模拟实验15 药物对家兔动脉血压的作用.doc

生理科学实验报告—模拟实验15 药物血压 李丹阳 2006.09.21
模拟实验15 药物对家兔动脉血压的作用
【摘要】 目的 观察肾上腺素（adrenaline，AD）、去甲肾上腺素（noradrenaline，NE）、异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）和乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）等药物对兔血压的作用，并以阻断药为工具分析各药对受体的作用。 方法 本实验采用计算机模拟操作，整个实验过程通过操作软件来完成。仿真三道记录仪模拟记录实验结果。 结果 注射AD后血压升高，注射NE后血压升高，注射ISO后血压下降；注射酚妥拉明（phentolamine）后再注射三者，血压变化分别是降低、升高和降低；而注射普萘洛尔（propranolol）后再分别注射三者，血压变化分别是升高、升高和降低；Ach对兔子血压调节具有降低作用，但注射了阿托品（atropine）后这种降低作用减弱，而高浓度的Ach能使注射了阿托品后的家兔血压下降仍很明显。 结论 AD是血管α受体激动剂，能使血管收缩、升高血压；NE作用也是一样。而ISO和Ach分别通过激动β2受体和M受体使血压升高， 它们的拮抗剂phentolamine、propranolol、atropine分别可以拮抗这种作用。
【关键词】受体激动剂 受体拮抗剂 α受体 β2受体 M受体 血压调节
血压的形成与心室射血、血管阻力和循环血量三个基本因素相关，通过神经-体液调节机制维持血压正常。传出神经药是一大类药物，分为拟似神经递质和拮抗神经递质两种，通过激动或阻断分布于心血管的肾上腺素受体和胆碱受体，影响心肌收缩性和血管舒张程度，从而升高或降低血压。
1.实验材料
1.1 实验动物：家兔；
1.2 药品和试剂：200g/L氨基甲酸乙酯（urethane），1000U/ml 肝素钠（sodium heparin），2×10-2g/L 盐酸肾上腺素（adrenaline hydrochloride），2×10-2g/L 重酒石酸去甲肾上腺素（noradrenaline bitartrate），2×10-2g/L 硫酸异丙肾上腺素（isoprenaline sulfate），10g/L 酚妥拉明（phentolamine），2.5g/L 盐酸普萘洛尔（propranolol hydrochloride），  10-2g/L氯化乙酰胆碱（acetylcholine chloride）， 10g/L acetylcholine，1g/L 硫酸阿托品（atropine sulfate），10g/L atropine ；
1.3 实验仪器：压力换能器，生物信号采集处理系统，仿真三道记录仪。
2.方法与步骤
2.1 家兔颈部动脉插管，用三道压力换能器和水银检压计相连；
2.2 耳缘静脉注射AD、NE、ISO，每次待血压稳定后再注射另一种药物，并记录注射前后的动脉血压；
2.3 注射phentolamine，血压稳定后，重复2.2操作；
2.4 注射propranolol，血压稳定后，重复2.2操作；
2.5 注射Ach 1:10万0.1ml/kg体重，观察、记录注射前后血压变化；
2.6 注射atropine 1:1000 0.1ml/kg后，再注射acetylcholine 1:10万 0.1ml/kg体重，观察、记录注射前后血压变化；
2.7观察静脉注射给大量acetylcholine（1:100  0.1ml/kg）引起的血压变化。
3.实验结果
表1 肾上腺素类药物对家兔动脉血压的作用（mmHg）
观察项目
用药前

用药后
收缩压
舒张压
平均动脉压

收缩压
舒张压
平均动脉压
adrenaline
100
67
78

120
89
99
noradrenaline
100
67
78

128
101
120
isoprenaline
100
67
78

75
25
42
Phentolamine+adrenaline
83
49
60

68
35
46
Phentolamine+noradrenaline
83
49
60

95
63
74
Phentolamine+ isoprenaline
83
49
60

69
33
45
Propranolol+adrenaline
92
72
79

107
89
95
Propranolol+noradrenaline
92
72
79

107
89
95
Propranolol+ isoprenaline
92
72
79

70
56
61
注：平均动脉压=舒张压+1/3脉压差

表2 不同情况下注射Ach对动脉血压的影响（mmHg）
观察项目
用药前

用药后
收缩压
舒张压
平均动脉压

收缩压
舒张压
平均动脉压
Ach（1μg/kg）
92
72
79

70
37
48
Atropine后再注射Ach
92
72
79

82
57
65
h-Ach（100μg/kg）
92
72
79

80
33
49

4.讨论
4.1 AD是α、β受体激动药，小剂量使心肌收缩力增强，心率和心排出量增加，皮肤、粘膜、内脏等血管收缩，均可使收缩压和舒张压升高。但同时舒张骨骼肌血管，使舒张压不变或降低。大剂量AD除强烈兴奋心脏β1受体外，还可使血管α受体兴奋占优势，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高。实验结果显示AD用药前后血压分别为100/67、120/89，与此相符合。
4.2 NE可以激动心脏β1受体，使心率加快，心缩力增强；还可以激动血管α受体，使外周血管收缩，外周阻力增加，两者均使收缩压和舒张压豆升高。实验结果显示NE用药前后血压分别为100/67、128/101，与此相符合。
4.3 ISO是β受体的激动药，通过激动血管平滑肌上的β2受体使骨骼肌血管舒张，并与心脏上的β1受体结合，使心率加快，心缩力加强，但以前者作用为主，所以表现为血压的下降。实验结果显示ISO用药前后血压分别为100/67、75/25，与此相符合。
4.4 Phentolamine是α受体阻断药，注射phentolamine后再注射AD，其α受体激动作用被抑制，而β2受体作用显示，表现为外周阻力下降，翻转了AD的升压作用；注射NE后，α受体作用减弱或被取消，使外周阻力增大或不变，从而血压上升或不变；注射ISO后，β2受体激动，血管舒张，外周阻力减小，血压下降。实验结果显示注射phentolamine后，AD用药前后血压分别为83/49、68/35， NE用药前后血压分别为83/49、95/63，ISO用药前后血压分别为83/49、69/33，与此相符合。
4.5 Propranolol是β受体阻断药，能阻断β1受体，使心率下降，心缩力降低，冠状动脉流量减小，心输出量减小，并且通过阻断肾β1受体肾素释放减少，使血管舒张，外周阻力下降，从而使血压降低。注射AD后β2作用被取消，α作用显示，使外周阻力上升，血压上升；注射NE后，α作用被激活，血管收缩，引起血压上升；而ISO的β受体激动作用被propranolol阻断，扩血管作用被取消，血压下降。实验结果显示注射propranolol后，AD用药前后血压分别为92/72、107/89， NE用药前后血压分别为92/72、107/89，ISO用药前后血压分别为92/72、70/56，与此相符合。
4.6 Ach是M胆碱受体激动药，能与心肌M受体结合使心率减慢，心输出量下降；激动血管内皮M3亚型，导致内皮依赖性舒血管因子NO释放，从而引起邻近平滑肌细胞松弛，外周阻力减小，舒张压下降。实验结果显示Ach用药前后血压分别为91/71、70/37，与此相符合。
4.7 Atropine是M胆碱受体阻断药，使Ach激动M受体作用减弱，使血管仍舒张，心率仍减慢，造成血压降幅下降。实验结果显示atropine用药前后血压分别为92/70、82/57，与此相符合。
4.8 大剂量、高浓度的Ach可与atropine竞争M受体，使atropine与M受体分离，而Ach可逆性结合M受体，从而表现为M受体激动作用。实验结果显示大量Ach用药前后血压分别为92/71、80/33，与此相符合。
【参考文献】
（1） 杨世杰等. 药理学.北京：人民卫生出版社.2002. 167，179，181，192，197，199，203，205-207.
（2） 陆源,夏强等. 生理科学实验教程.杭州：浙江大学出版社.2004. 201-202，295-297.

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