偏头痛的诊断与治疗进展.pdf

有 2%3%的危险性 9,可能的并发症为插管造成的血管痉挛、动脉硬化斑块脱落等。CTA 技术不需要经动脉插管,对无明显症状的患者以及高龄患者更易接受。而 SCTA 的优点是能显示血管壁钙化、附壁血栓,并结合横断面及多平面重建图像更清楚地显示管腔、管壁和临近组织;还可进行三维成像,更加逼真地显示血管病变立体形态及其与周围结构关系;检 查方法简 单易行,无 创伤性,检 查时间较DSA 短,且费用相对低。SCTA 的缺点是当欲检查的血管范围较大,在对比剂总量和球管容量具有一定限制条件下,只能增加层厚和螺距进行扫描,其结果是信噪比和分辨率下降。大量事实说明,对大血管的 病变,SCTA 可作为 首选方法 之一,可 以替代DSA 检查。【参考文献】1 漆 剑频,肖明,王承缘.螺 旋 CT 血 管 造 影 的临 床 应 用.放 射 学 实践,1997,12(4):145-148.2 康永 军.CT 血管 造影术 及其 临床应 用.中国 医学 影 像技 术,1996,12(1):12.3 Stechling MK,lawrence JA,Weintraub JL,et al.CT angiography:Ex2panded clinical applicationa.AJR,1994,163:947.4 Remy Jardin M,Remy J.Diagnosis of acute pulmonary embolismwith spiral CT;Comparison with pulmonary angiography and scintigra2phy1Radiology:1996,200:699-706.5 Johnson PT,Heath DG.CT angiography:thoracic Vasoular imagingwith interactive vloume rendering teehnique.J Comput Assist Tomogr,1997,21;110-114.6 Esnol GF1Fisher and the history of carotid artery desease.Stroke,1996,27:559.7 Polak GF,Kalina B,Donsldso MC,et al.Carotid endarterectomy;Pre2operative evaluation of candidates with combined doppler sonographyand MR angiography.Radiology,1993,186:333.8 周 定标,程东 源,许百 男,等.动脉 内膜切 除术 治疗颈 动脉 狭窄.中华 医学杂 志,1999,79:816.9 王 培军,朱文 江,田建 明.大 动 脉 病 变 螺 旋 CT 血 管 造 影 研 究.中国 医学影 像技 术,1998,14(4):305-306.10 Rubin GD.CT angiography of the pelvis aorts to femoral bifureations.AJR,1993,160:22.11 Napels.CT angiography with spiral CT and maxinum intensity pro2jection.Radiology,1992,185:607-610.12 Cline HE.3D surface rendered MR images of brain and its vascula2ture.JACT,1991,15:344-351.13 Marcus CD,ladam-Marcus VJ,Bigot JL,et al.Carotid arterial ste2nosis;Evaluation at CT argiography with the volume-renderingtechnique.Radiology,1999,211:775.14 Leclere X,Gauvrit YG,Pruvo JP.Usefulness of CT angiography withvolume rendering after carotic angioplasty and stenting.AJR,2000,174:820.15 Neri E,Cararnella D,Falaschi F,et al.Virtual CT intravascular en2doscopy of the acata.pierced surface and floating shape 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偏头痛的分类与诊断1.1 偏头痛的分类 2,3 2004 年的 IHS 的第二版“头痛疾患的国际分类”(ICHD-2)将偏头痛归为原发性头痛,包括 6 个亚型(见表 1),以无先兆偏头痛和有先兆偏头痛常见。表 1 国际 ICHD-偏头痛分型1.1无先兆偏头痛1.2有先兆偏头痛1.2.1伴典型先兆的偏头痛性头痛1.2.2伴典型先兆的非偏头痛性头痛1.2.3典型先兆不伴头痛1.2.4家族性偏瘫性偏头痛1.2.5散发性偏瘫性偏头痛1.2.6基底型偏头痛1.3常为偏头痛前驱的儿童周期性综合征1.3.1周期性呕吐1.3.2腹型偏头痛1.3.3儿童良性发作性眩晕1.4视网膜性偏头痛1.5偏头痛并发症1.5.1慢性偏头痛1.5.2偏头痛持续状态1.5.3无梗死的持续先兆1.5.4偏头痛性梗死1.5.5偏头痛诱发的痫样发作1.6很可能的偏头痛1.6.1很可能的无先兆偏头痛1.6.2很可能的有先兆偏头痛1.6.3很可能的慢性偏头痛1.2 偏头痛的诊断 2 6 偏头痛的主要诊断依据临床表现,在询问病史时应注意头痛的部位、性质、程度、持续时间、伴随症状、先兆表现以及活动对头痛的影响。患者头痛日记有助于诊断。在临床实践中,首先要排除继发性头痛,然后再考虑是否伴有其他类型的原发性头痛。出现以下情况要进行神经影像学检查:(1)异常的神经系统检查发现;(2)头痛频率或程度的急性加重;(3)头痛性质变化;(4)50岁后新发的头痛或突然发生的剧烈头痛;(5)多种治疗无效的头痛;(6)有头晕、麻木等其他症状。脑电图、TCD 等检查不推荐作为常规诊断检查。IHS 制定的诊断标准具有可操作性,是常用的诊断工具。无先兆偏头痛的诊断标准见表 2。有先兆偏头痛的诊断标准见表 3。如典型先兆后的头痛不符合偏头痛性头痛的特点,应诊断为伴非偏头痛性头痛的典型先兆;如典型先兆后无头痛发作,应诊断为不伴头痛的典型先兆;如先兆表现为肢体无力,诊断为偏瘫性偏头痛,若其一级亲属中有类似发作,则诊断为家族性偏瘫性偏头痛,否则诊断为散发性偏瘫性偏头痛。先兆表现为受循环系统支配的神经组织受累,如构音障碍、眩晕、耳鸣、听力下降、复视、双鼻侧或双颞侧视野同时出现的视觉症状、共济失调、意识改变、双侧感觉异常,而非肢体无力时,诊断为基底型偏头痛 1。如只比诊断标准差一项,但又不符合其他头痛的诊断标准,可诊断为很可能的偏头痛 1。表 2 无先兆偏头痛的诊断标准A符合 B-D 项特征的至少 5 次发作B头痛发作(未经治疗或治疗无效)持续 4 72hC至少有下列 2 项中的头痛特征:(1)单侧性;(2)搏动性;(3)中或重度疼痛;(4)日常活动会加重或头痛时避免此类活动D头痛过程中至少伴随下列一项:(1)恶心和(或)呕吐;(2)畏光或畏声E不能归因于其他疾病73中华实用医药杂志 Chinese Journal of Practical Medicine 2007 年第 7 卷 第 1 期表 3 伴偏头痛性头痛的典型先兆的诊断标准A 符合 B-D 项特征的至少 2 次发作B 先兆至少有下列的 1 种表现没有运动无力症状:(1)完全可逆的视觉症状,包括阳性表现(如闪光、亮点、亮线)和(或)阴性表现(如视野缺损);(2)完全可逆的感觉异常,包括阳性表现(如针刺感)和(或)阴性表现(如麻木);(3)完全可逆的言语功能障碍C 至少满足下列的 2 项:(1)同向视觉症状和(或)单侧感觉症状;(2)至少 1 个先兆症状逐渐发展的过程5min,和(或)不同先兆症状接连发生,过程5min;(3)每个症状持续 5 60minD 在先兆症状同时或在先兆发生后 60min 内出现头痛,头痛符合无先兆偏头痛诊断标准 B-D 项E 不能归因于其他疾病2 临床表现 偏头痛发作由前驱期、先兆期、头痛期和恢复期四部分组成。许多偏头痛发作并不经历全部四期过程。比如,无先兆偏头痛患者发作时没有先兆,而某些偏头痛发作在先兆后可能不出现头痛。2.1 前驱期 在偏头痛发作前的数小时和数天,一些患者会表现出某些前驱症状,这些症状包括精神认知症状、神经症状以及非特异性躯体不适症状等。疲乏、注意力不集中和颈部发僵是最常见的前驱症状。2.2 先兆期 偏头痛先兆多在头痛前出现,头痛常在先兆症状开始后的 60min 内发生。先兆也可以在头痛的同时发生,甚至还有极少数在头痛之后出现。先兆多表现为完全可逆的局灶性神经系统症状,包括视觉、体感、言语、运动等的缺损或刺激症状。视觉先兆最多见,常为双眼症状。多数的感觉先兆伴有视觉症状。简单的视觉先兆包括视野缺损、暗点、简单的闪光、微光、亮点、几何图形等,复杂的先兆有闪光暗点或城垛样光谱(fortification spectra,为偏头痛特征性先兆)、视物变形、视物变大变小、“马赛克”视觉等。感觉先兆多见于手、口处,感觉异常或麻木症状常从手部开始,然后跃至面、唇、舌等部位。无力先兆少见,一般为单侧性,常伴有感觉症状。此外,失语、失用、失认、意识障碍、知觉改变等先兆都可见到。先兆症状一般在 5 20min 内逐渐形成,持续20 60min 后完全消失。不同先兆可以接连出现。2.3 头痛期 典型的头痛多位于一侧,逐渐加重至中重度,呈搏动性。头痛期如果进行体力活动会加重头痛。成人头痛持续 4 72h,儿童持续 1 72h,许多人睡眠后头痛便会消失。需要注意的是,不能从字义上认定偏头痛发作必然是偏侧头痛,实际上约 40%的患者为双侧头痛。头痛期患者常觉食欲减退,约 90%的患者觉恶心,半数患者有过头痛时呕吐的经历。患者对某些感觉刺激会很敏感,常常畏光、畏声,许多患者于此时想找一间安静而没有亮光的房间躺下休息。头痛时还可能会伴有头晕、眼花、鼻塞、饥饿感、腹部不适、腹泻、多尿、脸色苍白、冷热感异常、出汗、情绪低落、乏力、焦虑、易激惹、注意力不集中等症状。2.4 恢复期 头痛后,患者常觉疲乏,注意力下降,可有情绪低落、焦虑、易激惹等表现,也有患者较欣快,感觉特别神清气爽。有些患者仍会残留头皮触痛症状,有些觉肌肉无力、疼痛、食欲下降或饥饿感。3 流行病学 西方国家偏头痛发病率较高。在美国,偏头痛年患病率为 1l%,18%的妇女和 6%的男性在前一年至少有一次偏头痛发作。偏头痛的患病率与年龄、性别、种族、收入等因素有关。我国缺乏相关的流行病学资料。因未使用目前国际通用的偏头痛诊断标准,与国外的统计数据间并没有可比性。4 病理生理 经过近一个世纪的研究,虽然了解了一些偏头痛的病理生理现象,但是引发头痛的病因仍不明确。到目前为止,还没有一种理论能自圆其说地解释偏头痛的发生和发展过程。4.1 遗传因素 许多偏头痛患者都有家族史,但是除了家族性偏瘫型偏头痛以外,其分子遗传学特性尚无定论。4.2 先兆 先兆症状缘于神经元功能的异常。有害刺激作用于多种动物大脑皮层可以引发扩散性皮层电活动的下降,扩散速度为 2 6mm/min,这一现象称为皮 层扩 散性 抑制(cortical spreading depres283中华实用医药杂志 Chinese Journal of Practical Medicine 2007 年第 7 卷 第 1 期sion,CSD)现象。实际上,在皮层抑制之前,神经元活性会有短暂的增强。1958 年 Milner 等提出偏头痛视觉先兆的发展过程与皮层扩散性抑制过程相一致。4.3 头痛 偏头痛患者的头痛感受可能与头颈部疼痛传入系统的激活以及疼痛调节机制的异常有关。20 世纪 30 年代,Graham 及 Wolff 等发现颅外血管扩张与偏头痛发作有关。压迫颞动脉可暂时缓解头痛。经麦角胺治疗的患者,在头痛减轻的同时,颅外动脉的搏动幅度同步降低。进一步研究发现,与偏头痛发作有关的主要是颞浅动脉额支。20 世纪 50 年代,Chapman 等首次发现偏头痛发病中存在炎症机制。他们观察到偏头痛部位的皮下灌洗液具有炎症活性,其活性程度与头痛程度有关;经麦 角 胺 治 疗后,炎 症 活 性 可 以 降 低。以 后Goadsby 等的研究显示,偏头痛发作时患者颈外静脉血中的降钙素基因相关肽(calcitonin gene relatedpeptide,CGRP)浓度增高;舒马曲坦可以降低偏头痛发作时 CGRP 的浓度。近来的动物实验研究表明,三叉神经激活后可逆向释放 CGRP、P 物质、神经激肽 A 等活性物质,引发神经源性炎症。神经递质与血管壁相互作用,会导致血管扩张、血浆蛋白渗出、血小板活化并进一步释放其他炎性因子。神经源性炎症可致敏三叉神经纤维(周围性致敏,peripheral sensitisation),使其能感觉到一些原来不能感觉的非有害刺激(如血管的搏动),这可使头痛加重。此外,神经源性炎症还可引起中枢性致敏(central sensitisation)现象。临床上有这样的情形,头痛患者有时会对正常皮肤的无害刺激(如轻微的梳头动作)产生疼痛感受(cutaneous Mlodynia),这种现象被认为是中枢性致敏的表现,如果在发生这种现象后服用曲坦类药物,疗效会大打折扣。中枢性致敏还可能与头痛的持续机制有关。偏头痛时存在疼痛调节机制的异常,通过测定脑脊液中脑啡肽水平发现,与发作间期和无头痛对照患者相比,患者在偏头痛发作时的脑啡肽水平较低。三叉神经系统与自主神经系统间存在有反射联系,但目前还不了解其具体的联系通路。有研究表明,偏头痛时三叉神经尾核兴奋,可通过起自上涎核、经过翼腭神经节的副交感途径引起血管扩张。5 治疗 在明确诊断以后,首先应进行宣教,使患者对头痛的发病机制、临床表现、治疗过程等有所了解,这样除了可以消除患者对剧烈头痛、呕吐症状的不必要的忧虑,还可以让患者了解现有的治疗手段,更好地配合治疗。应养成规律的生活方式。由于偏头痛患者常对生活中各种剧烈的变动非常敏感,所以保持规律的睡眠、饮食并辅以适当的锻炼尤为重要。应避免过度紧张,但也不该过分放松。寻找并避免各种偏头痛的诱因。气候改变、特殊饮食、嘈杂环境、紧张劳累、情绪变化等都可能诱发头痛,不同患者往往有不同的诱因。鼓励记头痛日记。日记内容包括每次头痛的发作日期、持续时间、头痛强度、伴随症状、治疗情况、头痛前的特殊经历(饮食、气候、环境、身体状况等)及头痛对工作生活等日常功能的影响等。记忆往往会有偏差,头痛日记有助于发现头痛诱因,还能为合理选择及客观评价各种治疗手段提供依据。充分利用一切非药物手段。头痛时饮咖啡,给予按摩、冷敷或热敷可能会有良好的效果,如有条件寻找一间安静黑暗的房间休息一下也常能迅速缓解头痛。专业的针灸、按摩、理疗、生物反馈治疗、认知行为治疗等都有很好的疗效。偏头痛防治的基本原则:(1)帮助患者确立科学的正确的防治观念和目标;(2)保持健康的生活方式;(3)寻找并避免各种偏头痛诱因;(4)充分利用非药物干预手段,包括按摩、理疗、生物反馈治疗、认知行为治疗和针灸等;(5)药物治疗包括急性发作期治疗和预防性治疗两大类。中药被广泛应用,但尚需更多的循证医学证据 1。药物治疗包括急性发作期治疗和预防性治疗两大类。5.1 急性发作期治疗 1 10 急性发作期治疗的目的是止痛、消除伴随症状并恢复日常功能,分为非特异性治疗和特异性治疗两种。非特异性治疗药物可以用于各种疼痛的治疗,而特异性治疗药物只对偏头痛等某些种类的头痛有效,对其他头痛和其他部位的疼痛无效。非特异性治疗药物包括:(1)镇痛药及非甾体类抗炎药;(2)巴比妥类等镇静药;(3)阿片类药物。第一类药物临床最为常用,如阿司匹林、对乙酰氨基93中华实用医药杂志 Chinese Journal of Practical Medicine 2007 年第 7 卷 第 1 期酚、布洛芬、萘普生、消炎痛、托芬那酸等,种类很多。这类药物中有一些为常用的非处方药,如对乙酰氨基酚和咖啡因的复合制剂,不良反应少。后两类易成瘾,应慎用,可偶尔应用于其他治疗无效的严重病例。特异性治疗药物包括:(1)麦角类制剂:麦角胺和双氢麦角胺。国内常用麦角胺咖啡因,是酒石酸麦角胺和咖啡因的复合制剂;(2)曲坦类药物:国外已上市多种药物及剂型,国内有舒马曲坦和佐米曲坦的口服剂型。曲坦类药物为 5-HTlB/1D 受体激动剂,部分可激动 5-HTlF 受体。主要通过收缩头部血管、抑制三叉系统周围神经元及神经源性炎症、抑制经由三叉系统二级神经元的传递等机制,影响三叉疼痛传入系统的激活过程,达到控制头痛急性发作的目的。急性发作期药物的选择需要根据头痛严重程度、伴随症状、发作频率,结合过去的药物反应和既往病史、患者意愿等综合考虑。对许多轻中度偏头痛发作来说,非处方镇痛药物安全有效;但程度较重、对日常功能影响较大的头痛发作应首选特异性治疗,临床上可以通过一些量表(如 MIDAS 量表)来评定偏头痛对日常功能的影响程度。如果伴有严重的恶心和呕吐,可选用胃肠外给药的方法,国外已有皮下和静脉注射、鼻腔喷雾、口腔崩解、肛栓等多种剂型,这些剂型还有作用时间短的优点,但目前国内缺乏这些药物,亟待开发引进。头痛开始后早期足量使用药物能够更好地控制头痛,但是如果头痛发作频繁,这种方式便不适宜。因为急性期治疗药物每周使用不宜超过 2 3 天,否则易导致药物滥用性头痛。头痛的发作和药物反应有明显的不确定性,一种药物只有在连续的 2 次发作中足量使用无效后,才能认作无效。选择药物时还应注意药物的不良反应,比如特异性治疗药物均有收缩血管的作用,可能会收缩冠状动脉,因此冠心病、缺血性脑血管病、控制不良的高血压患者等均不能使用。止吐药物以及增强胃肠蠕动的药物不仅能治疗头痛发作时的伴随症状,还有利于其他药物的吸收和头痛的治疗,这些药物包括胃复安、吗丁啉、丙氯拉嗪、氟哌利多等。皮质类固醇激素也可以用于严重的偏头痛发作。5.2 预防性治疗 1,3 7,10,1 1 预防性治疗的目的是降低偏头痛发作频率、缩短偏头痛发作的持续时间、减轻偏头痛发作的严重程度。偏头痛预防治疗多需每天服药,而目前使用的预防药物在达到有效剂量时常有一定的不良反应,因此并不是所有的偏头痛患者都需预防性治疗。如存在下列情况,可以考虑预防性治疗:反复发作的头痛严重影响日常生活;急性期治疗无效或因不良反应和禁忌证无法进行急性期治疗;频繁发作的偏头痛可能导致药物过量和依赖;患者的特殊需要等等。常用的偏头痛预防性治疗药物包括:(1)肾上腺素受体阻滞剂,不是所有的 受体阻滞剂都有预防偏头痛的作用,普萘洛尔、纳多洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、噻吗洛尔等有一定效果;(2)抗抑郁药,如阿米替林、氟西汀等;(3)钙离子拮抗剂,如氟桂利嗪、尼莫地平、维拉帕米等;(4)抗癫痫药,如丙戊酸钠,国外有报道双丙戊酸钠、托吡酯、加巴喷丁等有效;(5)5-HT 拮抗剂,包括苯噻啶和美西麦角等;(6)其他,肉毒毒素 A 局部注射、辅酶 Q10、大剂量维生素 B2等也可用于偏头痛预防治疗。上述的各类预防性药物都只对部分患者有效,不同的患者往往需要不同的药物。由于药物预防偏头痛的机制未明,选择用药时常会觉得比较盲目。结合患者的其他病史和药物机制可帮助选择药物。如果患者有高血压和心绞痛病史,受体阻滞剂或钙离子拮抗剂可优先试用;如果伴有情绪低落,应先考虑抗抑郁药物。使用预防药物应注意以下事项:开始预防治疗前必须排除止痛药物滥用的情况。因为现有的预防药物都对药物滥用性头痛无效;所有药物都应从小剂量开始逐渐加量。直至出现疗效或达到药物的最大剂量或出现不能接受的不良反应为止:药物的起效会有一定时间的延迟,每种药物的试用应坚持足够的疗程,一般为 2 6 个月,许多药物会在 4 周内起效,在随后的 3 个月内显现出更加明显的疗效;试用预防药物时应避免其他药物的干扰;在预防治疗期间应避免怀孕;最好提醒患者,对预防药物的作用不要期待过高,目前还没有能彻底阻止偏头痛发作的药物,如果头痛发作次数减少一半就可视为有效。5.3 中医药治疗 125.3.1 针刺治疗偏头痛及研究 针灸治疗偏头痛有较好的临床疗效。王氏 13对针刺治疗偏头痛的机制进行了研究,将 40 只大鼠分为正常对照组和模型对照组、治疗组,针刺对照组和治疗组。采用放免04中华实用医药杂志 Chinese Journal of Practical Medicine 2007 年第 7 卷 第 1 期法测定 颈静脉血中血浆内皮 素 ET 和神 经肽 Y-NPY 含量。结果与正常对照组比较,模型对照组 ET和 NPY 水平显著降低(P 0.01)。认为针刺治疗偏头痛可能是通过调节 ET 和 NPY 等神经递质的含量而发挥作用。钟氏 14 通过观察针刺对偏头痛大鼠脑内一氧化氮、5-羟色胺影响的研究,认为针刺不仅能治疗偏头痛,而且能减慢 5-HT 的降解,抑制 NO 的释放,推测针刺偏头痛可能是通过调节 5-HT 和 NO 含量来达到治疗目的。5.3.2 中药治疗偏头痛及研究 项氏 1 5观察了龙寿丹胶囊对偏头痛患者血浆内皮素(ET)的影响及临床疗效。结果表明该药可明显降低头痛患者血浆ET 水平(P 0.01),其近期疗效优于安慰剂(P 0101):结论认为龙寿丹胶囊能降低偏头痛患者血浆 ET 水平,可用于防治偏头痛。胡氏 16 采用舒天宁冲剂与西比灵对照治疗偏头痛,前者总有效率与后者比较差异有显著性(P 0.05),并且舒天宁冲剂可有效改善颅内血管的功能状态,能升高血浆-EP 含量,降低血浆 NPY 含量,缓解血管的紧张状态。5.3.3 按摩导引治疗偏头痛 苏氏 17 将门诊 220例病人随机分为治疗组 110 例按摩导引,停用任何药物,和对照组 110 例根据不同病情分别给予正天丸、补阳还五汤、血府逐瘀汤、柴胡疏肝散、西比灵等治疗。治疗结果:治疗组痊愈 68 例,显效 103 例,对照组治愈 9 例,显效 65 例。两组痊愈率和显效率比较差异有显著性(P 0.01)。5.4 中西药结合治疗偏头痛 于氏 18 选取 152 例偏头痛患者,随机分为治疗组(服乌灵胶囊加尼莫地平)和对照组服安慰剂加尼莫地平,均治疗 8 周。治疗结果显示:焦虑、抑郁评分、月发作频度,治疗组明显优于对照组(P 0.01),治疗后两组颅脑多普勒超声检查差异有显著性(P 0.01)。表明乌灵胶囊加尼莫地平是治疗和预防偏头痛发作的有效方法。此外,陈氏 19用脑安胶囊配合西比灵和对照组单纯用西比灵,两药比较差异有显著性(P 0.05)。患者认为脑安胶囊治疗偏头痛疗效好,副作用少。程氏 20 用通心络胶囊和西比灵治疗偏头痛也取得了满意疗效。综上所述,由于偏头痛发病机制包括血浆 ET、5-HT、NO、遗传等多种因素 21,其治疗方法也是多方面的,中西医在该病的治疗上各有特点,今后应加强中西医结合治疗偏头痛的机制研究,充分发挥各自的优势。【参考文献】1 偏 头痛诊 断与 防治专 家共 识组.偏头 痛 诊 断 与防 治 专 家 共识.中华 内科杂 志,2006,45(8):694.2 Ferrari MD,Roon KI,Lipton RB,et al.Oral triptans serotomin 5-HT(1B/1D)agonisis in acute migraine treatment?A meta-analysisof 53 trials.Lancet,2001,358:1668-1675.3 Lawrence EC.Diagnosis and management of migraine headaches.South Med J,2004,97:1069-1077.4 Goadsby PJ,Lipton RB,Ferrari MD.Migraine-current understand2ing and treatment.N Engl J Med,2002,346:257-270.5 Lipton RB,Stewart WF,Stone AM,et al.Stratified care vs step earestrategies for migraine;the disablility in strategies of care(DISC)stud2y:a randomized trial.JAMA,2002,284:2599-2605.6 Lipton RB,Bigal ME.Migraine:epidemiology,impact,and risk factorsfor progression.Headche,2005,45:Suppl 1:3-13.7 Lipton RB,Diamond S,Read M,et al.Migraine diagnosis and treat2ment;result from the American migraine study.Headache,2001,41:638-645.8 Silberstein SD.Praameter:evidence-based guielines for migraineheadache(an 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临床,2002,18(19):791.19 陈翠 萍,冯其斌.脑安胶 囊联合 西比 灵胶囊 治疗 偏头痛 的临 床研究.河 北中医,2003,25(4):311.20 程国 利.通心络 胶 囊 联 合 西 比 灵 治 疗 偏 头 痛 31 例.河 北 中 医,2002,24(5):381.14中华实用医药杂志 Chinese Journal of Practical Medicine 2007 年第 7 卷 第 1 期21 杜艳 芬,王 纪 佑.偏 头 痛 发 病 机 制 研 究.中 国 临 床 神 经 科 学,2002,10(3):314.(编辑:邓 锋)治疗血管性痴呆中药复方药理研究进展刘红霞,宁淑云 【中图分类号】R74319 【文献标识码】A 【文章编号】1609-6614(2007)01-0042-02 血管性痴呆(VD)是一系列脑血管因素导致脑血管损害所引起的痴呆的总称。随着人口老龄化,老年人痴呆的发病率的逐年上升,VD 是老年人痴呆的原因之一,严重影响着人类的生存质量。由于中药治疗血管性痴呆的优势,中药复方药理研究也进行了深入的研究。治疗血管性痴呆中药复方药理研究所选用的动物模型有以下几种:(1)双侧颈总动脉夹闭(塞)缺血再灌法模型 1 3,14,16,18;(2)左心室注射液体石蜡油模型 4,13,1 9;(3)多发性脑梗死模型 5 10,20;(4)全脑反复缺血再灌流模型 11,17;(5)去大脑皮层血管痴呆模型;(6)高脂血管性痴呆模型 15。1 整体行为水平的药理研究以跳台实验法、水迷宫法研究,9602 1和通脉益智胶囊 2 可防止、减少血管性痴呆造成大鼠学习、记忆力降低,改善学习记忆功能障碍。以水迷宫法研究,补肾活血方 3对脑缺血再灌损伤所致学习记忆功能障碍具有明显改善作用。以避暗法和穿梭箱法研究,脑血疏通口服液 4 对 VD 大鼠学习记忆功能具有明显的改善作用,以水迷宫法研究,益智胶囊 5 和醒脑胶囊 6 明显改善 VD 大鼠学习记忆功能。以水迷宫法、避暗法研究,补肾化瘀方 7 其能改善学习记忆能力。以跳台实验法研究,痴复康 8 能改善学习记忆能力。以穿梭箱法研究,健脑通络方 9,10 能改善学习记忆能力。以跳台法和电迷路实验研究,健脑益智液 11能改善学习记忆障碍。聪圣胶囊 12 能明显改善 VD 大鼠学习记忆功能。2 细胞水平的药理研究2.1 改善微循环 脑血疏通口服液 4可降低 VD大鼠全血粘度、血浆粘度、红细胞压积及血浆纤维蛋白原,改善 VD 大鼠的粘、稠、凝聚状态。康脑灵 II作 者单位:010051 内 蒙古 呼和浩 特,内蒙 古军区 后勤 部干休 所号 13 可降低 VD 大鼠全血粘度中切、低切及血浆粘度,可增强红细胞膜流动性。2.2 抗自由基的作用 益智胶囊 5 能明显升高脑组织匀浆中 SOD 活力,降低脑组织匀浆和血清中MDA 含量,但不升高血清中 SOD 活力。示健脑通络方 9,10 可使脑内的皮层、丘脑、海马、纹状体部位LPO 下降,SOD 活性 增高,尤以 大脑 皮层 最明 显。康脑灵 II 号 13 能升高大鼠红细胞、脑组织及肝组织SOD 含量,降低大鼠血浆、脑组织及肝组织 LPO 含量,对大鼠脑 组织 缺血具 有保 护作用。解 毒通络方 14 可 降低脑组 织中的 MDA 含量,提高 SOD 活性。复圣散 15 能提高 SOD 的活力,显著降低 MDA水平。治疗血管性痴呆的中药复方通过改善氧自由基的代谢,阻断脑缺血再灌后神经系统的损伤级联反应,保护神经元。2.3 增强胆碱能神经系统及其受体功能和调节神经递质及其受体功能 补肾活血方 3 可明显对抗由脑缺血引起的 NMDA 受体活性的升高,对抗兴奋毒性的作用。益智胶囊 5 明显升高额叶、海马及丘脑 NE、DA、5-HT 水平及脑干的 5-HT 水平。醒脑胶囊 6 提高 VD 大鼠血浆、脑组织(海马、皮质)中神经肽经 AVP、SS 的含量。补肾化瘀方 7 可提高大鼠脑组织(海马、皮质)Ach 的含量,对抗大鼠血浆 ET 的增加,提高 VD 大鼠血浆、脑组织(海马、皮质)中神经肽 AVP、SS 的含量。健脑通络方 9,10 可使皮层脑组织 Ach、NA、DA、5-HT 的增高,加强皮层活动,改善血管性痴呆的智力状况。聪圣胶囊 12 能增加 ChAT、AchE 的活性,增强 BDNF、trkB 的表达。康脑灵 II 号 13 升高脑内 5-HT 含量,降低脑脂褐素含量。抗呆合剂 1 6明显减低 Glu、Asp 的含量,从而对其所介导的兴奋性起到了抵制作用,对抗GABA 升高,维持兴奋/抑制氨基酸的相对平衡,稳定了脑组织 内的生理状态,对抗 脑内 Ach 活力降24中华实用医药杂志 Chinese Journal of Practical Medicine 2007 年第 7 卷 第 1 期低,影响脑力 Ach,对缺血后的 脑功能恢复产生影响。化呆 醒 神 汤 17使 额 叶 皮 质、海 马 CAI 区 内AchE 阳性纤维数量显著增多。2.4 抗脑细胞凋亡 形态学观察,9602 1 组海马CAI 区细胞排列紧密,数量明显增多,尼氏体丰富,仅见少数细胞变性、坏死。脑血疏通口服液 4 能缩小脑内梗死面积,对海马 CA1区锥体细胞有一定的保护作用。益智胶囊 5 缩小脑内梗死灶,减轻梗死程度,灶中可见轻度胶质细胞增生,锥体细胞大小形态接近正常,核仁较清晰,突起较长,毛细血管周围间隙较窄。复圣散 15 减轻海马 CA1区的病变程度,表明复圣散具有减轻缺血性脑损伤,保护脑神经元及延缓或防治痴呆的作用。化呆醒神汤 17 可明显减少细胞核变性及线粒体等细胞器的异常变化,并能减少突触变性,增加突