实验大鼠动脉粥样硬化模型的建立.pdf

3 5 0 宁夏医学院学报J 叫m a lo fN i n g x i aM e d i C a Ic o l I e g e第2 9 卷4 期2 0 0 7 年8 月文章编号：1 0 0 5 8 4 8 6(2 0 0 7)0 4 0 3 5 0 0 2实验大鼠动脉粥样硬化模型的建立杨晓玲，赵迅霞，王菲，李桂忠，张呜号，曹军(宁夏医学院基础学院病理生理学教研室，银川7 5 0 0 0 4)论著摘要：目的建立一种简单易行的动脉粥样硬化的大鼠模型。方法雄性S D 大鼠在高脂饮食的基础上给予维生素岛肌注和尼古丁灌胃，4 周后观察各组动物血浆总胆固醇、高密度脂蛋白的变化和主动脉斑块形成情况。结景模型组血浆总胆固醇比正常对照组增高6 5 2，高密度脂蛋白降低4 4，且有明显的动脉斑快形成。结论高脂饮食辅以维生素现肌注和尼古丁灌胃是一种简单快速的大鼠动脉粥样硬化模型的复制方法。关键词：动物模型；动脉粥样硬化；高脂；大鼠中图分类号：1 1 3 6 3文献标识码：A动脉粥样硬化是一种年龄相关疾病，严重危害人类健康，因此，建立一个良好的简单易行的动脉粥样硬化动物模型是人们进一步认识和防治动脉硬化的研究手段。当前应用较多的是在单纯喂饲高脂饲料、高脂血症动物模型的基础上手术损伤动脉内膜【1 致动脉粥样硬化模型。我们采用高脂饲料喂饲辅以维生素D 3 肌注和尼古丁灌胃的方法建立大鼠动脉粥样硬化的动物模型。为动脉粥样硬化的实验研究提供了一种简单、快速、易行、无创的方法。1 材料与方法1 1 实验动物和分组普通级雄性s D 大鼠1 6 只，体重1 8 0 2 0g，由本校实验动物中心提供，随机分成对照组和模型组，每组8 只。1 2 主要试剂血浆甘油三酯(T G)、总胆固醇(1)、低密度脂蛋白(L D L)和高密度脂蛋白(如L)测试盒均购自南京建成生物技术有限公司(批号2 0 0 4 1 2 2 7)，分析纯胆固醇粉购自北京化学试剂公司(批号0 4 0 5 2 1)，胆酸钠购自北京双旋微生物培养基制品厂(批号2 啪0 1)。I?3 模型制备方法模型组：实验前禁食过夜，自由饮水。实验第一天晨8：0 0 维生素D 3(3 0 00 0 0I U I【g)右侧后肢股部肌肉注射，尼古丁2 5 吡溶于花生油中灌胃(O 0 1 出g W)，晚6：0 0相同剂量的尼古丁重复灌胃一次，同时给予高脂饲料(3 胆固醇，O 5 胆酸钠，O 2 丙基硫氧嘧啶，5 白糖，1 0 猪油，8 1 3 基础饲料)；对照组：生理盐水肌注和单纯花生油灌胃，同时给予普通饲料喂养。饲养4 周后，乌拉坦收藕日期：2 0 0 6 1 1 1 3基金项目：宁夏医学院校级课题资助项目(2 0 0 6)。作者简介：杨晓玲(1 9 7 5 一)，女。讲师，硕士，研究方向：心血管病理生理学。通讯作者：曹军(1 9 5 5 一)，男，教授，硕士生导师。lg k g 腹腔注射麻醉，自腹主动脉用注射器取血，肝素抗凝，离心(4，30 0 0r 1 1 1 i I I，1 5l I l i n)，分离出血浆，注入已加好l O 乙二胺四乙酸二钠(E 饥A 一)1 5n n 1 L 嘶L 及抑肽酶(5 0 0k 1 1 1 1 1 L)2 0 皿的口管中，于二8 0 冻存备用。摘取升主动脉5r 啪，并取肝脏横断面，用l O 福尔马林固定，H E 染色后观察主动脉壁斑块沉积和肝细胞脂质沉积情况。1 4-I、T G、L D L 和咖L 的测定分别采用酶法【2 测定r I、1 G、u)L 和阳)L。1 5 统计学方法所有计量资料均用均数标准差(贾s)表示，组间比较采用S t u d e m st 检验，P 0 0 5 为差异有统计学意义。2 结果2 1 血浆1、阳)L 的变化与对照组相比，模型组血浆T c、T G 和L D L 分别升高6 5 2、5 2 和2 7 4(均P。O 0 1)，瑚)L 降低4 4(P 0 0 1)见表1。表1两组大鼠血浆总胆固醇、甘油三酯及脂蛋白的变化(i s，n=8)1 c1 GU)LH D L组别(咖(瑚d 1)(m n 0 1 几)(脚d I)正常对照阻1 2 6 O 1O s 4 0 2 lO 3 l 0 0 60 5 0 O 0 3模型组9 盯1 1 9。1 2 8 士O 3 1。1 1 6 0 3 4。O 2 8 士0 0 5 与正常对照组比较*尹 0 0 l2 2 大鼠主动脉组织学改变大鼠主动脉壁由内膜、中膜和外膜组成，中膜是其主要组成部分，弹力纤维又是中膜的主要组成成分。正常对照组大鼠主动脉壁各层结构正常，内膜光滑，中膜弹力纤维正常，耒见粥样硬化斑块。与正常对照组相比，模型组主动脉管腔变小，内膜明显增厚，内膜下大量平滑肌细胞(S M C)增生，脂质斑块弥漫，可见泡沫细胞积聚，斑块底部泡沫细胞发生变性坏死，内弹力层和中弹力板发生变性、断裂和崩 万方数据 万方数据实验大鼠动脉粥样硬化模型的建立(正文见第3 5 0 页圈斓l F 常对l 雌女【辩喇g图1 动脉粥样硬化模型大鼠主动脉H E 染色(xl 帅)l F 常时l 狱纰横嘲图2 动脉粥样硬化模型大鼠肝组织H E 染色(xl o o)经颅多普勒超声在颅内压增高监测中的临床价值(正文见第3 5 9 页圃醚：黼I 雠双恻人呐小动脉啦振荡波圈1T c D 监测颅内动脉血流频谱 万方数据实验大鼠动脉粥样硬化模型的建立实验大鼠动脉粥样硬化模型的建立作者：杨晓玲，赵迅霞，王菲，李桂忠，张鸣号，曹军，YANG Xiao-ling，ZHAO Xun-xia，WANG Fei，LI Gui-zhong，ZHANG Ming-hao，CAO Jun作者单位：宁夏医学院基础学院病理生理学教研室,银川,750004刊名：宁夏医学院学报英文刊名：JOURNAL OF NINGXIA MEDICAL COLLEGE年，卷(期)：2007,29(4)被引用次数：10次 参考文献(5条)参考文献(5条)1.Bennani-Kabchi N;Kehel L;EI Bouayadi F New model of atherosclerosis in insulin resistant sandrats:hypercholesterolemia combined with D2 vitamin外文期刊 2000(01)2.吴开云;高摄渊;袁融;庄文华 维生素D诱发大鼠动脉粥样硬化的实验研究 19963.陈修;张凤鸾;刘天培 心血管药理学 19984.尹芝兰;赵水平 充血性心力衰竭患者血清C-反应蛋白的变化及辛伐他汀的干预作用期刊论文-中国医师杂志2003(05)5.温进坤;韩梅;杜玮南 一种快速建立大鼠动脉粥样硬化模型的实验方法期刊论文-中国老年学杂志 2001(21)引证文献(12条)引证文献(12条)1.李娜.张林 小陷胸汤加味方对动脉粥样硬化大鼠炎性因子的影响期刊论文-中医杂志 2011(2)2.许东辉.李新颖 脑动脉粥样硬化模型大鼠大脑中动脉的蠕变期刊论文-中国组织工程研究与临床康复 2010(11)3.于波.冯铁健.马洪顺 实验大鼠动脉粥样硬化模型升主动脉力学特性研究期刊论文-医学研究杂志 2010(7)4.于波.孙长江.权铁刚.许东辉.马洪顺 动脉粥样硬化模型动物脑血管的拉伸力学特性期刊论文-中国组织工程研究与临床康复 2010(24)5.修媛娟.胡晨.蒋凤荣.殷书梅.卞慧敏 通塞脉片对动脉粥样硬化大鼠MMP-9/TIMP-1的影响期刊论文-南京中医药大学学报 2010(3)6.孙长江.高明.许东辉.马洪顺 动脉粥样硬化动物模型大脑中动脉的力学特性期刊论文-北京生物医学工程2010(4)7.甘斌.曹伟灵.李惠民.宋方.宁德俄.廖朝峰 烟酸对动脉粥样硬化大鼠血管内皮功能影响的初步研究期刊论文-国际医药卫生导报 2010(12)8.李娜.张林 小陷胸汤加味方对动脉粥样硬化大鼠炎性因子的影响期刊论文-中医杂志 2011(2)9.于波.李新颖 构建动脉粥样硬化模型大鼠升主动脉的应力松弛曲线期刊论文-中国组织工程研究与临床康复2009(37)10.于波.李新颖.马洪顺 实验大鼠动脉粥样硬化模型升主动脉蠕变的实验研究期刊论文-生物医学工程研究2009(3)11.钟武.关霞.龙汉安.杨辉.李国英.施森.周翔宇 球囊损伤加高脂喂养建立大鼠髂动脉粥样硬化模型期刊论文-中外医疗 2008(21)12.朱青.胡晨.蒋凤荣.殷书梅.卞慧敏 通塞脉片对动脉粥样硬化大鼠CD40及CD40L表达的影响期刊论文-中华中医药杂志 2011(1)本文链接：http:/