中药癌热宁栓剂治疗癌性发热30例临床观察.pdf

3 1 8 医结金盘圭 E 月第2 8 卷第4期 C J I T WM，A p r i l 2 0 0 8 v 0 1 2 8 N 0 4 中药癌热宁栓剂治疗癌性发热 3 O例临床观察 贾英杰 李小江 张 莹 孙一予 陈 军 张蕴超 摘要 目的观察 中药癌热宁栓剂治疗癌性发热的临床疗效。方法采用随机对照方法将 5 4例癌性 发热患者分成观察组(3 0例)和对照组(2 4例)，观察组予中药癌热宁栓剂纳肛，对照组以消炎痛栓剂纳肛。7 天为 1个疗程。停 药7天后，用放射免疫法检测血清肿瘤坏死 因子 仅(T N F 仅)、白细胞介素 1 B(I L 1 B)水 平；检查血、尿、便常规及肝、肾功能；观察患者治疗前后体温、临床主症的变化及不 良反应。结果两组降热 有效率分别为 8 6 7 和 6 6、7 ，差异有统计学意义(x =8，0 6，P0 0 5)，观察组治疗后 患者血清 T N F 仅、I L 一 1 B水平明显低于对照组(t=7 4 7 7、t=3 4 9 2，P 0，0 1)，并且能够明显改善 患者临床主要症状(t=4 7 1。P 0 0 5)，提高患者生活质量(x =7 3 8，P 0、0 5)，与对照组比较 差异均有统计学意义。对外周血 象无明 显影响，并未见明显心、肝、肾功能损害。结论 中药癌热宁治疗癌性发热，退热作用持久而稳定，无明显不 良反应，值得临床使用和推广。关键词癌热宁；栓剂；癌性发热 Cl i n i c a l Ob s e r v a t i o n o f Ai r e n i n g S u p p o s i t o r y i n T r e a t me n t o f 3 0 P a t i e n t s wi t h Ca r c i n o ma F e v e r J I A Yi n g j i e，L I X i a o j i a n g，Z H A N G Y i n g，e t a l D e p a r t m e n t o fO n c o l o g y，T h e 胍 A f fil i a t e d H o s p i t a l o fT i a n j i n U n i v e r s i t y of T r a d i t i o n a l C h i n e s e Me d i c i ne，T i a n j i n(3 0 0 1 9 3)Ab s t r a c t Ob j e c t i v e T o o b s e r v e t h e c l i n i c a l t h e r a p e u t i c e f f e c t o f A i r e n i n g S u p p o s i t o r y(A R N)o n c a r c i n o ma f e v e r M e t ho d s Ad o p t i n g r a n d o mi z e d a n d d o u b l e b l i n d e d me t h o d，5 4 pa t i e n t s wi t h c a r c i n o ma f e v e r we r e r a n-d o ml y a s s i g n e d t o t h e o b s e r v a t i o n g r o u p a n d t h e c o n t r o l g r o u p，wh o we r e t r e a t e d r e s p e c t i v e l y wi t h ARN a n d i n d o m e t h a c i n s u p p o s i t o ry b y a n a l a d mi n i s t e rin g，7 d a y s a s o n e t r e a t me n t c o u r s e Th e e f f e c t o n b o d y t e mp e r a t u r e o n p a t i e n t s a n d s i d e e ffe c t o c c u r r e d we r e o b s e rve d 7 d a y s a f t e r d i s c o n t i n u a t i o n o f t h e me d i c a t i o n，a n d pa t i e n t s s e r u m t u m o r n e c r o s i s f a c t o r 仅(T N F 一 仅)，i n t e r l e u k i n 一 1 B w e r e d e t e r mi n e d b y R I A，r o u t i n e t e s t o f b l o o d，u r i n e a n d s t o o l，l i v e r a n d r e n a l f un c t i o n we r e t e s t e d a s we l 1 Bo d y t e mp e r a t u r e，c h a n g e s o f c l i n i c a l s y mp t o ms，a n d a d v e r s e r e a c t i o n we r e o bs e rve dRe s ul t s Th e e ffe c t i v e r a t e o f f e v e r a b a t i n g wa s 8 6 7 i n t h e o b s e rva t i o n g r o u p a n d 6 6 7 i n t h e c o n t r o l g r o u p，s h o w i n g s i gni f i c a n t d i f f e r e n c e b e t w e e n t h e m(=8 0 6，P 0 0 5)A f t e r t r e a t me n t，s e r u m l e v e l s o f T N F 一 仅a n d I L 一 1 B i n t h e o b s e rva t i o n gro u p w e r e m u c h l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p(t=7 4 7 7，t=3 4 9 2，P 0 0 1)B e s i d e s，p a t i e n t s c h i e f c l i n i c a l s y m p t o m s a n d q u a l i t y o f l i f e w e r e m a r k e d l y i m p r o v e d i n t h e o b s e rva t i o n g r o u p(t=4 7 1，P 0 0 5，x =7 3 8，P 0 0 5)，a l l b e t t e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p(P 0 0 5)。6治疗 方法观察组：采 用癌热宁栓(由银柴 胡、地骨皮、虎杖、白花蛇舌草等药物组成，采用水煮醇 沉法，由本 院药厂制备，每粒 6 g，每粒含生药 3 g，批 号：2 0 0 5 0 7 1 8-2)，每次 1粒，每 13 3次，用于直肠 接触 性给药。对照组：消炎痛栓(每粒 1 0 0 m g，湖北江陵制 药厂生产)，每次 1粒，发热 时或每天 2次塞人肛 门。两组均以 7天为 1个疗程，停药 7天后判定疗效。7 观察项 目及方法(1)体温变化：用药期 间、第 1 天用药后 3 0 m i n、1 h各测体温 1次，以后每隔2 h 测体温 1 次，第 2天用药后每隔 2 h测体温 1次，停止 用药至停药第 7天每隔 6 h测体温 1次，观察起效时 间、体温回升情况，参照国家中医药管理局急症高热协 作组制定的高热诊断、疗效标 准。临床治愈：用药 后2 4 h内体温恢复正常；显效：用药后2 4 h 体温下降，4 8 h体温恢复正常；有效：用药后 7 2 h体温下降至正 常；无效：用药后 7 2 h体温无下 降。(2)证候积分：治 疗前及治疗后 1 周采用半定量积分法计算证候积分。患者发热并伴有咽干、口苦、乏力、头痛、小便黄、便秘 主症，无畏寒及寒战等按轻、中、重 分别计为 1、2、3 分；治疗前症状积分与治疗后症状积分分别相加并进 行 比较。(3)血清肿瘤坏死 因子-O t(T N F-O t)、白介素-1 13(I L-1 1 3)水平测定：用放射免疫法(T N F-、I L-1 1 3 试 剂盒由北京 尚柏生物医学生物技术有 限公司提供)，按说明书操作。(4)治疗前后测量体重：治疗前后体 重增加或减少 1 k g 则为“增加”或“下降”，1 k g 者 为稳定。(5)评 定生 活质量：以 K a r n o f s k y评分为标 准，提 高：治疗 后 比治疗 前 K o r n o f s k y评分 增加 1 0 分；稳 定：治疗后 与治疗 前 K o r n o f s k y评分 增加 或减 少 1 0分。参照欧洲癌症研究治疗组织制定 的癌症患 者生命质量测定量表 E O R T C Q O L C 3 0-8 ，分别记录患 者用药前后在食欲、睡眠、13 常生活、精神状态、与人交 往等 5方面 的得分情况，并进行 治疗前后 比较。(6)不 良反应：每周 1次检查血、尿、便常规及肝、肾功能，按 WH O关于抗癌药急性及亚急性毒性分组标准 统 计心、肝、肾功能治疗前后的积分值(采用 0度、I 度、度、度、度表示)。8 统计学方法所有数据均采用 S P S S 1 1 5统 计软件进行统计学处理及分析。计量资料表示为 s，组间比较采用独立样本 t 检验，组 内治疗前后 比较 用配对样本 t 检验；计数资料采用 x 检验。l 体温疗效 结 果 维普资讯 http:/ 国中西医结合杂志 2 0 0 8年 4月第 2 8卷第 4期 C J I T WMA o r i l 2 0 0 8 V o 1 2 8 N0 4 1 1 两组降热疗效 比较(表 1)观察组总有效 率为 8 6 7 ，对照组为 6 6 7。观察组的降热疗效 明 显高于对 照组，两组 比较有统计学 意义(x ：8 0 6，P 0 0 1)。表1 两组降热疗效比较 例()组别 例数临床治愈 显效 有效 无效 总有效 观察3 0 1 2(4 0 0)1 1(3 6 7)3(1 0 0)4(1 3 3)2 6(8 6 7 对照2 4 3(1 2 5)7(2 9 2)6(2 5 0)8(3 3 3)1 6(6 6 7)注：与对照组 比较。P 0 0 1 1 2 两组 治疗前后 体温变化 及起效 时间 比较(表 2)治疗前两组平均体温 比较无统计学意义，但 用药后观察组起效时间为(1 3 0 5)天，明显快于对 照组为(5 41 4)天，两组比较，差异有统计学意义(t =2 4 3，P0 0 5)。对治疗 7天后两组平均体温进行 比较，差异亦有统计学意义(t=4 6 2，P 0 0 5)。表2 两组治疗前后体温变化及证候积分比较(s)注：与本组 治疗 前 比较，P0 0 5；与对 照组 治疗后 比较，凸 尸 0 0 5 1 3 两组停药后体温变化情况比较 观察组连 续用药7天后体温下降 2 8例，停药后 7天，体温下降 2 8例 中体温 回升 1 例；对照组用药第 7天体温下降 1 5 例，停药后 7天，体温下降 l 5例中体温回升 2例，两组 比较，差异有统计学意义(x =7 1 4 7，P 0 0 1)。2 两组治疗前后证候评分 比较(表 2)两组临 床症状包括头痛、咽干、口苦、乏力、便秘、小便黄等，治 疗后较治疗前均有不同程度的改善(P 0 0 5)。治疗 后两组证候积分 比较，差异有统计学意义(t：4 7 1，P 0 0 5)3 两组 K a r n o f s k y评分及体重 比较 观察组 K a mo f s k y 评分升高 1 8例，稳定7例，下降5例；对照组 分别为 6、8、1 0例，两组 比较差异有 统计学意义(x =7 3 8，P 0 0 5)。观察组体重增加 1 6例，稳定 8例，下降 6例；对照组分别为 5、7、1 2例，两组 比较差异亦 有统计学意义(x ：7 2 5，P0 0 5)。说 明观察组患 者的生活质量得到明显提高。4 两组食欲、睡眠、日常生活、精神状态及与人交 往评分比较(表 3)两组患者治疗后较治疗前生活质 量均有明显提高，食欲、睡眠、日常生活、精神状态及与 人交往评分观察组优于对照组，两组 比较，差异有统计 学意义(P 0 0 1)。5 两组治疗前后血清 T N F 一 及 I L 一 1 B含量 比较(表 4)治疗后两组血清中 T N F 一 及 I L 一 1 B含量较治 疗 前均有不 同程 度降低，其 中观察组有统计学意 义(P 0 0 5)，且优于对照组(P 0 0 1)。表4 两组治疗前后 T N F-o【及 I L-1 p含量比较(g L，s)注：与本组 治疗 前 比较，P0 0 5；与对 照组 治 疗后 比较，凸 尸 0 01 6 两组治疗后不 良反应 比较(表 5)治疗后两 组均 出现腹泻，观察组 以 I、级反应为 主，对照组 以、级 反 应 为 主，两组 比较，差 异 有 统 计 学 意义(X 2=1 0 3 4，P 0 0 5)。在治疗观察中，观察组未见 明显 不 良反应。表5 两组治疗后不良反应比较 例()塑型 壑 观察 3 0 2(6 7)对照 2 4 6(2 5 0)1(3 3)0 3(1 2 5)0 讨 论 癌性发热是指由肿瘤本身引起的发热，各种类 型 的肿瘤均可发生癌性发热。现代医学认为癌性发热主 要 由于肿瘤细胞 自发地产生 内源性致热源所致。其 中，T N F 和 I L 1 B是体 内具有多种生物活性 的重要 细胞 因子，是引起癌性发热的主要内源性致热源。T N F 是一种由单核 一 巨噬细胞产生的多功能单 表3 两组治疗前后食欲、睡眠、日常生活、精神状态及与人交往评分比较(分，-,-s)注：与本组治疗前比较，P 0 0 5；与对照组治疗后比较，尸 0 0 1；()内数据为例数 一3 1 一4 维普资讯 http:/ 中国中西 医结合杂志 2 0 0 8年 4月第 2 8卷第 4期 C J I T WM，Ap r i l 2 0 0 8，V o 1 2 8，N o 4 核细胞 因子，T N F 的释放在发病过程 中可以直接引 起细胞损伤，也 能通过刺激其他促 炎症介质如 I L-1、I L-6的释放扩大炎症 级联反应。而 I L-1 B是 I L-1 的主要分泌形式，I L 1 B是由激活的单核细胞、巨噬 细胞 等 多种 细 胞 产 生 和 释 放 的 多 功 能 细胞 因 子，I L 1 B 在低浓度下，主要生物学效应是局部炎症反应的 介质，也可特异性作用 于单核 巨噬细胞和血管 内皮细 胞，增强 I L 1 B的进一步合成并诱导 I L-6的合成。当 I L 1 B 大量分泌时，它可进入血流并引起发热效应。癌热属 中医学“内伤 发热”范 畴，责 之于痰、热、瘀、毒停聚所致，由于久积体 内，经络、脏腑气机阻滞，郁而生毒化热，热毒蕴结体 内而致发热。故立清热解 毒、消瘀散结法治之。癌热宁栓剂 由银柴胡、地骨皮、虎杖、白花蛇舌草等组成。方中银柴胡、地骨皮为君，以清热解毒、凉血生津；伍 以白花蛇舌草增强君药清热 解毒之力；佐以虎杖加强 白花蛇舌草化瘀解毒散结之 功。临床与前期动物实验研究 表 明，解毒祛瘀法能 预防肿瘤的发生和发展，所以清热解毒、消瘀散结法是 治疗肿瘤性发热的根本大法之一。癌性发热常是使患者十分痛苦 的症候，影响患者 的情绪、饮 食，对 体力具 有消耗性，使体 质 明显 地下 降 。临床结果表 明，使用癌热 宁栓剂可清热解毒、消瘀散结，能增强患者 的抗 癌能力，提高患 者生活质 量，以冀控制病情发展，有利于癌症患者的康复和提高 药物疗效。中医药在这方面确有 良好 的作用，也是中 医中药治疗癌性发热的特点。参考文献 1刘洪波痰热清注射液治疗癌性发热中国乡村医药杂志 2 0 0 7；1 4(2)：5 8 2 曹新兰，焦俊平痰热清注射液在晚期恶性肿瘤合并肺部 感染治疗中的作用实用医技杂志 2 0 0 4；1 1(1 1)：2 4 3 2 2 43 3 3 邝贺龄内科疾 病鉴别诊 断学第 3版 北 京：人 民卫 生出 版社，1 9 9 6：6 2 2 4 薛维伟癌性发热的中医药治疗近况实用中医内科杂志 2 0 0 6；2 0(2)：1 2 2 1 2 3 5 周际昌实用肿瘤内科学北京：人民卫生出版社，1 9 9 9：34_ 3 5 6 刘学岐，魏俊荣银翘石膏汤治疗外感高热 5 2例疗效观 察北 京中医 1 9 9 5；(增 刊)：2 2 7 孔畅，林定坤三仁汤治疗脊柱病术后湿阻发热的临床 研究时珍 国医国药 2 0 0 6；1 7(6)：1 0 4 5-1 0 4 6 8 Z h a o H，K a n d a K T r a n s l a t i o n a n d v a l i d a t i o n o f t h e s t a n d a r d C h i n e s e v e r s i o n o f t h e E O R T C Q L Q C 3 0 Q u a l L i f e R e s 2 0 0 0；9：1 2 9 1 37 9 张天泽中国常见恶性肿瘤诊治规 范第九分册第 2版 北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1 9 9 2：8 1 0 黄宏，蒋建新，朱佩芳，等肿瘤坏死因子一 仅、干扰素一 刺 激对肺泡巨噬细胞表面主要模式识别受体表达的影响中 华外科杂志 2 0 0 5；4 3(1 1)：7 4 0 7 4 4 1 1 L i s a R L Mo l e c u l a r b i o l o g y o f t h e r mo r e g u l a t i o n：i n v i t e d r e v i e w：c y t o k i n e r e g u l a t i o n o f f e v e r：s t u d i e s u s i n g g e n e k n o c k o u t mi c e J Ap p l P h y s i o l 2 0 0 2；9 2(6)：2 5 4 8-2 6 5 5 1 2 吴晓岚，赵书芬I L 一 1 B致热机制的研究进展解剖科学进 展 2 0 0 4；1 0(3)：2 6 7 2 7 0 1 3 贾英杰，田菲，陈军，等解毒祛瘀法对肿瘤血管生成 影响的实验研究天津中医药 2 0 04；2 1(6)：4 6 7-4 6 9 1 4 于尔辛，高令山中西医结合治疗癌症的研究上海：上海 科学技术出版社，1 9 9 5：1 6 (收稿：2 0 0 7 0 70 6 修回：2 0 0 71 2 0 8)中国中医科学院西苑医院西医学 习中医班(西苑班)招生 中国中医科 学院西苑医院系集 医疗、科研、教 学于一体的三级 甲等中医院，临床课程教 学与 临床 实践培养是 我院教 育方面的主要工作任务之一，每年承担 着研究生、进修生、实习生等 国内外各类学员 5 0 0余人 次的教 学培 养任务。受中华人 民共和国卫生部的委托，我院 自1 9 6 5年开始面向全 国招生，开办西医学习中医班(简称西学中 班)，创办西学中班 以来，已培养 出了一 大批享誉 国内外的中医、中西医结合著名专家。我 院第十四期 西学 中班 即 日起开始招生，将 于2 0 0 8年 9月开学。本西学中班每两年招 收一期，每期 学制两年，由教 学经验丰富、长期从 事临床工作的专家系统讲授 1 5门中医课程，并在我院完成临床 实习。课程考试和实习合格者颁发 中国中医科学 院西医学习中医班毕业证书。西医院校毕业的医务人 员及有一定 中医基础的临床工作者均可报名参加。通讯地 址：北京海淀区中国中医科 学院西苑 医院教 育处(邮编：1 0 0 0 9 1)，电话：[phone]或 6 2 8 7 5 5 9 9转 6 0 0 8网 址：www x y h o s p i t a 1 c o rn o 维普资讯 http:/