糖尿病患者亚临床型甲状腺功能减退症患病情况.pdf

中国临床保健杂志2 0 1 1 年2月第 l 4卷第 1 期C h i n J C l i n H e a h h c，F e b r u a r y 2 0 1 l，V o 1 1 4，N O 1 糖尿病患者亚临床型甲状腺功能减退症患病情况 郑海兰，任安，叶山东，郑茂，王亚虹(安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院内分泌科，合肥 2 3 0 0 0 1)47 论 著 商 要 目的 了解住院糖尿病患者亚临床甲减患病情况。方法3 1 8 例住院糖尿病患者为病例组，对 照组为6 2例血糖正常的健康体检者，年龄、性别比与病例组相似。采用化学发光法检测甲状腺功能，其 中 1 3 4名糖尿病患者同时测定 了甲状腺过氧化物酶抗体(T P O A b)、甲状腺球蛋 白抗体(T G A b)、促 甲状腺激素受 体抗体(T R A b)。结果(1)糖尿病合并甲状腺功能异常发生率为2 1 4，其中亚临床型甲减发生率 1 3 8，显著高于正常人群，分别为8 0 6 和4 8 4(P 0 0 5)；(2)随糖尿病病程的延长，亚临床型甲减发生率增加 (P 9 的患者(P 0 0 5)；T P O A b、T G A b阳性患者亚临床甲减发生率高于T P O A b、T G A b阴性的糖尿病患者。结论糖尿病患者 甲状腺功能异常发生率较高，主要表现为亚临床型甲状腺功能减退，其与糖尿病病程、血糖控制情况及甲状腺 自身抗体有关。关键词 糖尿病；甲状腺功能减退症；危险因素 中图分类号R 5 8 7 1 文献标识码A D O I：1 0 3 9 6 9 J i s s n 1 6 7 2-6 7 9 0 2 0 1 1 O 1 0 1 6 An a l y s i s o f s u b c l i ulc a l h y p o t h y r o i d i s m i n d i a b e t i c p a fi e n Z HENG Ha i-l a n，P EN A n，Y E S h a n d o n g，Z H E N G Ma o，W A N G Y a h o n g(D e p a r t m e n t o fE n d o c r i n o l o g y，A n h u i P r o v i n c ml H o s p i t a l，H ef e i 2 3 0 0 0 1，C h i n a)C o r r e s p o n d i n g a u t h o r：R E An，E-ma i l：r e n A n 1 6 3 t o m A b s t r a c t 0 b j e c t i v e T o e v a l u a t e t h e i n c i d e n c e o f s u b c l i n i c a l h y p o t h y r o i d i s m i n d i a b e t i c p a t i e n t s Me t h o d s 3 1 8 d i a b e t i c h o s p i t a l i z e d p a t i e n t s w e r e s e l e c t e d i n t o d i a b e t e s g r o u p，n o mal c o n t r o l g r o u p i n c l u d e 6 2 h e a l t h y p e r s o n s w i t h n o r m o l b l o o d g l u c o s e S e r u m t h y r o i d f u n c t i o n t e s t s o f al l s u b j e c t s w e r e p e rf o r me d a n d t h e t h y r o i d a n t i b o d i e s (T P O A b，T G A b，T R A b)i n 1 3 4 d i a b e t i c p a t i e n t s w e r e d e t e c t e d b y c h e m i l u m i n e s c e n c e R e s u l t s(1)T h e i n c i d e n c e o f a b n o r mal t h y r o i d f u n c t i o n i n d i a b e t e s wa s 2 1 4 ，t h e p r e v a l e n c e o f s u b c l i n i c a l h y p o t h y r o i d i s m w a s 1 3 8 ，w h i c h b o t h w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e(8 o 6 and 4 8 4，r e s p e c t i v e l y)i n t h e n o rma l g r o u p(P 0 0 5)(2)T h e i n c i d e n c e o f s u b c l i n i c a l h y p o t h y r o i d i s m s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d w i t h i n c r e a s i n g d u r a t i o n o f d i a b e t e s(P 0 0 5)a n d d e-c r e a s i n g H b A】C(P O 0 5)T h e i n c i d e n c e o f s u b c l i n i c al h y p o t h y r o i d i s m i n T P O A b，T G A b p o s i t i v e p a t i e n t s W as s i g-n i fi c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t i n T P O A b，T G A b-n e g a t i v e p a t i e n t s(P4 m l U L，F T 3和 F T 4均正 常范 围；甲减：s T S H4 m l U I ，F 1 31 0 3 p m o l L 和(或)17 F 42 4 4 5 p m o l L；亚 甲亢：s T S H 0 4 m l U L，F T 3及 F T 4均在正常范围；甲亢：s T S H 2 4 4 5 p m o l L和(或)F T 36 4 5 p mo l L。1 4 排除标准已明确诊断并接受替代治疗的甲 减患者、已明确诊断并用抗甲状腺药物治疗 的 甲亢 患者、亚急性 甲状腺炎患者、糖尿病合并妊娠 患者、合并急性感染等应激状态及肝 肾功能明显损害 患者。1 5 统计学处理数据采用 S P S S 1 7 0软 件进 行 统计处理 率的比较用卡方检验，符合正态分布的两 独立样本用 t 检验。2 结 果 2 1 糖尿病患者合 并甲状腺功能异常及亚 甲减患 病情况：糖尿病合并 甲状腺功能异常率和亚 甲减发 生率显著高于健康对照组，P1 0年的与l 0年的患 者进行比较，前者亚甲减发生率(2 3 5)明显高于 后者(9 6 )，P 9 的患者(8 6)比较，H b A e 9 的患者亚甲减 发生率(2 0)明显升高(P 0 0 5)。2 4 甲状腺 自身抗体与亚 甲减患病情况 1 3 4名 患者 检查 了 T P O A b、T G A b、T R A b，其 中 T P O A b、T G A b阳性患者亚甲减发生率(4 2 8)明显高于阴 性组(1 0 8)(P 0 0 5)。2 5 亚 甲减患病率与性别年龄以及用药的关系 女性糖尿病患者亚甲减患病率为 1 7 2，高于男性 1 2 4，但差异无显著性(P 0 0 5)；比较胰岛素治 疗的、口服药物治疗的及未治疗的患者，其亚甲减的 患病率无显著差异(P 0 0 5)。不同年龄、糖尿病 分型患者的亚 甲减患病率 无显著性差异(P 0 0 5)。3 讨论 国外流行病学研究发现，糖尿病患者中甲状腺 功能异常的发生率是非糖尿病者的 2 3 倍，尤其 以亚 甲减最常见。J。国内也有一些研究发 现糖尿 病患者 中合 并 甲状腺功 能异常者 达 8 7 3 一 40 3 6 3，而新诊断的甲状腺功能异常以亚甲减为最 常见 j。本研究发 现糖 尿病患者 甲状腺 功 能异 常 达 2 1 4 ，亚甲减发生率 1 3 8，明显 高于正常人 群(8 0 6 和 4 8 4)，与国内文献报道 驯基本 一致。糖尿病合并 甲状腺功能异常的发病机制尚不明 确，可能是多因素共同作用的结果，其中免疫因素可 能起到主要作用。1 型糖尿病和自身免疫性甲状腺 疾病(A I T D)都是器官特异性 自体免疫性疾病，存在 共 同的易感 基因。研究显示 1型糖尿病与有 甲 状腺自身抗体升高的自身免疫性甲状腺疾病之间有 较高的相关性 。而 L i b m a n等的研究 显示在 有2型糖尿病临床特征并有胰岛 B细胞 自身免疫 证据 的患者，其甲状腺抗体 和 自身免疫性 甲状腺疾 病发生的频率与经典的 1 型糖尿病是相似的。本研 究结果也显示糖尿病合并甲状腺 自身抗体 阳性的患 者亚甲减发生率明显高于甲状腺 自身抗体 阴性者。这说明糖尿病患者合并亚甲减与甲状腺 自身免疫可 能存在一定关系。此外，糖尿病的糖毒性及其微血管并发症可能 也参与了甲状腺的损伤。国外对糖尿病患者及动物 模型甲状腺功能变化方面的研究发现，1 型和 2型 糖尿病糖代谢紊乱影响甲状腺激素的代谢H 。本 研究显示病程大于 1 0年的患者亚甲减发生率明显 高于病程小于 l 0年的患者，与赵伟等 研究一致。另外赵伟等研究 还发现糖尿病大鼠甲状腺电镜 下可见间质水肿血管结构不清晰，微血管基底板有 中国临床保健杂志2 0 1 1 年 2 月第 l 4卷第 l 期C h i n J C l i n H e a h h c，F e b r u a r y 2 0 1 l，V 0 1 1 4，N O 1 不同程度的增厚，表现为典型的糖尿病微血管病变 特征。说明糖尿病微血管病变可能也参与了甲状腺 损伤的病理过程。有研究显示甲状腺激素减少影响糖代谢，在年 龄和病程匹配的情况下，糖尿病合并亚甲减者血糖 水平低下，且随亚甲减病情加重而明显。本研究 也显示糖尿病合并亚甲减患者 H b A c水平明显低 于未合并亚甲减患者。原因不清，可能与患者甲状 腺激素水平降低，胰岛素降解减慢，敏感性增强 和 肠道葡萄糖吸收减少等有关 。在普通人群，2 0年时间内亚 甲减 向甲减进展发 生率为 5 0，在糖尿病患者，此风险是上升的，尤其 当甲状腺抗体阳性时【l 。另外亚甲减虽然临床症 状轻微，但发现其对脂肪代谢、心血管疾病危险性、认知能力等 均有一定影 响。_ l 9 。国外有研究 显示 对合并亚甲减的患者早期替代治疗减少了高脂血症 和冠心病的风险 J。故积极对糖尿病患者进行甲 状腺功能评价，及时发现亚甲减的存在并给予重视 及有效治疗，对糖尿病患者整体病情的改善将产生 积极影响。参考文献 I V o n d r a K，V r b i k o v a j，D v o r a k o v a K T h y r o i d g l a n d d i s e a-s e s i n a d u l t p a t i e n t s w i t h d i a b e t e s m e l l i t u s J M i n e r v a e n d ocr i n o l，2 0 0 5，3 0(4)：2 1 7-2 3 6 2 R a d a i d e h A R，N u s i e r MK，A m a r i F L，e t a 1 T h y r o i d d y s-f u n c t i o n i n p a t i e n t s wi t h t y p e 2 d i a b e t e s me l l i t u s i n J o r d a n J S a u d i Me d J，2 0 0 4，2 5(8)：1 0 4 6-1 0 5 0 3 王秋萍 1 2 2 6例 2型糖尿病新发 甲状腺功能异常临床 分析 J 中国临床医师，2 0 0 9，3 7(8)：3 3-3 4 4 刘志军，杨秀蓉，熊青峰，等 2型糖尿病甲状腺功能及 甲状腺 自身抗体 的评价 J 华 南 国防医学杂志，2 0 0 8，2 2(6)：1 9-2 1 5 张宏，方佩华，郑凝，等 住院 2型糖尿病患者甲状腺 功能状态的分析 J 国际内分泌代谢杂志，2 0 0 7，2 7 (2)：1 3 9 1 4 1 6 张妮娅，刘超，陆卫平，等 糖尿病住院患者4 3 4例甲状 腺疾病患病率分析 J 中国实用内科杂志，2 0 0 8，2 8 (1 2)：1 0 3 4 1 0 3 6 7 C h u b b S A，D a v i s WA，I n m a n Z，e t a 1 P r e v a l e n c e a n d p r o-g r e s s i o n o f s u b c l i n i c a l h y p o t h y r o i d i s m i n w o me n wi t h t y p e 2 d i a b e t e s：t h e F r e m a n t l e D i a b e t e s S t u d y J C l i n E n d o-c r i n o l(O x t)，2 0 0 5，6 2(4)：4 8 0-4 8 6 8 关海霞，腾卫平，崔炳元，等 河北某水源性高碘地区 成人甲状腺疾病的流行病学调查 J 中华内科杂志，4 9 2 0 0 1，4 0(9)：5 9 7-6 0 1 9 单忠艳，滕卫平，李玉姝，等 碘致 甲状腺功能减退症 的流行病学对 比研究 J 中华 内分 泌代 谢杂志，2 0 0 1，1 7(2)：7 1 7 4 1 0 S o u l t a t i A S，D o u r a k i s S P，A l e x o p o u l o u A，e t a1 S i m u l t a n e O U S d e v e l o p me n t o f d i a b e t i c k e t o a c i d o s i s a n d Ha s h i t o x i c o s i s i n a p a t i e n t t r e a t e d w i t h p e g y l a t e d i n t e r f e r o n a l p h a f o r c h r o n i c h e p a t i t i s C J Wo d d J G a s t r o e n t e r o l，2 0 0 7，1 3 (8)：1 2 9 2-1 2 9 4 1 1 M e n o n P S，V a i d y a n a t h a n B，K a u r M A u t o i m m u n e t h y r o i d d i s e a s e i n I n d i a n c h i l d r e n w i t h t y p e 1 d i a b e t e s me l l i t u s J P e d i r E n d ocr i n o l Me t a b，2 0 0 l，1 4(3)：2 7 9 2 8 6 1 2 Ma u g e n d r e D，G u i l h e m I，K a r a c a t s a n i s C，e t a 1 A n t i-T P O a n t i b o d i e s a n d s c r e e n i n g o f t h y r o i d d y s f u n c t i o n i n t y pe 1 d i a b e t i c p a t i e n t s J A n n E n d ocr i n o l，2 0 0 0，6 1(6)：5 2 4 5 3 0 1 3 L i b m a n I M，S u n K，F o l e y T P，e t a】T h y r o i d a u t o i m mu n i t y i n c h i l d r e n wi t h f e a t u r e s o f b o t h t y p e 1 a n d t y p e 2 d i a b e 一 、t e s J P e d i a t ri c d i abe t e s，2 0 0 8，9(4 P t 1)：2 6 6-2 7 1 1 4 赵伟，张宏，朱梦瑜，等 糖尿病大鼠甲状腺组织超微 结构的病理变化及胰岛素、氨基胍的干预作用 J 解 剖学报，2 0 0 9，40(6)：9 4 9-9 5 3 1 5 刘薇，华琳，于湄，等 亚临床甲状腺功能减退症对糖 代谢的影响 J 首都医科大学学报，2 0 0 8，2 9(6)：7 7 3 7 7 7 1 6 薛耀明，乐颖影，武和 甲状腺疾病的诊断与治疗 M 北京：人民军医出版社，1 9 9 7：1 3 5 1 3 9 1 7 V a n d e r p u m p M P J，T u n b r i d g e W M G，F r e n c h J M，e t a 1 T h e i n c i d e n c e o f t h y r o i d d i s o r d e r s i n t h e c o mmu n i t y：a t w e n t y-y e a r fo l l o w-u p o f t h e Wh i e k h a m s u r v e y J C l i n i c a l E n d ocr i n o l o g y，1 9 9 5，4 3(1)：5 5-6 8 1 8T a n i s B C，We s t e n d o r p G J，S m e l t H M E ff e c t o f t h y r o i d s u b s t i t u t i o n o n h y p e r c h o l e s t e r o l a e mi a i n p a t i e n t s w i t h s u b c l i n i c al h y p o t h y roi d i s m：a r e a n y s i s o f i n t e r v e n t i o n s t u d-i e s J C l i n i c a l E n d o c ri n o l o g y，1 9 9 6，4 4(6)，6 4 3-6 4 9 1 9 K v e t n y J，He l d g a a r d P E，B l a d b j e r g E M，e t a 1 S u b c l i n i c a l h y po t h y r o i d i s m i s a s s o c i a t e d w i t h a l o w g r a d e i n f a mma-t i o n，i n c r e a s e d t r i g l y c e r i d e l e v e l s a n d p r e d i c t s c a r d i o v a s c u l a r d i s e ase i n m al e s b e l o w 5 0 y e a r s J C l i n i c a l E n d o c fi n o l o g y，2 0 0 4，6 1(2)：2 3 2-2 3 8 2 0 T a d d e i S，C a r a c c i o N，V i r d i s A，e t a1 I m p a i r e d e n d o t h e l i a m d e p e n d e n t v a s o d i l a t a t i o n i n s u b c l i n i c a l h y p o t h y r o i d i s m：b e n e fi c i al e ff e c t o f l e v o t h y r o x i n e t h e r a p y J J o u r n al o f C l i n i c a l E n d o c ri n o l o g y a n d M e t a b o l i s m，2 0 0 3，8 8(8)：3 7 3 1-3 7 3 7 (收稿 日期：2 0 1 0-0 8 1 0)