 首乌、黄精、川芎、磁石等组成(由天津市中 西 医结 合急腹 症 研究 所 药物研 究室 提 供)，每 片 0 5g，含 生 药 2g，每 次 4 6片，每 天 3 次 日服，同时 口服 维生 素 E1 0 n a g，维生 素 B，1 0 r a g，葡 萄糖酸 锌 7 5 mg，均 每 天 3次，4 0天 为 1个疗程。治疗过 程 中每 1 0天监 测 听 力，治疗两个疗程后评定疗效，3 6例多项 免 疫 指标异常者，每天加强地松 1 5 2 0 mg k g,每 1 0天递减 1 2 量。检测纯音铡听、阻 抗 测 听、听神经诱 发电位等，测听在隔音 屏蔽室 维普资讯 http:/ 内进行，由专人 负责，纯音 测 听仪 为 Ma d n OB一 8 2 2型，阻 抗 测 听仪 为 Ma d s e n Z O一 1 7 4 型，脑干 诱 发 电位 仪 为 Ma d en E AR一 2 2 5 0 型 3统计学 处理 用 t检验。4结果-4 1 疗效 标 准痊 愈：l 2 5 8 0 0 0 Hz昕 阈 达 正 常 听 阈 范 围(即 2 0 d B以 内)；显效：语 言 频率 听 阈(5 0 0-2 0 0 0Hz)改 善 3 0 d B以 上者；有 效：语言频率 昕阈 改善 1 5d B以上 者；无效：未达上述标准者。4 2 疗效3 1 0例痊愈 8例(2 6)，显 效 1 2 7 铡(4 1 O)，有 效 8 8铡(2 8 4)，无 效 8 7例(2 8 1)，总有效率 7 1 9，其中 3 6 例 补 肾聪 耳片 加 强的松 治 疗者，显效 1 9例(5 2 _ 8)，有 效 l 0例(2 7 8)，无 效 7例(1 9 4)。4 3 疗效与年龄关系疗效与年龄呈 负 性相关，年龄越小疗效越佳，5岁以内者有效 率 为 7 6 O，而 4 O岁 以 上 者 有 效 率 为 4 2 3，两者有显著性差异(P0 0 1)。4 4 疗效 与病程 关系病程 1 0年者为 4 5 6。疗效 随病程延长而递减。4 5 随访疗效对本组有效 的 1 0 3侧患 者经 1 2年随访，听力稳 定，末见再减退现 象。实 验 研究 1 材 料正 常 4月 龄 杂 系 豚 鼠，体 重 2 5 0 3 0 0 g，老龄杂系豚 鼠，体重4 0 0 5 0 0 g，3 0月龄，均由天津医学院动物室提供。2 方法与结果 2 1 补肾聪耳片对老龄豚鼠各脏器过氧 化 物 歧 化 酶(S OD)过 氧化 脂 质(L P0)含 量 的影 响。2 1 1 方 法取老龄 豚 鼠 6 0只，雌 雄各 半；耳廓听反射 鼓膜均正常。随机分为实验 组、对照 组和 维 生 素 E组，每 组 各 2 O只，实 验组每 日瘫服补 肾聪耳浓缩液 2-4 ml(每毫 升含生药量 1 5 约等于成人平均体重用量 之 I 5 倍)；维生素 E组灌服维生素 E混悬液 2-4ml(每 毫 升 含 药 量 2 5 o-2 7 5mg)，对 照 组 灌服 生理 盐 水 2 4ml，均 用药 1 个 月，停药 3天后，断头取血加肝素抗凝，并立即取 出肾 肾上腺和内耳耳蜗膜组织，分别研磨制 成组织匀浆，立即测定 S O D、L P O。L P O测 定按 TBA 法，SOD 测定按 NBT 法。2 1 2 结 果3组 动 物 各 脏 器 S O D L P O含量比较见表 1。补肾聪耳组与对照 组 相 比，血 浆、内 耳、肾 脏、肾 上 腺 组 织 S O D含量都有显著 性差异(PO 0 1)i维 生 素 E组 与 对 照 组血 浆、肾脏、肾上 腺 组 织 S O D含量 比较 亦有 显著 性差 异(PO 0 5)；补肾聪 耳组与维生素 E组相 比各组织均有显 著 性 差 异(P0 0 5)，表 明 补 肾 聪 耳 片 对 S OD 作用 比维 生素 E 强。表 l 3纽动物各脏器组织 S OD1 LP O 含 量 比较(i S)注：与 对 照 组 相 应 组 织 比 较 P0 0 5，P 0 0 l；与维生素 E组相直组织比较PO 0 每组动物均 为2 0 只 L P O含量补肾聪耳组血 浆、内耳、肾脏 与对照组 比较，有显著性差异(P均 0 0 5 h 维 生素 E组 仅血浆 及 肾脏 U)o含 量下 降，与 对照 组比较有统计 学差 异P0 0 5)，而 KM 组实验 前耳廓反 射阈 为 1 0 0，实验后为 5，实验前后 比较 有显著性差异(P0 0 1)；脑干 听诱发电位阚 值实验 前 为2 O 1 2 1 d B，实验后 为 5 8 0 2 3d B，实 验 前 后 比 较 有 显 著 性 差 异(P 0 0 1)，KM 组 实验前 与正 常 对照 组 比较无 明 显差异，而实验后与正常对照组相 比有显著性 差异(P 0 0 1)。补肾聪耳 组治疗后 耳廓 反射 阚达 6 6 7，脑千听诱发电位阚达 2 8 1 4 7 d B，生理 盐 水 组 耳 廓 反 射 率 仅 为 6 0，脑 干 听诱发 电位阈值 为 5 9 5 6 3 d B，两者比 较皆有显著性差异(P0 0 1)表明经补肾聪 耳片治疗后动物听力有明显改善；但与正常对 照 组耳 廓反 射 率(1 0 0)、脑 干 听诱 发 电位 阚 值(1 8 4 5 0d B)相 比仍 有 显 著 性 差 异(P 0 0 5)，表 明补肾聪耳片治疗后听力虽有改 善，但仍 未 能达 到正常水平。2 2 3各组 动物 内耳耳 蜗 膜组 织 环核 苷 酸含 量 比较见表 2。c AMP含量 正 常 对照 组 和 补 肾 聪 耳 组 较 生 理 盐 水 组 明 显提 高(P0 0 5)；c AM P c GMP 比 旦曼耍匿壁盘盘查!鲤望塑!墨矍 塑 值正常对照组和补肾聪耳组与生理盐水组比较 均有显著性差异(P0 0 1)。结果表明，经补 肾聪耳片治疗后有 明显改变，并向正常转化，但 仍达 不到正常对照 组 水平。表 2 3组 动 物 内耳 耳 蜗膜 组 织 环核 苷酸 含最 比较(i S)洼：与 生理 盐 术 组 比 较、0 0 1 2 3 柯 替 氏器 毛细胞 扫描 电镜 观 察经 KM 注 射 后 柯 替 氏 器 外毛 细胞 损 害 严 重，倒 伏、坏 死 脱 落 消失，个 别豚 鼠 内毛 细 胞 亦 受不同程度损害；经补肾聪耳片冶疗后豚鼠内 耳柯替氏器外毛细胞有一定程度恢复，表明补 肾聪耳片能促进损伤的柯替氏器毛细胞恢复，而 听力得到一 定程度恢 复。讨 论 感音神经性耳聋其发病原因复杂，但以氨 基糖甙类药物性 中毒性耳聋为首位，本组 3 1 0 侧病例 中有 9 5 氨基糖甙类用药史，其病 变为听神经感受器和听神经纤维退行性病变和 功 能障碍，目前 尚欠有理想 的治疗方 法，我们 采用补肾通窍之补肾聪耳片治疗感音神经性耳 聋，疗效较理想。为阐明补肾聪耳片治疗感音 神经性耳聋的作用，进行了动物实验，实验结 果显 示补 肾聪耳片能保护 豚 鼠耳蜗柯 替 氏器毛 细胞不受氮基糖甙类毒性损害，能提高内耳膜 组 织 S OD和降低 L P O含 量作用，调整 内耳 c AMP c GMP比值。我们认为补肾聪耳片提 高听力 的作用 可能是调整 下丘脑一垂体 甲状 腺一性 腺 轴 的 功 能，降低 LP O，调 整组 织 环 核苷酸，促进组织糖原代谢，增加能量，改善细 胞线粒体，促进 DNA，蛋白质合成而改善器官 结构和 功能达到治 疗作用我们 初步研 究结 果 证实了肾与耳关系的科学性。(收稿：1 9 9 一0 6 2 0修 回 l 9 9 6-0 7-2 8)维普资讯 http:/